Протубетам

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакокінетика
5. Використання під час вагітності
6. Використання при порушенням функції нирок
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Особливі вказівки при прийомі
13. Умови зберігання
14. Термін придатності
15. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Протубетам містить комбінацію двох протитуберкульозних препаратів.

Ізоніазид має бактерицидну дію на активно діляться клітини Mycobacterium tuberculosis. Механізм його дії полягає в пригніченні синтезу міколієвих кислот, які є компонентом клітинної стінки мікобактерій. Для мікобактерій туберкульозу мінімальна переважна концентрація препарату становить 0.025-0.05 мг / л. Ізоніазид має помірну дією на повільно- і швидкозростаючі атипові мікобактерій.

Етамбутол. Бактеріостатичний препарат, ефективний щодо типових і атипових мікобактерій туберкульозу. Механізм дії препарату пов`язаний з порушенням синтезу РНК в бактеріальних клітинах, він пригнічує синтез клітинної стінки, блокуючи включення в неї міколієвих кислот. Етамбутол активний відносно швидко-та медленнорастущих атипових, мікобактерій. Мінімальна переважна концентрація етамбутолу становить - 0.78-2.0 мг / л. На нетуберкульозні патогенні мікроорганізми етамбутол не діє.

Показання до застосування

- Лікування всіх форм і локалізацій туберкульозу, викликаних чутливими мікобактеріями до ізоніазиду і етамбутолу-

- Може застосовуватися для хіміопрофілактики туберкульозу та проведення протирецидивної терапії.

Форма випуску

таблетки 150 мг + 400 мг-банку з Поліетилентерафталат 100-

таблетки 150 мг + 400 мг-банку з Поліетилентерафталат 500-

таблетки 150 мг + 400 мг-банку з Поліетилентерафталат 1000-

таблетки 150 мг + 400 мг-банку (баночка) поліпропіленова 100-

таблетки 150 мг + 400 мг-банку (баночка) поліпропіленова 500-

таблетки 150 мг + 400 мг-банку (баночка) поліпропіленова 1000-

таблетки 150 мг + 400 мг-банку (баночка) поліетиленова 100

Фармакокінетика

Ізоназід

Ізоніазид швидко і повно абсорбується при прийомі всередину, пишучи знижує абсорбцію і біодоступність. На показник біодоступності великий вплив має ефект "першого проходження" через печінку. ТCmax - 1-2 ч, Cmax після прийому внутрішньо одноразової дози 300 мг - 3-7 мкг / мл. Зв`язок з білками незначна - до 10%. Обсяг розподілу - 0.57-0.76 л / кг. Добре розподіляється по всьому організму, проникаючи в усі тканини і рідини, включаючи цереброспінальну, плевральну, асцітіческую- високі концентрації створюються в легеневій тканині, нирках, печінці, м`язах, слині і мокротинні. Проникає через плацентарний бар`єр і в грудне молоко.

Піддається метаболізму в печінці шляхом ацетилювання з утворенням неактивних продуктів. У печінки ацетилюється N -ацетілтрансферазой з утворенням N -ацетілізоніазіда, який потім перетворюється в ізонікотиновоїкислоти і моноацетілгідразін, який надає гепатотоксична дія шляхом утворення змішаної оксидазної системою цитохрому Р450 при N -гідроксілірованіі активного проміжного метаболіту. Швидкість ацетилювання генетично детермінірована- у людей з "повільним" ацетилюванням мало N- ацетилтрансферази. Є інгібітором ферментів CYP2C9 і CYP2E1 в печінці. T1 / 2 для "швидких ацетиляторів" - 0.5-1.6 ч-для "повільних" - 2-5 ч. При нирковій недостатності T1 / 2 може зростати до 6.7 ч. T1 / 2 для дітей у віці від 1.5 до 15 років - 2.3-4.9 ч, а у новонароджених - 7.8-19.8 ч (що пояснюється недосконалістю процесів ацетилювання у новонароджених). Незважаючи на те, що показник T1 / 2 значно варіює залежно від індивідуальної інтенсивності процесів ацетилювання, середнє значення T1 / 2 складає 3 ч (прийом всередину 600 мг) і 5.1 ч (900 мг). За умови регулярного застосування T1 / 2 коротшає до 2-3 ч.

