Ріфамор
зміст
- Опис фармакологічної дії
- Показання до застосування
- Форма випуску
- Фармакодинаміка
- Фармакокінетика
- Використання під час вагітності
- Протипоказання до застосування
- Побічна дія
- Спосіб застосування та дози
- Передозування
- Взаємодії з іншими препаратами
- Запобіжні заходи при прийомі
- Особливі вказівки при прийомі
- Умови зберігання
- Термін придатності
- Належність до ATX-класифікації
Опис фармакологічної дії
Пригнічує синтез РНК мікробної клітини на рівні ДНК-залежною РНК-полімерази.Показання до застосування
Туберкульоз, інфекції дихальних шляхів (фарингіт, бронхіт, пневмонія, бронхопневмонія, бронхоектази, абсцес легенів, емпієма, плеврит) - шкіри та м`яких тканин (фурункульоз, абсцес і ін.) - Сечо-і жовчовивідних шляхів (пієлонефрит, пієлоцистит, холецистит, холангіт ) - інфекції в хірургії (профілактика і лікування) - гостра гонорея- менінгококове носійство.Форма випуску
капсули 150 мг-блістер 8, коробка (коробочка) 13-капсули 300 мг-блістер 8, коробка (коробочка) 13-
капсули 300 мг-блістер 8, коробка (коробочка) 2
Фармакодинаміка
Порушує синтез РНК в бактеріальної клітці: зв`язується з бета-субодиницею ДНК-залежною РНК-полімерази, перешкоджаючи її приєднання до ДНК, і пригнічує транскрипцію РНК. На людську РНК-полімерази не діє. Ефективний відносно поза- і внутрішньоклітинно розташованих мікроорганізмів, особливо бистроразмножающіхся позаклітинних збудників.Є дані про блокування останньої стадії формування поксвирусов, можливо, за рахунок порушення освіти зовнішньої оболонки. У низьких концентраціях діє на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, в т.ч. метицилін штами, Staphylococcus epidermidis, стрептококкі- в високих концентраціях - на деякі грамнегативні мікроорганізми (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в т.ч. бета- лактамазообразующіе). Активний відносно Haemophilus influenzae (в т.ч. стійких до ампіциліну і хлорамфеніколу), Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Francisella tularensis, Clostridia difficile і інших грампозитивних анаеробів. Не діє на Mycobacterium fortuitum, представників сімейства Enterobacteraceae, неферментуючі грамнегативнібактерії (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp.).
В осередках ураження створює концентрації, майже в 100 разів перевищують МПК для Mycobacterium tuberculosis (0,125-0,25 мкг / мл). При монотерапії відносно швидко розвивається стійкість збудника, зумовлена зменшенням проникнення рифампіцину в клітку або мутацією ДНК-залежною РНК-полімерази. Перехресна резистентність з іншими антибіотиками (за винятком групи рифампіцинів) не відзначається.
Фармакокінетика
Швидко і повно всмоктується з ЖКТ- прийом їжі, особливо багатої жирами, зменшує абсорбцію (на 30%). Після всмоктування швидко виділяється з жовчю, піддається кишечно- печінкової рециркуляції.Біодоступність зменшується при тривалому лікуванні. Зв`язування з білками плазми - 84-91%. Cmax в крові після прийому всередину 600 мг рифампіцину досягається через 2-2,5 год і становить у дорослих - 7-9 мкг / мл, у дітей після прийому в дозі 10 мг / кг - 11 мкг / мл. При в / в введенні Cmax досягається до кінця інфузії і становить 9-17,5 мкг / мл-терапевтична концентрація зберігається протягом 8 -12 год. Об`єм розподілу у дорослих - 1,6 л / кг, у дітей - 1,2 л / кг. Велика частина незв`язаної з білками плазми фракції в неіонізованому вигляді добре проникає в тканини (у т.ч. в кісткову) та рідини організму.
Виявляється в терапевтичних концентраціях у плевральному та перитонеальному ексудаті, вмісті каверн, мокротинні, слині, назальному секрете- найбільша концентрація створюється в печінці та нирках. Добре проникає всередину клітин. Проходить через гематоенцефалічний бар`єр тільки в разі запалення мозкових оболонок, при туберкульозному менінгіті виявляється в спинномозковій рідині в концентраціях, що становлять 10-40% від такої в плазмі крові.
Метаболізується в печінці до фармакологічно активного 25-О-деацетілріфампіціна і неактивних метаболітів (ріфампінхінон, деацетілріфампінхінон і 3-формілріфампін). Сильний індуктор ферментів системи цитохрому Р450 і ферментів стінки кишечника.
Має властивості самоіндукції, прискорює свою биотрансформацию, в результаті чого системний кліренс, після прийому першої дози рівний 6 л / год, зростає до 9 л / год після повторного прийому. Т1 / 2 після прийому всередину 300 мг становить 2,5 год-600 мг - 3-4 год, 900 мг - 5 ч-коротшає при тривалому прийомі (600 мг - 1-2 год). У пацієнтів з порушенням функції нирок Т1 / 2 подовжується, якщо доза перевищує 600 мг-при порушенні функції печінки відзначається збільшення концентрації в плазмі і подовження Т1 / 2.
Виводиться з організму з жовчю у вигляді метаболітів (60-65%) і з сечею, в незміненому вигляді (6-15%), у вигляді 25-О-деацетілріфампіціна (15%) і у вигляді 3-формілріфампіна (7%). Зі збільшенням дози частка ниркової екскреції зростає.
Невелика кількість рифампицина виводиться зі сльозами, потім, слиною, мокротинням і іншими рідинами, фарбуючи їх в оранжево-червоний колір.
Використання під час вагітності
Протипоказано в I триместрі вагітності. У II і III триместрах можливо тільки за суворими показаннями, після зіставлення передбачуваної користі для матері і потенційного ризику для плода.Рифампіцин проходить через гематоплацентарний бар`єр (концентрація в сироватці крові плоду при народженні становить 33% від концентрації в сироватці крові матері). У дослідженнях на тваринах встановлена тератогенность. У кроликів, які отримували дози, до 20 разів перевищують звичайну добову дозу для людини, відзначені порушення остеогенезу та токсичну дію на ембріон. У дослідах на гризунах показано, що рифампіцин в дозах 150-250 мг / кг / сут викликав вроджені вади розвитку, в основному розколину верхньої губи та піднебіння, міжгір`я хребта. При застосуванні в останні тижні вагітності може викликати післяпологове кровотеча у матері і кровотеча у новонародженого.
Категорія дії на плід по FDA - C.
Виділяється з грудним молоком, при цьому дитина отримує менше 1% прийнятої матір`ю дози. Хоча несприятливих реакцій у людини не зареєстровано, на час лікування слід відмовитися від грудного вигодовування.
Жінкам дітородного віку на час лікування необхідна надійна контрацепція (в т.ч. негормональна).
Протипоказання до застосування
Гіперчутливість, жовтяниця, вагітність (I триместр).Побічна дія
Нудота, блювота, пронос, ниркова дисфункція, тромбоцитопенія, лейкопенія, жовтяниця і збільшення трансаміназ в крові (при комбінуванні з ін. Протитуберкульозними засобами), алергічні реакції.Спосіб застосування та дози
Всередину, натщесерце. Дорослим: туберкульоз - одноразово 450-600 мг в день, інфекції дихальних, сечо-і жовчовивідних шляхів - добову дозу 600-900-1200 мг ділять на 2-3 прийоми, гонорея - разову дозу 900 мг можна повторити через день і через 2 дні , інші інфекції - 450-900 мг в день (в тяжких випадках - 1200 мг) в 1-3 прийоми. Дітям до 12 років - 10-15 мг / кг / добу (максимально 600 мг на добу) в 1-3 прийоми, старше 12 років - 20 мг / кг на добу в 1-3 прийоми. Лікування продовжують протягом декількох днів після зникнення симптомів.Передозування
Симптоми: нудота, блювота, біль у животі, збільшення печінки, жовтяниця, періорбітальний набряк або набряклість обличчя, набряк легенів, сплутаність свідомості, судоми, психічні порушення, летаргія, «синдром червоного людини» (червоно-оранжеве забарвлення шкіри, слизових оболонок і склер ).Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, форсований діурез, симптоматична терапія.
Взаємодії з іншими препаратами
Зменшує ефект непрямих антикоагулянтів.Запобіжні заходи при прийомі
При нетуберкульозних захворюваннях призначають тільки при неефективності інших антибіотиків (швидкий розвиток резистентності). Пацієнтам з порушенням функції нирок потрібна корекція дози, якщо вона перевищує 600 мг / сут.З обережністю використовують у новонароджених, недоношених дітей (у зв`язку з віковою незрілістю ферментних систем печінки) і у виснажених хворих. Новонародженим необхідно призначати одночасно з вітаміном К (профілактика кровотеч). З обережністю застосовують у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримують інгібітори ВІЛ-протеаз.
При виникненні гриппоподобного синдрому при интермиттирующей схемою прийому слід по можливості перейти на щоденний прийом-при цьому дозу збільшують поступово.
При появі можливості слід переходити від в / в введення до перорального прийому (ризик флебіту). Під час лікування слід контролювати загальний аналіз крові, функцію нирок і печінки - спочатку 1 раз на 2 тижні, потім щомісячно-можливо додаткове призначення або збільшення дози глюкокортикоїдів.
У разі профілактичного застосування у бацилоносіїв Neisseria meningitidis необхідно суворе медичне спостереження за пацієнтом для своєчасного виявлення симптомів захворювання (при розвитку резистентності збудника). Препарати ПАСК, що містять бентоніт (алюмінію гідросилікат), слід приймати не раніше, ніж через 4 години після прийому рифампіцину. Під час лікування слід уникати вживання алкоголю (підвищується ризик гепатотоксичності).
Особливі вказівки при прийомі
Постійний прийом рифампіцину переноситься краще, ніж интермиттирующий (2-3 рази на тиждень). Для приготування розчину для в / в інфузії кожні 0,15 г розчиняють в 2,5 мл води для ін`єкцій, енергійно струшують до повного розчинення і потім змішують зі 125 мл 5% розчину глюкози.При застосуванні у пацієнтів, які не можуть проковтнути капсулу цілком, і у дітей допустимо вміст капсули змішувати з яблучним пюре або желе.
Забарвлює сечу, кал, мокротиння, слізну рідину, піт, назальний секрет і шкіру в оранжево-червоний колір. Може стійко фарбувати м`які контактні лінзи. В період лікування не слід застосовувати мікробіологічні методи визначення концентрації фолієвої кислоти і вітаміну В12 в сироватці крові.
Умови зберігання
Список Б .: У сухому, прохолодному, захищеному від світла місці.Термін придатності
48 міс.Належність до ATX-класифікації
J Протимікробні препарати для системного застосування
J04 Препарати, активні щодо мікобактерій
J04A Протитуберкульозні препарати
J04AB Антибіотики
J04AB02 Рифампіцин
Поділися в соц мережах:
