Фраксипарин

Відео: Фраксипарин | Інструкція по застосуванню

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Відео: Fraxiparine 0,4ml oldatos injekci bead sa

Опис фармакологічної дії

Надропарін кальцію характеризується більш високою анти-Ха-факторної в порівнянні з анти-IIа факторної або антитромботичну активність. Відношення між двома активностями для надропаріна знаходиться в межах 2,5-4.

У профілактичних дозах надропарин не викликає вираженого зниження активованого часткового тромбінового часу (АЧТЧ).

При курсовому лікуванні в період максимальної активності АЧТЧ може бути подовжено до значення, в 1,4 рази перевищує стандартну. Так пролонгація відображає залишковий антитромботичний ефект надропарину кальцію.

Показання до застосування

Профілактика тромбоутворення при хірургічних втручаннях, згортання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу або гемофільтрації, тромбоемболічних ускладнень у хворих з високим ризиком тромбоутворення (при гострій дихальній і / або серцевої недостатності в умовах відділення інтенсивної терапії).

Лікування тромбоемболії, нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q.

Форма випуску

розчин для ін`єкцій 9500 МО (анти-Ха) / мл-шприц одноразовий 0.6 мл, блістер 2, коробка (коробочка) 1-
розчин для ін`єкцій 9500 МО (анти-Ха) / мл-шприц одноразовий 1 мл, блістер 2, коробка (коробочка) 5
розчин для ін`єкцій 9500 МО (анти-Ха) / мл-шприц одноразовий 0.8 мл, блістер 2, коробка (коробочка) 5
розчин для ін`єкцій 9500 МО (анти-Ха) / мл-шприц одноразовий 0.8 мл, блістер 2, коробка (коробочка) 1-
розчин для ін`єкцій 9500 МО (анти-Ха) / мл-шприц одноразовий 0.6 мл, блістер 2, коробка (коробочка) 5
розчин для ін`єкцій 9500 МО (анти-Ха) / мл-шприц одноразовий 0.3 мл, блістер 2, коробка (коробочка) 1-
розчин для ін`єкцій 9500 МО (анти-Ха) / мл-шприц одноразовий 0.3 мл, блістер 2, коробка (коробочка) 5
розчин для ін`єкцій 3800 ме шприц одноразовий 0.4 мл, блістер 2, коробка (коробочка) 1-
розчин для ін`єкцій 9500 МО (анти-Ха) / мл-шприц одноразовий 1 мл, блістер 2, коробка (коробочка) 1-
розчин для ін`єкцій 3800 ме шприц одноразовий 0.4 мл, блістер 2, коробка (коробочка) 5
розчин для ін`єкцій 9500 МО (анти-Ха) / мл-шприц одноразовий 0.4 мл, блістер 2, коробка (коробочка) 1-
розчин для ін`єкцій 9500 МО (анти-Ха) / мл-шприц одноразовий 0.4 мл, блістер 2, коробка (коробочка) 5

склад
Розчин для ін`єкцій 1 шприц
надропарин кальцію МО анти-Ха 2850
допоміжні речовини: кальцію гідроксиду розчин - q.s. (Або розбавлена соляна кислота) до pН 5,0-7,5- вода для ін`єкцій - q.s. до 0,3 мл
в блістері 2 шприца одноразових по 0,3 мл-в коробці картонній 1 або 5 блістерів.

Розчин для ін`єкцій 1 шприц
надропарин кальцію МО анти-Ха 3800
допоміжні речовини: кальцію гідроксиду розчин - q.s. (Або розбавлена соляна кислота) до рН 5,0-7,5- вода для ін`єкцій - q.s. до 0,4 мл
в блістері 2 шприца одноразових по 0,4 мл-в коробці картонній 1 або 5 блістерів.

Розчин для ін`єкцій 1 шприц
надропарин кальцію, МО анти-Ха 5700
допоміжні речовини: кальцію гідроксиду розчин - q.s. (Або розбавлена соляна кислота) до рН 5,0-7,5- вода для ін`єкцій - q.s. до 0,6 мл
в блістері 2 шприца одноразових по 0,6 мл-в коробці картонній 1 або 5 блістерів.