Виводиться в основному нирками: протягом 24 годин виводиться 75-95% препарату, в основному у формі неактивних метаболітів - N -ацетілізоніазіда і ізонікотиновоїкислоти. При цьому у "швидких ацетиляторів" зміст N - ацетілізоніазіда становить 93%, а у "повільних" - Не більше 63%. Невеликі кількості виводяться з фекаліями. Препарат видаляється з крові під час гемодіаліза- 5 ч гемодіаліз дозволяє видалити з крові до 73% препарату.

етамбутол

Абсорбція - висока- біодоступність - 75-80%, Після прийому всередину дози 25 мг час досягнення максимальної концентрації препарату в крові ТCmax - 2-4 год, максимальна концентрація препарату в крові Cmax - 1-5 мкг / мл. Зв`язок з білками плазми - 20-30%.

Добре проникає в тканини і органи, а також в біологічні рідини, за винятком асцитичної і плевральної (в спинно-мозкової рідини тільки при менінгіті). Найбільші концентрації створюються в нирках, легенях, слині, сечі. Проникає в грудне молоко. Не минає через неушкоджений гематоенцефалічний бар`єр.

Частково метабол Изира в печінці (15%) з утворенням неактивних метаболітів. T1 / 2 - 3-4 ч, при порушенні функції нирок -8 ч. Виводиться нирками - 80-90% (50% - в незміненому вигляді, 15% - у вигляді неактивних метаболітів) через шлунково-кишкового тракту - 10-20% (в незміненому вигляді). Виводиться при гемодіалізі і перитонеальному діалізі.

Використання під час вагітності

Протипоказаний під час вагітності та в період лактації.

Використання при порушенням функції нирок

З обережністю призначати препарат особам з хронічною нирковою недостатністю.

Протипоказання до застосування

- Епілепсія та інші захворювання, що супроводжуються схильністю до судорогам-

- Артеріальна гіпертензія II-III стадії-

- ішемічна хвороба серця-

- цироз печінки-

- Гострі гепатіти-

- мікседема-

- Неврит зорового нерва

- катаракта-

- Діабетична ретінопатія-

- Дитячий вік (до 13 років) -

- вагітність-

- Період лактаціі-

- Гіперчутливість до ізоніазиду і етамбутолу.

З обережністю призначати препарат особам з хронічною нирковою недостатністю.

Побічна дія

ізоніазид

З боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення, рідко - надзвичайна стомлюваність або слабкість, дратівливість, ейфорія, безсоння, парестезії, оніміння кінцівок, периферична невропатія, неврит зорового нерва, поліневрит, психози, зміна настрою, депресія. У хворих на епілепсію можуть частішати напади.

З боку серцево-судинної системи: серцебиття, стенокардія, підвищення артеріального тиску.

З боку травної системи: нудота, блювота, біль у шлунку, токсичний гепатит.

Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, гіпертермія, біль у суглобах.

Інші: дуже рідко - гінекомастія, менорагія, схильність до кровотеч і крововиливів.

етамбутол

З боку нервової системи та органів чуття: слабкість, головний біль, запаморочення, порушення свідомості, дезорієнтація, галюцинації, депресія, периферичний неврит (парестезії в кінцівках, оніміння, парез, свербіж), неврит зорового нерва (зниження гостроти зору, порушення колірного сприйняття, в основному зеленого і червоного кольорів, кольорова сліпота, скотома).

З боку травної системи: зниження апетиту, нудота, блювота, біль у шлунку, порушення функції печінки - підвищення активності "печінкових" трансаміназ (АЛТ, ACT, лужної фосфатази).

Алергічні реакції: дерматит, висипи на шкірі, свербіж, біль у суглобах, лихоманка, анафілаксія.

Інші: гіперурикемія, загострення подагри.

Спосіб застосування та дози

Препарат Протубетам застосовується всередину по 1-3 таб 1 раз / сут, після їди (з розрахунку 5-15 мг / кг / сут ізоніазіда- максимальна доза - 900 мг / добу). Препарат застосовується щодня в період інтенсивної терапії (3-4 місяці), в наступні часи - через день. Загальна курсова доза препарату Протубетам для кожного індивідуальна і залежить від характеру захворювання, ефективності лікування та переносимості.

