Базально-клітинний рак (базаліома)
зміст
- Що таке базально-клітинний рак (базаліома) -
- Що провокує / Причини базально-клітинного раку (базаліоми)
- Патогенез (що відбувається?) Під час базально-клітинного раку (базаліоми)
- Симптоми базально-клітинного раку (базаліоми)
- Діагностика базально-клітинного раку (базаліоми)
- Лікування базально-клітинного раку (базаліоми)
- Профілактика базально-клітинного раку (базаліоми)
Що таке базально-клітинний рак (базаліома) -
Базально-клітинний рак (син .: базаліома, карциноид шкіри, базально-клітинна епітеліома) - це різновид раку шкіри, який найчастіше зустрічається на обличчі або шиї, нерідко на повіках або носі.Базально-клітинний рак шкіри виникає після 40 років, частіше у чоловіків. Особи негроїдної і монголоїдної раси практично не пошкоджуються.
Ракові клітини походять з базального, тобто найглибшого шару шкіри.
Що провокує / Причини базально-клітинного раку (базаліоми)
Фактори ризику базальноклітинного раку шкіри численні. Найбільшу роль відіграє сумарна доза опромінення сонцем (особливо УФ-В).Інші фактори ризику включають чоловіча стать, похилий вік, кельтське походження, світлу шкіру, схильність до сонячних опіків, роботу на відкритому сонці. Захворюваність збільшується в міру наближення до екватора. У більшості випадків пухлини локалізуються на відкритих ділянках тіла, особливо на голові і шиї. У жителів США частіше уражається ліва половина тіла, у жителів Великобританії - права, що пов`язують з нерівномірною інсоляцією при водінні автомобіля. Очікується, що зменшення озонового шару атмосфери призведе до подальшого зростання захворюваності.
При підвищеній концентрації миш`яку у питній воді, а також у працюючих з миш`яком і його сполуками ризик базальноклітинного раку шкіри істотно зростає. При цьому поряд з пухлиною нерідко відзначаються ознаки хронічного отруєння миш`яком (зокрема, миш`яковий кератоз).
Менш часта причина захворювання - поліциклічні ароматичні вуглеводні, які містяться в кам`яновугільній смолі, сажі, горючих сланцях.
Важливим фактором ризику служить знижений імунітет, обумовлений захворюванням або прийомом імунодепресантів. Ризик базальноклітинного раку прямо пропорційний тривалості імуносупресивної терапії.
Ризик базальноклітинного раку підвищений при деяких спадкових захворюваннях (альбінізм, пігментного ксеродерма, синдромі Горліна-Гольця).
Відео: Базаліома рак шкіри JEUNESSE GLOBAL зцілення
Нарешті, до чинників ризику відносяться іонізуюче випромінювання, термічні опіки, рубці, хронічні виразки.
Патогенез (що відбувається?) Під час базально-клітинного раку (базаліоми)
базальноклітинний рак може розвиватися de novo або, рідше, на ділянках шкіри, пошкоджених хімічними, термічними та іншими агентами. Виникнення пухлини пов`язують із тривалою інсоляцією (особливо вулиць зі світлою шкірою), впливом хімічних канцерогенів, іонізуючого випромінювання. При цьому латентний період після впливу іонізуючого випромінювання становив 20-30 років.Певна роль в розвитку пухлини відводиться спадковим і імунологічним чинникам. Базальноклітинний рак більш агресивно протікають при імуносупресії. У хворих базальноклітинним раком спостерігається зниження функціональної активності Т-лімфоцитів і киллерной цитотоксичности. При базальноклітинний раку з агресивним зростанням відзначається зменшення кількості Т-лімфоцитів в периферичної крові. Однак точне значення як системного, так і місцевого імунної відповіді в запобіганні росту і розвитку пухлини вичерпно не досліджене. Залишається безліч важливих проблем, які потребують свого вирішення і є областю підвищеного інтересу і ретельного дослідження протягом найближчих десятиліть.
Неопластичне перетворення клітини, як вважають, відбувається в результаті ряду порушень в її геномі, які ведуть до прогресивного порушення контролю за ростом і диференціюванням клітини. Цитогенетичні зміни виражаються в транслокації, ампліфікації, подвоєння ділянок хромосом, які можуть привести до активації онкогенів або делеції ділянок хромосоми, здатної викликати інактивацію генів-супресорів пухлини. Існує чотири класи протоонкогенов: фактори росту, рецептори фактора росту, перетворювачі сигналів рецептора фактора росту і фактори транскрипції.