Розчин для ін`єкцій 1 шприц
надропарин кальцію, МО анти-Ха 7600
допоміжні речовини: кальцію гідроксиду розчин - q.s. (Або розбавлена соляна кислота) до рН 5,0-7,5- вода для ін`єкцій - q.s. до 0,8 мл
в блістері 2 шприца одноразових по 0,6 мл-в коробці картонній 1 або 5 блістерів.

Розчин для ін`єкцій 1 шприц
надропарин кальцію, МО анти-Ха 9500
допоміжні речовини: кальцію гідроксиду розчин - q.s. (Або розбавлена соляна кислота) до рН 5,0-7,5- вода для ін`єкцій - q.s. до 1 мл
в блістері 2 шприца одноразових по 1 мл-в коробці картонній 1 або 5 блістерів.

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Фармакокінетичнівластивості визначаються на основі зміни анти-Ха-факторної активності плазми. Після п / к введення майже 100% препарату швидко всмоктується. Cmax в плазмі досягається між 3 і 4 ч, якщо надропарин кальцію застосовують в режимі 2 ін`єкції на добу. При застосуванні надропарину кальцію в режимі 1 ін`єкція на добу Cmax досягається між 4 і 6 годин після введення. Метаболізм відбувається в основному в печінці (десульфатірованіе, деполимеризация). Після п / к введення T1 / 2 анти-Ха-факторної активності НМГ вище, ніж в разі нефракціонованих гепаринов і становить 3-4 год.

Що стосується анти-IIа факторної активності, при застосуванні НМГ вона зникає з плазми швидше, ніж анти-Ха-факторна активність.

Виведення відбувається насамперед нирками, у вихідній або малоизмененной формі.

Групи ризику

У літніх хворих, оскільки функція нирок фізіологічно знижена, елімінація уповільнюється. Це не впливає на дози і режим введення препарату з профілактичною метою до тих пір, поки функція нирок цих хворих залишається в прийнятних межах, тобто порушена незначно.

До початку лікування НМГ слід систематично проводити оцінку ниркової функції літніх хворих у віці старше 75 років, використовуючи формулу Кокрофта.

Слабка до помірної ниркова недостатність (Cl gt; 30 мл / хв): в деяких випадках може бути корисним контролювати рівень анти-Ха-факторної активності в крові для виключення можливості передозування при курсовому застосуванні препарату.

Гемодіаліз: низькомолекулярний гепарин вводиться в артеріальну лінію петлі діалізу в досить високих дозах, для того щоб запобігти згортанню крові в петлі. В принципі, фармакокінетичніпараметри не змінюються, за винятком випадку передозування, коли проходження препарату в системний кровообіг може вести до підвищення анти-Ха-факторної активності, пов`язаного з кінцевою фазою ниркової недостатності.

Використання під час вагітності

Досліди на тваринах не показали тератогенного ефекту надропаріна кальцію, проте в I триместрі вагітності переважно уникати призначення Фраксипаріна як в профілактичній дозі, так і в формі курсового лікування.

Протягом II і III триместрів вагітності Фраксипарин може бути використаний тільки відповідно до рекомендацій лікаря для профілактики венозного тромбозу (при зіставленні користі для матері з ризиком для плода). Курсове лікування в цей період не застосовують.

Якщо стоїть питання про застосування епідуральної анестезії, рекомендується, наскільки це можливо, призупинити профілактичне лікування гепарином, по крайней мере, за 12 годин до анестезії.

Оскільки всмоктування препарату в шлунково-кишковому тракті у новонароджених в принципі малоймовірно, лікування ФРАКСИПАРИН годуючих матерів не протипоказане.

Протипоказання до застосування

Підвищена чутливість (в т.ч. тромбоцитопенія) до ФРАКСИПАРИН або іншим НМГ та / або гепарину в анамнезе- ознаки кровотечі або підвищений ризик кровотечі, пов`язаний з порушенням гемостазу, за винятком синдрому ДВС, не спричиненого гепаріном- органічні ураження органів зі схильністю до кровоточивості (наприклад, гостра виразка шлунка або дванадцятипалої кишки) - травми або оперативні втручання на ЦНС-септичний ендокардит.

Побічна дія

Найбільш частий побічний ефект - утворення підшкірної гематоми в місці ін`єкції. У деяких випадках спостерігається поява щільних вузликів, значущих инкапсулирование гепарину, що зникають за декілька днів.

Великі дози Фраксипаріна можуть провокувати кровотечі різних локалізацій і легка тромбоцитопенія (тип I), яка зазвичай зникає в процесі подальшої терапії. Можливо тимчасове помірне підвищення рівня печінкових ферментів (АЛТ, АСТ).

Некроз шкіри і алергічні реакції виникають рідко. Повідомлялося про декілька випадків анафілактичнихреакцій і імунної тромбоцитопенії (тип II), що поєднується з артеріальним і / або венозний тромбоз або тромбоемболією.

Спосіб застосування та дози

Вводять в підшкірну клітковину живота, в товщу шкірної складки (голка розташовується перпендикулярно шкірній складці). Складку підтримувати протягом усього періоду введення. Профілактика тромбоемболій у загальній хірургії: 0.3 мл 1 раз на добу. 0.3 мл вводять за 2-4 год до хірургічної операції. Курс лікування - мінімум 7 днів. З лікувальною метою: вводять 2 рази на добу протягом 10 днів у дозі 225 ОД / кг (100 МО / кг), що відповідає: 45-55 кг - 0.4-0.5 мл, 55-70 кг - 0.5-0.6 мл, 70 -80 кг - 0.6-0.7 мл, 80-100 кг - 0.8 мл, понад 100 кг - 0.9 мл. В ортопедичній хірургії дозу підбирають залежно від маси тіла. Вводять 1 раз на добу щодня, в наступних дозах: при масі тіла менше 50 кг: у передопераційний період і протягом 3 днів після операції - 0.2 мл-в післяопераційному періоді (починаючи з 4 дня) - 0.3 мл. При масі тіла від 51 до 70 кг: у передопераційний період і протягом 3 днів після операції - 0.3 мл-в післяопераційному періоді (починаючи з 4 дня) - 0.4 мл. При масі тіла від 71 до 95 кг: у передопераційний період і протягом 3 днів після операції - 0.4 мл-в післяопераційному періоді (починаючи з 4 дня) - 0,6 мл. Після флебографії вводять кожні 12 год протягом 10 днів, доза залежить від маси тіла: при масі 45 кг - 0.4 мл-55 кг - 0.5 мл-70 кг - 0.6 мл-80 кг - 0.7 мл-90 кг - 0.8 мл-100 кг і більше - 0.9 мл. При лікуванні нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q вводять 0.6 мл (5700 IU антіXa) 2 рази на добу.

Передозування

Випадкове передозування при п / к введенні великих доз НМГ може викликати кровотечу.

У разі прийому всередину - навіть масованої дози - НМГ (до сих пір не відзначалося) серйозних наслідків очікувати не приходиться, враховуючи дуже низьку абсорбцію препарату.

Лікування: при малому кровотечі - відстрочити чергову дозу.

У деяких випадках може бути показано застосування протаміну сульфату, при обліку наступного: його ефективність значно нижче, ніж описана в зв`язку з передозуванням нефракціонованого гепаріна- відношення користь / ризик протаміну сульфату має бути ретельно оцінено, в зв`язку з його побічними діями (особливо анафілактичним шоком ).

Якщо вирішено застосовувати таке лікування, нейтралізація проводиться повільним в / в введенням протаміну сульфату.

Ефективна доза протаміну сульфату залежить: від введеної дози гепарину (100 антігепарінового одиниць протаміну сульфату можуть бути використані для нейтралізації активності 100 МО анти-Ха-факторної активності НМГ) - часу, що пройшов після введення гепарину, з можливим зменшенням дози антидоту.

Однак повністю нейтралізувати анти-Ха факторну активність неможливо.

Більш того, кінетика абсорбції низькомолекулярного гепарину може надати цій нейтралізації тимчасовий характер і вимагати фрагментації повної розрахованої дози протаміну сульфату на кілька ін`єкцій (2-4), розподілених на добу.

Взаємодії з іншими препаратами

Розвиток гіперкаліємії може залежати від одночасної присутності кількох факторів ризику. Лікарські препарати, що викликають гіперкаліємію: солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину II, НПЗЗ, гепарини (низькомолекулярні або нефракціоновані), циклоспорин і такролімус, триметоприм. Небезпека розвитку гіперкаліємії підвищується при комбінації вищезазначених коштів з ФРАКСИПАРИН.

Спільне застосування Фраксипаріна з такими препаратами, що впливають на гемостаз, як ацетилсаліцилова кислота, нестероїдні протизапальні засоби, антагоністи вітаміну К, фібринолітики і декстран, призводить до взаємного посилення ефекту.

Крім того, слід брати до уваги, що інгібітори агрегації тромбоцитів (крім ацетилсаліцилової кислоти в якості аналгетичної і жарознижуючий ЛЗ, тобто в дозі понад 500 мг): НПЗЗ, абциксимаб, ацетилсаліцилова кислота в антиагрегантних дозах (50-300 мг) при кардіологічних і неврологічних показаннях, берапрост, клопідогрель, ептифібатид, ілопрост, тиклопідин, тирофибан підсилюють ризик розвитку кровотечі.

Особливі вказівки при прийомі

Незважаючи на те що концентрацію різних препаратів НМГ висловлюють в міжнародних одиницях анти-Ха-факторної активності, їх ефективність не обмежується анти-Ха-факторної активності. Заміна дозувального режиму одного НМГ іншим небезпечна і недопустима, тому що кожен режим був перевірений спеціальними клінічними випробуваннями. Тому необхідна особлива обережність і дотримання конкретних інструкцій із застосування для кожного лікарського препарату.

Ризик кровотечі. Необхідно дотримуватися рекомендованих терапевтичні режими (дозування і тривалість лікування). У протилежному випадку можуть виникати кровотечі, особливо у хворих груп ризику (літні особи, пацієнти, які страждають на ниркову недостатність і т.д.).

Серйозні кровотечі спостерігалися: у літніх хворих, особливо в зв`язку з ослабленням функції нирок з возрастом- при нирковій недостатності-у хворих з масою тіла менше 40 кг-в разі тривалості лікування, що перевищує рекомендовану (10 днів) - в разі недотримання рекомендованих умов лікування ( особливо тривалості і встановлення дози на основі маси тіла для курсового застосування) - при комбінації з препаратами, що підсилюють ризик кровотечі.

У будь-якому випадку необхідний особливий контроль у літніх хворих і хворих, які страждають на ниркову недостатність, а також при тривалості застосування препарату понад 10 днів. Для виявлення накопичення препарату в деяких випадках може бути корисно виміряти анти-Ха факторну активність.

Ризик гепариніндукованої тромбоцитопенії (ГІТ). У разі, якщо у хворого, який отримує лікування НМГ (в курсових або профілактичних дозах), зазначаються: негативна динаміка тромбозу, з приводу якого пацієнт лікується, флебіт, емболія легеневих судин, гостра ішемія нижніх кінцівок, інфаркт міокарда або інсульт, їх слід розглядати як маніфестацію гепариніндукованої тромбоцитопенії (ГІТ), і негайно провести аналіз кількості тромбоцитів.

Застосування у дітей. Зважаючи на відсутність даних, застосування НМГ у дітей не рекомендується.

Функція нирок. Перед початком лікування НМГ необхідно провести контроль функції нирок, особливо у літніх хворих у віці старше 75 років. Кліренс креатиніну розраховують за формулою Кокрофта та на основі фактичної маси тіла хворого: у чоловіків Cl креатиніну = (140-вік) маса тіла / (0,814 креатинін сироватки), виражаючи вік у роках, масу тіла в кг, а креатинін сироватки в мкмоль / л (якщо креатинін виражається в мг / мл, множать на 8,8).

У жінок ця формула доповнюється множенням результату на 0,85.

Виявлення тяжкої ниркової недостатності (Cl креатиніну близько 30 мл / хв) становить протипоказання застосування НМГ в курсовій формі (див. «Протипоказання»).

лабораторний контроль

Контроль кількості тромбоцитів

Гепарин-індукована тромбоцитопенія

У зв`язку з небезпекою розвитку ГІТ необхідний контроль кількості тромбоцитів, незалежно від показання для застосування та призначеної дози. Підрахунок числа тромбоцитів проводять до початку лікування або не пізніш як протягом першої доби після початку лікування, а потім 2 рази на тиждень протягом усього курсу лікування.

Діагноз ГИТ слід припустити, якщо число тромбоцитів lt; 100000 / мм3 і / або спостерігається зменшення кількості тромбоцитів на 30-50% по відношенню до попереднього аналізу. Вона розвивається в основному між 5 і 21 днем після початку лікування гепарином (з максимальною швидкістю - близько 10 дня).

Однак вона може проявлятися і значно раніше за наявності в анамнезі хворого тромбоцитопенії, пов`язаної з лікуванням гепарином, в дуже рідкісних випадках, і після 21 дня. Збір такого анамнезу слід систематично проводити в ході співбесіди з хворим до початку лікування. Крім того, ризик виникнення ГІТ при повторному введенні гепарину може зберігатися протягом декількох років або навіть невизначеного часу (див. «Протипоказання»).

У будь-якому випадку, виникнення ГІТ є невідкладним ситуацією і вимагає консиліуму з фахівцем. Будь-яке значне зменшення кількості тромбоцитів (на 30-50% від початкового значення) повинно розглядатися як сигнал тривоги ще до досягнення критичних значень. У разі падіння числа тромбоцитів необхідно: негайно проконтролювати число тромбоцитів.

Призупинити введення гепарину, якщо падіння підтверджено або виявлено при цьому контролі, за відсутності інших очевидних причин.

Відібрати зразок крові в цитратную пробірку для проведення дослідження агрегації тромбоцитів in vitro та імунологічного аналізу. Однак в таких ситуаціях невідкладні заходи не залежать від результатів цих аналізів, оскільки ці аналізи проводяться лише кількома спеціалізованими лабораторіями, і в кращому випадку результати можуть бути отримані лише після закінчення декількох годин. Незважаючи на це аналізи повинні бути проведені для встановлення точного діагнозу ускладнення, тому що при продовженні лікування гепарином ризик тромбозу дуже великий.

Здійснити профілактику і лікування тромботического ускладнення ГИТ.

Якщо ускладнення проявляється, необхідно продовжувати антикоагулянтну лікування, гепарин повинен бути замінений іншим класом антитромботичних ЛЗ: данапароїдом натрію або гірудином, призначеним в профілактичних або лікувальних дозах, залежно від ситуації.

Заміну на антагоністи вітаміну К можна проводити тільки після нормалізації числа тромбоцитів, у зв`язку з ризиком посилення тромботического ефекту.

Заміна гепарину антагоністом вітаміну К. У цьому випадку слід посилити клінічний і лабораторний контроль для спостереження за ефектами антагоніста вітаміну К.

Оскільки повне дію антагоніста вітаміну К проявляється не відразу, гепарин слід продовжувати вводити в еквівалентній дозі, поки це необхідно для досягнення необхідного при даному показанні рівня МНО в двох послідовних аналізах.

Контроль анти-Ха-факторної активності. Оскільки більшість клінічних випробувань, які продемонстрували ефективність НМГ, проводилося в дозах, встановлених з урахуванням маси тіла хворого і без будь-якого особливого лабораторного контролю, цінність такого типу контролю для оцінки ефективності НМГ не встановлена. Однак лабораторний контроль шляхом визначення анти-Ха-факторної активності може бути корисний при ризику кровотечі в деяких клінічних ситуаціях, часто пов`язаних з небезпекою передозування.

