Ломекомб

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Взаємодії з іншими препаратами
11. Умови зберігання
12. Термін придатності
13. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Комбіноване протитуберкульозне засіб. Ізоніазид діє бактерицидно на активно діляться клітини Mycobacterium tuberculosis, пригнічує синтез міколієвих кислот, які є компонентом клітинної стінки, має помірну дією на повільно і швидко зростаючі атипові мікобактерії. МПК для мікобактерій туберкульозу - 0,025-0,05 мг / л. Ломефлоксацин - протимікробну бактерицидний засіб широкого спектра дії з групи фторхінолонів. Впливає на бактеріальний фермент ДНК-гіразу, що забезпечує сверхспіралізаціі, утворює комплекс з її тетрамером (субодиниці гірази А2В2) і порушує транскрипцію і реплікацію ДНК, призводить до загибелі мікробної клітини. Бета-лактамази, які продукують збудниками, не впливають на активність ломефлоксацина. Високоактивний щодо грамнегативних аеробних мікроорганізмів: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter diversus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Haemophilus influenzae ed parainfluenzae, Legionella pneumophila . Помірно чутливі до препарату Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Serratia liquifaciens і marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Aeromonas hydrophila, Proteus mirabilis і Proteus stuartii, Providencia rettgeri і Providencia alcalifaciens, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae , Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans. Стійкі до препарату Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Mycoplasma hominis і анаеробні бактерії. Діє на поза- і внутрішньоклітинно розташовані Mycobacterium tuberculosis, скорочує терміни їх виділення, забезпечує швидке розсмоктування інфільтратів. На більшість мікроорганізмів діє в низьких концентраціях (для пригнічення росту 90% штамів - не більше 1 мкг / мл). Резистентність розвивається рідко. Мішенню пиразинамида є ген синтетази I мікобактеріальній жирної кислоти, що бере участь в біосинтезі міколієвих кислоти. Піразинамід виявляє бактерицидну дію в кислому середовищі. Проникає в туберкульозні вогнища. Високоактивний при казеозно-некротичних процесах, казеозних лімфаденітах, туберкулемой. Піддається ферментативному перетворенню в активну форму - піразинову кислоту. У кислому середовищі МПК пиразинамида in vitro - 20 мг / л. На нетуберкульозні патогенні мікроорганізми не діє. Етамбутол - бактеріостатичний препарат, ефективний щодо типових і атипових мікобактерій туберкульозу. Порушує синтез РНК в бактеріальних клітинах, в т.ч. в клітинній стінці, блокуючи включення в неї міколієвих кислот. Активний відносно швидко - і повільно зростаючі атипових мікобактерій. МПК - 0,78-2,0 мг / л. На нетуберкульозні патогенні мікроорганізми не діє. Піридоксин - вітамінний засіб. Бере участь в обміні речовин. Необхідний для нормального функціонування центральної і периферичної нервової системи. Знижує вираженість периферичної полінейропатії, викликаної протитуберкульозними ЛЗ.

Показання до застосування

Гостро прогресуючий туберкулез- туберкульоз із супутніми запальними захворюваннями, викликаними неспецифічної патогенною флорою, чутливою до ломефлоксацин.

Форма випуску

таблетки, вкриті оболочкой- банку (баночка) полімерна 100 пачка картонна 1
таблетки, вкриті оболочкой- банку (баночка) полімерна 50 пачка картонна 1
таблетки, вкриті оболочкой- банку (баночка) поліетиленова 100 пачка картонна 1
таблетки, вкриті оболочкой- банку (баночка) поліетиленова 50 пачка картонна 1
таблетки, вкриті оболочкой- пакет (пакетик) поліетиленовий 500 контейнер поліпропіленовий 1
таблетки, вкриті оболочкой- пакет (пакетик) поліетиленовий 1000 контейнер поліпропіленовий 1
таблетки, вкриті оболочкой- пакет (пакетик) поліетиленовий 500 контейнер поліетиленовий 1
таблетки, вкриті оболочкой- пакет (пакетик) поліетиленовий 1000 контейнер поліетиленовий 1
таблетки, вкриті оболочкой- банку (баночка) поліетиленова 100 коробка (коробочка) картонна 25-
таблетки, вкриті оболочкой- банку (баночка) полімерна 100 коробка (коробочка) картонна 25-

Фармакодинаміка

Ломекомб® є комбінованим п`ятикомпонентної препарат, що містить фіксовану кількість ізоніазиду, ломефлоксацина гідрохлориду, піразинаміду, етамбутолу гідрохлориду та піридоксину гідрохлориду.

