Диферелин

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Трипторелін є синтетичним декапептид, аналогом природного гонадотропін-рилізинг гормону, що вивільняє гонадотропін.

Діферелін® 0,1 мг

Дослідження на тваринах і клінічні дослідження показали, що після початкового періоду стимуляції тривале застосування Діфереліна® 0,1 мг пригнічує секрецію гонадотропінів з подальшим пригніченням функції яєчників.

Постійне застосування Діфереліна® 0,1 мг пригнічує секрецію гонадотропінів (ФСГ і ЛГ). Придушення проміжних ендогенних піків ЛГ дозволяє підвищити якість фолікулогенезу, збільшуючи кількість дозріваючих фолікулів, і, як наслідок, підвищити ймовірність вагітності за цикл.

Діферелін® 3,75 мг

Після короткого початкового періоду стимуляції гонадотропної функції гіпофіза трипторелин пригнічує секрецію гонадотропінів і, відповідно, функцію яєчок і яєчників. Постійне застосування препарату інгібує секрецію естрогенів яєчниками до стану менопаузи, а також знижує секрецію тестостерону, концентрація якого може досягати показників, які спостерігаються після хірургічної кастрації.

Діферелін® 11,25 мг

У початковому періоді застосування Діферелін® 11,25 мг тимчасово підвищує концентрацію ЛГ і ФСГ в крові, відповідно підвищується концентрація тестостерону у чоловіків і естрадіолу у жінок. Тривале лікування знижує концентрацію ЛГ і ФСГ, що призводить до зменшення показників тестостерону (до рівнів, що відповідають стану після тестікулектоміі) і естрадіолу (до рівнів, що відповідають стану постоваріоектоміі) приблизно до 20-го дня після першої ін`єкції і далі залишаються незмінними протягом усього періоду введення препарату.

Тривале лікування трипторелін пригнічує секрецію естрадіолу у жінок і, таким чином, перешкоджає розвитку ендометріоїдних ектопії.

Показання до застосування

Діферелін® 0,1 мг
- Жіноче безпліддя. Проведення стимуляції яєчників спільно з гонадотропінами (людським менопаузальних, людським хоріонічним), ФСГ в програмах екстракорпорального запліднення і перенесення ембріона, а також інших допоміжних репродуктивних технологій.

Діферелін® 3,75 мг
- рак передміхурової залози-
- передчасне статеве Дозрівання-
- генітальний та екстрагенітальний Ендометріоз-
- фіброміома матки (перед оперативним втручанням) -
- жіноче безпліддя (в програмі екстракорпорального запліднення).

Діферелін® 11,25 мг
- рак передміхурової залози з метастазамі-
- генітальний та екстрагенітальний ендометріоз (I-IV стадій).

Форма випуску

ліофілізат для приготування розчину для підшкірного введення 0.1 мг-флакон (флакончик) з розчинником в ампулах, упаковка контурна чарункова 7, пачка картонна 1

склад
Ліофілізат для приготування розчину для підшкірного введення 1 фл.
триптореліну ацетат (в перерахунку на трипторелин) 0,1 мг
допоміжні речовини: манітол - 10,0 мг
склад розчинника (1 ампула): натрію хлорид- вода для ін`єкцій
у флаконах (у комплекті з розчинником) - в упаковці контурній чарунковій 7 комплектов- в пачці картонній 1 упаковка.

Ліофілізат для приготування суспензії для внутрішньом`язового введення пролонгованої дії 1 фл.
триптореліну ацетат (в перерахунку на трипторелин) 3,75 * мг
допоміжні речовини: сополімер DL-молочної та гліколевої кислот-маннітол- кармеллоза натрію-полісорбат-80
склад розчинника (1 ампула): маннітол- вода для ін`єкцій
* З урахуванням особливостей лікарської форми в препараті закладено надлишок активного компонента для забезпечення введення ефективної дози
у флаконах (у комплекті з розчинником в ампулах, шприцом і двома голками) в пачці картонній 1 комплект.

Ліофілізат для приготування суспензії для внутрішньом`язового введення пролонгованої дії 1 фл.
триптореліну памоат (в перерахунку на трипторелин) 11,25 * мг
допоміжні речовини: сополімер DL-молочної та гліколевої кислот-маннітол- кармеллоза натрію-полісорбат-80
склад розчинника (1 ампула): маннітол- вода для ін`єкцій
* З урахуванням особливостей лікарської форми в препараті закладено надлишок активного компонента для забезпечення введення ефективної дози
у флаконах (у комплекті з розчинником в ампулах, шприцом і двома голками) в пачці картонній 1 комплект.

