Арипіпразол

Відео: Арипіпразол при тривалому лікуванні шизофренії

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакокінетика
5. Використання під час вагітності
6. Протипоказання до застосування
7. Побічна дія
8. Спосіб застосування та дози
9. Передозування
10. Взаємодії з іншими препаратами
11. Особливі вказівки при прийомі
12. Умови зберігання
13. Термін придатності

Відео: Арипіпразол

Опис фармакологічної дії

Антипсихотичний засіб (нейролептик). Передбачається, що терапевтична дія арипіпразолу при шизофренії обумовлена сполученням часткової агоністичної активності щодо дофамінових D2- і серотонінових 5-HT1а- рецепторів і антагоністичною активністю щодо серотонінових 5-HT2- рецепторів.

Арипіпразол має високу афінність in vitro до допаміновим D2- і D3-рецепторів, серотоніновим 5-HT1a- і 5-HT2a-рецепторів і помірної афінності до допаміновим D4-, серотоніновим 5-HT2c- і 5-HT7-, 1-адренорецепторів і гістамінового H1-рецепторів. Арипіпразол характеризується також помірною аффинностью до ділянок зворотного захоплення серотоніну і відсутністю афінності до мускаринових рецепторів.

Показання до застосування

Лікування гострих нападів шизофренії, підтримуюча терапія шизофренії.

Лікування гострих маніакальних епізодів біполярного розладу I типу і для підтримуючої терапії у пацієнтів з біполярним розладом I типу, які нещодавно перенесли маніакальний або змішаний епізод.

Форма випуску

субстанція-порошок- пакет (пакетик) поліетиленовий двошаровий 0.5 кг, барабан пластиковий 1

субстанція-порошок- пакет (пакетик) поліетиленовий двошаровий 1 кг, барабан пластиковий 1

субстанція-порошок- пакет (пакетик) поліетиленовий двошаровий 2 кг, барабан пластиковий 1

субстанція-порошок- пакет (пакетик) поліетиленовий двошаровий 5 кг, барабан пластиковий 1

субстанція-порошок- пакет (пакетик) поліетиленовий двошаровий 10 кг, барабан пластиковий 1

субстанція-порошок- пакет (пакетик) поліетиленовий двошаровий 25 кг, барабан пластиковий 1

Фармакокінетика

Після прийому всередину арипіпразол швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Cmax в плазмі досягається через 3-5 год. Абсолютнабіодоступність - 87%. Прийом їжі не впливає на біодоступність арипіпразолу.

Css досягається через 14 днів. Кумуляція препарату при багаторазовому прийомі передбачувана. Показники фармакокінетики арипіпразолу в рівноважному стані пропорційні дозі. Не відмічено добових коливань розподілу арипіпразолу і його метаболіту дегідроарипіпразолу.

Арипіпразол інтенсивно розподіляється в тканинах, Vd складає 4.9 л / кг. При терапевтичній концентрації більше 99% арипіпразолу зв`язується з білками сироватки, головним чином з альбуміном.

Встановлено, що дегідроарипіпразолу, головний метаболіт в плазмі людини, володіє такою ж аффинностью до допаміновим D2-рецепторів, як і арипіпразол.

Арипіпразол піддається пресистемному метаболізму лише в мінімальному обсязі. Арипіпразол метаболізується в печінці трьома способами: дегидрированием, гідроксилюванням і N-дезалкілірування. In vitro дегидрирование і гідроксилювання арипіпразолу відбувається під дією ізоферментів CYP3A4 і CYP2D6, N-дезалкілування - CYP3A4.



У рівноважному стані AUC дегідроарипіпразолу становить близько 39% від AUC арипіпразолу в плазмі.

Середній T1 / 2 арипіпразолу - близько 75 год.

Після одноразового прийому міченого 14C арипіпразолу приблизно 27% і 60% радіоактивності визначається в сечі і калі, відповідно. Менше 1% незміненого арипіпразолу визначається в сечі і приблизно 18% прийнятої дози в незміненому вигляді виводиться з калом. Загальний кліренс арипіпразолу складає 0.7 мл / хв / кг, головним чином за рахунок виведення печінкою.

Використання під час вагітності

Адекватних і строго контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування при вагітності не проводилося. Аріпіразол можна застосовувати при вагітності у випадках, коли потенційна користь терапії для матері перевищує можливий ризик для плоду.

Невідомо, чи виділяється аріпіразол з грудним молоком у людини. Не рекомендується застосування арипіпразолу в період лактації (грудного вигодовування).

В експериментальних дослідженнях показано, що арипіпразол виділяється з молоком у лактуючих щурів.

Протипоказання до застосування

Дитячий і підлітковий вік до 18 років, підвищена чутливість до арипіпразолу.

