Люкрин депо

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Лейпрорелін, агоніст ГнРГ, є ефективним інгібітором секреції гонадотропінів при тривалому прийомі в терапевтичних дозах. У людей призначення лейпрореліну призводить до первісного збільшення концентрацій ЛГ і ФСГ, що призводить до транзиторне підвищення концентрацій статевих гормонів (тестостерону і дигідротестостерону - у чоловіків, естрону і естрадіолу - у жінок). Однак тривале призначення лейпрореліну призводить до зниження концентрацій ЛГ, ФСГ і статевих гормонів. У чоловіків концентрація тестостерону знижується до посткастрационного або препубертатного рівня. У жінок, які перебувають у стані перед менопаузою, концентрація естрогену падає до постменопаузального рівня. Дані гормональні зміни виникають протягом місяця від початку терапії препаратом в рекомендованих дозах.

Придушення стероидогенеза в яєчниках і яєчках є оборотним процесом і припиняється після закінчення терапії.

Показання до застосування

- прогресуючий рак передміхурової залози (паліативне лікування), в т.ч. коли орхіектомія або лікування естрогенами не показані або не можуть застосовуватися у даного пацієнта-

- ендометріоз (на період до 6 місяців як основна терапія або доповнення до хірургічного лікування) -

- фіброміома матки (на період до 6 міс в якості передопераційної підготовки до видалення міоми або гістероектоміі, а також для симптоматичного лікування і поліпшення стану у жінок в період менопаузи, які відмовляються від хірургічного втручання) -

- рак молочної залози в періменопаузальном періоді в поєднанні з гормонотерапіей-

- діти з передчасним статевим дозріванням (ППС) центрального генезу.

Форма випуску

Ліофілізат для приготування суспензії для внутрішньом`язового і підшкірного введення пролонгованої дії 1 фл.
активна речовина:
лейпрореліну ацетат 3,75 мг
допоміжні речовини: желатин - 0,65 мг-молочної та гліколевої кислот сополимер - 33,1 мг-манітол - 6,6 мг
розчинник (в ампулі): кармеллоза натрію - 10 мг-манітол - 100 мг-полісорбат 80 - 2 мг-вода для ін`єкцій - до 2 мл

у флаконах з прозорого скла об`ємом 9 мл по 44,1 мг ліофілізату (в комплекті з розчинником - ампула об`ємом 2 мл-двома Торти ексклюзивні зі стерильними ігламі- одним одноразовим шпріцем- серветкою, просоченою 70% ізопропіловий спирт) - в пачці картонній 1 комплект .
Ліофілізат для приготування суспензії для внутрішньом`язового і підшкірного введення пролонгованої дії 1 двокамерний шприц
активна речовина:
лейпрореліну ацетат 3,75 мг
допоміжні речовини: желатин - 0,65 мг-молочної та гліколевої кислот сополимер - 33,1 мг-манітол - 6,6 мг
розчинник (в камері двокамерного шприца): кармеллоза натрію - 5 мг-манітол - 50 мг-полісорбат 80 - 1 мг-вода для ін`єкцій - до 1 мл

в двокамерних шприцах по 44,1 мг ліофілізату (в ближній до голки камері) і 1 мл розчинника для приготування суспензії (в камері, ближньої до поршня) (в комплекті з пластиковим поршнем- однією або двома серветками, просоченими 70% ізопропіловий спирт) - в пачці картонній 1 комплект.

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Біодоступність препарату при п / к і в / м введенні порівнянна. Приблизне значення абсолютної біодоступності при введенні препарату в дозі 7,5 мг становить 90%.

Після одноразового в / м і п / к введення лейпрореліну у пацієнтів з раком передміхурової залози в дозах 3,75 і 7,5 мг середні концентрації препарату в плазмі до кінця першого місяця склали 0,7 і 1 нг / мл відповідно.

Сироваткова концентрація лейпрореліну 3,75 мг визначалася протягом 12 міс. у 11 пацієнток, хворих на рак молочної залози в пременопаузі. Середня концентрація лейпрореліну перевищувала 0,1 нг / мл після 4 тижнів і залишалася стабільною після повторного введення (на 8-й і 12-й тижні.). Накопичення лікарського засобу не відзначалося.