Ізоніазид має бактерицидну дію на активно діляться клітини Mycobacterium tuberculosis. Механізм його дії полягає в пригніченні синтезу міколієвих кислот, які є компонентом клітинної стінки мікобактерій. Для мікобактерій туберкульозу мінімальна переважна концентрація препарату (МПК) становить 0.025-0.05 мг / л. Ізоніазид має помірну дією на повільно- і швидкозростаючі атипові мікобактерії.

ломефлоксацин

Протимікробну бактерицидний засіб широкого спектра дії з групи фторхінолонів. Впливає на бактеріальний фермент ДНК-гіразу, що забезпечує сверхспіралізаціі, утворює комплекс з її тетрамером (субодиниці гірази А2В2) і порушує транскрипцію і реплікацію ДНК, призводить до загибелі мікробної клітини. Бета-лактамази, які продукують збудниками, не впливають на активність ломефлоксацина. Високоактивний щодо грамнегативних аеробних мікроорганізмів: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter divcrsus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Haemophilus influenzae та parainfluenzae, Legionella pneumophila , Pseudomonas aeruginosa.

Помірно чутливі до препарату Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Serratia liquifaciens і marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Aeromonas hydrophila, Proteus mirabilis і Proteus stuartii, Providcncia rettgeri і Providencia alcalifaciens, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae , Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans. Стійкі до препарату Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Mycoplasma hominis і анаеробні бактерії.

Діє як на поза-, так і на внутрішньоклітинно розташовані Mycobacterium tuberculosis, скорочує терміни їх виділення з організму, забезпечує більш швидке розсмоктування інфільтратів. На більшість мікроорганізмів діє в низьких концентраціях (концентрація, необхідна для пригнічення росту 90% штамів, зазвичай, не більше 1 мкг / мл). Резистентність розвивається рідко.

піразинамід

Мішенню пиразинамида є ген синтази I мікобактеріальній жирної кислоти, що бере участь в біосинтезі міколієвих кислоти. Піразинамід виявляє бактерицидну дію при кислих значеннях рН. Добре проникає в туберкульозні вогнища. Його активність висока при казеозно- некротичних процесах, казеозних лімфаденітах, туберкулемой. Для прояву бактерицидної активності пиразинамида препарат піддається в організмі ферментативному перетворенню в активну форму - піразинову кислоту. При кислих значеннях рН МПК пиразинамида in vitro становить 20 мг / л. На нетуберкульозні патогенні мікроорганізми не діє.

етамбутол

Етамбутол - бактеріостатичний препарат, ефективний щодо типових і атипових мікобактерій туберкульозу. Механізм дії препарату пов`язаний з порушенням синтезу РНК в бактеріальних клітинах, він пригнічує синтез клітинної стінки, блокуючи включення в неї міколієвих кислот. Етамбутол активний відносно швидко-та медленнорастущих атипових мікобактерій. МПК етамбутолу становить 0.78-2.0 мг / л. На нетуберкульозні патогенні мікроорганізми етамбутол не діє.

піридоксину гідрохлорид

Вітамінний засіб. Бере участь в обміні речовин. Необхідний для нормального функціонування центральної і периферичної нервової системи. Протитуберкульозні препарати викликають периферичну поліневропатію, виникнення якої може знижувати піридоксин. У зв`язку з цим добова доза вітаміну підвищується до 60 мг. При одночасному прийомі піридоксину всередину з ізоніазидом, рифампіцином, пиразинамидом і етамбутолом не спостерігається взаємодії цих препаратів на фармакокінетичну і мікробіологічному рівнях.