Побічна дія

З боку серцево-судинної системи: часто - ортостатична гіпотензія, тахікардія- можливо - брадикардія, серцебиття, інфаркт міокарда, подовження QT інтервалу, зупинка серця, крововиливи, фібриляція передсердь, серцева недостатність, AV-блокада, ішемія міокарда, тромбоз глибоких вен, флебіт , екстрасістолія- рідко - вазовагальний синдром, розширення серця, тріпотіння передсердь, тромбофлебіт, внутрішньочерепна кровотеча, ішемія головного мозку-дуже рідко - непритомність.

З боку травної системи: дуже часто - нудота, втрата аппетіта- часто - диспепсія, рвота- запірний можливо - посилення апетиту, гастроентерит, утруднене ковтання, метеоризм, гастрит, зубний карієс, гінгівіт, геморой, шлунково-стравохідний рефлюкс, шлунково-кишкові крововиливи, періодонтальний абсцес, набряк язика, нетримання калу, коліт, ректальні крововиливи, стоматит, виразки в роті, холецистит, фекалома, кандидоз слизової оболонки рота, жовчокам`яна хвороба, відрижка, виразка шлунка-рідко - езофагіт, кровотеча ясен, запалення язика, кривава блювота, кишкові кровотечі, виразка дванадцятипалої кишки, хейліт, гепатит, збільшення печінки, панкреатит, прорив кишечника-дуже рідко - підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ.

Алергічні реакції: дуже рідко - анафілаксія, ангіоневротичний набряк, свербіж і кропив`янка.

З боку кістково-м`язової системи: часто - біль у м`язах, судорогі- можливо - біль в суглобах і кістках, міастенія, артрит, артроз, м`язова слабкість, спазми, бурсіт- дуже рідко - збільшення активності КФК, рабдоміоліз, тенденіт, тенобурсіт, ревматоїдний артрит, міопатія.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: дуже часто - безсоння, сонливість, акатізія- часто - запаморочення, тремор, екстрапірамідний синдром, психомоторне збудження, депресія, нервозність, підвищене слиновиділення, ворожість, суїцидальні думки, маніакальні думки, нетверда хода, сплутаність свідомості, опір виконанню пасивних рухів (синдром зубчастого колеса) - можливо - дистонія, м`язові посмикування, ослаблення концентрації уваги, парестезія, тремор кінцівок, імпотенція, брадикінезія, знижене / підвищене лібідо, панічні реакції, апатія, ослаблення пам`яті, ступор, амнезія, інсульт, гіперактивність , деперсоналізація, дискінезія, синдром "неспокійних ніг" (Акатизія), міоклонус, пригнічений настрій, підвищені рефлекси, уповільнення розумової функції, підвищена чутливість до подразників, гіпотонія, порушення глазодвигательной реакції- рідко - марення, ейфорія, буккоглоссальний синдром, акінезія, пригнічення свідомості аж до втрати свідомості, знижені рефлекси, нав`язливі думки , ЗНС.

З боку дихальної системи: часто - задишка, пневмонія- можливо - астма, носова кровотеча, гикавка, ларінгіт- рідко - кровохаркання, аспіраційна пневмонія, посилене виділення мокротиння, сухість слизової оболонки носа, набряк легенів, легенева емболія, гіпоксія, дихальна недостатність, апное .



Дерматологічні реакції: часто - сухість шкіри, свербіж, підвищена пітливість, шкірні із`язвленія- можливо - акне, везікулобулезная (пухирчаста) висип, екзема, алопеція, псоріаз, себорея- рідко - макулопапульозний висип, ексфоліативний дерматит, кропив`янка.

З боку органів чуття: часто - кон`юнктивіт, біль в вухах можливо - сухість очей, біль в очах, дзвін у вухах, запалення середнього вуха, катаракта, втрата смаку, блефаріт- рідко - посилене сльозотеча, часте миготіння, зовнішній отит, амбліопія, глухота, диплопія, очні крововиливи, фотофобія.

З боку сечовидільної системи: часто - нетримання сечі-можливо - цистит, прискорене сечовипускання, лейкорея, затримка сечовипускання, гематурія, дизурія, аменорея, передчасна еякуляція, вагінальна кровотеча, вагінальний кандидоз, ниркова недостатність, маткова кровотеча, менорагія, альбумінурія, камені в нирках , ніктурія, поліурія, позиви до мочеіспусканію- рідко - болі в молочній залозі, цервіцит, галакторея, аноргазмія, печіння в області сечостатевої системи, гликозурия, гінекомастія (збільшення молочних залоз у чоловіків), сечокам`яна хвороба, болісна ерекція.

З боку організму в цілому: часто - грипоподібний синдром, периферичний набряк, болі в грудній клітці, в шиї-можливо - болі в області таза, набряк обличчя, нездужання, світлочутливість, щелепні болі, озноб, скутість щелеп, здуття живота, напруга в грудях - рідко - болі в горлі, скутість в спині, тяжкість у голові, кандидоз, скутість в області горла, синдром Мендельсона, тепловий удар.

