Лейкладін

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Запобіжні заходи при прийомі
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Лейкладін (2-хлор-2&rsquo - дезоксиаденозин) є аналогом 2&rsquo - дезоксіаденозіна, що входить до складу молекули ДНК. Лімфоїдні клітини є більш чутливими до лейкладіну, ніж нелімфоідних, оскільки перші характеризуються більш високим рівнем дезоксицитидинкіназою і низьким рівнем активності 5&rsquo - нуклеотидази. Лейкладін проявляє цитотоксичні ефекти щодо діляться і не діляться клітин, пригнічуючи синтез і репарацію ДНК.

Цитотоксичний ефект обумовлений дією активного метаболіту - 5&rsquo - трифосфату 2-хлор-2&rsquo - дезоксіаденозіна.

Дія препарату пов`язана з пригніченням рібонуклеотідредуктази, що каталізує реакції освіти дезоксинуклеозидтрифосфатов, необхідних для синтезу ДНК. Припинення синтезу ДНК відбувається також в результаті інгібування ДНК-полімерази. Крім того, 5&rsquo - трифосфат 2-хлор-2&rsquo - дезоксіаденозіна активізує специфічну ендонуклеази, що призводить до одноланцюговим розривів в ДНК. Зазначені явища є причиною подальшої загибелі клітини.

Можливість застосування лейкладіна в терапії розсіяного склерозу пояснюється поєднанням високої імуносупресорної активності з порівняно низькою (в порівнянні з іншими імунодепресантами) токсичністю, в тому числі - щодо стовбурових гемопоетичних клітин. Виражене імуносупресивних дію лейкладіна обумовлено, перш за все, його селективним і пролонгованим впливом на Т-клітини. Пригнічуючи експресію антигенів СД4 при щадному дії на СД8, лейкладін викликає тривале (протягом декількох місяців) і суттєве (в 4 рази) зниження їх співвідношення.

Застосування лейкладіна при розсіяному склерозі сприяє стабілізації стану пацієнтів (перешкоджає поглибленню стовбурових порушень, координаторних порушень, сприяє стабілізації функціонального стану пірамідної системи) і, в окремих випадках, сприяє зниженню інвалідизації. На тлі курсового застосування препарату відзначається зменшення обсягу вогнищ демієлінізації і протяжності олігоклональних смуг в зразках спинномозкової рідини.

Показання до застосування

- волосатоклітинний лейкоз-

- хронічний лімфолейкоз (прогресуючі і резистентні до препаратів першої лінії поліхіміотерапії форми) -

- неходжкінські лімфоми низького і проміжної ступеня злокачественності-

- рецидивний розсіяний склероз-

- хронічний прогресуючий розсіяний склероз.

Форма випуску

концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл-флакон (флакончик) 10 мл пачка картонна 1
концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл-ампула 5 мл з ножем Ампульні пачка картонна 5
концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл-ампула 5 мл з ножем Ампульні пачка картонна 10-
концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл-ампула 5 мл з ножем Ампульні упаковка контурна чарункова 5пачка картонна 1
концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл-ампула 5 мл з ножем Ампульні упаковка контурна чарункова 5пачка картонна 2

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

При внутрішньовенному введенні Т1 / 2 - від 5,7 до 19,7 год. Концентрація препарату в цереброспінальній рідині становить 25% від його концентрації в плазмі. Препарат переважно виводиться із сечею, незначна кількість (менше 1%) виводиться з фекаліями.

Препарат піддається внутрішньоклітинного метаболізму. На початковому етапі фосфорилювання до 5&rsquo - монофосфата здійснює дезоксицитидинкіназою. Оскільки рівень активності дезоксицитидинкіназою в лімфоцитах вище такого для 5&rsquo - нуклеотидази, а також внаслідок стійкості лейкладіна до дії аденозіндезамінази, в клітці швидко накопичуються всі три фосфорильовані форми 2-хлор-2&rsquo - дезоксіаденозіна, в тому числі 5&rsquo - трифосфат 2-хлор-2&rsquo - дезоксіаденозіна.

Використання під час вагітності

Протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації.

Протипоказання до застосування

Протипоказаннями до призначення лейкладіна є: гіперчутливість, виражене пригнічення функції кісткового мозку, гострі інфекційні захворювання, вагітність, лактація (грудне вигодовування слід припинити на час лікування).

Побічна дія

При введенні лейкладіна можливі: пригнічення функції кісткового мозку, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія- лихоманка- периферичні сенсорні нейропатіі- лущення шкіри, зуд- зниження імунітету, схильність до інфекцій, опортуністичних інфекцій, викликаним Herpes simplex, Herpes zoster, Cytomegalovirus. В окремих випадках спостерігали запалення легенів (пневмоніти) - помірний оборотний підйом трансаміназ, лужної фосфатази і білірубіну. При повторних підшкірних введеннях можлива помірна болючість в місці ін`єкції.

Більшість негематологічних побічних ефектів носять тимчасовий характер і не потребують інтенсивної терапії. Мієлосупресія при застосуванні стандартних доз оборотна.

Спосіб застосування та дози

Дозування і тривалість лікування встановлює лікар залежно від особливостей перебігу захворювання та важкості стану.

Препарат вводять внутрішньовенно крапельно в дозі 0,09 мг / кг / день. Використання в більш високих дозах пов`язане з розвитком токсичних ефектів. При волосатоклеточном лейкозі вводять безперервно з протягом 7 днів (24-годинна внутрішньовеннаінфузія), 1 курс введенія- при хронічному лімфолейкозі - протягом 5 днів (2-годинна внутрішньовеннаінфузія), від 1 до 6 курсів з інтервалом від 28 до 48 днів- при неходжкінських лімфомах низького та проміжного ступеня злоякісності - протягом 5 днів (2-годинна внутрішньовеннаінфузія), від 1 до 6 курсів з інтервалом 28 днів.

При рецидивно-реміттірующей формі розсіяного склерозу препарат вводять підшкірно одноразово в дозі 0,07-0,09 мг / кг / добу протягом 5 днів, від 1 до 6 курсів з інтервалом 28 днів-при хронічному прогресуючому розсіяному склерозі - внутрішньовенно крапельно, в дозі 0,09 мг / кг / добу протягом 5 днів (2-годинна внутрішньовеннаінфузія), від 1 до 6 курсів з інтервалом 28 днів. При лікуванні розсіяного склерозу рекомендується використання лейкладіна в поєднанні з базисною симптоматичної проддержівающей терапією.

У вигляді сольових розчинів препарат стабільний протягом доби.

Передозування

Симптоми: необоротна нейротоксичность (парез / тетрапарез), гостра нефротоксичність, виражене пригнічення кістково-мозкового кровотворення (нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія).

Лікування: симптоматичне, антидот невідомий.

Взаємодії з іншими препаратами

При призначенні одночасно або безпосередньо після інших мієлотоксичність препаратів можливо адитивна пригнічення функції кісткового мозку.

При призначенні у високих дозах в поєднанні з циклофосфамідом і променевою терапією зростає нейротоксичность (незворотні пара- і тетрапарез) і нефротоксичність (гостра ниркова недостатність).

Алопуринол і антибіотики підсилюють висипання на шкірі.

При змішуванні з 5% розчином глюкози - посилення деградації кладрибіну.

Запобіжні заходи при прийомі

Пацієнт повинен бути попереджений про токсичність препарату і неприпустимість його застосування без погодження з лікарем. Слід з обережністю застосовувати лейкладін після терапії цитотоксичними препаратами або після опромінення, дотримуватися обережності при лікуванні хворих з порушеннями функції печінки і нирок. Під час фази індукції ремісії, особливо у випадках, коли очікується лізис значної клітинної маси, повинні бути прийняті профілактичні заходи, щоб уникнути гіперурикемії і гіперурикозурії (ризик виникнення гострої ниркової недостатності). Для запобігання гіперурикемії рекомендується рясне пиття, при необхідності - алопуринол і лужне пиття.

При зменшенні кількості лейкоцитів і тромбоцитів нижче допустимого рівня, схильності до кровотеч, виражених нефро- і гепатотоксичних проявах (анурія, олігурія, жовтяниця та ін.) Препарат слід відмінити.

Особливі вказівки при прийомі

Лікування повинно проводиться під ретельним клінічним і гематологічним контролем. Контроль здійснюється також протягом перших 4-8 тижнів після застосування лейкладіна, так як мієлосупресія може носити відстрочений характер.

Умови зберігання

Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі від 2 ° до 8 ° С. Чи не заморожувати.

Термін придатності

60 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L01 Протипухлинні препарати

L01B Антиметаболіти

L01BB Аналоги пурину

L01BB04 Кладрибін

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!