Протуб-брухті

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакокінетика
5. Використання під час вагітності
6. Протипоказання до застосування
7. Побічна дія
8. Спосіб застосування та дози
9. Передозування
10. Взаємодії з іншими препаратами
11. Особливі вказівки при прийомі
12. Умови зберігання
13. Термін придатності
14. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Комбіноване протитуберкульозне засіб.

ізоніазид

Виявляє бактерицидну дію на активно діляться клітини Mycobacterium tuberculosis. Механізм його дії полягає в пригніченні синтезу міколієвих кислот, які є компонентом клітинної стінки мікобактерій. Для мікобактерій туберкульозу мінімальна переважна концентрація препарату становить 0.025-0.05 мг / л. Ізоніазид має помірну дією на повільно- і швидкозростаючі атипові мікобактерії.

ломефлоксацин

Протимікробну бактерицидний засіб широкого спектра дії з групи фторхінолонів. Впливає на бактеріальний фермент ДНК-гіразу, що забезпечує сверхспіралізаціі, утворює комплекс з її тетрамером (субодиниці гірази А2В2) і порушує транскрипцію і реплікацію ДНК, призводить до загибелі мікробної клітини.

Бета-лактамази, які продукують збудниками, не впливають на активність ломефлоксацина. Високоактивний щодо грамнегативних аеробних мікроорганізмів: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter diversus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Haemophilus influenzae та parainfluenzae, Legionella pneumophila, Pseudomonas aeruginosa. Помірно чутливі до препарату Staphylococcus aureus. Staphylococcus epidemidis, Serratia liguifaciens і marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Aeromonas hydrophila, Proteus mirabilis і Proteus stuartii, Providencia rettgeri і Providencia alcalifaciens, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans. Стійкі до препарату Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Mycoplasma hominis і анаеробні бактерії. Діє як на поза-, так і на внутрішньоклітинно розташовані Mycobacterium tuberculosis, скорочує терміни їх виділення з організму, забезпечує більш швидке розсмоктування інфільтратів. На більшість мікроорганізмів діє в низьких концентраціях (концентрація, необхідна для пригнічення росту 90% штамів, зазвичай не більше 1 мкг / мл). Резистентність розвивається рідко.

піразинамід

Піразинамід виявляє бактерицидну дію при кислих значеннях pH. Добре проникає в туберкульозні вогнища. Його активність висока при казеозно-некротичних процесах, казеозних лімфаденітах, туберкулемой. Піддається ферментативному перетворенню в активну форму - піразіноевую кислоту. При кислих значеннях pH мінімальна переважна концентрація пиразинамида in vitro становить 20 мг / л. На нетуберкульозні патогенні мікроорганізми не діє.

етамбутол

Бактеріостатичний препарат, ефективний щодо типових і атипових мікобактерій туберкульозу. Механізм дії препарату пов`язаний з порушенням синтезу РНК в бактеріальних клітинах, він пригнічує синтез клітинної стінки, блокуючи включення в неї міколієвих кислот. Етамбутол активний відносно швидко-та медленнорастущих атипових мікобактерій. Мінімальна переважна концентрація етамбутолу становить - 0.78-2.0 мг / л, На нетуберкульозні патогенні мікроорганізми етамбутол не діє.

піридоксин

Вітамінний засіб. Бере участь в обміні речовин. Необхідний для нормального функціонування центральної і периферичної нервової системи. При туберкульозної інфекції настає дефіцит піридоксину. У зв`язку з цим добова доза вітаміну підвищується до 60 мг. При одночасному прийомі піридоксину всередину з ізоніазидом, ломефлоксацином, пиразинамидом і етамбутолом не спостерігається взаємодії цих препаратів на фармакокінетичну і мікробіологічному рівнях. Знижує нейротоксичность протитуберкульозних лікарських засобів.

Показання до застосування

- Гостро прогресуючий перебіг туберкулеза-

- Туберкульоз із супутніми запальними захворюваннями, викликаними неспецифічної патогенною флорою, чутливою до ломефлоксацин.