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Діферелін® 0,1 мг

Після п / к ін`єкції здоровим дорослим добровольцям в дозі 0,1 мг, трипторелин швидко всмоктується (час досягнення Cmax - (0,63 ± 0,26) год з піком концентрації в плазмі, що становить (1,85 ± 0,23) нг / мл).

T1 / 2 складає (7,6 ± 1,6) год, через 3-4 год закінчується фаза розподілу.

Загальний плазмовий кліренс - (161 ± 28) мл / хв.

Обсяг розподілу - (одна тисяча п`ятсот шістьдесят дві ± 158) мл / кг.

Діферелін® 3,75 мг

Після внутрішньом`язового введення пролонгованої форми препарату настає початкова стадія швидкого вивільнення лікарської речовини з подальшою фазою постійного вивільнення триптореліну. Cmax становить (0,32 ± 0,12) нг / мл.

Середня кількість постійно вивільняється триптореліну становить (46,6 ± 7,1) мкг / день.

Біодоступність препарату становить близько 53% за 1 міс.

Діферелін® 11,25 мг

При внутрішньом`язовому введенні Діфереліна® в дозі 11,25 мг Cmax триптореліну в плазмі крові (у чоловіків і жінок) визначається приблизно через 3 години після ін`єкції. Після фази зниження концентрації, яка триває протягом першого місяця, до 90-го дня концентрація циркулюючого триптореліну залишається постійною (приблизно 0,04-0,05 нг / мл - при лікуванні ендометріозу та близько 0,1 нг / мл - при лікуванні раку простати ).

Використання під час вагітності

В даний час аналоги гонадотропін-рилізинг гормону використовуються в комбінації з гонадотропінами для стимуляції овуляції і вагітності.

Вагітність є протипоказанням для застосування препарату. Однак практика показала, що після овуляції, що стимулює в попередньому циклі, деякі жінки вагітніли без стимуляції і продовжували подальший курс стимуляції овуляції.

Сумарні дані: досліди на тваринах показали, що препарат не володіє тератогенним ефектом.

Таким чином, не очікується розвитку вроджених аномалій у людини при використанні даного препарату, тому що 2 якісно виконаних дослідження на тваринах не виявили його тератогенного ефекту.

Результати проведених клінічних досліджень за участю невеликої кількості вагітних жінок з використанням аналога гонадотропін-рилізинг гормону показали відсутність вад розвитку плоду або фетотоксичності.

Проте, необхідно подальше вивчення наслідків впливу препарату на вагітність.

Оскільки відсутні дані про проникнення препарату в грудне молоко і його можливих ефектах на вигодовуються грудьми дитину, не слід проводити лікування в період годування груддю.

Протипоказання до застосування

Загальна для всіх дозувань:

гіперчувствітельность-

вагітність-

годування груддю.

Діферелін® 11,25 мг (додатково):

гормононезалежний рак передміхурової залози-

стан після попередньої хірургічної тестікулектоміі.

Діферелін® 3,75- 11,25 мг (додатково):

З обережністю - при остеопорозі.

Діферелін® 11,25 мг (додатково):

З обережністю - у жінок з синдромом полікістозних яєчників.

Побічна дія

Загальна для всіх дозувань

На початку лікування. При лікуванні безпліддя поєднання з гонадотропінами може призвести до гіперстимуляції яєчників. У цьому випадку відзначається збільшення розмірів яєчників, болі в області живота.

Під час лікування. Найбільш часто зустрічаються такі побічні явища, як: раптові припливи, сухість піхви, зниження лібідо і діаспорян, пов`язані з гіпофіз-яєчники блокадою.

Тривале застосування аналогів гонадотропін-рилізинг гормону може привести до демінералізації кісток, ризику розвитку остеопорозу (вищеописане побічна дія не спостерігалося при короткочасному застосуванні Діфереліна® 0,1 мг).

Алергічні реакції: кропив`янка, висип, свербіж, рідко - набряк Квінке.

У рідкісних випадках - нудота, блювота, збільшення маси тіла, підвищення артеріального тиску, емоційна лабільність, порушення зору, біль у місці введення ін`єкції.