Фармакокінетика

ізоніазид

Прийом ізоніазиду всередину спільно з препаратами, що входять до складу Ізокомба®, не впливає на швидкість його всмоктування з шлунково-кишкового тракту. Проникає ізоніазид по багатьом тканинам і рідини, включаючи спинномозкову рідину (СМР). Час досягнення максимальної концентрації препарату в крові - 2 ч, величина Сmax -6.6 мг / л, Т1 / 2 - 5.8 ч. Висока Сmax і Т1 / 2 пояснюється уповільненням екскреції ізоніазиду під впливом піразинаміду. Ізоніазид практично не зв`язується з білками плазми.

Ізоніазид до 80-90% виводиться із сечею і 10% з калом протягом доби. Основні продукти метаболізму ізоніазиду - N -ацетілізоніазід і ізонікотиновоїкислоти.

ломефлоксацин

Прийом ломефлоксацина всередину спільно з препаратами, що входять до складу Протіокомба®, не впливає на швидкість його всмоктування з шлунково-кишкового тракту).

Біодоступність ломефлоксацина - більше 90%. Препарат після прийому всередину швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Сmax становить 5,1 мг / л, час досягнення максимальної концентрації - через 1-1,5 год. Тривало циркулює в організмі: T1 / 2 в крові - 8-9 ч. Зв`язок з білками крові незначна - 10%. Добре проникає в різні органи і тканини, де створюються концентрації, в 9-13 разів перевищують сироваткові. У невеликих кількостях піддається біотрансформації в печінці з утворенням 5 метаболітів, що володіють незначною антимікробну активність. У 80% виводиться нирками, в 20% - з фекаліями, потом і слиною.

Печінкова недостатність не впливає на біотрансформацію ломефлоксацина. Незначна частина препарату метаболізується з утворенням метаболітів. Т1 / 2 - 8-9 ч-середній нирковий кліренс - 145 мл / хв.

У літніх пацієнтів плазмовий кліренс зменшується на 25%. При зниженні кліренсу креатиніну (КК) до 10-40 мл / хв / 1,73 кв.м Т1 / 2 збільшується.

Нирками шляхом канальцевої секреції виводиться 70-80% (переважно в незміненому вигляді, 9% у вигляді глюкуронідів, 0.5% - у вигляді ін. Метаболітів)

піразинамід

Після прийому Ізокомба® Сmax пиразинамида в плазмі досягає 24.1 мг / л через 3 ч. Т1 / 2 препарату становить в середньому 17 год. Основний активний метаболіт пиразинамида - піразинову кислота. До 70% виводяться з сечею метаболіти пиразинамида і близько 4% - незмінений препарат.

етамбутол

Після прийому Ізокомба® Сmax етамбутолу становить 6.4-7.6 мг / л. Висока Сmax етамбутолу пояснюємося уповільненням його екскреції під впливом ізоніазиду. Сmax препарату в плазмі (60%) досягається через 2 год. Етамбутол виводиться з сечею 70% в незміненому вигляді, в 30% - у вигляді альдегідних і карбоксильних неактивних метаболітів. В середньому 25% препарату зв`язується з білками плазми.

піридоксину гідрохлорид

Всмоктується швидко на всьому протязі тонкого кишечника, більшу кількість абсорбується в порожній кишці.

Метаболізується в печінці з утворенням фармакологічно активних метаболітів (піридоксаль фосфат і пірідоксамінофосфат). Піридоксаль фосфат з білками плазми зв`язується на 90%. Добре проникають в усі тканини-накопичуються переважно в печінці, менше - в м`язах і ЦНС. Проникає через плаценту, секретується з грудним молоком. Т1 / 2 - 15-20 днів. Виводиться нирками.

Використання під час вагітності

Препарат протипоказаний під час вагітності та в період лактації.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, виразкова хвороба шлунка і 12-палої кишки, виразковий коліт, гострий гепатит, цироз печінки, захворювання центральної нервової системи (епілепсія та ін. Стану зі схильністю до судомних нападів), захворювання органів зору (запалення зорового нерва, катаракта, діабетична ретинопатія), подагра , тромбофлебіт, вагітність, період лактації, дитячий вік (до 18 років).

