Аргеферр

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Препарат заліза, регулює метаболічні процеси. Являє собою колоїдний розчин, який складається з сфероїдальних залізо-вуглеводних наночастинок. У ядрі (центрі) кожної частки знаходиться заліза (III) гідроксид. Ядро оточене оболонкою з сахарози, яка стабілізує заліза (III) гідроксид, повільно вивільняє біоактивні залізо і зберігає отримані частки в колоїдному розчині. В результаті утворюється комплекс, молекулярна маса якого становить приблизно 43 кД, внаслідок чого його виведення через нирки в незмінному вигляді неможливо. Залізо (III) в цьому комплексі пов`язано зі структурами, схожими з природним феритину.

Активна речовина препарату - заліза (III) гідроксид сахарозний комплекс при попаданні в організм дисоціює в ретикулоендотеліальної системі на залізо і сахарозу. Завдяки більш низькій стабільності заліза сахарата в порівнянні з трансферином, спостерігається конкурентний обмін заліза на користь трансферину. В результаті за 24 год переноситься близько 31 г заліза. Поліциклічний гідроксид заліза частково зберігається у вигляді феритину після комплексоутворення з протеїновим лігандом - апоферрітіном мітохондрій печінки.

Показник гемоглобіну підвищується швидше і з більшою вірогідністю, ніж після терапії лікарськими засобами, що містять залізо (II). Введення 100 мг заліза (III) приводить до збільшення гемоглобіну на 2-3% - в період вагітності - на 2%. Токсичність препарату дуже низька. Терапевтичний індекс дорівнює 20 (200/7).

Показання до застосування

- Железодіфіцітние стану (в т.ч. железодіфіцітная і гостра постгеморагічна анемія) у хворих при необхідності швидкого поповнення заліза-

- У хворих, які не переносять пероральні препарати заліза-

- Наявність захворювань шлунково-кишкового тракту (ШКТ), при яких пероральні препарати заліза не можуть використовуватися.

Форма випуску

розчин для внутрішньовенного введення 20 мг / мл-ампула темного скла 5 мл, коробка (коробочка) картонна 25-

розчин для внутрішньовенного введення 20 мг / мл-ампула темного скла 5 мл, упаковка контурна пластикова (піддони) 5, пачка картонна 1

Фармакокінетика

Після одноразового в / в введення препарату Cmax заліза (в середньому 538 мкмоль) в крові досягається через 10 хв після ін`єкції. Період напіввиведення - 6 год. Vd в рівноважному стані становить приблизно 8 л, що вказує на низький розподіл заліза в рідких середовищах організму.

Виведення заліза нирками, яке спостерігається в перші 4 години після введення, становить менше 5% від загального кліренсу. Через 24 год концентрація заліза сироватки повертається до початкового (до введення) значенням і близько 75% сахарози залишає судинне русло.

Використання під час вагітності

Протипоказаний в I триместрі вагітності. У II і III триместрах вагітності препарат призначають в разі, якщо очікуваний ефект застосування перевищує можливий ризик для плоду. В період лактації безпека застосування препарату не встановлена. Рекомендується припинити грудне вигодовування (при необхідності застосування препарату) або скасувати препарат.

Протипоказання до застосування

Застосування препарату протипоказано у разі, якщо:

- Анемія не пов`язана з дефіцитом заліза-

- Є ознаки перевантаження залізом (гемосидероз, гемохроматоз) або порушення процесу його утілізаціі-

- Є підвищена чутливість до препарату Аргеферр або його компонентам-

- I триместр вагітності (див. Розділ «Застосування у період вагітності та лактації»).

З обережністю: хворим на бронхіальну астму, екзему, полівалентної алергією, алергічними реакціями на інші парентеральні препарати заліза (в зв`язку з високим ризиком розвитку алергічних реакцій (див. Розділ "Особливості застосування")). Також обережність потрібна при введенні препаратів заліза пацієнтам з печінковою недостатністю, цукровим діабетом (див. Розділ "Особливості застосування"), з гострими інфекційними захворюваннями та особам, які мають низьку залізо-зв`язує здатність сироватки і / або дефіцит фолієвої кислоти, пацієнтам дитячого віку (до 18 років) (у зв`язку з недостатністю даних з безпеки та ефективності).

Побічна дія

В даний час відомо про наступні небажані реакції, що мають тимчасове і можливе причинне відношення до введення препарату Аргеферр. Всі симптоми спостерігалися дуже рідко (частота виникнення менше 0.01% і більше або дорівнює 0.001%).

З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, втрата свідомості, парестезії.