З боку обміну речовин: часто - втрата ваги, підвищення рівня КФК- можливо - зневоднення, набряк, гіперхолестеринемія, гіперглікемія, гіпокаліємія, цукровий діабет, гіперліпідемія, гіпоглікемія, спрага, підвищений вміст сечовини в крові, гіпонатріємія, залізодефіцитна анемія, підвищений креатинін, білірубінемія , підвищений рівень ЛДГ, ожіреніе- рідко - гіперкаліємія, подагра, гіпернатріємія, ціаноз, закислення сечі, гіпоглікемічна реакція.

Спосіб застосування та дози

Індивідуальний, залежно від показань, перебігу захворювання, переносимості терапії. Доза становить 10-30 мг 1 раз / сут.

Передозування

Чи не описана.

Взаємодії з іншими препаратами

Існують різні шляхи метаболізму арипіпразолу, в т.ч. за участю ферментів CYP2D6 і CYP3A4. У дослідженнях у здорових людей потужні інгібітори CYP2D6 (хінідин) і CYP3A4 (кетоконазол) зменшували кліренс арипіпразолу при прийомі всередину на 52% і 38% відповідно (слід зменшувати дозу арипіпразолу при одночасному застосуванні з інгібіторами CYP3A4 і CYP2D6).

Прийом арипіпразолу в дозі 30 мг одночасно з карбамазепіном, потужним індуктором CYP3A4, супроводжувався зменшенням Cmax і AUC арипіпразолу на 68% і 73% відповідно, і зменшенням Cmax і AUC його активного метаболіту дегідроарипіпразолу на 69% і 71% відповідно. Можна очікувати аналогічних заходів і інших потужних індукторів CYP3A4 і CYP2D6.

Особливі вказівки при прийомі

З обережністю застосовувати у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями (з ішемічною хворобою серця або перенесеним інфарктом міокарда, з серцевою недостатністю і порушеннями провідності), цереброваскулярними захворюваннями і станами, що призводять до гіпотензії (зневоднення, гіповолемія і прийом гіпотензивних препаратів) у зв`язку з можливістю розвитку ортостатичної гіпотензіі- у пацієнтів з судорожними припадками або страждають захворюваннями, при яких можливі судорогі- у пацієнтів з підвищеним ризиком гіпертермії (наприклад, при інтенсивних фізичних навантаженнях, перегріванні, прийомі антихолінергічних препаратів, при зневодненні через здатність нейролептиків порушувати терморегуляцію) - у пацієнтів з підвищеним ризиком аспіраційної пневмонії через ризик порушення моторної функції стравоходу і аспіраціі- у пацієнтів, які страждають на ожиріння і при наявності діабету в родині.

Схильність до суїцидні думкам і спробам характерна для психозів, тому при проведенні лікарської терапії необхідно ретельне медичне спостереження.

Ризик розвитку пізньої дискінезії зростає в міру збільшення тривалості терапії нейролептиками, тому з появою на тлі прийому арипіпразолу симптомів пізньої дискінезії слід зменшити його дозу або скасувати його. Після відміни терапії ці симптоми можуть тимчасово посилитися або навіть вперше з`явитися.

При лікуванні нейролептиками, в т.ч. Арипіпразол можливий розвиток ЗНС, який проявляється гіперпірексія, м`язовою ригідністю, порушеннями психіки і нестабільністю вегетативної нервової системи (нерегулярний пульс і артеріальний тиск, тахікардія, пітливість і аритмії серця). Крім того, іноді виникають збільшення активності КФК, міоглобінурія (рабдоміоліз) та гостра ниркова недостатність. У разі виникнення симптомів ЗНС або незрозумілою лихоманки все нейролептики, в т.ч. аріпіразол, необхідно скасувати.

Гіперглікемія, в деяких випадках виражена і пов`язана з кетоацидозом, яка може привести до гиперосмолярной комі і, навіть смерті, була відзначена у пацієнтів, що приймали атипові нейролептики. Хоча зв`язок між прийомом атипових нейролептиків та порушеннями гипергликемического типу залишається неясною, хворі, у яких діагностовано цукровий діабет, повинні регулярно проводити визначення рівня глюкози в крові при прийомі атипових нейролептиків. Пацієнти, у яких присутні фактори ризику виникнення цукрового діабету (ожиріння, наявність діабету в родині) при прийомі атипових нейролептиків повинні проводити визначення рівня глюкози в крові на початку курсу і періодично в процесі прийому препарату. У будь-яких пацієнтів, які приймають атипові нейролептики, необхідний постійний моніторинг симптомів гіперглікемії, включаючи посилену спрагу, часте сечовипускання, Поліфагія, слабкість.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Як і при призначенні інших нейролептиків, при призначенні арипіпразолу пацієнт повинен бути попереджений про небезпеку роботи з рухомими механізмами і керуванні автомобілем.

Умови зберігання

При кімнатній температурі.

Термін придатності

36 міс.

Увага, тільки СЬОГОДНІ!