Ці ситуації можуть стосуватися показань для курсового застосування НМГ, в зв`язку з застосованими дозами, при слабкій і помірній нирковій недостатності (Cl, розрахований за формулою Кокрофта, 30-60 мл / хв): дійсно, на противагу нефракціонованих стандартному гепарину, НМГ виводиться в основному нирками, і порушена функція нирок може вести до відносної передозуванні. Що стосується важкої ниркової недостатності, вона являє собою протипоказання застосування НМГ в курсовому режимі (див. «Протипоказання») - при екстремальній масі тіла (знижена маса тіла або навіть виснаження, ожиріння) - при непоясненному кровотечі.

Однак лабораторний контроль не рекомендується при застосуванні профілактичних доз, якщо лікування НМГ відповідає рекомендаціям (особливо щодо тривалості) і при гемодіалізі.

З метою виявлення можливої кумуляції після повторного введення рекомендується брати кров у хворого по можливості при максимальній активності препарату (відповідно до наявних даних), тобто .:

приблизно через 4 години після третього введення, якщо препарат застосовується у формі двох п / к ін`єкцій на добу або приблизно через 4 години після другого введення, якщо препарат застосовується у формі однієї п / к ін`єкції на добу.

Повторне визначення анти-Ха-факторної активності для вимірювання рівня гепарину в сироватці - кожні 2 або 3 дні - слід розглядати в кожному окремому випадку, в залежності від результатів попереднього аналізу, при необхідності модифікуючи дозування НМГ.

Для кожного НМГ і для кожного терапевтичного режиму генерується анти-Ха-факторна активність різна.

Відповідно до свідчень і згідно з наявними даними, середня анти-Ха-факторна активність (± стандартне відхилення), що спостерігається на четвертій годині після введення надропарину в дозі:

83 МО / кг у вигляді двох ін`єкцій на добу, становила 1,01 ± 0,18 МО

168 МО / кг у вигляді однієї ін`єкції на добу, становила 1,34 ± 0,15 МО

Середнє значення спостерігалося в ході клінічних випробувань за визначенням анти-Ха-факторної активності, що проводилися з використанням хромогенного (амідолітіческого) методу.

Активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ). Деякі НМГ помірно подовжують АЧТЧ. (Не має клінічної значущості).

Проведення спинно-мозкової / епідуральної анестезії в разі профілактичного застосування НМГ. При застосуванні НМГ, а також інших антикоагулянтів, в ході спинномозкової або епідуральної анестезії, відзначалися поодинокі випадки інтраспінальної гематоми, що веде до тривалого або стійкого паралічу.

Ризик інтраспінальної гематоми, мабуть, більш високий при використанні епідурального катетера, ніж при застосуванні спинно-мозкової анестезії.

Небезпека виникнення цього рідкісного ускладнення може збільшуватися при тривалому застосуванні епідурального катетера після хірургічного втручання.

Якщо передопераційне лікування НМГ необхідно (тривала іммобілізація, травма), а переваги спинно-мозкової анестезії ретельно оцінені, цю техніку можна застосувати у хворого, який отримав до операції ін`єкцію НМГ, якщо між ін`єкцією гепарину і застосуванням спинномозкового анестетика пройшов період не менше 12 год . У зв`язку з небезпекою виникнення інтраспінальної гематоми необхідний ретельний неврологічний контроль.

Майже у всіх випадках профілактичне лікування НМГ може бути розпочато протягом 6-8 годин після застосування анестетика або вилучення катетера, при неврологічному контролі.

Особлива обережність потрібна в разі комбінації з іншими препаратами, що впливають на гемостаз (а саме НПЗЗ, ацетилсаліцилова кислота).

Чи не впливає на здатність керувати автомобілем і працювати на верстатах.

Використання системи захисту голки: після введення препарату застосовувати систему безпеки для шприца Фраксипаріна. Утримуючи використаний шприц в одній руці за захисний корпус, іншою рукою тягнуть за держатель для вивільнення засувки і зрушення чохла для захисту голки до клацання. Використана голка повністю захищена.

Умови зберігання

Список Б .: При температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

B Кровотворення і кров

B01 Антикоагулянти

B01A Антикоагулянти

Відео: Укол Клексаном в живіт на 8 місяців вагітності

B01AB Гепарин та його похідні

B01AB06 Nadroparin

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!