З боку серцево-судинної системи: серцебиття, тахікардія, зниження артеріального тиску, колаптоїдний стан, відчуття жару, "припливи" крові до обличчя, периферичні набряки.

З боку органів дихання: бронхоспазм, задишка.

З боку шлунково-кишкового тракту: розлиті болі в животі, біль в епігастральній ділянці, діарея, перекручення смаку, нудота, блювота, минущі смакові відчуття (особливо, «металевий» присмак у роті).

З боку шкірних покривів: еритема, свербіж, висипи, порушення пігментації, підвищення пітливості.

З боку опорно-рухового апарату: артралгія, біль у спині, набряк суглобів, біль у м`язах, біль у кінцівках.

З боку імунної системи: алергічні, анафілактоїдні реакції, в тому числі набряк обличчя, набряк гортані.

Інші: астенія, біль у грудях і спині, відчуття тяжкості в грудях, слабкість, блідість шкірного покриву, відчуття нездужання, підвищення температури тіла, озноб.

Місцеві реакції: біль і набряк в місці введення (особливо приекстравазальний попаданні препарату), флебіт, відчуття печіння, гематома.

Спосіб застосування та дози

Вступ:

Аргеферр вводиться тільки в / в (повільно струминно або крапельно), а так само в венозний ділянку діалізної системи, і не призначений для в / м введення. Неприпустимо одномоментне введення повної терапевтичної дози препарату.

Перед введенням першої терапевтичної дози необхідно ввести тест-дозу. Якщо протягом періоду спостереження виникли явища непереносимості, введення препарату слід негайно припинити.

Перед розкриттям ампули необхідно оглянути на наявність осаду і пошкодження. Можна використовувати тільки коричневий розчин без осаду.

Крапельне введення:

Аргеферр краще вводити за допомогою краплинної інфузії для того, щоб зменшити ризик вираженого зниження артеріального тиску і небезпека потрапляння розчину в навколовенний простір. Безпосередньо перед інфузією препарат Аргеферр потрібно розвести 0,9% розчином натрію хлориду в співвідношенні 1:20 [наприклад, 1 мл (20 мг заліза) в 20 мл 0,9% розчину натрію хлориду]. Отриманий розчин вводиться з наступного швидкістю: 100 мг заліза - не менше ніж за 15 хвилин-200 мг заліза - протягом 30 хвилин-300 мг заліза - протягом 1.5 годин-500 мг заліза - протягом 3.5 ч. Введення максимально переносимої разової дози , що становить 7 мг заліза / кг маси тіла, слід проводити протягом мінімум 3.5 ч, незалежно від загальної дози препарату.

Перед першим крапельним введенням терапевтичної дози препарату необхідно ввести тест-дозу- 1 мл препарату (20 мг) заліза дорослим і дітям з масою тіла менше 14 кг, протягом 15 хвилин. При відсутності небажаних явищ, решту розчину слід вводити з рекомендованою швидкістю.

Струминне введення:

Препарат Аргеферр також можна вводити у вигляді нерозведеного розчину в / в повільно, зі швидкістю 1 мл препарату Аргеферр (20 мг заліза) в хвилину (наприклад, 5 мл препарату Аргеферр (100 мг заліза) вводиться протягом 5 хвилин). Максимальний обсяг не повинен перевищувати 10 мл препарату Аргеферр (200 мг заліза) за одну ін`єкцію.

Після ін`єкції хворому рекомендується на деякий час зафіксувати руку у витягнутому положенні.

Перед першим струменевим введенням терапевтичної дози препарату Аргеферр, слід ввести тест-дозу: 1 мл препарату Аргеферр (20 мг заліза) дорослим і дітям з масою тіла більше 14 кг, і половину денної дози (1,5 мг заліза / кг) дітям, які мають масу тіла менше 14 кг протягом 1-2 хвилин. При відсутності небажаних явищ протягом наступних 15 хвилин спостереження, решту розчину слід вводити з рекомендованою швидкістю. Після ін`єкції, хворому рекомендується на деякий час зафіксувати руку у витягнутому положенні.

Введення в діалізну систему:

Аргеферр можливо вводити безпосередньо у венозну ділянку діалізної системи, строго дотримуючись правил, описані для в / в ін`єкції.

Розрахунок дози:

Доза розраховується індивідуально відповідно до загальним дефіцитом заліза в організмі за формулою:

Загальний дефіцит заліза (мг) = маса тіла (кг) х (Нb в нормі - Нb хворого) (г / л) х 0.24 * + депонированное залізо (мг).