Вкрай рідко - головний біль, суглобові і м`язові болі.

Діферелін® 3,75 мг додатково

У чоловіків - зниження потенції. На початку лікування хворі на рак передміхурової залози можуть зазнавати тимчасового посилення болю в кістках, уражених метастазами (лікування симптоматичне). В окремих випадках відзначаються непрохідність сечоводів і симптоми, пов`язані з компресією метастазами спинного мозку (зникають через 1-2 тижні). Також в цей період може спостерігатися тимчасове підвищення активності кислої фосфатази в плазмі крові.

При лікуванні передчасного статевого дозрівання у дівчаток можуть спостерігатися кров`янисті виділення з піхви.

Тривале застосування препарату може викликати гіпогонадотропний аменорею.

Після припинення лікування функція яєчників відновлюється і овуляція відбувається в середньому на 58-й день після останньої ін`єкції препарату. Перша менструація настає на 70-й день після останньої ін`єкції Діфереліна®. Це необхідно враховувати в плануванні контрацепції.

Диферелин 11,25 мг додатково

У чоловіків

На початку лікування. Дизурические порушення (утруднення сечовипускання, неповне випорожнення сечового міхура, хворобливість), болі в кістках, пов`язані з метастазами і компресією метастазами спинного мозку, які можуть посилюватися через тимчасове збільшення вмісту тестостерону в плазмі крові на початку лікування. Ці симптоми проходять через 1-2 тижні. Також в цей період може спостерігатися тимчасове підвищення активності печінкових ферментів у плазмі крові.

Під час лікування: приплив крові до обличчя, зниження лібідо, гінекомастія, імпотенція, що пов`язано зі зменшенням вмісту тестостерону в плазмі крові.

У жінок

На початку лікування. Симптоми, пов`язані з ендометріозом (тазові болі, дисменорея), які можуть посилюватися у зв`язку з початковим минущим збільшенням концентрації естрадіолу в плазмі крові і зникають через 1-2 тижні.

Через місяць після першої ін`єкції може виникнути метрорагія.

У чоловіків і жінок:

Порушення настрою, дратівливість, депресія, відчуття втоми, порушення сну, збільшення маси тіла, профузний піт, парестезії, погіршення зору, гарячковий стан.

Спосіб застосування та дози

Діферелін® 0,1 мг. П / к.

Короткий протокол. Починаючи з 2-го дня циклу (одночасно починаючи стимуляцію яєчників), і закінчують лікування за 1 день до запланованого введення людського хоріонічного гонадотропіну. Курс лікування становить 10-12 днів.

Довгий протокол. Щоденні підшкірні ін`єкції Діфереліна® 0,1 мг починають з 2-го дня циклу. При десенсибілізації гіпофіза (Е2 lt; 50 пг / мл, тобто приблизно на 15-й день після початку лікування) починають стимуляцію гонадотропінами і продовжують ін`єкції Діфереліна® в дозі 0,1 мг, закінчуючи їх за день до запланованого введення людського хоріонічного гонадотропіну. Тривалість лікування визначається лікарем індивідуально.

Правила приготування розчину. Безпосередньо перед ін`єкцією перенести розчинник у флакон з ліофілізат. Збовтати до повного розчинення. Використані голки повинні бути поміщені в виділений для гострих предметів контейнер.

Діферелін® 3,75 мг. В / м.

Рак передміхурової залози. Діферелін® вводиться в дозі 3,75 мг кожні 4 тижні, які тривалий час.

Передчасне статеве дозрівання. Дітям з масою тіла понад 20 кг - 3,75 мг кожні 28 днів-дітям з масою тіла менше 20 кг - 1,875 мг кожні 28 днів.

Ендометріоз. Препарат повинен бути введений в перші 5 днів менструального циклу - в дозі 3,75 мг кожні 4 тижні. Тривалість терапії - не більше 6 міс.

Жіноче безпліддя. Діферелін® повинен бути введений на другий день циклу в дозі 3,75 мг. Зв`язок з гонадотропінами повинна контролюватися після десенсибілізації гіпофіза (концентрація естрогену в плазмі крові менше 50 пкг / мл зазвичай визначається через 15 днів після ін`єкції Діфереліна®).