Передозування

ізоніазид

Симптоми: запаморочення, дизартрія, млявість, дезорієнтація, гіперрефлексія, периферична поліневропатія, порушення функції печінки, метаболічний ацидоз, гіперглікемія, глюкозурія, кетонурія, судоми (через 1-3 години після застосування препарату), кома.

Лікування: периферична поліневропатія (вітаміни: піридоксин, тіамін, глутамінова кислота, нікотінамід- масаж, фізіотерапевтичні процедури) - судоми (в / м піридоксину гідрохлорид - 200-250 мг, в / м 25% розчин магнію сульфату - 10 мл, діазепам) - порушення функції печінки (метіонін, тиоктовая кислота, ціанокобаламін).

етамбутол

Симптоми: нудота, блювота, галюцинації, поліневрит.

Лікування: симптоматичне.

Взаємодії з іншими препаратами

ізоніазид

При комбінуванні з парацетамолом зростає гепато- і нефротоксічность- ізоніазид індукує систему цитохрому Р450, в результаті чого зростає метаболізм парацетамолу до токсичних продуктів.

Етанол підвищує гепатотоксичність ізоніазиду і прискорює його метаболізм.

Знижує метаболізм теофіліну, що може привести до підвищення його концентрації в крові.

Циклосерин і дисульфірам підсилює несприятливі центральні ефекти ізоніазиду.

Поєднання з пиридоксином знижує небезпеку розвитку периферичнихневритів.

З обережністю слід комбінувати з потенційно нейро-, гепато- і нефротоксичними лікарськими засобами через небезпеку посилення побічної дії.

Підсилює дію похідних кумарину та індандіону, бензодіазепінів, карбамазепіну, оскільки знижує їх метаболізм за рахунок активації системи цитохрому Р450.

Глюкокортикостероїди прискорюють метаболізм в печінці і знижують активні концентрації в крові.

Пригнічує метаболізм фенітоїну, що призводить до підвищення його концентрації в крові і посилення токсичного ефекту (може знадобитися корекція режиму дозування фенітоїну, особливо у хворих з повільним ацетилюванням ізоніазиду).

етамбутол

Гідроксид алюмінію знижує абсорбцію етамбутолу.

Прийом етамбутолу з аміноглікозидами, ціпрофлокезціном, имипенемом, карбамазепіном, солями літію, хініном підсилює ризик нейротоксичної дії препарату.

Етамбутол підсилює антимікробну активність інших протитуберкульозних препаратів.

Особливі вказівки при прийомі

Під час лікування необхідно утримуватися від прийому етанолу. Протубетам може надавати гепатотоксична дія, тому застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушенням функції печінки, у осіб, які страждають на хронічний алкоголізм а.

Для профілактики і лікування периферичної невропатії рекомендується додаткове призначення піридоксину (вітаміну В6). У ряді випадків, особливо у пацієнтів з нападами подагри в анамнезі, рекомендується періодично контролювати рівень сечової кислоти в сироватці крові. Необхідно перевіряти гостроту зору кожного ока окремо і обох очей разом. Гостроту зору перевіряють до початку лікування і періодично в процесі лікування. При будь-якій зміні гостроти зору пацієнтам слід відразу ж звертатися до лікаря. Якщо виявлено зниження гостроти зору, препарат відміняють. Зір зазвичай нормалізується після своєчасної скасування.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

При прийомі у високих дозах можливий розвиток побічних реакцій з боку нервової системи, наприклад, периферичної невропатії, що впливає на здатність керування автомобілем і на роботу зі складним обладнанням.

Умови зберігання

Список Б. У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° С. Берегти від дітей.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

J Протимікробні препарати для системного застосування

J04 Препарати, активні щодо мікобактерій

J04A Протитуберкульозні препарати

J04AC Похідні гидразида ізонікотиновоїкислоти

J04AC51 Ізоніазид в комбінації з іншими препаратами

Увага, тільки СЬОГОДНІ!