Протубвіта

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Використання при порушенням функції нирок
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Протубвіта містить комбінацію трьох протитуберкульозних препаратів і вітаміну В6 (піридоксину).

ізоніазид

Виявляє бактерицидну дію на активно діляться клітини Mycobacterium tuberculosis. Механізм його дії полягає в пригніченні синтезу міколієвих кислот, які є компонентом клітинної стінки мікобактерій. Для мікобактерій туберкульозу мінімальна переважна концентрація препарату становить 0.025-0.05 мг / л. Ізоніазид має помірну дією на повільно- і швидкозростаючі атипові мікобактерії.

піразинамід

Піразинамід виявляє бактерицидну дію при кислих значеннях рН. Добре проникає в туберкульозні вогнища. Його активність висока при казеозно-некротичних процесах, казеозних лімфаденітах, туберкулемой. Піддається ферментативному перетворенню в активну форму - піразіноевую кислоту. При кислих значеннях pH МПК пиразинамида in vitro становить 20 мг / л. На нетуберкульозні патогенні мікроорганізми не діє.

рифампіцин

Антибіотик широкого спектру дії, пригнічує синтез
ДНК-залежною РНК-полімерази. Має високу активність відносно мікобактерій, включаючи Mycobacterium tuberculosis, і деяких грампозитивних збудників. Активність щодо грамнегативних мікроорганізмів нижче. Для нього не характерна перехресна резистентність по відношенню до інших антибіотиків і хіміотерапевтичних засобів.

Піридоксин (вітамін В6)

Бере участь в обміні речовин. Необхідний для нормального функціонування центральної і периферичної нервової системи. При туберкульозної інфекції настає дефіцит піридоксину. У зв`язку з цим добова доза вітаміну підвищується до 60мг. При одночасному прийомі піридоксину всередину з ізоніазидом і пиразинамидом не спостерігається взаємодії цих препаратів на фармакокінетичну і мікробіологічному рівнях. Знижує нейротоксичность протитуберкульозних лікарських засобів.

Показання до застосування

- Туберкульоз легенів і позалегеневий туберкульоз - інтенсивна фаза терапії (обмежений вогнищевий і інфільтративний туберкульоз без розпаду) і фаза долечіванія-

- лепра-

- Профілактика туберкульозу у осіб, які перебувають в близькому контакті з хворими туберкулезом-

- При віражі туберкулінової чувствітельності- при наростанні чутливості до туберкуліну- при гіперергіческого чутливості до туберкуліну.

Форма випуску

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 100 мг + 400 мг + 150 мг + 15 мг-банку (баночка) полімерна 100-

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 100 мг + 400 мг + 150 мг + 15 мг-банку (баночка) полімерна 500-

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 100 мг + 400 мг + 150 мг + 15 мг-банку (баночка) полімерна 1000-

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 100 мг + 400 мг + 150 мг + 15 мг-банки з поліетилентерефталату 1000-

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 100 мг + 400 мг + 150 мг + 15 мг-банки з поліетилентерефталату 500-

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 100 мг + 400 мг + 150 мг + 15 мг-банки з поліетилентерефталату 100-

Фармакокінетика

ізоніазид

Ізоніазідбистро і повно абсорбується при прийомі всередину, їжа знижує абсорбцію і біодоступність. На показник біодоступності великий вплив має ефект «першого проходження» через печінку. TCmax в крові - 1-2 ч, Cmax в крові після прийому внутрішньо одноразової дози 300 мг - 3-7 мкг / мл. Зв`язок з білками незначна - до 10%. Vd - 0.57-0.76 л / кг. Добре розподіляється по всьому організму, проникаючи в усі тканини і рідини, включаючи цереброспінальну, плевральну, асцітіческую- високі концентрації створюються в легеневій тканині, нирках, печінці, м`язах, слині і мокротинні. Проникає через плацентарний бар`єр і в грудне молоко.