Фіброміома матки. Препарат повинен бути введений в перші 5 днів менструального циклу. Введення Діфереліна® має проводитися кожні 4 тижні в дозі 3,75 мг. Тривалість курсу лікування - 3 міс (для пацієнток, які готуються до операції).

Правила приготування суспензії

Розчинення ліофілізату в розчиннику, що додається має проводитися безпосередньо перед введенням. Перемішувати вміст флакона слід з обережністю до отримання однорідної суспензії.

Про випадки здійснення неповної ін`єкції, що призводять до втрати більшої кількості суспензії, ніж зазвичай залишається в шприці для ін`єкції, необхідно повідомити лікаря.

Вступ повинен здійснюватися в суворій відповідності з інструкцією.

1. Обробити місце ін`єкції серветкою зі спиртом. Зняти ковпачок з голки з рожевою насадкою і приєднати її до шприцу. Набрати в шприц весь розчинник з ампули.

2. Видалити пластикову кришку з флакона з ліофілізат. Ввести голку крізь пробку з хлорбутилкаучука і перенести розчинник у флакон.

3. Потягнути голку так, щоб вона залишалася у флаконі, але не стосувалася суспензії.

4. Акуратно збовтати вміст до отримання однорідної суспензії, не перегортаючи флакон.

5. Не перевертаючи флакон, набрати в шприц всю суспензію.

6. Зняти рожеву голку зі шприца. Приєднати до шприца зелену голку (щільно прикрутити), беручись тільки за кольоровою наконечник.

7. Видалити повітря зі шприца.

8. Негайно зробити ін`єкцію. Ін`єкцію вводити тільки внутрішньом`язово.

9. Відразу після ін`єкції закрити голку за допомогою захисного пристрою одним із таких способів:

- натиснути на захисний пристрій до кінчиків пальців голки. Закрити голку і замкнути пристрій-

- перевернути шприц. Використовуючи рівну поверхню, натиснути на пристрій і закрити голку.

10. Голка закрита, якщо кінчик голки покритий пристроєм. Перевірити, чи надійно закрито пристрій.

11. Для від`єднання голки використовувати кольорову насадку. Утилізувати голки в контейнерах, призначених для гострих предметів.

Діферелін® 11,25 мг. В / м

Рак передміхурової залози. Діферелін® вводиться в дозі 11,25 мг кожні 3 міс.

Ендометріоз. Діферелін® вводиться в дозі 11,25 мг кожні 3 міс. Лікування необхідно починати в перші п`ять днів менструального циклу. Тривалість лікування залежить від ступеня тяжкості ендометріозу та спостерігається клінічної картини (функціональних і анатомічних змін) на тлі терапії. Як правило, лікування проводиться протягом 3-6 міс. Не рекомендується проводити повторний курс лікування трипторелін або гонадотропін-рилізинг гормоном.

Правила приготування суспензії

Розчинення ліофілізату в розчиннику, що додається має проводитися безпосередньо перед введенням. Перемішувати вміст флакона слід з обережністю до отримання однорідної суспензії.

Про випадки здійснення неповної ін`єкції, що призводять до втрати більшої кількості суспензії, ніж зазвичай залишається в шприці для ін`єкції, необхідно повідомити лікаря.

Вступ повинен здійснюватися в суворій відповідності з інструкцією.

1. Обробити місце ін`єкції серветкою зі спиртом. Зняти ковпачок з голки з рожевим наконечником і приєднати її до шприцу. Набрати в шприц весь розчинник з ампули.

2. Видалити пластмасову кришку з флакону з ліофілізат. Ввести голку крізь пробку з хлорбутилкаучука і перенести розчинник у флакон.

3. Потягнути голку так, щоб вона залишалася у флаконі, але не стосувалася суспензії.

4. Не перевертаючи флакон, акуратно збовтати вміст до отримання однорідної суспензії.

5. Не перевертаючи флакон, набирати в шприц всю суспензію.

6. Зняти голку з рожевим наконечником зі шприца. Приєднати до шприца голку з зеленим наконечником (або голку з зеленим наконечником і захисним пристроєм), щільно прикрутити, беручись тільки за кольоровою наконечник.

7. Видалити повітря зі шприца.

8. Негайно зробити ін`єкцію.

Якщо використовується голка з зеленим наконечником і захисним пристроєм, то:

9. Відразу після ін`єкції закрити голку за допомогою захисного пристрою одним із таких способів:

9.1. Натиснути на захисний пристрій до кінчиків пальців голки. Закрити голку і замкнути пристрій.