Форма випуску

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 135 мг + 200 мг + 370 мг + 325 мг + 10 мг-банку з Поліетилентерафталат 100-
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 135 мг + 200 мг + 370 мг + 325 мг + 10 мг-банку з Поліетилентерафталат 500-
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 135 мг + 200 мг + 370 мг + 325 мг + 10 мг-банку з Поліетилентерафталат 1000-
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 135 мг + 200 мг + 370 мг + 325 мг + 10 мг-банку (баночка) полімерна 100-
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 135 мг + 200 мг + 370 мг + 325 мг + 10 мг-банку (баночка) полімерна 500-
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 135 мг + 200 мг + 370 мг + 325 мг + 10 мг-банку (баночка) полімерна 1000-

Фармакокінетика

ізоніазид

Ізоніазид швидко і повно абсорбується при прийомі всередину, їжа знижує абсорбцію і біодоступність. На показник біодоступності великий вплив має ефект "першого проходження&rsquo-&rsquo- через печінку. Час досягнення Cmax в крові - 1-2 ч, Cmax в крові після прийому внутрішньо одноразової дози 300 мг - 3-7 мкг / мл. Зв`язок з білками незначна - до 10%. Vd - 0.57-0.76 л / кг. Добре розподіляється по всьому організму, проникаючи в усі тканини і рідини, включаючи цереброспінальну, плевральну, асцітіческую- високі концентрації створюються в легеневій тканині, нирках, печінці, м`язах, слині і мокротинні. Проникає через плацентарний бар`єр і в грудне молоко.

Піддається метаболізму в печінці шляхом ацетилювання з утворенням неактивних продуктів. У печінки ацетилюється N-ацетилтрансферазою з утворенням N -ацетілізоніазіда, який потім перетворюється в ізонікотиновоїкислоти і моноацетілгідразін, який надає гепатотоксична дія шляхом утворення змішаної оксидазної системою цитохрому Р450 при N-гидроксилировании активного проміжного метаболіту. Швидкість ацетилювання генетично детермінована: у людей з "повільним" ацетилюванням мало N-ацетилтрансферази. Є інгібітором ферментів CYP2C9 і CYP2E1 в печінці. Період напіввиведення з крові (T1 / 2) для "швидких ацетиляторів" - 0.5-1.6 ч-для "повільних" - 2-5 ч. При нирковій недостатності T1 / 2 може зростати до 6.7 ч. Т1 / 2 для дітей у віці від 1.5 до 15 років - 2.3-4.9 ч, а у новонароджених - 7.8-19.8 ч (що пояснюється недосконалістю процесів ацетилювання у новонароджених). Незважаючи на те, що показник T1 / 2 значно варіює залежно від індивідуальної інтенсивності процесів ацетилювання, середнє значення T1 / 2 складає 3 ч (прийом всередину (600 мг) і 5.1 ч (900 мг). За умови регулярного застосування T1 / 2 коротшає до 2-3 ч.

Виводиться в основному нирками: протягом 24 годин виводиться 75-95% препарату, в основному у формі неактивних метаболітів - N-ацетілізоніазіда і ізонікотиновоїкислоти. При цьому у "швидких ацетиляторів" зміст N-ацетілізоніазіда становить 93%, а у "повільних" - Не більше 63%. Невеликі кількості виводяться з фекаліями. Препарат видаляється з крові під час гемодіаліза- 5 ч гемодіаліз дозволяє видалити з крові до 73% препарату.

Ломефлоксацин. Активні компоненти, що входять до складу Протуб-брухті, не впливають на швидкість всмоктування ломефлоксацина з шлунково-кишкового тракту. Біодоступність ломефлоксацина - більше 90%. Препарат після прийому всередину швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Cmax складає 5.1 мг / л, час досягнення - через 1-1.5 ч. Тривало циркулює в організмі: період напіввиведення - 8-9 год. Зв`язок з білками крові незначна - 10%. Добре проникає в різні органи і тканини, де створюються концентрації, в 9-13 разів перевищують сироваткові. У невеликих кількостях піддається біотрансформації в печінці з освітньої ням 5 метаболітів, що володіють незначною антимікробну активність. У 80% виводиться нирками, в 20% з фекаліями, потом і слиною. Печінкова недостатність не впливає на біотрансформацію ломефлоксацина.

Піразинамід. Після прийому всередину швидко і повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Зв`язок з білками плазми - 10-20%. Час досягнення Cmax в крові - 1-2 ч. Добре проникає в тканини і органи.