Піддається метаболізму в печінці шляхом ацетилювання з утворенням неактивних продуктів. У печінки ацетилюється N-ацетилтрансферазою з утворенням N-ацетілізоніазіда, який потім перетворюється в ізонікотиновоїкислоти і моноацетілгідразін, який надає гепатотоксична дія шляхом утворення змішаної оксидазної системою цитохрому Р450 при N-гидроксилировании активного проміжного метаболіту. Швидкість ацетилювання генетично детермінірована- у людей з «повільним» ацетилюванням мало N - ацетилтрансферази. Є інгібітором ферментів CYP2C9 і CYP2E1 в печінці. Період напіввиведення з крові (T1 / 2) для «швидких ацетиляторів» -0.5-1.6 ч- для «повільних» - 2-5 ч. При нирковій недостатності T1 / 2 може зростати до 6.7 ч. T1 / 2 для дітей у віці від 1.5 до 15 років - 2.3-4.9 ч, а у новонароджених - 7.8-19.8 ч (що пояснюється недосконалістю процесів ацеілірованія у новонароджених). Незважаючи на те, що показник T1 / 2 значно варіюється в залежності від індивідуальної інтенсивності процесів ацетилювання, середнє значення T1 / 2 складає 3 ч (прийом всередину 600 мг) і 1.5 ч (900 мг). За умови регулярного застосування, T1 / 2 коротшає до 2-3 ч.

Виводиться в основному нирками: протягом 24 годин виводиться 75-95% препарату, в основному у формі неактивних метаболітів - N -ацетілізоніазіда і ізонікотиновоїкислоти. При цьому у «швидких ацетіляров» зміст N -ацетілізоніазіда становить 93%, а у «повільних» - не більше 63%. Невеликі кількості виводяться з фекаліями. Препарат видаляється з крові під час гемодіаліза- 5 ч гемодіаліз дозволяє видалити з крові до 73% препарату.

піразинамід

Після прийому всередину швидко і повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Зв`язок з білками плазми - 10-20%. T Cmaxпрепарата в крові - 1-2 ч. Добре проникає в тканини і органи.

Метаболізується в печінці, де спочатку утворюється активний метаболіт - піразіноевая кислота, яка в подальшому перетворюється в неактивний метаболіт - 5-гідроксніпіразіноевую кислоту. Період напіввиведення з крові T1 / 2 - 8-9 ч.

Виводиться нирками: у незміненому вигляді - 2%, і вигляді піразіноевой кислоти - 33%, у вигляді інших метаболітов- 36%. Видаляється при гемодіалізі.

рифампіцин

Абсорбція - швидка, прийом їжі зменшує абсорбцію препарату. При прийомі всередину натщесерце 600 мг, Cmax препарату в крові - 10 мкг / мл, а TCmax - 2-3 ч. Зв`язок з білками плазми - 84-91%.

Швидко розподіляється по органах і тканинах (найбільша концентрація в печінці та нирках), проникає в кісткову тканину, концентрація в слині - 20% від плазмової. Vd, - 1.6 л / кг у дорослих і 1.1 л / кг - у дітей.

Через гематоенцефалічний бар`єр (ГЕБ) проникає тільки в разі запалення мозкових оболонок. Проникає через плаценту (концентрація в плазмі плода - 33% від концентрації в плазмі матері) і виділяється з грудним молоком (вигодовуються грудним молоком діти отримують не більше 1% від терапевтичної дози препарату).

Метаболізується в печінці з утворенням фармакологічно активного метаболіту - 25-О-деацетілріфампіціна. Є аутоіндукторів - прискорює свій метаболізм в печінці, в результаті чого системний кліренс - 6 л / год після прийому першої дози, зростає до 9 л / год після повторного прийому. При прийомі всередину імовірна також індукція і ферментів стінки кишечника.

T1 / 2 після прийому всередину 300 мг - 2.5 ч, 600 мг - 3-4 год, 900 мг - 5 ч. Через кілька днів повторного прийому біодоступність зменшується, і T1 / 2 після багаторазового прийому 600 мг коротшає до 1-2 ч.

Виводиться переважно з жовчю, 80% - у вигляді метаболіта- нирками -20%. Після прийому 150-900 мг препарату кількість ріфампіпіна, що виводиться нирками в незміненому вигляді, залежить від величини прийнятої дози і становить 4-20%.

У пацієнтів з порушеннями видільної функції нирок T1 / 2 подовжується тільки в тих випадках, коли дози рифампіцину перевищують 600 мг. Виводиться при діалізі і при гемодіалізі. У пацієнтів з порушеннями функції печінки відзначається збільшення концентрації рифампіцину в плазмі і удліненіеT1 / 2.

піридоксин

Всмоктується швидко на всьому протязі тонкого кишечника, більшу кількість абсорбується в порожній кишці. Метаболізується в печінці з утворенням фармакологічно активних метаболітів (піридоксаль фосфат і пірідоксамінофосфат). Піридоксаль фосфат з білками плазми зв`язується на 90%. Добре проникає в усі тканини-накопичується переважно в печінці, менше - в м`язах і центральній нервовій системі. Проникає через плаценту, секретується з грудним молоком. Період напіввиведення - 15-20 днів. Виводиться нирками.