Для хворих з масою тіла менше 35 кг: Нb в нормі = 130 г / л, кількість депонованого заліза = 15 мг / кг маси тіла.

Для хворих з масою тіла більше 35 кг: Нb в нормі = 150 г / л, кількість депонованого заліза = 500 мг.

Стандартна доза:

Дорослі, в тому числі літні (старше 65 років) хворі: 5-10 мл Аргеферра (100-200 мг заліза) 1-3 рази на тиждень в залежності від рівня гемоглобіну.

Діти: є лише обмежені дані про застосування препарату у дітей. У разі необхідності рекомендується вводити не більше 0.15 мл препарату Аргеферр (3 мг заліза) на кг маси тіла 1-3 рази на тиждень в залежності від рівня гемоглобіну.

Максимально переносима разова доза:

Дорослі, в тому числі літні (старше 65 років) хворі:

- Для струминного введення: 10 мл препарату Аргеферр (200 мг заліза), тривалість введення не менше 10 хвилин.

- Для краплинного введення: в залежності від показань разова доза може досягати 500 мг заліза. Максимально допустима разова доза становить 7 мг заліза на кг маси тіла і вводиться один раз на тиждень, але вона не повинна перевищувати 500 мг заліза.

У разі, коли загальна терапевтична доза перевищує максимальну допустиму разову дозу, рекомендується вводити препарату.

Якщо через 1-2 тижні після початку лікування препаратом Аргеферр не відбувається поліпшення гематологічних показників, необхідно переглянути початковий діагноз. Як правило, великі дози асоціюються з більш високою частотою небажаних явищ.

Розрахунок дози для поповнення вмісту заліза після крововтрати або здачі аутологічної крові:

Доза препарату Аргеферр, необхідна для компенсації дефіциту заліза, розраховується за такою формулою:

Якщо кількість втраченої крові відома:

в / в введення 200 мг заліза (= 10 мл препарату Аргеферр) призводить до такого ж підвищення концентрації Нb, як і переливання 1 одиниці крові (= 400 мл з концентрацією Нb150 г / л).

Кількість заліза, яке необхідно заповнити (мг) = кількість одиниць втраченої крові х 200 або необхідний об`єм препарату Аргеферр (мл) = кількість одиниць втраченої крові х 10.

При зниженні вмісту Нb: використовуйте попередню формулу за умови, що депо заліза поповнювати не потрібно.

Кількість заліза, яке потрібно заповнити [мг] = маса тіла [кг] х 0.24 х (Нb в нормі - Нb хворого) (г / л).

Наприклад: маса тіла 60 кг, дефіцит Нb = 10 г / л = gt; необхідну кількість заліза ~ 150 мг = gt; необхідний об`єм препарату Аргеферр = 7.5 мл.

Лікування хворих з хронічними нирковими захворюваннями, які перебувають на гемодіалізі та отримують додаткове лікування еритропоетином

Препарат вводиться строго в / в. Ін`єкція проводиться якомога повільніше, тривалість введення збільшується в міру підвищення дози. Процедура не представляє особливої складності для хворих, які перебувають на гемодіалізі, так як у них зазвичай є відповідний в / в доступ. Препарат вводиться в 0.9% розчині натрію хлориду протягом не менше 15 хвилин протягом 2 останніх годин сеансу гемодіалізу.

Абсолютний дефіцит заліза (фаза корекції анемії):

- 30-50 мг заліза / сеанс діалізу
або

- 1000 мг заліза протягом 6 - 10 тижнів.

Фаза підтримуючої терапії

Призначаються різні дози в різних режимах:

- 10-25 мг заліза / сеанс діалізу

або

- 100 мг заліза / 1 раз на місяць (в залежності від концентрації феритину сироватки).

Фаза корекції гемоглобіну

- 150 мг заліза для підвищення концентрації на 10 г / л.

Передозування

Симптоми: зниження артеріального тиску (ознаки колапсу проявляються протягом 30 хв), симптоми гемосидерозу.

Лікування: симптоматичне, при необхідності - лікарські засоби, що зв`язують залізо (хелати), наприклад дефероксамін.

Взаємодії з іншими препаратами

Препарат не повинен призначатися одночасно з лікарськими формами заліза для прийому всередину, так як сприяє зменшенню всмоктування заліза із шлунково-кишкового тракту. Лікування пероральними препаратами заліза можна починати не раніше, ніж через 5 днів після останньої ін`єкції.