Метаболізується в печінці, де спочатку утворюється активний метаболіт - піразіноевая кислота, яка в подальшому перетворюється в неактивний метаболіт - 5-гідроксіпіразіноевую кислоту. Період напіввиведення з крові T1 / 2 - 8-9 ч.

Виводиться нирками: у незміненому вигляді - 3%, у вигляді піразіноевой кислоти - 33%, у вигляді інших метаболітів - 36%. Видаляється при гемодіалізі.

Етамбутол. Абсорбція - висока- біодоступність - 75-80%. Після прийому всередину дози 25 мг час досягнення Cmax в крові - 2-4 ч, Cmax в крові - 1-5 мкг / мл. Зв`язок з білками плазми - 20-30%

Добре проникає в тканини і органи, а також в біологічні рідини, за винятком асцитичної і плевральної (в спинномозковій рідині тільки при менінгіті). Найбільші концентрації створюються в нирках, легенях, слині, сечі. Проникає в грудне молоко. Не минає через неушкоджений гематоенцефалічний бар`єр.

Частково метаболізується в печінці (15%) з утворенням неактивних метаболітів. T1 / 2 - 3-4 ч, при порушенні функції нирок - 8 год. Виводиться нирками - 80-90% (50% - в незміненому вигляді, 15% - у вигляді неактивних метаболітів) через шлунково-кишковий тракт - 10-20% (в незміненому вигляді). Виводиться при гемодіалізі і перитонеальному діалізі.

Піридоксин. Всмоктується швидко на всьому протязі тонкого кишечника, більшу кількість абсорбується в порожній кишці. Метаболізується в печінці з утворенням фармакологічно активних метаболітів (піридоксаль фосфат і пірідоксамінофосфат). Піридоксаль фосфат з білками плазми зв`язується па 90%. Добре проникає в усі тканини-накопичується переважно в печінці, менше - вмишцах і центральній нервовій системі. Проникає через плаценту, секретується з грудним молоком. Період напіввиведення - 5-20 днів. Виводиться нирками.

Використання під час вагітності

Заборонено приймати препарат під час вагітності та в період лактації.

Протипоказання до застосування

- Гіперчутливість до ломефлоксацин, ізоніазиду, піразинаміду, етамбутолу, пірідоксіну-

- Вагітність, період лактаціі-

- Дитячий вік до 18 років (період формування і росту скелета) -

- Виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки-

- язвений коліт-

- Гострий гепатит, цироз печінки-

- Захворювання центральної нервової системи (епілепсія та інші хвороби зі схильністю до судомних нападів) -

- Захворювання органів зору (запалення зорового нерва, катаракта, діабетична ретинопатія, запальні захворювання очей) -

- подагра-

- Тромбофлебіт.

Побічна дія

ізоніазид

З боку центральної нервової системи (ЦНС): головний біль, запаморочення, рідко - надмірна втомлюваність або слабкість, дратівливість, ейфорія, безсоння, парестезії, оніміння кінцівок, периферична невропатія, неврит зорового нерва, поліневрит, психози, зміна настрою, депресія. У хворих на епілепсію можуть частішати напади.

З боку серцево-судинної системи: серцебиття, стенокардія, підвищення артеріального тиску.

З боку травної системи: нудота, блювота, біль у шлунку, токсичний гепатит.

Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, гіпертермія, біль у суглобах.

Інші: дуже рідко - гінекомастія, менорагія, схильність до кровотеч і крововиливів.

ломефлоксацин

З боку травної системи: нудота, блювання, сухість у роті, біль у шлунку, біль в животі, діареї або запори, метеоризм, псевдомембранозний ентероколіт, дисфагія, зміна кольору язика, зниження апетиту або булімія, перекручення смаку, дисбактеріоз, підвищення активності "печінкових" трансаміназ (аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT), лужної фосфатази).

З боку нервової системи: втомлюваність, нездужання, астенія, головний біль, запаморочення, непритомність, безсоння, галюцинації, судоми, гіперкінези, тремор, парестезії, нервозність, тривожність, депресія, збудження.

З боку сечостатевої системи: гломерулонефрит, дизурія, поліурія, анурія, альбумінурія, уретральні кровотечі, кристалурія, гематурія, затримка сечі, отекі- у жінок- вагініт, лейкорея, міжменструальнікровотечі, болі в промежині, вагінальний кандідоз- у чоловіків - орхіт, епідидиміт .