Використання під час вагітності

Заборонено приймати препарат в період вагітності та лактації.

Використання при порушенням функції нирок

Заборонено при захворюваннях нирок зі зниженням видільної функції.

Після переривань курсу лікування відновлювати прийом препарату необхідно з обережністю через ризик розвитку нефротоксичності.

Протипоказання до застосування

- Дитячий вік (до 12 років) -

- Вагітність і період лактаціі-

- желтуха-

- Захворювання нирок зі зниженням видільної функції-

- Гострі захворювання печінки-

- Підвищена чутливість до компонентів, що входять до складу препарату.

З обережністю: захворювання печінки, цукровий діабет, літній вік, виснажені хворі.

Побічна дія

ізоніазид

З боку центральної нервової системи (ЦНС): головний біль, запаморочення, рідко - надмірна втомлюваність або слабкість, дратівливість, ейфорія, безсоння, парестезії, оніміння кінцівок, периферична невропатії, неврит зорового нерва, поліневрит, психози, зміна настрою, депресія. У хворих на епілепсію можуть частішати напади.

З боку серцево-судинної системи: серцебиття, стенокардія, підвищення артеріального тиску.

З боку травної системи: нудота, блювота, біль у шлунку, токсичний гепатит.

Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, гіпертермія, біль у суглобах.

Інші: дуже рідко - гінекомастія, менорагія, схильність до кровотеч і крововиливів.

піразинамід

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, «металевий» присмак у роті, порушення функції печінки (зниження апетиту, болючість печінки, гепатомегалія, жовтяниця, жовта атрофія печінки) - загострення виразкової хвороби.

З боку центральної нервової системи: головний біль, порушення сну, підвищена збудливість, депрессіі- в окремі випадках - галюцинації, судоми, сплутаність свідомості.

З боку органів кровотворення й системи гемостазу: тромбоцитопенія, сидеробластна анемія, вакуолізація еритроцитів, порфірія, гіперкоагуляція, спленомегалія.

З боку опорно-двігател`ного апарату: артралгія, міалгія.

З боку сечовидільної системи: дизурія, інтерстиціальний нефрит. Алергічні реакції: шкірний висип, кропив`янка.

Інші: гіпертермія, акне, гіперурикемія, загострення подагри, фотосенсибілізація, підвищення концентрації сироваткового заліза.

рифампіцин

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, підвищення рівня "печінкових" трансаміназ (аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ), лужної фосфатази), гіпербілірубінемія, зниження апетиту, ерозивний гастрит, псевдомембранозний ентероколіт, гепатит.

З боку центральної нервової системи: головний біль, порушення координації рухів, порушення зору, дезорієнтація.

З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит. Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, набряк Квінке, бронхоспазм, лихоманка, кропив`янка, еозинофілія.

Інші: артралгія- рідко - лейкопенія, порушення менструального циклу, дисменорея, індукція порфірії, м`язова слабкість, гіперурикемія, загострення подагри.

піридоксин

Алергічні реакції, гіперсекреція соляної кислоти, оніміння, поява почуття здавлення в кінцівках - симптом «панчіх» і «рукавичок», рідко - шкірний висип, свербіж шкіри.

Спосіб застосування та дози

Дозу встановлюють індивідуально, залежно від характеру та форми захворювання. Спосіб введення - всередину. Препарат рекомендується призначати за 30 хвилин до їжі 1 раз в Запивати водою (від 0.5 до 1 склянки).

Дозується по рифампіцину 10 мг / кг маси тіла, не більше 0.6 м

Рекомендується приймати всю добову дозу в 1 прийом натщесерце.

Режим дозування для дітей

Для дітей старше 12 років 10-15 мг / кг / в перерахунку на рифампіцин, але не більше 600 мг /

Передозування

ізоніазид

Симптоми: запаморочення, дизартрія, млявість, дезорієнтація, гіперрефлексія, периферична поліневропатія, порушення функції печінки, метаболічний ацидоз, гіперглікемія, глюкозурія, кетонурія, судоми (через 1-3 години після застосування препарату), кома.

Лікування: периферична поліневропатія (вітаміни: піридоксин, тіамін, глутамінова кислота, нікотінамід- масаж, фізіотерапевтичні процедури) - судоми (в / м піридоксину гідрохлорид - 200-350 мг, в / м 25% розчин магнію сульфату - 10 мл, діазепам) - порушення функції печінки (метіонін, тиоктовая кислота, ціанокобаламін).

піразинамід

Симптоми: порушення функції печінки, посилення вираженості побічних ефектів з боку ЦНС.