Побічна дія

ізоніазид

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, рідко - незвичайна стомлюваність або слабкість, дратівливість, ейфорія, безсоння, парестезії, оніміння кінцівок, периферична невропатія, неврит зорового нерва, поліневрит, психози, зміна настрою, депресія. У хворих на епілепсію можуть частішати напади.

З боку серцево-судинної системи: серцебиття, стенокардія, підвищення артеріального тиску.

З боку травної системи: нудота, блювота, біль у шлунку, токсичний гепатит.

Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, гіпертермія, біль у суглобах.

Інші: дуже рідко - гінекомастія, менорагія, схильність до кровотеч і крововиливів.

ломефлоксацин

З боку травної системи: нудота, блювання, сухість у роті, біль у шлунку, біль в животі, діарея або запори, метеоризм, псевдомембранозний ентероколіт, дисфагія, зміна кольору язика, зниження апетиту або булімія, перекручення смаку, дисбактеріоз, підвищення активності печінкових трансаміназ.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: втомлюваність, нездужання, астенія, головний біль, запаморочення, непритомність, безсоння, галюцинації, судоми, гіперкінези, тремор, парестезії, нервозність, тривожність, депресія, збудження.

З боку сечостатевої системи: гломерулонефрит, дизурія, поліурія, анурія, альбумінурія, уретральні кровотечі, кристалурія, гематурія, затримка сечі, отекі- у жінок - вагініт, лейкорея, міжменструальнікровотечі, болі в промежині, вагінальний кандідоз- у чоловіків - орхіт, епідидиміт .

З боку обміну речовин: гіпоглікемія, подагра.

З боку опорно-рухового апарату: артралгія, васкуліт, судоми литкових м`язів, болі в спині і грудях.

З боку органів кровотворення й системи гемостазу: кровотечі з органів шлунково-кишкового тракту, тромбоцитопенічна пурпура, підвищення фібринолізу, носова кровотеча, лімфаденопатія.

З боку дихальної системи: диспное, респіраторні інфекції, бронхоспазм, кашель, гіперсекреція мокротиння, грипоподібні симптоми.

З боку органів чуття: порушення зору, біль і шум у вухах, біль в очах.

З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, тахікардія, брадикардія, екстрасистолія, аритмії, прогресування серцевої недостатності і стенокардії, тромбоемболія легеневої артерії, миокардиопатия, флебіт.

Алергічні реакції: свербіж шкіри, кропив`янка, фотосенсибілізація, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона).

Вплив на плід: в експерименті описано фетотоксичності дію (артропатія).

Інші: кандидоз, посилення потовиділення, озноб, спрага, суперінфекція.

піразинамід

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, "металевий" присмак у роті, порушення функції печінки (зниження апетиту, болючість печінки, гепатомегалія, жовтяниця, жовта атрофія печінки) - загострення виразкової хвороби.

З боку центральної нервової системи: запаморочення, головний біль, порушення сну, підвищена збудливість, депрессіі- в окремих випадках - галюцинації, судоми, сплутаність свідомості.

З боку органів кровотворення й системи гемостазу: тромбоцитопенія, сидеробластна анемія, вакуолізація еритроцитів, порфірія, гіперкоагуляція, спленомегалія.

З боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія.

З боку сечовидільної системи: дизурія, інтерстиціальний нефрит.

Алергічні реакції: шкірний висип, кропив`янка.

Інші: гіпертермія, акне, гіперурикемія, загострення подагри, фотосенсибілізація, підвищення концентрації сироваткового заліза.

етамбутол

З боку ЦНС, периферичної нервової системи та органів чуття: слабкість, головний біль, запаморочення, порушення свідомості, дезорієнтація, галюцинації, депресія, периферичний неврит (парестезії в кінцівках, оніміння, парез, свербіж), неврит зорового нерва (зниження гостроти зору, порушення колірного сприйняття, в основному зеленого і червоного кольорів, кольорова сліпота, скотома).

З боку травної системи: зниження апетиту, нудота, блювота, біль у шлунку, порушення функції печінки - підвищення активності печінкових трансаміназ.