З боку обміну речовин: гіпоглікемія, подагра.

З боку опорно-рухового апарату: артралгія, васкуліт, судоми литкових м`язів, болі в спині і грудях.

З боку органів кровотворення й системи гемостазу: кровотечі з органів шлунково-кишкового тракту, тромбоцитопенія, пурпура, підвищення фібринолізу, носова кровотеча, лімфаденопатія.

З боку дихальної системи: диспное, респіраторні інфекції, бронхоспазм, кашель, гіперсекреція мокротиння, грипоподібні симптоми.

З боку органів чуття: порушення зору, біль і шум у вухах, біль в очах.

З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, тахікардія, брадикардія, екстрасистолія, аритмії, прогресування серцевої недостатності і стенокардії, тромбоемболія легеневої артерії, миокардиопатия, флебіт.

Алергічні реакції: свербіж шкіри, кропив`янка, фотосенсибілізація, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона).

Вплив на плід: в експерименті описано фетотоксичності дію (артропатія),

Інші: кандидоз, посилення потовиділення, озноб, спрага, суперінфекція.

піразинамід

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, "металевий" присмак у роті, порушення функції печінки (зниження апетиту, болючість печінки, гепатомегалія, жовтяниця, жовта атрофія печінки) - загострення виразкової хвороби.

З боку центральної нервової системи: головний біль, порушення сну, підвищена збудливість, депрессіі- в окремих випадках - галюцинації, судоми, сплутаність свідомості.

З боку органів кровотворення й системи гемостазу: тромбоцитопенія, сидеробластна анемія, вакуолізація еритроцитів, порфірія, гіперкоагуляція, спленомегалія.

З боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія.

З боку сечовидільної системи: дизурія, інтерстиціальний нефрит.

Алергічні реакції: шкірний висип, кропив`янка.

Інші: гіпертермія, акне, гіперурикемія, загострення подагри, фотосенсибілізація, підвищення концентрації сироваткового заліза.

етамбутол

З боку нервової системи та органів чуття: слабкість, головний біль, запаморочення, порушення свідомості, дезорієнтація, галюцинації, депресія, периферичний неврит (парестезії в кінцівках, оніміння, парез, свербіж), неврит зорового нерва (зниження гостроти зору, порушення колірного сприйняття, в основному зеленого і червоного кольорів, кольорова сліпота, скотома).

З боку травної системи: зниження апетиту, нудота, блювота, біль у шлунку, порушення функції печінки - підвищення активності "печінкових" трансаміназ (аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT), лужної фосфатази).

Алергічні реакції: дерматит, висипи на шкірі, свербіж, біль у суглобах, лихоманка, анафілаксія.

Інші: гіперурикемія, загострення подагри.

піридоксин

Алергічні реакції, гіперсекреція соляної кислоти, оніміння, поява почуття здавлення в кінцівках - симптом &rsquo-&rsquo-панчіх" і "рукавичок", Рідко - шкірний висип, свербіж шкіри.

Спосіб застосування та дози

Режим дозування: всередину, незалежно від прийому їжі 1 раз на добу, краще в першу половину дня. Протуб-брухті дозується по ломефлоксацин 13.2 мг / кг маси тіла, але не більше 5 таблеток.

Тривалість лікування - 3 місяці. При великій масі тіла 80 кг додатково призначається ізоніазид у вечірній час (загальна добова доза ізоніазиду до 10 мг / кг). За свідченнями Протуб-брухті поєднується зі стрептоміцином (в / м в дозі 16 мг / кг 1 раз на добу протягом 3 місяців).

Передозування

ізоніазид

Симптоми: запаморочення, дизартрія, млявість, дезорієнтації, гіперрефлексія, периферична поліневропатія, порушення функції печінки, метаболічний ацидоз, гіперглікемія, глюкозурія, кетонурія, судоми (через 1-3 години після застосування препарату), кома.

Лікування: периферична поліневропатія (вітаміни: піридоксин, тіамін, глутамінова кислота, нікотинамід, масаж, фізіотерапевтичні процедури) - судоми (в / м піридоксину гідрохлорид - 200-250 мг, в / м 25% розчин магнію сульфату - 10 мл, діазепам) - порушення функції печінки (метіонін, тиоктовая кислота, ціанокобаламін).

