Галантаміну гідробромід

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Оборотно інгібує ацетилхолінестеразою, підсилює і пролонгує дію ендогенного ацетилхоліну. Полегшує проведення імпульсів в холінергічних, в т.ч. нервово-м`язових, синапсах, підсилює процеси збудження в рефлекторних зонах спинного і головного мозку. Підвищує тонус гладких і скелетних м`язів, стимулює секрецію травних і потових залоз. Викликає міоз і спазм акомодації, знижує внутрішньоочний тиск при закритокутовійглаукомі. При введенні в кон`юнктивальний мішок може викликати тимчасовий набряк кон`юнктиви. Проникає через гематоенцефалічний бар`єр, підсилює процеси збудження в ЦНС. При використанні в комплексній терапії спастичних форм дитячого церебрального паралічу покращує нервово-м`язову провідність, збільшує скоротливу здатність м`язів, позитивно впливає на мнестичні функції. Завдяки підвищенню активності холінергічної системи може покращуватись когнітивна функція у пацієнтів з деменцією типу Альцгеймера.

Показання до застосування

Капсули пролонгованої дії: деменція типу Альцгеймера легкого або помірного ступеня тяжкості, в т.ч. з хронічними порушеннями мозкового кровообігу.

Таблетки: деменція типу Альцгеймера легкого або помірного ступеня тяжесті- поліомієліт (безпосередньо після припинення фебрильного періоду, а також у відновлювальному періоді і періоді залишкових явищ) - myastenia gravis, прогресуюча м`язова дистрофія, міопатія- дитячий церебральний параліч- невріт- радикуліт.

Розчин для ін`єкцій: в неврології - травматичні ушкодження нервової системи, дитячий церебральний параліч, захворювання спинного мозку (мієліт, поліомієліт, полиомиелитная форма кліщового енцефаліту), мононеврит, поліневрит, поліневропатія, полирадикулоневрит, синдром Гієна-Барре, ідіопатичний парез лицьового нерва, міопатія, нічне нетримання сечі. В анестезіології та хірургії: як антагоніст недеполяризуючих міорелаксантів і для лікування післяопераційної атонії кишечника і сечового міхура. У фізіотерапії: у вигляді ионофореза при захворюваннях периферичної нервової системи. У токсикології: інтоксикація антихолінергічних ЛЗ, морфіном і його аналогами. У рентгенології: для поліпшення якості діагностики травної системи, в т.ч. жовчного міхура.

Форма випуску

Субстанція- пакет (пакетик) поліетиленовий двошаровий 1 кг мішок (мішечок) паперовий многлослойний 1
субстанція- пакет (пакетик) поліетиленовий двошаровий 1 кг ящик картонний 1
субстанція- пакет (пакетик) поліетиленовий двошаровий 1.5 кг мішок (мішечок) паперовий многлослойний 1
субстанція- пакет (пакетик) поліетиленовий двошаровий 1.5 кг ящик картонний 1
субстанція- пакет (пакетик) поліетиленовий двошаровий 2 кг мішок (мішечок) паперовий многлослойний 1
субстанція- пакет (пакетик) поліетиленовий двошаровий 2 кг ящик картонний 1
субстанція- банку (баночка) темного скла 0.1 кг-
субстанція- банку (баночка) темного скла 0.5 кг-
субстанція- банку (баночка) темного скла 1 кг.

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Після одноразового перорального прийому 8 мг швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту, біодоступність - близько 90%. Прийом їжі уповільнює абсорбцію (Cmax знижується на 25%), але не впливає на повноту абсорбції (AUC). Tmax досягається через 1,2 год. Фармакокінетика галантаміну носить лінійний характер в діапазоні доз 4-16 мг 2 рази на добу. Зв`язування з білками плазми - 18%. У цільної крові галантамін знаходиться переважно в клітинах (52,7%). Співвідношення концентрацій галантаміну кров / плазма - 1,2. Плазмовий кліренс - близько 300 мл / хв, об`єм розподілу - 175 л. Основними шляхами метаболізму є N-окислення, N- і O-деметилювання, глюкуронізація і епімерізація. У людей з активним метаболізмом субстратів CYP2D6 найважливішим шляхом метаболізму є O-деметилювання. Основними изоферментами системи Р450, які беруть участь у метаболізмі галантамина, є CYP2D6 і CYP3А4. У плазмі людей з швидким і повільним метаболізмом основну частину складають незмінений галантамін і його глюкуронід. У плазмі людей з швидким метаболізмом також виявляється глюкуронід О-дезметілгалантаміна. Виведення має двофазний характер, кінцевий T1 / 2 - 7-8 ч. Нирковийкліренс - 65 мл / хв (20-25% від плазмового кліренсу). Виводиться з сечею (90-97%, з них 18-22% в незміненому вигляді протягом 24) і фекаліями (2,2-6,3%). Після одноразового прийому галантаміну в плазмі швидких і повільних метаболізаторов жоден з активних метаболітів (норгалантамін, О-деметілгалантамін і О-деметілноргалантамін) в некон`югованій формі не виявлено. Норгалантамін виявляється в плазмі пацієнтів після багаторазового прийому галантаміну (не більше 10% від концентрації галантаміну). У пацієнтів з хворобою Альцгеймера концентрація галантаміну в плазмі крові на 30-40% вище, ніж у молодих здорових людей. При помірній печінковій недостатності (7-9 балів за шкалою Чайлд-П`ю) AUC і T1 / 2 збільшуються на 30%. При помірно вираженій хронічній нирковій недостатності (кліренс креатиніну 52-104 мл / хв) плазмова концентрація галантаміну збільшується на 38%, при тяжкій (кліренс креатиніну - 9-51 мл / хв) - на 67%.

Використання під час вагітності

При вагітності можливо в разі, якщо потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плоду.

Категорія дії на плід по FDA - B.

Жінки, які отримують галантамин, повинні утримуватися від грудного вигодовування (невідомо, чи виводиться галантамин з грудним молоком).

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, епілепсія, гіперкінези, бронхіальна астма, стенокардія, брадикардія, хронічна серцева недостатність, AV блокада, артеріальна гіпертензія, хронічна обструктивна хвороба легень, механічна кишкова непрохідність, обструктивні захворювання або недавно перенесене оперативне втручання на органах шлунково-кишкового тракту, обструктивні захворювання або недавно перенесене оперативне втручання на сечовивідних шляхах або передміхуровій залозі, ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 9 мл / хв), тяжкі порушення функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П`ю), дитячий вік до 1 року (для розчину), до 9 років (для таблеток ).

Побічна дія

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): зниження або підвищення артеріального тиску, ортостатичний колапс, серцева недостатність, набряки, AV блокада, тріпотіння або мерехтіння передсердь, подовження інтервалу QT, вентрикулярная і суправентрикулярна тахікардія, надшлуночкова екстрасистолія, припливи крові до особі, брадикардія, ішемія або інфаркт міокарда, тромбоцитопенія, пурпура, анемія.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, абдомінальний біль, діарея, здуття живота, диспепсія, шлунково-кишковий дискомфорт, анорексія, гастрит, дисфагія, сухість у роті, підвищене слиновиділення, дивертикуліт, гастроентерит, дуоденіт, гепатит, перфорація слизової оболонки стравоходу, кровотеча з верхніх і нижніх відділів шлунково-кишкового тракту, підвищення активності печінкових трансаміназ.

З боку опорно-рухового апарату: м`язові спазми, м`язова слабкість.

З боку сечостатевої системи: нетримання сечі, гематурія, часте сечовипускання, інфекції сечовивідних шляхів, затримка сечі, калькулез, ниркова колька.

З боку нервової системи та органів чуття: тремор, синкопе, загальмованість, перекручення смаку, зорові і слухові галюцинації, поведінкові реакції, включаючи порушення / агрессію- минуще порушення мозкового кровообігу або інсульт- почуття втоми, головний біль, запаморочення, сонливість, інсомнія, судоми , м`язові спазми, парестезія, атаксія, гіпо- або гіперкінези, депресія (дуже рідко - з суїцидом), апатія, параноїдні реакції, делірій, апраксія, афазія, порушення зору (спазм акомодації), шум у вухах (нечасто).

Інші: біль у грудях, підвищена пітливість, лихоманка, зниження маси тіла, носова кровотеча, риніт, дегідратація (в окремих випадках - з розвитком ниркової недостатності), бронхоспазм, підвищення лібідо, гіпокаліємія, підвищення рівня цукру або лужноїфосфатази в крові.

Спосіб застосування та дози

П / к, в / м, в / в, черезшкірно (методом іонофорезу), всередину. Дозу підбирають індивідуально, з урахуванням віку хворого, характеру захворювання, ефективності і переносимості препарату. На початку лікування призначають мінімальну ефективну дозу, поступово збільшуючи її.