або:

9.2. Перевернути шприц, використовуючи рівну поверхню, натиснути на пристрій і закрити голку.

10. Голка закрита, якщо кінчик голки покритий пристроєм. Перевірити, чи надійно закрито пристрій.

11. Для від`єднання голки використовувати кольоровий наконечник.

12. Утилізувати голки в контейнерах, призначених для гострих

Передозування

Випадки передозування препаратом невідомі.

Взаємодії з іншими препаратами

Чи не описані.

Особливі вказівки при прийомі

Діферелін® 0,1 мг

Попередження. Відповідна реакція яєчників на введення Діфереліна® 0,1 мг в поєднанні з гонадотропінами може помітно збільшитися у схильних до цього пацієнтів і, зокрема, у випадках полікістозних захворювань яєчників.

Відповідна реакція яєчників на введення препарату в поєднанні з гонадотропінами може відрізнятися у пацієнток, також вона може бути різною у одних і тих же пацієнток при різних циклах.

Запобіжні заходи. Стимуляція овуляції повинна проводитися під наглядом лікаря і з проведенням регулярних біологічних і клінічних методів аналізу: збільшення вмісту естрогенів в плазмі і проведення ультразвукової ехокардіографії. Якщо відповідна реакція яєчників надмірна, то бажано припинити цикл стимуляції і припинити ін`єкції гонадотропіну.

Діферелін® 3,75 мг

На початку лікування може спостерігатися посилення клінічних симптомів, у зв`язку з чим слід з обережністю призначати Діферелін® хворим на рак передміхурової залози, схильних до ризику розвитку непрохідності сечоводів або здавлення спинного мозку. Необхідно ретельне спостереження даних пацієнтів протягом першого місяця терапії.

До початку терапії Діфереліном® необхідно підтвердити відсутність вагітності.

З обережністю застосовувати у пацієнток з синдромом полікістозних яєчників при проведенні схем стимуляції овуляції. Це пов`язано з тим, що у невеликої кількості пацієнтів може зростати кількість індукованих фолікулів.

Необхідно ретельно контролювати рівень стимуляції циклу при екстракорпоральному заплідненні, щоб виявити пацієнток з ризиком розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників, оскільки вираженість і частота проявів синдрому може залежати від режиму дозування гонадотропіну. При необхідності введення хоріонічного гонадотропіну людини слід припинити.

Діферелін® 11,25 мг

Лікування ендометріозу. Перед початком лікування необхідно виключити вагітність.

Протягом першого місяця терапії слід використовувати негормональні контрацептивні засоби.

Внутрішньом`язова ін`єкція препарату призводить до стійкої гіпогонадотропному аменорее.

Лікування не слід рекомендувати на період більше 6 міс. Не рекомендується проводити повторний курс терапії трипторелін або іншим аналогом гонадотропін-рилізинг гормону.

Виникнення метроррагии в ході лікування, не рахуючи першого місяця, не є нормою, в зв`язку з чим необхідно визначати концентрацію естрадіолу плазми. При зниженні концентрації естрадіолу до рівня менше 50 пг / мл можлива наявність інших органічних уражень.

Функція яєчників відновлюється після завершення терапії. Перша менструація настає в середньому через 134 дня після останньої ін`єкції. З цієї причини почати використання контрацепції слід через 15 днів після відміни лікування, тобто через 3,5 міс після останньої ін`єкції.

При лікуванні раку передміхурової залози. Найбільш виражений сприятливий ефект відзначається у пацієнтів при відсутності іншої раніше проведеної гормональної терапії.

На початку лікування може спостерігатися поява і посилення клінічних симптомів (зокрема болю в кістках, дизурических порушень), що носять тимчасовий характер.

Це передбачає ретельне спостереження даних пацієнтів протягом перших кількох тижнів терапії (рівень тестостерону в плазмі крові не повинен перевищувати 1 нг / мл).

Лікування Діфереліном® необхідно проводити в суворій відповідності з інструкцією із застосування. Будь-яка зміна обсягу введеної в / м суспензії повинно бути запротокольовано.

Умови зберігання

При температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L02 Протипухлинні гормональні препарати

L02A Гормони і їх похідні

L02AE Аналоги гонадотропін-рилізинг гормону

L02AE04 Triptorelin

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!