Ріфар
зміст
- Опис фармакологічної дії
- Показання до застосування
- Форма випуску
- Фармакокінетика
- Використання під час вагітності
- Протипоказання до застосування
- Побічна дія
- Спосіб застосування та дози
- Передозування
- Взаємодії з іншими препаратами
- Запобіжні заходи при прийомі
- Особливі вказівки при прийомі
- Умови зберігання
- Термін придатності
- Належність до ATX-класифікації
Опис фармакологічної дії
Порушує синтез РНК в бактеріальної клітці: зв`язується з бета-субодиницею ДНК-залежною РНК-полімерази, перешкоджаючи її приєднання до ДНК, і пригнічує транскрипцію РНК. На людську РНК-полімерази не діє. Ефективний відносно поза- і внутрішньоклітинно розташованих мікроорганізмів, особливо бистроразмножающіхся позаклітинних збудників.Є дані про блокування останньої стадії формування поксвирусов, можливо, за рахунок порушення освіти зовнішньої оболонки. У низьких концентраціях діє на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, в т.ч. метицилін штами, Staphylococcus epidermidis, стрептококкі- в високих концентраціях - на деякі грамнегативні мікроорганізми (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в т.ч. бета- лактамазообразующіе). Активний відносно Haemophilus influenzae (в т.ч. стійких до ампіциліну і хлорамфеніколу), Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Francisella tularensis, Clostridia difficile і інших грампозитивних анаеробів.
Не діє на Mycobacterium fortuitum, представників сімейства Enterobacteraceae, неферментуючі грамнегативнібактерії (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp.). В осередках ураження створює концентрації, майже в 100 разів перевищують МПК для Mycobacterium tuberculosis (0,125-0,25 мкг / мл). При монотерапії відносно швидко розвивається стійкість збудника, зумовлена зменшенням проникнення рифампіцину в клітку або мутацією ДНК-залежною РНК-полімерази. Перехресна резистентність з іншими антибіотиками (за винятком групи рифампіцинів) не відзначається.
Показання до застосування
Всі форми туберкульозу.Форма випуску
капсули 150 мг-упаковка 20-капсули 300 мг-упаковка 20-
капсули 150 мг-упаковка 100
капсули 300 мг-упаковка 100
Фармакокінетика
Швидко і повно всмоктується з ЖКТ- прийом їжі, особливо багатої жирами, зменшує абсорбцію (на 30%). Після всмоктування швидко виділяється з жовчю, піддається кишечно- печінкової рециркуляції.Біодоступність зменшується при тривалому лікуванні. Зв`язування з білками плазми - 84-91%. Cmax в крові після прийому всередину 600 мг рифампіцину досягається через 2-2,5 год і становить у дорослих - 7-9 мкг / мл, у дітей після прийому в дозі 10 мг / кг - 11 мкг / мл. При в / в введенні Cmax досягається до кінця інфузії і становить 9-17,5 мкг / мл-терапевтична концентрація зберігається протягом 8 -12 год. Об`єм розподілу у дорослих - 1,6 л / кг, у дітей - 1,2 л / кг. Велика частина незв`язаної з білками плазми фракції в неіонізованому вигляді добре проникає в тканини (у т.ч. в кісткову) та рідини організму.
Виявляється в терапевтичних концентраціях у плевральному та перитонеальному ексудаті, вмісті каверн, мокротинні, слині, назальному секрете- найбільша концентрація створюється в печінці та нирках. Добре проникає всередину клітин. Проходить через гематоенцефалічний бар`єр тільки в разі запалення мозкових оболонок, при туберкульозному менінгіті виявляється в спинномозковій рідині в концентраціях, що становлять 10-40% від такої в плазмі крові.
Метаболізується в печінці до фармакологічно активного 25-О-деацетілріфампіціна і неактивних метаболітів (ріфампінхінон, деацетілріфампінхінон і 3-формілріфампін). Сильний індуктор ферментів системи цитохрому Р450 і ферментів стінки кишечника.
Має властивості самоіндукції, прискорює свою биотрансформацию, в результаті чого системний кліренс, після прийому першої дози рівний 6 л / год, зростає до 9 л / год після повторного прийому. Т1 / 2 після прийому всередину 300 мг становить 2,5 год-600 мг - 3-4 год, 900 мг - 5 ч-коротшає при тривалому прийомі (600 мг - 1-2 год). У пацієнтів з порушенням функції нирок Т1 / 2 подовжується, якщо доза перевищує 600 мг-при порушенні функції печінки відзначається збільшення концентрації в плазмі і подовження Т1 / 2.