Алергічні реакції: дерматит, висипи на шкірі, свербіж, біль у суглобах, лихоманка, анафілаксія.

Інші: гіперурикемія, загострення подагри.

піридоксину гідрохлорид

Алергічні реакції, гіперсекреція соляної кислоти, оніміння, поява почуття здавлення в кінцівках - симптом "панчіх" і "рукавичок", Рідко - шкірний висип, свербіж шкіри.

Лікування хворих багатокомпонентним препаратом знижує медикаментозне навантаження на пацієнта в 3 рази, що сприяє поліпшенню переносимості ліків.

Спосіб застосування та дози

Всередину, незалежно від прийому їжі, 1 раз / сут, переважно в першу половину дня. Ломекомб® дозується по ломефлоксацин 13.2 мг / кг маси тіла, але не більше 5 таб. Тривалість лікування - 3 міс.

При масі тіла gt; 80 кг додатково призначається ізоніазид у вечірній час (загальна добова доза ізоніазиду до 10 мг / кг). За свідченнями Ломекомб® поєднується зі стрептоміцином (в / м в дозі 16 мг / кг 1 раз / добу протягом 3 міс).

Взаємодії з іншими препаратами

Прийом ломефлоксацина спільно з ізоніазидом, етамбутолом і, особливо, пиразинамидом значно підвищує антимікробну активність по відношенню до чутливих і, особливо, стійких Mycobacterium tuberculosis (MT). Спільне застосування Ломекомба® з пробенецидом сповільнює виведення ломефлоксацина.

Сукральфат та антацидні засоби, що містять магній або алюміній, формують хелатні комплекси з ломефлоксацином. Застосування цих засобів має проводитися за 2 год до або через 2 години після прийому ломефлоксацина.

Прийом Ломекомба® спільно з рифампіцином призводить до зниження антимікробної активності цієї комбінації щодо МВТ через існуючий між ломефлоксацином і рифампіцином антагонізму.

Рифампіцин індукує деякі ферменти системи цитохром Р450, прискорюючи метаболізм преднізолону, фенітоїну, хінідину, пероральних антикоагулянтів, гормональних контрацептивів протигрибкових препаратів, циметидину, циклоспорину А.

Ізоніазид знижує зв`язок рифампіцину з білками плазми, піразинамід уповільнює екскрецію рифампіцину.

ПАСК (пара-аминосалициловая кислота) погіршує абсорбцію рифампіцину.

Антациди, опіоїдні анальгетики знижують біодоступність рифампіцину.

ізоніазид

Інгібітори МАО збільшують ризик розвитку побічних ефектів з боку центральної нервової системи та серцево-судинної системи.

Піридоксин (вітамін В6), глутамінова кислота зменшують ризик розвитку побічних ефектів ізоніазиду. Спільний прийом ізоніазиду і циклосерина збільшує ризик розвитку нейротоксичних побічних ефектів.

піразинамід

Піразинамід підвищує концентрацію ізоніазиду і рифампіцину в сироватці крові, сповільнюючи їх екскрецію. При прийомі рифампіцину спільно з пиразинамидом підвищується ризик розвитку гепатотоксичних реакцій.

етамбутол

Гідроксид алюмінію знижує абсорбцію етамбутолу.

Прийом етамбутолу з аміноглікозидами, ципрофлоксацином, имипенемом, карбамазепіном, солями літію, хініном підсилює ризик нейротоксичної дії препарату. Етамбутол підсилює антимікробну активність інших протитуберкульозних препаратів.

піридоксину гідрохлорид

Піридоксину гідрохлорид послаблює дію леводопа при спільному їх застосуванні. Піридоксину гідрохлорид знижує ризик розвитку токсичної дії протитуберкульозних препаратів на ЦНС і периферичну нервову систему.

Умови зберігання

Список Б .: В захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

60 міс.

Належність до ATX-класифікації

J Протимікробні препарати для системного застосування

J04 Препарати, активні щодо мікобактерій

J04A Протитуберкульозні препарати

J04AC Похідні гидразида ізонікотиновоїкислоти

J04AC51 Ізоніазид в комбінації з іншими препаратами

Увага, тільки СЬОГОДНІ!