Дилтіазем-ратіофарм

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Селективний блокатор кальцієвих каналів III класу, похідне бензотіазепіну. Має антиангінальну, гіпотензивну і антиаритмічну дію. Зменшує скоротність міокарда, уповільнює AV-провідність, зменшує частоту серцевих скорочень, знижує потребу міокарда в кисні, розширює коронарні артерії, збільшує коронарний кровотік. Знижує тонус гладкої мускулатури периферичних артерій і ОПСС.
Знижує внутрішньоклітинний вміст іонів кальцію в кардіоміоцитах і клітинах гладкої мускулатури кровоносних судин, зменшує частоту серцевих скорочень, може надавати незначний негативний інотропний ефект, збільшує коронарний, мозковий і нирковий кровообіг. У концентраціях, при яких відсутня негативний інотропний ефект, викликає релаксацію гладкої мускулатури коронарних судин і дилатацію як великих, так і дрібних артерій.
Антиангінальний ефект обумовлений поліпшенням кровопостачання міокарда і зниженням його потреби в кисні в результаті зниження ОПСС, системного артеріального тиску (післянавантаження), зниження тонусу міокарда і збільшення часу діастолічного розслаблення лівого шлуночка.
Антиаритмічна дія обумовлена пригніченням транспорту іонів кальцію в тканинах серця, що призводить до подовження ефективного рефрактерного періоду і уповільнення проведення в AV-вузлі (у хворих з Протипоказання, людей похилого віку, у яких блокада кальцієвих каналів може перешкоджати генерації імпульсу в синусовому вузлі і викликати синоатріальну блокаду). Нормальний передсердний потенціал дії або внутрижелудочковое проведення не змінюються (на нормальний синусовий ритм зазвичай не впливає), але при зниженні амплітуди скорочення передсердь швидкість деполяризації та швидкість проведення зменшуються. Антероградний ефективний рефрактерний період в додаткових обхідних пучках проведення може скорочуватися. При парентеральному введенні викликає швидкий перехід пароксизмальної надшлуночкової тахікардії (включаючи пов`язану з додатковими обхідними пучками проведення) в синусовий ритм, а також тимчасове припинення шлуночкової тахікардії при тріпотіння або фібриляції передсердь.
Гіпотензивну дію обумовлено дилатацією резистивних судин і зниженням ОПСС. Ступінь зниження АТ корелює з його вихідним рівнем (при коливаннях АТ в межах нормальних значень відзначається мінімальний вплив на артеріальний тиск). Знижує артеріальний тиск як в горизонтальному, так і у вертикальному положенні. Рідко викликає постуральна гіпотензія і рефлекторну тахікардію. Не змінює або незначною мірою зменшує максимальну ЧСС при навантаженні. Тривала терапія не призводить до гиперкатехоламинемии, збільшення активності РААС. Зменшує ниркові і периферичні ефекти ангіотензину II. Сприяє диастолическому розслабленню міокарда при артеріальній гіпертензії, ІХС, гіпертрофічній обструктивній кардіоміопатії, знижує агрегацію тромбоцитів. Здатний викликати регресію гіпертрофії лівого шлуночка у хворих з артеріальною гіпертензією.
Незначно впливає на гладку мускулатуру шлунково-кишкового тракту. Протягом тривалої (8 міс) терапії не розвивається толерантність. Чи не впливає на ліпідний профіль крові.
Початок і тривалість дії залежить від застосовуваної лікарської форми.

Показання до застосування

Профілактика нападів стенокардії (в т.ч. стенокардії Принцметала). Артеріальна гіпертензія. Профілактика надшлуночкових аритмій (пароксизмальна надшлуночкова тахікардія, мерехтіння передсердь, тріпотіння передсердь, екстрасистолія).
Для в / в введення: купірування гострих нападів стенокардії, профілактика спазму коронарних артерій під час коронарної ангіографії або операції аортокоронарного шунтування, пароксизмальна шлуночкова тахікардія, для купірування частого ритму шлуночків при мерехтінні або тріпотіння передсердь (за винятком синдрому WPW).

Форма випуску

таблетки 60 мг-блістер 10, коробка (коробочка) 5
таблетки 60 мг-блістер 10, коробка (коробочка) 3
склад
Таблетки 1 табл.
дилтиазем 60 мг
в блістері 10 шт.- в коробці 3 або 5 блістерів.