Виводиться з організму з жовчю у вигляді метаболітів (60-65%) і з сечею, в незміненому вигляді (6-15%), у вигляді 25-О-деацетілріфампіціна (15%) і у вигляді 3-формілріфампіна (7%). Зі збільшенням дози частка ниркової екскреції зростає. Невелика кількість рифампицина виводиться зі сльозами, потім, слиною, мокротинням і іншими рідинами, фарбуючи їх в оранжево-червоний колір.
Використання під час вагітності
Протипоказано в I триместрі вагітності. У II і III триместрах можливо тільки за суворими показаннями, після зіставлення передбачуваної користі для матері і потенційного ризику для плода.Рифампіцин проходить через гематоплацентарний бар`єр (концентрація в сироватці крові плоду при народженні становить 33% від концентрації в сироватці крові матері). У дослідженнях на тваринах встановлена тератогенность. У кроликів, які отримували дози, до 20 разів перевищують звичайну добову дозу для людини, відзначені порушення остеогенезу та токсичну дію на ембріон. У дослідах на гризунах показано, що рифампіцин в дозах 150-250 мг / кг / сут викликав вроджені вади розвитку, в основному розколину верхньої губи та піднебіння, міжгір`я хребта. При застосуванні в останні тижні вагітності може викликати післяпологове кровотеча у матері і кровотеча у новонародженого.
Категорія дії на плід по FDA - C.
Виділяється з грудним молоком, при цьому дитина отримує менше 1% прийнятої матір`ю дози. Хоча несприятливих реакцій у людини не зареєстровано, на час лікування слід відмовитися від грудного вигодовування.
Жінкам дітородного віку на час лікування необхідна надійна контрацепція (в т.ч. негормональна).
Протипоказання до застосування
Гіперчутливість, жовтяниця, вагітність (можливий тератогенний ефект).Побічна дія
Шлунково-кишкові розлади, гепатонекроз (рідко), лихоманка, порушення функції нирок, кровотечі (в останні тижні вагітності, постнатальні), забарвлення сечі, слини, слізної рідини в червоний колір, еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія, шкірні реакції (висип).Спосіб застосування та дози
Всередину, до їжі, 1 раз на добу. Дозу встановлюють залежно від маси хворого. Дорослим - по 450-600 мг / сут: з масою тіла 50 кг і більше - по 600 мг, менше 50 кг - по 450 мг. Дітям: недоношеним і новонародженим - по 10 мг / кг маси-ін. Віку - в максимальній разовій дозі по 600 мг / добу (до 20 мг / кг маси).Передозування
Симптоми: нудота, блювота, біль у животі, збільшення печінки, жовтяниця, періорбітальний набряк або набряклість обличчя, набряк легенів, сплутаність свідомості, судоми, психічні порушення, летаргія, «синдром червоного людини» (червоно-оранжеве забарвлення шкіри, слизових оболонок і склер ).Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, форсований діурез, симптоматична терапія.
Взаємодії з іншими препаратами
Прискорює метаболізм (знижує ефект) кортикостероїдів, дапсона, фенітоїну, серцевих глікозидів, хінідину, метадону.Запобіжні заходи при прийомі
З обережністю слід призначати при порушенні функції печінки. Під час лікування жінкам дітородного віку рекомендується використання негормональних протизаплідних засобів.Особливі вказівки при прийомі
Постійний прийом рифампіцину переноситься краще, ніж интермиттирующий (2-3 рази на тиждень). Для приготування розчину для в / в інфузії кожні 0,15 г розчиняють в 2,5 мл води для ін`єкцій, енергійно струшують до повного розчинення і потім змішують зі 125 мл 5% розчину глюкози.При застосуванні у пацієнтів, які не можуть проковтнути капсулу цілком, і у дітей допустимо вміст капсули змішувати з яблучним пюре або желе.
Забарвлює сечу, кал, мокротиння, слізну рідину, піт, назальний секрет і шкіру в оранжево-червоний колір. Може стійко фарбувати м`які контактні лінзи. В період лікування не слід застосовувати мікробіологічні методи визначення концентрації фолієвої кислоти і вітаміну В12 в сироватці крові.
Умови зберігання
Список Б .: У сухому, прохолодному, захищеному від світла і вологи місці.Термін придатності
60 міс.Належність до ATX-класифікації
J Протимікробні препарати для системного застосування
J04 Препарати, активні щодо мікобактерій
J04A Протитуберкульозні препарати
J04AB Антибіотики
J04AB02 Рифампіцин
Поділися в соц мережах:
