Хвороба іценко-кушинга

зміст

1. Що таке Хвороба Іценко-Кушинга -
2. Що провокує / Причини Хвороби Іценко-Кушинга
3. Патогенез (що відбувається?) Під час Хвороби Іценко-Кушинга
4. Симптоми Хвороби Іценко-Кушинга
5. Діагностика Хвороби Іценко-Кушинга
6. Лікування Хвороби Іценко-Кушинга
7. Профілактика Хвороби Іценко-Кушинга

Що таке Хвороба Іценко-Кушинга -

Хвороба Іценко-Кушинга - захворювання, при якому в гіпофізі виробляється надмірна кількість адренокортикотропного гормону (АКТГ), що регулює роботу надниркових залоз. При надлишку АКТГ надниркові залози збільшуються в розмірі і посилено виробляють свої гормони - кортикостероїди, що і призводить до хвороби.

Симптоми цієї хвороби були описані в різний час двома вченими - американським нейрохірургом Харві Кушинга та одеським невропатологом Миколою Іценко.

Американський фахівець пов`язав хвороба з пухлиною гіпофіза, радянський вчений припустив, що причина захворювання криється в змінах гіпоталамуса - ділянки мозку, що відповідає за взаємодію нервової та ендокринної систем. Сьогодні вчені прийшли до думки, що хвороба Іценко-Кушинга вознікаетв результаті збоїв в роботі гіпоталамо-гіпофізарної системи - мали рацію обидва дослідники.

Хвороба Іценко-Кушинга, або інакше гиперкортицизм - важке нейроендокринне захворювання, що виникає в разі порушення регуляції гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи, коли утворюється надлишок гормонів наднирників - кортикостероїдів.

розрізняють синдром Іценко-Кушинга і хвороба Іценко-Кушинга. Синдромом Іценко-Кушинга називають все патологічні стани з одним загальним симптоми-комплексом, в основі якого лежить гіперкортізолізм, т. Е. Підвищене виділення корою наднирників кортизолу.

Синдром Іценко-Кушинга включає в себе:

• хвороба Іценко-Кушинга, що виникає в результаті збільшення вироблення гіпофізом адренокортикотропного гормону (гіпофізарний АКТГ-залежний синдром).
• АКТГ- або кортиколиберин-ектопірованного синдром.
• ятрогенний або медикаментозний сіндромразлічние гиперпластические пухлини кори надниркових залоз - аденоматоз, аденома, аденокарцинома.

Що провокує / Причини Хвороби Іценко-Кушинга

Причиною синдрому Іценко-Кушинга можуть бути різні стани, проте найчастіше гиперкортицизм викликається підвищеним виробленням адренокортикотропного гормону гіпофіза (хвороба Іценко-Кушинга). Адренокортикотропний гормон може вироблятися мікроаденомой гіпофіза (мікроаденома - невелике об`ємне утворення в області гіпофіза, як правило, доброякісний, розміром не перевищує 2 см, звідси і її назва) або ектопірованной кортікотропінома - пухлиною, яка продукує в великих кількостях кортикотропного гормон, але розвивається повільно. Ектопірованная кортікотропінома, що має онкогенную чи іншу злоякісну природу, може розташовуватися в бронхах, яєчках, яєчниках.

Патогенез (що відбувається?) Під час Хвороби Іценко-Кушинга

Запускається каскад гормональних змін в організмі.

Відео: як схуднути при синдромі Кушинга

Починається все з того, що в гіпоталамус надходять загадкові нервові імпульси, які змушують його клітини виробляти надто багато речовин, які активізують вивільнення адренокортикотропного гормону в гіпофізі.

У відповідь на таку потужну стимуляцію гіпофіз викидає в кров величезна кількість цього самого адренокортикотропного гормону (АКТГ). Він, в свою чергу, впливає на наднирники: змушує їх в надлишку виробляти свої гормони - кортикостероїди. Ось тут-то і починається повний хаос, адже кортикостероїди впливають на всі обмінні процеси.

Як правило, при хворобі Іценко-Кушинга гіпофіз збільшений в розмірах (пухлина, або аденома гіпофіза). У міру розвитку захворювання збільшуються і наднирники.

Симптоми Хвороби Іценко-Кушинга

Діагностика захворювання, як правило, не становить великих труднощів, тому що першорядне значення мають дані фізикального обстеження хворого. Більш ніж у 90% хворих спостерігається ожиріння тій чи іншій мірі, причому особливу увагу звертає на себе розподіл жиру - диспластичность (по кушингоїдного типу): на животі, грудях, шиї, обличчі (місяцеподібне обличчя багряно-червоного кольору, іноді з ціанотичним відтінком - т.зв. матронізм) і спини (т.зв. «клімактеричний горбик»). Від інших форм ожиріння синдром Іценко-Кушинга відрізняє стоншена, майже прозора шкіра на тильній стороні долоні.

атрофія м`язів - зменшення обсягу м`язової маси, що супроводжується зниженням тонусу мускулатури і сили м`язів, особливо сідничних і стегнових ( «скошені сідниці») - типова ознака синдрому Іценко-Кушинга. Також спостерігається атрофія м`язів передньої черевної стінки ( «жаб`ячий живіт»), згодом виникають грижовоговипинання по білій лінії живота.

шкіра хворого стоншується, має «мармуровий» вид з явним судинним малюнком, схильна до сухості, перемежовується ділянками регіональної пітливості, лущиться.

Дуже часто на шкірі з`являються стрії - Смуги розтягування багряного або фіолетового кольору. В основному стрії розташовуються на шкірі живота, внутрішньої і зовнішньої поверхні стегон, молочних залоз, плечей, можуть бути від декількох сантиметрів до декількох міліметрів. Шкіра рясніє різними висипаннями типу акне, що проявляються внаслідок запалення сальних залоз, численними підшкірними мікрокрововиливів, судинними «зірочками».

В окремих випадках, при хворобі Кушинга та ектопійованому АКТГ- синдромі може спостерігатися гіперпігментація - нерівномірний розподіл пігменту, що виявляється у вигляді темних і більш світлих плям, що відрізняються від основного кольору шкіри. Захворювання, пов`язане з пошкодженням (витончення) кісткової тканини, що веде до переломів і деформації кісток - остеопороз - одне з найтяжчих ускладнень, які супроводжують синдром Іценко-Кушинга. Як правило, остеопороз розвивається у переважної більшості пацієнтів. Переломи та деформації кісток, супроводжуючись сильними болючими відчуттями, з часом призводять до сколіозу і кіфосколіоз.

При гиперкортицизме нерідко розвивається кардіоміопатія - група захворювань, при яких в першу чергу страждає м`яз серця, що проявляється порушенням функції серцевого м`яза.

Причин, здатних викликати кардіоміопатію, кілька, основні з них - катаболические ефекти стероїдів на міокард - серцевий м`яз, електролітні зрушення і артеріальна гіпертензія. Прояви кардіоміопатії - порушення ритму серця і серцева недостатність. Остання в більшості випадків здатна привести хворого до летального результату.

Нервова система може відчувати перенапруження, відрізняється нестабільною роботою: стан пацієнта може варіювати від загальмованості і депресії до ейфорії і стероїдних психозів. Часто пацієнти не висловлюють ніяких скарг щодо свого стану, тоді як воно може становити загрозу для життя.

У незначної частини пацієнтів - 10-20% - може зустрічатися стероїдний цукровий діабет. Захворювання може виникати під дією різних факторів, не пов`язаних з ураженням підшлункової залози, характеризується тривалим збереженням нормальної концентрації інсуліну в крові. Перебіг такого діабету досить легке, він добре компенсований на тлі індивідуальної дієтотерапії і призначення цукрознижуючих препаратів.

Надлишок продукування надниркових андрогенів веде до розвитку гірсутизму - надлишкового оволосіння у жінок за чоловічим типом. У переважній більшості випадків виникають порушення менструального циклу, виникає аменорея - відсутність у жінки менструації протягом 6 і більше місяців.

Діагностика Хвороби Іценко-Кушинга

Як скринінгових тестів показані:

• Визначення добової екскреції вільного кортизолу з сечею.
• Мала дексаметазоновая проба (поетапне визначення рівня кортизолу в сироватці крові до і після прийому дексаметазону - глюкокортикостероїду, який надає сильну протизапальну і антиалергічну дію). У нормі після призначення дексаметазону рівень кортизолу знижується більш ніж в два рази. При будь-якому варіанті гіперкортицизму рівень кортизолу або залишиться колишнім, або виросте.
• Велика дексаметазоновая проба (для диференціальної діагностики між патогенетичними варіантами синдрому Іценко-Кушинга та кортикостерома надниркової залози - пухлини, що продукує надмірну кількість глюкокортикостероїдів). Протоколи великої і малої дексаметазоновой проб різняться тільки дозою препарату.
• МРТ для виявлення аденоми гіпофіза.
• КТ або МРТ наднирників.
• Рентгенографія хребта дозволяє діагностувати ускладнення синдрому Кушинга з метою виявлення компресійних переломів хребта.
• Біохімічне дослідження з метою діагностики електролітних порушень і стероїдного цукрового діабету.

Лікування Хвороби Іценко-Кушинга

Розробка і впровадження нових методів діагностики, а також нових методів візуалізації гіпофіза і надниркових залоз (ультразвукове дослідження, комп`ютерна, магнітно-резонансна томографія) в даний час дозволяють встановити точну локалізацію пухлини, її розміри, взаємини з навколишніми тканинами, напрямок росту і вибрати оптимальний метод лікування в кожному конкретному випадку. Терапію при хворобі Іценко-Кушинга рекомендується проводити в умовах спеціалізованого ендокринологічного стаціонару.

Відео: Олена Малишева: сиптоми і лікування хвороби Іценко Кушинга! Жити здорово

Найбільш оптимальним методом лікування хвороби Іценко-Кушинга на сьогодні залишається селективна транссфеноїдальна аденомектомія. Показанням для проведення нейрохірургічної операції служить чітко локалізована аденома гіпофіза (за даними комп`ютерної або магнітно-резонансної томографії). Протипоказання - вкрай важка форма хвороби Іценко-Кушинга або наявність у пацієнта важких соматичних захворювань. При чітко локалізованої пухлини гіпофіза незалежно від її розмірів транссфеноїдальна аденомектомія дає позитивні результати у більшості хворих, не вимагає тривалої замісної терапії та забезпечує відносно швидке відновлення гіпоталамо-гіпофізарних взаємовідносин. Після проведення аденомектоміі в 70-80% випадків настає ремісія захворювання, в 12-20% може виникнути рецидив.

В останні роки застосовують метод деструкції надниркових залоз, який передбачає руйнування гиперплазированного речовининаднирника шляхом введення склерозуючих речовин під контролем ультразвукового дослідження або комп`ютерної томографії (селективна флебографія, рідше - черезшкірно). Як склерозирующего речовини зазвичай використовують суміш 96% розчину етанолу і 76% розчину урографіну в співвідношенні 3: 1. Кількість рідини, що вводиться визначається ступенем гіперплазії наднирників і його обсягом. Як правило, деструкція наднирників не застосовується в якості самостійного методу лікування (зазвичай у поєднанні з променевою терапією або аденомектомією).

При відсутності даних, що підтверджують наявність аденоми гіпофіза, вважається за доцільне проведення протонотерапії на область гіпофіза, яку часто поєднують з однобічною адреналектомією.

Медикаментозна терапія при хворобі Іценко-Кушинга полягає в застосуванні препаратів, що пригнічують секрецію АКТГ (центральної дії - речовини дофамінергічних дії, антисеротонінові ГАМК-ергічні препарати) і блокаторів біосинтезу стероїдних гормонів в наднирниках. Останні поділяють на кошти, які блокують біосинтез кортикостероїдів та викликають деструкцію кортикальних клітин (похідні орто-пара-дифенілдихлоретану) і які блокують тільки синтез стероїдних гормонів (похідні аміноглютетіміду).

Слід зазначити, що інгібітори стероїдогенезу призначають відразу ж після підтвердження діагнозу хвороби Іценко-Кушинга (як перед операцією, так і після проведення протонотерапії або хірургічного втручання).

На тлі лікування основного захворювання обов`язково проводиться симптоматична терапія:

• гіпотензивними лікарськими засобами (інгібітори АПФ, спіронолактон);
• препаратами калію;
• цукрознижувальними препаратами (в разі необхідності);
• засобами для лікування остеопорозу (препарати, що знижують резорбцію кісткової тканини - кальцитоніни) і бісфосфонатами (етідронат-ксидифон, памідронат, клодронат) - активними формами вітаміну D- препаратами, стимулюючими кісткоутворення, анаболічними стероїдами;
• антидепресантами, седативними засобами (при необхідності);
• вітамінотерапія.

Проведення двосторонньої адреналектоміі (яка використовується в останні роки рідше, проте абсолютним показанням для її виконання є важкий перебіг захворювання та неможливість компенсувати стан іншими наявними способами) веде до виникнення у пацієнта хронічної недостатності надниркових залоз, яка вимагає довічної замісної терапії глюко- і мінералокортикоїдами. Хворі потребують динамічного спостереження ендокринолога, їм рекомендується уникати важкого фізичного навантаження, роботи в нічну зміну.

Двостороння адреналектомія може ускладнитися (в 10-50%) синдромом Нельсона - поєднанням первинної хронічної недостатності надниркових залоз (після хірургічного лікування або тривалого застосування хлодитана) з прогресуючою кортікотропінома гіпофіза. Для синдрому Нельсона характерні всі ознаки первинного гипокортицизма на тлі високого рівня секреції АКТГ. Магнітно-резонансне дослідження підтверджує наявність швидко зростаючої макроаденоми гіпофіза. Методами вибору є транссфеноїдальна аденомектомія або протонотерапія на область гіпофіза. Для замісного лікування доцільно призначення дексаметазону в невисоких дозах (0,125-0,25 мг) в поєднанні з преднізолоном або кортизон. У всіх випадках необхідно застосовувати потужний мінералокортикоїдної препарат 9-альфа-фторкортізол. Слід зазначити, що в клінічній практиці відзначають випадки індивідуальної сприйнятливості пацієнта до того чи іншого препарату, що застосовується для замісної терапії. На жаль, в аптечній мережі не завжди можна знайти лікарський засіб, який підходить конкретному хворому і при застосуванні якого досягається найкраща як клінічна, так і метаболічна компенсація недостатності надниркових залоз, оскільки не всі препарати цієї групи зареєстровані в Україні.

При наявності пухлини наднирника проводять хірургічне видалення ураженої залози з наступною тимчасової замісною терапією. При злоякісної пухлини, якщо не виявлено метастазів або виявлені одиничні метастази, здійснюють видалення надниркової залози з подальшим призначенням хлодитана протягом тривалого часу (при необхідності - в поєднанні з глюкокортикоїдами). Після хірургічного втручання всі хворі потребують тривалого спостереження ендокринолога, кардіолога, невролога, гінеколога.

Профілактика Хвороби Іценко-Кушинга

З метою профілактики незалежно від попереднього опромінення гіпофіза при хворобі Іценко - Кушинга після двосторонньої тотальної адреналектомія необхідно щорічно проводити рентгенографічне дослідження турецького сідла, полів зору і змісту адренокортикотропного гормону в плазмі крові.