Всередину, добова доза для дорослих становить 10-40 мг в 2-4 прийоми. При myastenia gravis добова доза поділяється на 3 прийоми. При лікуванні деменцію Альцгеймера рекомендована початкова доза становить 8 мг / добу - по 4 мг 2 рази на добу, через 4 тижні переходять на підтримуючу дозу - 16 мг (по 8 мг 2 рази на добу), яку приймають не менше 4 тижнів. Питання про підвищення підтримуючої дози до максимальної (24 мг / добу) слід вирішувати після оцінки клінічної ситуації (досягнутого ефекту і переносимості). При переході з препарату в формі таблеток, що приймаються 2 рази на добу, на лікарську форму у вигляді капсул пролонгованої дії, що приймаються 1 раз на добу, загальна добова доза повинна залишитися незмінною.

П / к, дорослим: по 2,5-10 мг 1-2 рази на добу, максимальні разова і добова дози 10 мг і 20 мг відповідно. П / к, дітям: 1-2 рази на добу, у віці 1-2 років - по 0,25-1,0 мг / сут, 3-5 років - 0,5-5,0 мг / сут, 6 8 років - 0,75-7,5 мг / сут, 9-11 років - 1,0-10,0 мг / сут, 12-15 років - 1,25-12,5 мг / сут, 15-16 років - 12,5-20,0 мг / сут. Велику дозу ділять на 2 введення в день. Тривалість лікування залежить від особливості і тяжкості захворювання, найчастіше - 40-60 днів, курс лікування можна проводити 2-3 рази з проміжними періодами в 1-2 міс.

В / в, в якості антагоніста антидеполяризуючих міорелаксантів: дорослим - по 10-20 мг / сут, дітям з 1 року - 1-2 мг, 3-5 років - 1,5-3 мг, 6-8 років - 2-5 мг, 9-11 років - 3-8 мг, 12-15 років - 5-10 мг.

В / м, при рентгенологічних дослідженнях застосовується у дорослих в дозі 1-5 мг. При захворюваннях периферичної нервової системи і для лікування нічного нетримання сечі застосовується у дітей у вигляді ионофореза в дозі 1-2 мл 0,25% розчину.

Передозування

Симптоми: м`язова слабкість або фасцикуляція, виражена нудота, блювота, спастичний біль в животі, посилене слиновиділення, сльозотеча, нетримання сечі і калу, сильна пітливість, зниження артеріального тиску, брадикардія, колапс і судоми. Виражена м`язова слабкість у поєднанні з гіперсекрецією слизової оболонки трахеї і бронхоспазмом може призвести до летальної блокаді дихальних шляхів.

Постмаркетинговий досвід (випадковий прийом 32 мг препарату): розвиток двонаправленими-веретеноподібної шлуночкової тахікардії, подовження інтервалу QT, шлуночкова тахікардія з короткочасною втратою свідомості.

Лікування: промивання шлунка (при прийомі всередину), симптоматична терапія, введення антихолінергічних засобів - атропін (0,5-1,0 мг в / в) - частота і величина наступних доз залежать від динаміки клінічного стану пацієнта.

Взаємодії з іншими препаратами

Є антагоністом морфіну і його структурних аналогів щодо гнітючої дії на дихальний центр. Відновлює нервово-м`язову провідність, блокований курареподібними засобами антидеполяризуючих дії (тубокурарин та ін.). Підсилює дію деполяризуючих міорелаксантів (Дітілін). Холіноблокуючу кошти (атропін і ін.) Усувають периферичні муськаріноподобниє ефекти галантаміну, курареподібних речовини ігангліоблокатори - нікотиноподібні.

Аміноглікозиди можуть знижувати терапевтичну дію галантаміну. ЛЗ, що знижують ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокатори), - ризик посилення брадикардії. Циметидин може збільшити біодоступність галантаміну.

Інгібітори ізоферментів CYP2D6 і CYP3A4 цитохрому Р450 можуть збільшувати AUC галантаміну при одночасному їх застосуванні. AUC галантаміну збільшується на 30 і 40% при його одночасному застосуванні з кетоконазолом і пароксетином відповідно. При одночасному використанні з еритроміцином AUC галантаміну збільшується на 10%. Інгібітори ізоферменту CYP2D6 (амітриптилін, флуоксетин, флувоксамін, пароксетин, хінідин) знижують кліренс галантаміну на 25-33%. Галантамін підсилює гальмівну дію на центральну нервову систему етанолу і седативних засобів.

Особливі вказівки при прийомі

При порушенні рухової активності лікування рекомендується поєднувати з фізіотерапевтичними процедурами (масаж, лікувальна гімнастика), які слід починати через 1-2 годин після введення галантамина.

Умови зберігання

Список А .: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

60 міс.

Належність до ATX-класифікації

N Нервова система

N06 Психоаналептикі

N06D Препарати для лікування деменції

N06DA Інгібітори холінестерази

N06DA04 Galantamine

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!