Аргеферр можна змішувати в одному шприці тільки з 0.9% розчином натрію хлориду. Ніяких інших розчинів для в / в введення і терапевтичних препаратів додавати не дозволяється, оскільки існує ризик преципітації і / або іншого фармацевтичного взаємодії. Сумісність з контейнерами з інших матеріалів, ніж скло, поліетилен і полівінілхлорид не вивчена.

Особливі вказівки при прийомі

Аргеферр повинен призначатися тільки тим хворим, у яких діагноз анемії підтверджений відповідними лабораторними даними (наприклад, результатами визначення феритину сироватки чи гемоглобіну та гематокриту, кількості еритроцитів і їх параметрів - середнього об`єму еритроцита або середнього вмісту гемоглобіну в еритроциті). В / в препарати заліза можуть викликати алергічні або анафілактоїдні реакції, які можуть бути потенційно небезпечними для життя.

Слід строго дотримувати швидкість введення препарату Аргеферр (при швидкому введенні препарату може знижуватися артеріальний тиск). Більш висока частота розвитку побічних явищ (особливо - зниження артеріального тиску), в тому числі і важких, асоціюється зі збільшенням дози. Таким чином, час введення препарату, що приводиться в розділі «Спосіб застосування та дози», має суворо дотримуватися, навіть якщо пацієнт не отримує препарат в максимально переносимої разової дозі.

В період введення препарату Аргеферр необхідно контролювати параметри гемодинаміки.

В / в препарати заліза можуть викликати алергічні або анафілактоїдні реакції, які можуть бути потенційно небезпечними для життя. Хворі на бронхіальну астму, екзему, атоническими захворюваннями, поливалентной алергією, алергічними реакціями на інші препарати заліза, а також особи, які мають низьку залізозв`язуючих здатність сироватки / або недостатність фолієвої кислоти, мають підвищений ризик розвитку алергічних або анафілактоїдних реакцій (див. Розділ «З обережністю» ).

Дослідження, проведені у пацієнтів, що мають реакції підвищеної чутливості до декстрану заліза, показали відсутність ускладнень на тлі лікування препаратом.

Слід уникати проникнення препарату в навколовенний простір, тому що попадання Аргеферра за межі судини призводить до некрозу тканин і коричневому фарбуванню шкіри. У разі розвитку даного ускладнення рекомендується (якщо голка ще знаходиться в посудині) ввести невелику кількість 0.9% розчину натрію хлориду. Для прискорення виведення заліза і запобігання його подальшого проникнення в навколишні тканини, рекомендується нанесення на місце ін`єкції гепарин-утримуючих препаратів (гель або мазь наносять легкими рухами, не втираючи).

Неприпустимо введення препарату при наявності осаду.

В 1 мл препарату Аргеферр міститься від 260 до 340 мг сахарози. Ці дані необхідно враховувати у пацієнтів з цукровим діабетом. При краплинному введенні препарату в залежності від показань максимально переноситься разова доза може досягати 500 мг заліза, що відповідає введенню 8.5 г сахарози. При перерахунку даної кількості вуглеводів в хлібні одиниці (ХО) (1 ХЕ = 12 г вуглеводів), воно відповідає 0.7 ХЕ.

Під час терапії бета еритропоезу обмін заліза контролюється за допомогою таких показників, як концентрація феритину сироватки і насичення трансферину заліза (НТЖ). Визначення кількості гіпохромних еритроцитів і концентрації гемоглобіну в ретикулоцитах допомагає прийняти рішення про необхідність призначення препаратів заліза в / в, коли є гіперферрітінемія і низький НТЖ. Ризик перевантаження залізом компенсується кровопотерями під час процедур, пов`язаних з діалізом (втрачається 1-3 г заліза в рік). Слід регулярно контролювати концентрацію феритину сироватки. Концентрація феритину сироватки вище 500 мкг / л (при нормальному показнику з-реактивного білка), що зберігається тривалий час, може свідчити про ятрогенной перевантаження залізом. У таких випадках препарати заліза слід скасовувати (терапія стимулятором еритропоезу повинна тривати). У зв`язку з тим, що залізо стимулює зростання більшості мікроорганізмів, препарати заліза слід скасовувати при розвитку гострих бактеріальних інфекції. Також терапія препаратами заліза повинна проводитися з обережністю у пацієнтів з перманентними діалізними катетерами.

Вплив на здатність керувати автомобілем і роботі з механізмами

Безпека застосування препарату на здатність керувати транспортним засобом або потенційно небезпечними механізмами досі не встановлена.

Рекомендується дотримуватися обережності при керуванні транспортним засобом або при роботі з потенційно небезпечними механізмами.