Ремініл

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Особливі вказівки при прийомі
13. Умови зберігання
14. Термін придатності
15. Належність до ATX-класифікації

Відео: відкритий урок "Хіп хоп" - 26.12.16

Опис фармакологічної дії

Галантамін, будучи третинним алкалоїдом, є селективним конкурентним і оборотним інгібітором ацетилхолінестерази. Крім цього галантамин підсилює властиве ацетилхоліну дію на нікотинові рецептори, мабуть внаслідок зв`язування з аллостерическим ділянкою рецептора.

Завдяки підвищенню активності холінергічної системи може покращуватись когнітивна функція у пацієнтів з деменцією типу Альцгеймера.

Показання до застосування

Ремініл показаний для лікування деменції типу Альцгеймера легкого або помірного ступеня, в т.ч. c хронічними порушеннями мозкового кровообігу.

Форма випуску

капсули пролонгованої дії 8 мг-блістер 7, пачка картонна 1

капсули пролонгованої дії 8 мг-блістер 7, пачка картонна 4

капсули пролонгованої дії 8 мг-флакон (флакончик) поліетиленовий 300, пачка картонна 1

капсули пролонгованої дії 16 мг-блістер 7, пачка картонна 4

капсули пролонгованої дії 16 мг-блістер 7, пачка картонна 8-

Фармакодинаміка

Оборотно інгібує ацетилхолінестеразою, підсилює і пролонгує дію ендогенного ацетилхоліну. Полегшує проведення імпульсів в холінергічних, в т.ч. нервово-м`язових, синапсах, підсилює процеси збудження в рефлекторних зонах спинного і головного мозку.

Підвищує тонус гладких і скелетних м`язів, стимулює секрецію травних і потових залоз. Викликає міоз і спазм акомодації, знижує внутрішньоочний тиск при закритокутовійглаукомі. При введенні в кон`юнктивальний мішок може викликати тимчасовий набряк кон`юнктиви.

Проникає через гематоенцефалічний бар`єр, підсилює процеси збудження в ЦНС. При використанні в комплексній терапії спастичних форм дитячого церебрального паралічу покращує нервово-м`язову провідність, збільшує скоротливу здатність м`язів, позитивно впливає на мнестичні функції.

Завдяки підвищенню активності холінергічної системи може покращуватись когнітивна функція у пацієнтів з деменцією типу Альцгеймера.

Фармакокінетика

Після одноразового перорального прийому 8 мг галантаміну він швидко всмоктується з ЖКТ- його Сmax була досягнута через 1,2 год і склала (43 ± 13) нг / мл, а середня площа під кривою від нуля до нескінченності (AUC ) становить (427 ± 102) нг год / мл. Абсолютнабіодоступність галантамина при пероральному прийомі становить 88,5%. Прийом галантамина з їжею уповільнює його абсорбцію (Сmax знижується на 25%), але не впливає на кількість абсорбованого препарату (AUC).

Після багаторазового прийому галантаміну в дозі 12 мг 2 рази на добу середні концентрації в кінці дозового періоду і Сmax в плазмі варіювали від 30 до 90 нг / мл. Фармакокінетика галантаміну носить лінійний характер в дозовому діапазоні 4-16 мг 2 рази на добу.

Протягом 7 днів після одноразового перорального прийому 4 мг 3 H-галантамина 90-97% радіоактивності виділилося з сечею і 2,2-6,3% - з калом. Після перорального прийому 18-22% дози екскретувалось у вигляді незмінного галантаміну з сечею протягом 24 год, нирковий кліренс становив близько 65 мл / хв, що складає 20 -25% загального кліренсу з плазми.

Основними шляхами метаболізму є N-окислення, N-деметилювання, O- деметилювання, глюкуронізація і епімерізація. У людей з активним метаболізмом субстратів CYP2D6 найважливішим шляхом метаболізму є O-деметилювання. Кількість радіоактивних речовин, що виводяться із сечею та калом, у людей з швидким і повільним метаболізмом не відрізнялися. Дослідження in vitro показали, що основними ізоферментами системи цитохрому Р450, які беруть участь у метаболізмі галантамина, є 2D6 і 3А4.

У плазмі людей з швидким і повільним метаболізмом основну частину радіоактивних речовин складають незмінений галантамін і його глюкуронід. У плазмі людей з швидким метаболізмом також виявляється глюкуронід О-дезметілгалантаміна.