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Після прийому всередину дилтиазем майже повністю абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Піддається інтенсивному метаболізму при "першому проходженні" через печінку. Біодоступність становить близько 40%. Концентрація в плазмі вариабельна.
Зв`язування з білками плазми становить близько 80%. Дилтіазем виділяється з грудним молоком. Інтенсивно метаболізується в печінці за участю ферментної системи цитохрому P450. Один із метаболітів - десацетілділтіазем - володіє 25-50% активністю незмінної речовини.
T1 / 2 дилтиазема становить 3-5 ч. Виводиться головним чином у вигляді метаболітів з жовчю і сечею, приблизно 2-4% виводиться з сечею в незміненому вигляді.
Дилтіазем погано виводиться при діалізі.

Використання під час вагітності

Протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).
В експериментальних дослідженнях встановлено тератогенну дію дилтіазему.

Протипоказання до застосування

Виражена брадикардія, AV-блокада II і III ступеня (за винятком пацієнтів з кардіостимулятором), Протипоказання, кардіогенний шок, миготлива аритмія при синдромі WPW і Лауна-Ганога-Левіна, інфаркт міокарда з застійними явищами в легенях, артеріальна гіпотензія, хронічна серцева недостатність II Б-III стадії, гостра серцева недостатність, гемодинамічно значущий аортальний стеноз, порушення функції печінки і нирок, вагітність, лактація, підвищена чутливість до похідних бензотіазепіну.

Побічна дія

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, непритомність, підвищена стомлюваність, астенія, порушення сну, сонливість, тривожність, екстрапірамідні (паркінсонізм) порушення (атаксія, маскообразное особа, шаркающая хода, тугоподвижность рук або ніг, тремтіння кистей і пальців рук, утруднення ковтання), депрессія- при застосуванні в високих дозах - парестезії, тремор, порушення зору (транзиторна втрата зору).
З боку серцево-судинної системи: безсимптомне зниження АТ- рідко - стенокардія, аритмія (в т.ч. тріпотіння і мерехтіння шлуночків), брадикардія (менше 50 уд. / Хв) або тахікардія, AV блокада II і III ступеня аж до асистолії, розвиток або посилення серцевої недостатності-при застосуванні в високих дозах і при в / в введенні - стенокардія, брадикардія, AV блокада, виражене зниження артеріального тиску, збільшення хронічної серцевої недостатності.
З боку травної системи: сухість у роті, підвищення апетиту, нудота, блювота, запори або діарея, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіперплазія ясен (кровоточивість, болючість, набряклість).
З боку системи кровотворення: рідко - тромбоцитопенія, агранулоцитоз.
Алергічні реакції: гіперемія шкіри обличчя, шкірний висип, артрит, багатоформна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона).
Інші: при застосуванні у високих дозах - набряк легенів (утруднення дихання, кашель, стридорозне дихання) - периферичні набряки (набряки нижніх кінцівок - щиколоток, стоп, гомілок), підвищення вмісту сироваткового креатініна- рідко - галакторея, збільшення маси тіла.

Спосіб застосування та дози

Всередину, після їди, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини, по 60 мг 3 рази на добу-при необхідності дозу збільшують до максимальної добової - 360 мг, розділеної на 2-3 прийоми. При тривалій терапії (не менше, ніж протягом 3-4 міс) і за умови отримання хорошого терапевтичного ефекту можливе зменшення дози під наглядом лікаря. Перед скасуванням Дилтиазем-ратіофарм дозу зменшують поступово.

Взаємодії з іншими препаратами

При одночасному застосуванні з бета-адреноблокаторами (в т.ч. з пропранололом, атенололом, метопрололом, Піндолол, соталолом) можливо адитивна кардіодепресивну дію поряд з посиленням у більшості пацієнтів антиангінальної дії. У пацієнтів з попереднім порушенням функції лівого шлуночка або порушеннями провідності підвищений ризик розвитку важкої і загрозливою брадикардії.
Дилтіазем пригнічує метаболізм пропранололу, метопрололу, але не атенололу.
При одночасному застосуванні з аміодароном посилюється негативна інотропна дія, брадикардія, порушення провідності, AV-блокада.
Оскільки дилтиазем пригнічує ізофермент CYP3A4, який бере участь у метаболізмі аторвастатину, ловастатину і симвастатину, теоретично можливі прояви лікарської взаємодії, обумовлені підвищенням концентрацій статинів у плазмі крові. Описані випадки розвитку рабдоміолізу.
При одночасному застосуванні з буспіроном підвищується концентрація буспірону в плазмі крові, посилюються його терапевтичний і побічний ефект.
При одночасному застосуванні з векуронію хлоридом можливе збільшення тривалості нейром`язової блокади.
При одночасному застосуванні з дигоксином, дигітоксином можливе підвищення концентрацій дигоксину і дигітоксин в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з имипрамином підвищується концентрація іміпраміну в плазмі крові і виникає ризик розвитку небажаних змін на ЕКГ.
Описані випадки підвищення концентрацій в плазмі крові триміпраміну і нортриптиліну при одночасному застосуванні з дилтіаземом.
Дилтіазем підвищує біодоступність имипрамина за рахунок зменшення його кліренсу. Зміни на ЕКГ обумовлені підвищенням концентрації іміпраміну в плазмі крові і адитивним пригнічують дилтиазема і имипрамина на AV-провідність. Вважають, що дилтіазем таким же чином взаємодіє з триміпраміну і нортриптиліном.
При одночасному застосуванні з інсуліном описаний випадок зменшення ефективності інсуліну.
Внаслідок інгібування метаболізму протисудомних засобів в печінці під впливом дилтіазему і зниження їх кліренсу з організму можливе підвищення концентрацій карбамазепіну і фенітоїну в плазмі крові з ризиком розвитку токсичної дії.
При одночасному застосуванні з літію карбонатом описані випадки розвитку гострого синдрому паркінсонізму, психозу.
При одночасному застосуванні з мідазоламом, триазоламом підвищується концентрація мідазоламу і триазолама в плазмі крові і посилюються їх ефекти внаслідок інгібування під впливом дилтіазему ізоферменту CYP3A4, за участю якого здійснюється метаболізм даних бензодіазепінів.
При одночасному застосуванні з натрію амідотрізоат можливе посилення антигіпертензивної дії дилтіазему.
При одночасному застосуванні з нітропрусидом натрію можливе значне підвищення ефективності при керованої гіпотензії.
При одночасному застосуванні з ніфедипіном посилюється антигіпертензивна дія.
Рифампіцин індукує активність ферментів печінки, прискорюючи метаболізм дилтиазема, що призводить до зменшення його ефективності.
При одночасному застосуванні з теофіліном можливе невелике зменшення метаболізму теофіліну в печінці, мабуть, внаслідок інгібування ізоферменту CYP1A2 під впливом дилтіазему.
При одночасному застосуванні з цизапридом описаний випадок порушення свідомості, мабуть, у зв`язку з вираженим подовженням інтервалу QT. Вважають, що дилтіазем пригнічує активність ізоферменту CYP3A4, що призводить до підвищення концентрації цизаприду в плазмі крові і, можливо, посилення його кардіотоксичності.
При одночасному застосуванні дилтіазем пригнічує метаболізм циклоспорину в печінці, що призводить до зменшення його виведення і підвищення концентрації в плазмі крові. При цьому відзначено зменшення проявів нефротоксичності і посилення імунодепресивної дії.
При одночасному застосуванні з циметидином підвищується концентрація дилтіазему в плазмі крові внаслідок пригнічення його окисного метаболізму в печінці під впливом циметидину. Можливе посилення ефектів дилтиазема.
При одночасному застосуванні з енфлураном відзначені випадки порушення AV-провідності міокарда.

Особливі вказівки при прийомі

З обережністю застосовують при AV-блокаді I ступеня, порушення внутрішньошлуночкової провідності, у пацієнтів, схильних до гіпотензії, хронічній серцевій недостатності, інфаркті міокарда з лівошлуночковою недостатністю, шлуночкової тахікардії з розширенням комплексу QRS, печінкової недостатності, ниркової недостатності, у пацієнтів похилого віку, у дітей (ефективність і безпека застосування не досліджені).
В / в застосовують тільки для невідкладної терапії, але при необхідності можливе введення протягом декількох днів. При введенні дилтіазему необхідний ретельний контроль функції серцево-судинної системи. На тлі регулярного прийому бета-блокаторів слід строго уточнити показання для в / в введення дилтіазему і застосовувати його тільки після контролю ЕКГ у відділенні інтенсивної терапії, при цьому слід враховувати можливу необхідність використання електрокардіостимулятора.
Не рекомендується одночасне застосування бета-блокаторів та дилтіазему для парентерального введення.
Раптова відміна дилтиазема може привести до розвитку ангінального нападу.
Пацієнтам з порушеннями функції печінки і / або нирок і особам похилого віку потрібна корекція режиму дозування.

Умови зберігання

Список Б .: В захищеному від вологи місці.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

C Серцево-судинна система

C08 Блокатори кальцієвих каналів

C08D Селективні блокатори кальцієвих каналів з прямим впливом на серце

C08DB Бензотіазепіновие похідні

C08DB01 Diltiazem

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!