Лікування: симптоматичне.

рифампіцин

Симптоми: набряк легень, летаргія, сплутаність свідомості, судоми.

Лікування: сімптоматіческое- промивання шлунка, призначення активованого вугілля-форсований діурез.

Взаємодії з іншими препаратами

ізоніазид

При комбінуванні з парацетамолом зростає гепато- і нефротоксічность- ізоніазид індукує систему цитохрому Р450, в результаті чого зростає метаболізм парацетамолу до токсичних продуктів.

Етанол підвищує гепатотоксичність ізоніазиду і прискорює його метаболізм.

Знижує метаболізм теофіліну, що може привести до підвищення його концентрації в крові.

Циклосерин і дисульфірам підсилює несприятливі центральні ефекти ізоніазиду.

Поєднання з пиридоксином знижує небезпеку розвитку периферичні невритів.

З обережністю слід комбінувати з потенційно нейро-, гепато- і нефротоксичними лікарськими засобами через небезпеку посилення побічної дії.

Підсилює дію похідних кумарину та індандіону, бензодіазепінів, карбамазепіну, оскільки знижує їх метаболізм за рахунок активації системи цитохрому Р450.

Глюкокортикостероїди прискорюють метаболізм в печінці і знижують активні концентрації в крові.

Пригнічує метаболізм фенітоїну, що призводить до підвищення його концентрації в крові і посилення токсичного ефекту (може знадобитися корекція режиму дозування фенітоїну, особливо у хворих з повільним ацетилюванням ізоніазиду).

піразинамід

Сумісний з іншими протитуберкульозними лікарськими засобами: при хронічних деструктивних формах піразинамід рекомендується поєднувати з рифампіцином або етамбутолом (краще переносимість, ніж при поєднанні з рифампіцином, але слабкіше ефект).

Імовірність розвитку гепатотоксичної дії збільшується при спільному застосуванні з рифампіцином.

При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що блокують канальцеву секрецію, можливе зниження їх виведенні і посилення токсичних реакцій.

Підсилює протитуберкульозну дію офлоксацину і ломефлоксацина.

рифампіцин

Знижує активність пероральних антикоагулянтів, пероральних гіпоглікемічних лікарських засобів, гормональних контрацептивів, препаратів наперстянки, антиаритмічних лікарських засобів (дизопірамід, пірменол, хінідин, мексилетин, токаїнід), глюкокортикостероїдів, дапсона, фенітоїну, гексобарбитала, нортриптиліну, бензодіазепінів, статевих гормонів, теофіліну, хлорамфеніколу, кетоконазолу, ітраконазолу, циклоспорину А, азатіоприну, бета-блокаторів, блокаторів повільних кальцієвих каналів, еналаприлу, циметидину (рифампіцин викликає індукцію деяких ферментних систем печінки, прискорює метаболізм).

Антациди, опіати, антихолінергічні лікарські засоби і кетоконазол знижують (в разі одночасного прийому всередину) біодоступність рифампіцину.

Ізоніазид і / або піразинамід підвищують частоту і тяжкість порушень функції печінки в більшій мірі, ніж при призначенні одного рифампіцину, у хворих з попереднім захворюванням печінки.

Препарати парааміносаліцилової кислоти, що містять бентоніт (алюмінію гідросилікат), слід призначати не раніше ніж через 4 години після прийому препарату, тому що можливе порушення абсорбції.

піридоксин

Послаблює дію леводопи при спільному їх застосуванні.

Піридоксин знижує ризик розвитку токсичної дії протитуберкульозних препаратів на центральну і периферичну нервову систему.

Особливі вказівки при прийомі

Призначають в складі комплексної терапії, як правило, на початковій стадії туберкульозного процесу.

У процесі лікування необхідний контроль активності "печінкових" трансаміназ, сечової кислоти в плазмі.

При появі ознак порушення функції печінки, необхідно припинити прийом препарату.

Після переривань курсу лікування відновлювати прийом препарату необхідно з обережністю через ризик розвитку гепато і нефротоксичності.

При застосуванні препарату можливе забарвлення слини, мокротиння, сечі і слізної рідини в оранжево-червоний колір.

В період лікування необхідно додатково призначати ергокальциферол (вітамін D) для профілактики порушень обміну кальцію і фосфору.

Умови зберігання

Список Б.

Препарат слід зберігати в сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C. Берегти oт дітей.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

J Протимікробні препарати для системного застосування

J04 Препарати, активні щодо мікобактерій

J04A Протитуберкульозні препарати

J04AM Комбінації протитуберкульозних препаратів

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!