ломефлоксацин

Лікування: індукція блювання або промивання шлунка, адекватна гідратація, симптоматична терапія. Гемо- і перитонеальний діаліз при передозуванні малоефективні (виводиться менше 3%).

піразинамід

Симптоми: порушення функції печінки, посилення вираженості побічних ефектів з боку центральної нервової системи.

Лікування: симптоматичне.

етамбутол

Симптоми: нудота, блювота, галюцинації, поліневрит.

Лікування: симптоматичне.

Взаємодії з іншими препаратами

ізоніазид

При комбінуванні з парацетамолом зростає гепато- і нефротоксічность- ізоніазид індукує систему цитохрому Р450, в результаті чого зростає метаболізм парацетамолу до токсичних продуктів.

Етанол підвищує гепатотоксичність ізоніазиду і прискорює його метаболізм.

Знижує метаболізм теофіліну, що може привести до підвищення його концентрації і крові. Знижує метаболічні перетворення і підвищує концентрацію в крові алфентанілу. Циклосерин і дисульфірам підсилює несприятливі центральні ефекти ізоніазиду. Поєднання з пиридоксином знижує небезпеку розвитку периферичнихневритів.

З обережністю слід комбінувати з потенційно нейро-, гепато- і нефротоксичними лікарськими засобами через небезпеку посилення побічної дії.

Підсилює дію похідних кумарину та індандіону, бензодіазепінів, карбамазепіну, оскільки знижує їх метаболізм за рахунок активації системи цитохрому Р450.

Глюкокортикостероїди прискорюють метаболізм в печінці і знижують активні концентрації в крові.

Пригнічує метаболізм фенітоїну, що призводить до підвищення його концентрації в крові і посилення токсичного ефекту (може знадобитися корекція режиму дозування фенітоїну, особливо у хворих з повільним ацетилюванням ізоніазиду).

ломефлоксацин

Чи не впливає на фармакокінетику ізоніазиду. Чи не взаємодіє з теофіліном, кофеїном. Підвищує активність пероральних антикоагулянтів і збільшує токсичність нестероїдних протизапальних засобів. Утворює з антацидними лікарськими засобами та сукральфатом хелатні сполуки, що знижує його біодоступність. При лікуванні хворих з туберкульозом ломефлоксацин використовують спільно з ізоніазидом, пиразинамидом, стрептоміцином і етамбутолом. Лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, сповільнюють його виведення. Відсутня перехресна стійкість з пеніцилінами, цефалоспоринами, аміноглікозидами, ко-тримоксазол, метронідазолом.

Вітаміни з мінеральними добавками слід приймати за 2 год до або через 2 год після застосування ломефлоксацина.

піразинамід

Сумісний з іншими протитуберкульозними лікарськими засобами: при хронічних деструктивних формах піразинамід рекомендується поєднувати з рифампіцином або етамбутолом (краще переносимість, ніж при поєднанні з рифампіцином, але слабкіше ефект).

Імовірність розвитку гепатотоксичної дії збільшується при спільному застосуванні з рифампіцином.

При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що блокують канальцеву секрецію, можливе зниження їхнього виведення і посилення токсичних реакцій. Підсилює протитуберкульозну дію офлоксацину і ломефлоксацина.

етамбутол

Гідроксид алюмінію знижує абсорбцію етамбутолу. Прийом етамбутолу з аміноглікозидами, ципрофлоксацином, имипенемом, карбамазепіном, солями літію, хініном підсилює ризик нейротоксичної дії препарату. Етамбутол підсилює антимікробну активність інших протитуберкульозних препаратів.

піридоксин

Послаблює дію леводопи при спільному їх застосуванні. Піридоксин знижує ризик розвитку токсичної дії протитуберкульозних препаратів на центральну і периферичну нервову систему.

Особливі вказівки при прийомі

Лікування хворих багатокомпонентним препаратом знижує медикаментозне навантаження на пацієнта в 3 рази, що сприяє поліпшенню переносимості ліків.

Умови зберігання

Список Б.

Препарат слід зберігати в сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 250С. Берегти від дітей.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

J Протимікробні препарати для системного застосування

J04 Препарати, активні щодо мікобактерій

J04A Протитуберкульозні препарати

Відео: PLATFORM SKELE

J04AM Комбінації протитуберкульозних препаратів

Увага, тільки СЬОГОДНІ!