Відомо, що найбільш частим видом хромосомної аберації в більшості солідних новоутворень є делеція 1-2 ділянок хромосоми, проте при базальноклітинний раку найчастіше спостерігається транслокація, що вражає різні ділянки хромосом, в той час, як делеція зустрічається рідко. Проте, не дивлячись на високу частоту транслокацій при базальноклітинний раку, наявність активації онкогенів при цієї пухлини доведено лише в одиничних дослідженнях. Була виявлена висока активність / os-онкогена при інфільтративних формах базальноклітинного раку, і низька - в добре відмежованих пухлинах. Однак ця активація не пов`язана безпосередньо з генетичними змінами / os-гена і є вторинною, пов`язаної з мутацією генів, що відповідають за транскрипцію / os-онкогена. Аналогічно і bcl-2-ген, відповідальний за запрограмовану загибель клітини, більш активний при базаліома, але при цьому не відбувається змін його структури.
Ряд дослідників виявили в невеликій кількості випадків базальноклітинного раку точкові мутації онкогенів H-ras і K-ras. Однак пухлини з ras-мутація-ми не відрізняються з яких-небудь клінічних або гістологічним ознаками від тих, в яких ras-мутації не були знайдені. Точкові мутації або ампліфікації в N-ras-базальноклітинний раку помічені не були. Ці дані говорять, що ras-активація відіграє вторинну роль в патогенезі базаліом і не є причиною пухлинної проліферації базалоідних клітин. Мутації інших онкогенів і їх роль в розвитку і прогресії базальноклітинного раку в даний час вивчені недостатньо. Отримані цитогенетичні дані не вказують на зміну будь-якого певного онкогена або гена-супресора, має важливе патогенетичне значення в розвитку базальноклітинного раку.
Мабуть, жодне з генетичних порушень не є ключовим у патогенезі захворювання, виникнення базальноклітинного раку обумовлено, швидше, загальною генної нестабільністю. Однак в середині 90-х років з`явилися повідомлення про те, що в 9-й хромосомі геному людини є ген, мутації якого призводять до розвитку базальноклітинного раку. Ймовірна причина мутацій - ультрафіолетове опромінення. УФО призводить до декількох типів пошкодження генів, включаючи освіту фотодімеров, обривів ланцюжка ДНК. Точкові мутації гена р53 під впливом УФО виявляють в 40-56% випадків базаліом- крім того, мутації xas протоонкогенов також обумовлені ультрафіолетовим опроміненням.
Показано, що фактори росту і цитокіни відіграють ключову роль в диференціації і проліферації клітин базальноклітинного раку. Так, при базальноклітинний раку відзначена активна вироблення цитокінів, зокрема, інтерлейкінів-4, 5, 10. Подібний профіль цитокінів відповідає Th, які активують гуморальний і пригнічують клітинний імунітет.
Роль гормонів і простагландинів при базальноклітинний раку не настільки велика.
У розвитку пухлин солідного будови дуже велике значення має ангіогенез, який необхідний для зростаючої у міру зростання потреби пухлини в кисні і поживних речовинах. Телеангіектазії можуть досягати великих розмірів при базальноклітинний раку, а некроз центральної частини пухлини (виразка) може бути обумовлений недоліком кровопостачання. J.E. Wolf і W.R. Hubler, досліджуючи вироблення факторів ангіогенезу в 20 випадках базальноклітинного раку, спостерігали активну новоутворення судин і припустили, що в механізмі ангіогенезу значну роль відіграє фактор росту фібробластів.
Відомо, що базальноклітинний рак зростає повільно. На підставі авторадіографіческімі досліджень з тімідіновой міткою показано, що мітотична активність в вузлових базаліомах відзначається, головним чином, в периферичних зонах пухлинних комплексів. У більш агресивних гістологічних підтипів, таких, як інфільтрірующая або морфеаподобная базаліоми, митотические фігури зустрічаються більш часто і виявляються по всій площі комплексів. Більш точним індикатором проліферації, що виявляє клітини, що знаходяться в процесі підготовки до поділу, тобто в S-фазі клітинного циклу, є білок PCNA. Виявлено, що S-фаза в клітинах базаліом більш тривала (від 18 до 20 год), ніж S-фаза в нормальним кератиноцитах епідермісу (16 год). Иммуногистохимическое визначення наявності PCNA в ядрах пухлинних клітинах підтвердило дані досліджень з тімідіновой міткою. У добре відмежованих вузлових утвореннях кількість PCNA-позитивних клітин становить приблизно 10-20% клітин пухлини, тоді як в більш агресивних пухлинах їх кількість збільшується до 30-40%. Існують дані, що частота рецидивування може корелювати з високим PCNA-індексом. У некожних новоутвореннях доведено наявність зв`язку цього показника з прогресією пухлини від дисплазії до раку і з погіршенням прогнозу. Ймовірно, така кореляція може існувати і в базаліомах, але її наявність поки ще не було доведено.
пухлинна прогресія - результат балансу між клітинної проліферації і загибеллю клітин. Висока проліферативна активність, яка спостерігається в базальноклітинний раку, не корелює з повільним клінічним зростанням більшості пухлин. Наприклад, було встановлено, що час подвоєння для клітин базальноклітинного раку в середньому дорівнює 9 дням, тоді як пухлини в цілому збільшуються приблизно на 1 -6 мм на рік. Тому для базальноклітинного раку повинна бути також характерна інтенсивна загибель клітин. Вона найбільш очевидна у великих вузлових базальноклітинний раках, з кістозним переродженням в центрі пухлини. Базальноклітинний рак агресивних гістологічних підтипів не вказує настільки очевидних ознак дегенеративних змін. У повільно зростаючих підтипів базальноклітинного раку швидкість росту може бути частково визначена апоптозом, запрограмованої формою загибелі клітини, то час, як в агресивних типах апоптоз може бути знижений.
ультраструктурнимі ознаками апоптозу в клітці є:
1) присутність конденсації ядерного хроматіна-
2) фрагментовані ядро з инвагинацией ядерної мембрани-
3) гладка поверхня клітин внаслідок втрати периферичних ворсінок-
4) руйнування цитоплазми.
Відео: Базаліома. Що це?
такі фрагментовані клітини пухлини піддаються фагоцитозу суміжними кератиноцитами або мігруючими макрофагами. Встановлено, що процес апоптозу регулюється білками-продуктами певних онкогенів. Зокрема, білок онкогена bcl-2 є блокатором апоптозу. В одному з досліджень було показано, клітини базальноклітинного раку інтенсивно експресують bcl-2. Однак такі дослідження повинні бути виконані на матеріалі великої кількості різноманітних гістологічних підтипів базальноклітинного раку, так як діапазон мітотичної активності та сфери дії апоптозу в різних підтипів може бути досить великий. Крім того, було відзначено, що присутність апоптотичних клітин може значно варіювати і в індивідуальних пухлинах.
Амілоїдні переродження клітин пухлини також вносить певний внесок у повільний клінічний зростання базаліом. У деяких пухлинах більша частина паренхіми заміщена амілоїдом, що утворився з пухлинних кератиноцитів.
Симптоми базально-клітинного раку (базаліоми)
Базальноклітинний рак часто протікає безсимптомно, проте можливі виразка і кровоточивість. Хворі скаржаться на наявність виразки або пухлини, які повільно збільшуються протягом декількох місяців або років, безболісні, іноді супроводжуються сверблячкою.Відео: Базальноклітинний рак шкіри. Нові можливості терапії
Пухлина розвивається з кератиноцитів базального шару епідермісу.
Виділяють наступні клінічні форми базаліом: вузлову, поверхневу виразкову, рубцеву. Клінічна картина базаліоми залежить від розташування і форми пухлини.
вузлова форма є найпоширенішою формою базаліоми. Виглядає вона як полушаровидной форми вузол з гладкою поверхнею, рожево-перламутрового кольору, щільної консистенції. У центрі вузла є поглиблення. Вузол повільно збільшується в розмірах, досягаючи 5-10 мм в діаметрі. На його поверхні часто можна бачити телеангіоектазії. Вузол базаліоми зовні нагадує перлину. Всі інші клінічні форми розвиваються з вузлової форми базально-клітинного раку.
поверхнева форма виглядає як бляшка з характерними чіткими, піднятими, щільними, воскоподібно-блискучими краями. Діаметр вогнища коливається від 1 до 30 мм, контури вогнища неправильні або округлі, колір червоно-коричневий. На поверхні бляшки видно телеангіектазії, ерозії, коричневі кірки. Поверхнева форма характеризується повільним зростанням і доброякісним перебігом.
Рубцовая форма базаліоми шкіри виглядає як плоский щільний рубець, сіро-рожевого кольору, розташований нижче рівня навколишньої шкіри. Краї вогнища чіткі, підняті, з перламутровим відтінком. По периферії освіти на кордоні з нормальною шкірою є одна або декілька ерозій, покритих корочками рожево-коричневого кольору. Частина ерозій рубцюється, а частина - поширюється по поверхні на здорові ділянки шкіри. У розвитку цієї форми базаліоми можна спостерігати періоди, коли в клінічній картині превалюють рубці, а ерозії бувають невеликих розмірів або відсутні. Можна також спостерігати великі, плоскі, вкриті корочками ерозії з невеликими рубцями по периферії вогнища.
На тлі вузловий або поверхневої форми базаліоми можуть з`являтися виразки. Виразковій формі базаліоми притаманний деструірующім зростання з руйнуванням оточуючих м`яких тканин і кісток. Виразка при базаліома шкіри округлої або неправильної форми. Дно її вкрите сіро-чорній кіркою, сальне, горбисте, червоно-коричневого кольору. Краї виразки підняті, валикоподібні, рожево-перламутрового кольору, з телеангіоектазіями.
зустрічаються і первинно-множинні базаліоми. Описано синдром Горліна, що характеризується поєднанням безлічі базаліом шкіри з ендокринними і психічними порушеннями і патологією кісткового скелета.
Базльно-клітинний рак шкіри характеризується повільним інвазивним ростом. Вона зазвичай локалізована в первинному очаге- частота метастазування складає всього 0,0028-0,1%. Глибина інвазії і ризик рецидиву залежать від розмірів, локалізації і гістологічних особливостей пухлини, давності захворювання, стану імунітету та інших особливостей організму хворого.
Найнебезпечніша локалізація - центральна частина особи (ніс, носогубні складки, шкіра навколо рота і очей), вушні раковини, волосиста частина голови.
Пігментована форма базальноклітинного раку і поверхнева форма базальноклітинного раку, а також вузликово-виразкова форма базальноклітинного раку, якщо вона представлена дрібним неіз`язвленним вузлом, добре піддаються лікуванню.
Решта, і особливо склеродермоподобная форма базальноклітинного раку, представляють серйозну небезпеку.
Наявність в анамнезі базальноклітинного або плоскоклітинного раку значно збільшує ризик розвитку нових злоякісних пухлин шкіри.
Діагностика базально-клітинного раку (базаліоми)
Візуальні методи діагностики. Клінічні прояви базаліоми досить характерні, і великих діагностичних труднощів типові випадки базаліоми не уявляють. Як правило, на поверхні елемента є поодинокі або множинні вогнища мікроерозій, покриті легко відокремлюваними корочками.Лабораторні методи діагностики. Цитологічне дослідження мазка-скаріфікатов з ерозованих ділянок в переважній більшості випадків дозволяє верифікувати діагноз.
Лікування базально-клітинного раку (базаліоми)
при лікуванні базально-клітинного раку шкіри використовують електрокоагуляцію і кюретаж, висічення, кріодеструкцію, променеву терапію і інші методи, зокрема метод Моса: висічення пухлини з інтраопераційної мікроскопією заморожених горизонтальних зрізів для визначення обсягу операції.Вибір залежить від особливостей пухлини, віку, загального стану і побажань хворого.
Дерматологи найчастіше використовують електрокоагуляцію і кюретаж. Метод виправданий при невеликих первинних пухлинах низького ступеня злоякісності з безпечною локалізацією.
При необхідності провести гістологічне дослідження вдаються до иссечению. Цей метод кращий при пухлинах з більш злоякісним перебігом і небезпечною локалізацією. Він дозволяє також досягти кращих косметичних результатів.
Показання до кріодеструкції збігаються з показаннями для електрокоагуляції і кюретажа- при глибокій інвазії необхідно використовувати кріозонд.
До променевої терапії вдаються нечасто, проте вона дуже ефективна, а при неможливості хірургічного втручання - незамінна. Променеву терапію використовують і як ад`ювантна при пухлинах високого ступеня злоякісності. Призначення променевої терапії молодим хворим вимагає зваженого підходу через ризик променевого дерматиту і індукованих злоякісних новоутворень.
Метод Моса дозволяє максимально зберегти здорові тканини. Він показаний при рецидивних пухлинах, небезпечної локалізації, великих розмірах або розмитих кордонах пухлини, а також при необхідності дуже дбайливого видалення (наприклад, при локалізації на столітті).
При поверхневій формі базальноклітинного раку можливо місцеве лікування фторурацилом (крем). В даний час досліджується ефективність ін`єкцій фторурацилу в осередок ураження.
При деяких первинних пухлинах з успіхом застосовують ін`єкції в осередок ураження інтерферонів.
Досить широко використовується лазерна хірургія.