Після одноразового прийому галантаміну в плазмі швидких і повільних метаболізаторов жоден з активних метаболітів (норгалантамін, О-деметілгалантамін і О- деметілноргалантамін) не був присутній в некон`югованій формі. Норгалантамін був виявлений в плазмі пацієнтів після багаторазового прийому галантаміну, але його кількість становила не більше 10% від рівнів галантамина.

Результати клінічних випробувань продемонстрували, що у пацієнтів з хворобою Альцгеймера концентрації галантаміну в плазмі крові на 30-40% вище, ніж у молодих здорових осіб.

Фармакокінетичніпараметри галантамина у пацієнтів з легким порушенням функції печінки (5-6 балів за шкалою Чайлд-П`ю) були подібні до таких у здорових осіб. У пацієнтів з помірним порушенням функції печінки (7-9 балів за шкалою Чайлд-П`ю) AUC і Т 1/2 галантаміну були підвищені приблизно на 30% (див. «Спосіб застосування та дози»).

Розподіл галантамина було вивчено у молодих пацієнтів з різним ступенем порушення функцій нирок. Виведення галантамина послаблювалося в міру зниження Cl креатиніну. У пацієнтів з порушенням функцій нирок середньої тяжкості (Cl креатиніну 52-104 мл / хв) концентрація галантаміну в плазмі крові була підвищена на 38%, а у пацієнтів з тяжкими порушеннями (Cl креатиніну 9-51 мл / хв) - підвищена на 67% в порівнянні зі здоровими людьми того ж віку і ваги (Cl креатиніну gt; 121 мл / хв). Популяційне фармакокінетичне дослідження і аналіз з використанням ряду моделей показали, що у пацієнтів з хворобою Альцгеймера і порушенням функції нирок дозу галантаміну коригувати не потрібно, якщо Cl креатиніну у них не менше 9 мл / хв (див. «Спосіб застосування та дози»), т .до. кліренс галантаміну у пацієнтів з хворобою Альцгеймера знижений.

Зв`язування з білками плазми: ступінь зв`язування галантаміну з білками плазми невелика і складає (17,7 ± 0,8)%. У цільної крові галантамін знаходиться переважно в клітинах (52,7%) і в плазмі (39,0%), тоді як його фракція, пов`язана з білками плазми, становить всього лише 8,4%. Співвідношення концентрацій галантаміну кров / плазма одно 1,17.

Для галантамина характерний повільний кліренс (кліренс з плазми становить близько 300 мл / хв) і помірний об`єм розподілу (середній об`єм розподілу в стаціонарному стані дорівнює 175 л). Елімінація галантамина носить біекспоненціальною характер, а кінцевий Т1 / 2 дорівнює приблизно 7-8 ч.

У порівняльному дослідженні біодоступності препарату Ремініл® в формі капсул з тривалим вивільненням активної речовини, що приймається в дозі 24 мг 1 раз на день, і в формі таблеток з негайним вивільненням активної речовини, що приймаються в дозі 12 мг 2 рази на день, показана біоеквівалентність цих дозувань за показниками AUC 24 год і Сmin в рівноважному стані. Сmax, що досягається через 4,4 години після прийому капсул в дозі 12 мг 1 раз на день, була приблизно на 24% менше, ніж після прийому таблеток в дозі 12 мг 2 рази на день. Прийом їжі не впливав на біодоступність препарату Ремініл® в формі капсул з тривалим вивільненням активної речовини в рівноважному стані. У дослідженні дозової залежності фармакокінетики препарату Ремініл® в формі капсул з тривалим вивільненням активної речовини у здорових літніх і молодих людей рівноважна концентрація в плазмі крові людей обох вікових груп досягалася протягом 6 днів при всіх дозах (8, 16 або 24 мг). В обох вікових групах фармакокінетика в рівноважному стані прямо залежала від дози в дослідженому діапазоні доз (8-24 мг).

Використання під час вагітності

Досліджень застосування препарату Ремініл у вагітних жінок не проводилося.

Ремініл можна призначати вагітним жінкам, тільки якщо потенційна користь для них переважує можливий ризик для плоду.

Невідомо, чи виводиться Ремініл з грудним молоком, досліджень за участю жінок, що годують не проводилося. Жінки, які отримують Ремініл, повинні утримуватися від грудного вигодовування.

Протипоказання до застосування

- гіперчутливість до галантаміну гідроброміду або до будь-якої допоміжної речовини, що входить до складу цього препарату-

- пацієнти з тяжкими порушеннями функції нирок (Cl креатиніну менше 9 мл / хв) - внаслідок відсутності даних про прімененіі-

- тяжкі порушення функції печінки.

З обережністю:

- загальна анестезія-

- бронхіальна астма, ХОБЛ-

- брадикардія, AV блокада, синдром слабкості синусового вузла, нестабільна стенокардія-

- супутня терапія препаратами, що сповільнюють ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокатори) -

- виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, обструкція шлунково-кишкового тракту, період після перенесеної операції на органах ЖКТ-

- епілепсія-

- обструкція сечових шляхів, період після перенесеної операції на сечовому міхурі.

Побічна дія

Нудота і блювання - найчастіші небажані явища при проведенні клінічних випробувань - спостерігалися при підборі дози препарату, тривали в більшості випадків протягом менше 1 тижня та в основному були епізодичними. Призначення протиблювотних препаратів і забезпечення достатнього споживання рідини найбільш ефективно в таких випадках.

Побічні ефекти препарату Ремініл в терапевтичних дозах наведені з розподілом по частоті і системам органів. Частоту побічних ефектів класифікували наступним чином: дуже часто ( 1 / 10 випадків), часто ( 1 / 100, lt; 1/10 випадків), нечасто ( 1 / 1000 і lt; 1/100 випадків), рідко ( 1 / 10000 та lt; 1/1000 випадків) і дуже рідко (lt; 1/10000 випадків).

Порушення метаболізму і харчування: часто - зменшення апетиту, анорексія- нечасто - зневоднення (в окремих випадках - серйозне, що приводить до ниркової недостатності).

Психічні порушення: часто - депресія (дуже рідко з суїцидом) - дуже рідко - зорові і слухові галюцинації.

Порушення з боку нервової системи: часто - запаморочення, головний біль, тремор, синкопе, загальмованість, сонлівость- нечасто - спотворення смаку, гиперсомния, парестезія.

Офтальмологічні порушення: нечасто - затуманений зір.

Порушення з боку вуха та лабіринту: дуже рідко - шум у вухах.

Порушення з боку серцево-судинної системи: часто - брадікардія- нечасто - AV блокада I ступеня, прискорене серцебиття, суправентрикулярна екстрасистолія, припливи, зниження артеріального тиску.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто - нудота, рвота- часто - діарея, болі в області живота, диспепсія, шлунково-кишковий дискомфорт.

Гепатобіліарні порушення: дуже рідко - гепатит.

Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин: часто - посилене потовиділення.

Порушення з боку кістково-м`язової системи та сполучної тканини: часто - м`язові спазми- нечасто - м`язова слабкість.

Загальні порушення: часто - втома, слабкість.

Зміни вимірювань і лабораторних показників: часто - зменшення маси тіла-дуже рідко - збільшення рівня печінкових ферментів.

У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях препарату Ремініл дуже рідко спостерігалися такі небажані явища: гематурія, інфекції сечовивідних шляхів, риніт, анемія, підвищення артеріального тиску. Частота виникнення даних явищ в групі плацебо порівнянна з частотою виникнення в групі препарату Ремініл і, таким чином, зв`язок цих явищ із застосуванням препарату Ремініл не обгрунтована.

Спосіб застосування та дози

Всередину, 1 раз на добу (вранці), бажано під час прийому їжі.

схема прийому

Рекомендована початкова доза становить 8 мг на добу.

Пацієнти, вже приймають Ремініл в інших формах з негайним вивільненням активної речовини (табл.), Можуть перейти на прийом препарату Ремініл в формі капсул пролонгованої дії шляхом прийому останньої дози у формі таблеток ввечері і початку прийому в формі капсул 1 раз в день на наступний ранок .

При переході з препарату Ремініл в формі таблеток з негайним вивільненням активної речовини, що приймаються 2 рази на день, на Ремініл в формі капсул пролонгованої дії, що приймаються 1 раз в день, загальна добова доза повинна залишитися незмінною.

Під час лікування необхідно приймати достатню кількість рідини.

підтримуюча доза

Початкова підтримуюча доза становить 16 мг на добу, пацієнти повинні приймати цю дозу не менше 4 тижнів.

Питання про підвищення підтримуючої дози до максимально рекомендованої 24 мг на добу слід вирішувати після всебічної оцінки клінічної ситуації, зокрема досягнутого ефекту і переносимості.

Після різкої відміни препарату Ремініл (наприклад при підготовці до операції) загострення симптомів не виникає.

При перерві в прийомі препарату протягом кількох днів слід приймати початкову дозу препарату Ремініл і потім підвищувати дозу з поступовим зниженням дози до колишньої підтримуючої дози.

діти

Ремініл не рекомендується застосовувати для лікування дітей. Дані про застосування препарату Ремініл у дітей відсутні.

Пацієнти із захворюваннями печінки та нирок

У пацієнтів з помірним і тяжким ураженням печінки концентрації галантаміну в плазмі можуть бути вище, ніж у пацієнтів без таких уражень. У пацієнтів з помірним порушенням функції печінки початкова доза (виходячи з фармакокінетичних даних) повинна складати 8 мг один раз на добу через день, її слід приймати вранці протягом не менше 1 тижня. Після цього пацієнти можуть приймати по 8 мг один раз на добу протягом не менше 4 тижнів. Добова доза не повинна перевищувати 16 мг.

Пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки (gt; 9 балів за шкалою Чайлд-П`ю) Ремініл не рекомендується.

Пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (Cl креатиніну lt; 9 мл / хв) Ремініл не рекомендується (у зв`язку з відсутністю даних).

У пацієнтів з Cl креатиніну більше 9 мл / хв дозу коригувати не потрібно.

супутня терапія

Якщо пацієнт отримує сильні інгібітори коферментів CYP2D6 або CYP3A4, то може виникнути необхідність знизити дозу препарату Ремініл.

Передозування

Симптоми: передбачається, що об`єктивні і суб`єктивні симптоми вираженої передозування галантаміну будуть схожі з аналогічними симптомами при передозуванні інших холіноміметіков. Спостерігаються в основному токсичні ефекти з боку ЦНС, парасимпатичної нервової системи і нервово-м`язових синапсів. Крім м`язової слабкості або фасцікуляціі можуть спостерігатися деякі або всі симптоми холінергічну кризи: сильна нудота, блювання, спастичний біль в животі, посилене слиновиділення, сльозотеча, нетримання сечі і калу, сильна пітливість, брадикардія, зниження артеріального тиску, колапс і судоми. Виражена м`язова слабкість у поєднанні з гіперсекрецією слизової оболонки трахеї і бронхоспазмом може призвести до летальної блокаді дихальних шляхів.

У повідомленнях, отриманих при постмаркетинговомуу контролі, описано розвиток двунаправленно- веретенообразной шлуночкової тахікардії, подовження інтервалу QT, шлуночкової тахікардії з короткочасною втратою свідомості при випадковому прийомі 32 мг препарату Ремініл на добу.

Лікування: як і при передозуванні будь-якого іншого препарату, необхідно здійснювати звичайні підтримуючі заходи. У важких випадках в якості загального антидоту можна використовувати такі антихолінергічні препарати, як атропін. Спочатку рекомендується ввести 0,5-1,0 мг в / в, частота і величина наступних доз залежать від динаміки клінічного стану пацієнта.

Стратегії лікування передозувань постійно удосконалюються, і тому слід звертатися до місцевого центру по лікуванню отруєнь для отримання новітніх рекомендацій, що стосуються лікування передозування галантаміну.

Взаємодії з іншими препаратами

фармакодинамічні взаємодії

Внаслідок властивого йому механізму дії галантамин не можна застосовувати одночасно з іншими холиномиметиками.

Галантамін є антагоністом антихолінергічних препаратів. Як і інші холіноміметики, галантамін може вступати в фармакодинамічна взаємодія з препаратами, які знижують ЧСС (наприклад дігоксин і бета-адреноблокатори).

Будучи холіноміметиками, галантамін може посилювати блок нервово-м`язової провідності деполяризационного типу під час наркозу (наприклад при використанні в якості периферичного миорелаксанта суксаметонію броміду).

фармакокінетичні взаємодії

В елімінації галантаміну беруть участь різні метаболічні шляхи і ниркова екскреція. Дослідження in vitro показали, що головну роль в метаболізмі галантамина грають коферменти CYP2D6 і CYP3A4.

Пригнічення секреції шлункового соку чи не порушує абсорбцію галантамина.

Інші препарати, що впливають на метаболізм галантаміну

Препарати, які є сильними інгібіторами коферментів CYP2D6 і CYP3A4, можуть збільшувати AUC галантаміну. Фармакокінетичні дослідження з багаторазовим прийомом препаратів показали, що AUC галантаміну збільшується на 30 і 40% при одночасному застосуванні його відповідно з кетоконазолом і пароксетином.

При одночасному використанні з еритроміцином, який також є інгібітором ферменту CYP3A4, AUC галантаміну збільшується тільки приблизно на 10%. Фармакокінетичні дослідження у пацієнтів з хворобою Альцгеймера показали, що кліренс галантаміну знижувався приблизно на 25-33% при одночасному застосуванні цього препарату з такими відомими інгібіторами ферменту CYP2D6, як амітриптилін, флуоксетин, флувоксамін, пароксетин або хінідин.

Таким чином, на початку лікування сильними інгібіторами ферментів CYP2D6 і CYP3A4 може підвищуватися частота холінергічних небажаних явищ, головним чином нудоти і блювоти. У цих ситуаціях, залежно від переносимості терапії конкретним пацієнтом, може знадобитися знизити підтримуючу дозу галантаміну.

Антагоніст рецепторів N-метил-D-аспартату (NМДА) мемантін в дозі 10 мг 1 раз на добу протягом 2 днів, потім 10 мг 2 рази на день протягом 12 днів не впливав на фармакокінетику галантаміну в рівноважному стані після прийому дози 16 мг 1 раз на добу.

Вплив галантаміну на метаболізм інших препаратів

Терапевтичні дози галантаміну (12 мг 2 рази на добу) не впливали на кінетику дигоксину і варфарину. Галантамін не впливав на збільшення ПВ, викликане варфарином.

Дослідження in vitro показали, що галантамін має дуже слабку здатність пригнічувати головні форми цитохрому Р450 людини.

Особливі вказівки при прийомі

Застосування препарату Ремініл при інших типах деменції або інших порушеннях пам`яті

Позитивні ефекти застосування препарату Ремініл у пацієнтів з іншими типами деменції та іншими типами порушення пам`яті не продемонстровані.

Пацієнти з хворобою Альцгеймера худнуть. Лікування інгібіторами ацетилхолінестерази, включаючи галантамін, супроводжується зниженням маси тіла таких пацієнтів, і тому під час лікування необхідно стежити за змінами маси тіла.

Як і інші холіноміметики, Ремініл слід застосовувати з обережністю при таких захворюваннях:

Серцево-судинні захворювання: внаслідок свого фармакологічної дії холіноміметики можуть викликати ваготонічні ефекти з боку серця (наприклад брадикардію). Наслідки таких ефектів можуть бути найбільш серйозними у пацієнтів з синдромом слабкості синусового вузла і з іншими суправентрикулярними порушеннями провідності, а також у пацієнтів, які одночасно отримують препарати, що знижують ЧСС, такі як дигоксин або бета-адреноблокатори. Лікування препаратом Ремініл супроводжувалося непритомністю і рідко - вираженою брадикардією. Слід застосовувати з обережністю при нестабільної стенокардії.

Шлунково-кишкові захворювання: у пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку виразкової хвороби, наприклад мають виразкову хворобу в анамнезі або схильних до неї, необхідно проводити моніторинг відповідних симптомів. Слід зазначити, однак, що клінічні випробування не виявили у пацієнтів, які отримували Ремініл, збільшення, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо, частоти пептичних виразок і шлунково-кишкових кровотеч. Ремініл не рекомендується застосовувати у пацієнтів з обструкцією шлунково-кишкового тракту, а також у пацієнтів, яким недавно була зроблена операція на органах травлення.

Неврологічні захворювання: вважається, що холіноміметики можуть викликати генералізовані судоми. Слід пам`ятати, однак, що судомна активність може бути проявом самої хвороби Альцгеймера. У клінічних випробуваннях не спостерігалось підвищення частоти судом у пацієнтів, що приймали Ремініл, в порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо.

Легеневі захворювання: через холіноміметичну активність Ремініл слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які страждають важкою формою бронхіальної астми або обструктивними захворюваннями легень.

Сечостатеві захворювання: Ремініл не рекомендується застосовувати у пацієнтів з обструкцією сечових шляхів, а також у пацієнтів, які нещодавно перенесли операцію на сечовому міхурі.

Безпека у пацієнтів зі слабким когнітивним порушенням (СКН)

Ремініл не призначений для пацієнтів зі СКН, тобто для пацієнтів з ізольованим порушенням пам`яті, що перевищує очікуваний рівень для їхнього віку і освіти, але не задовольняє критеріям хвороби Альцгеймера.

Вплив на керування автомобілем та роботу з механізмами

Хвороба Альцгеймера може негативно впливати на здатність керувати автомобілем і роботі з механізмами. Крім того, сам Ремініл, як і інші холіноміметики, здатний викликати сонливість і запаморочення, які негативно відбиваються на керуванні автомобілем і роботі з механізмами, особливо в перші тижні після початку лікування цим препаратом.

Умови зберігання

При температурі 15-30 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

N Нервова система

N06 Психоаналептикі

N06D Препарати для лікування деменції

N06DA Інгібітори холінестерази

N06DA04 Galantamine

Відео: Концерт на зоні

Увага, тільки СЬОГОДНІ!