Середній Vss - 27 л. Зв`язування з білками плазми - 43-49%. Системний кліренс - 7,6 л / год. T1 / 2 - близько 3 ч. Лейпрорелін, будучи пептидом, піддається метаболічної деградації, головним чином пептидаз, до більш коротких неактивних пептидів - пентапептіда (метаболіт I), тріпептідов (метаболіти II і III) і дипептида (метаболіт IV). Час досягнення Cmax основного метаболіту M-I - 2-6 ч і відповідає 6% від Cmax лейпрореліну. Через 1 тиждень після ін`єкції середня концентрація M-I в плазмі - 20% від середньої концентрації лейпрореліну.

Після введення 3,75 мг лейпрореліну зміст лейпрореліну і M-I в сечі склало менше 5% від введеної дози через 27 днів після введення препарату.

особливі групи

Фармакокінетика препарату у пацієнтів з порушенням функції печінки або нирок не була досліджена.

Використання під час вагітності

Препарат протипоказаний при вагітності та лактації, тому до початку застосування препарату рекомендується виключити наявність вагітності.

Протипоказання до застосування

- підвищена чутливість до Лейпрореліну, аналогічних препаратів білкового походження або до будь-якого іншого допоміжної речовини, що входить до складу лікарської форми-
- хірургічна кастрація-
- вагітність-
- період годування грудью-
- вагінальні кровотечі невстановленої етіологіі-
- рак передміхурової залози (гормононезалежний) -
- дитячий вік (до 18 років), крім дітей з ППС центрального генезу.
- жінки старше 65 років.

З обережністю: пацієнти з метастазами в хребет, обструкцією сечовивідних шляхів або гематурією.

Побічна дія

З боку серцево-судинної системи: набряки, підсилене серцебиття, брадикардія, тахікардія, аритмія, застійна серцева недостатність, зміни на ЕКГ, підвищення або зниження артеріального тиску, інфаркт міокарда, флебіт, легенева емболія, інсульт, тромбози, транзиторні ішемічні атаки, варикозне розширення вен.

З боку травної системи: зміна (підвищення, зниження або відсутність) апетиту, зміни смакового сприйняття, сухість у роті, спрага, дисфагія, нудота, блювота, діарея або запор, метеоризм, збільшення або зниження маси тіла, порушення функцій печінки, відхилення від норми результатів функціональних проб печінки, жовтяниця.

З боку ендокринної системи: біль і чутливість молочних залоз, гінекомастія, лактація, збільшення щитовидної залози, імпотенція, зниження лібідо, цукровий діабет, андрогеноподібні ефекти - вирилизация, акне, себорея, гірсутизм, зміна голосу.

З боку крові та органів кровотворення: анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, лейкоцитоз, нейтропенія, збільшення ПВ і часткового тромбопластинового часу.

З боку кістково-м`язової системи: біль у кістках, суглобові порушення, ретроперитонеальний фіброз, артралгія, біль у м`язах, підвищення тонусу м`язів-зниження щільності кісткової тканини.

З боку центральної і периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, непритомність, порушення сну (безсоння), підвищена дратівливість, тривожність, апоплексія гіпофіза (у хворих з аденомою гіпофіза), депресія, парестезії, порушення пам`яті, галюцинації, гіперестезія, гіпестезія, емоційна лабільність, розлади особистості, порушення нейром`язової передачі, периферична нейропатія, сонливість. Дуже рідко відзначалися випадки виникнення у хворих думок про самогубство та суїцидальні спроби.

З боку системи дихання: кашель, задишка, носові кровотечі, кровохаркання, фарингіт, плевральний випіт, фіброзні утворення в легенях, інфільтрати в легенях, розлад дихання.

З боку шкіри та її придатків: дерматит, сухість шкіри, реакціїфотосенсибілізації, свербіж шкіри, висип, еритема, кропив`янка, екхімози (шкірні крововиливи), алопеція, пігментація, Стрий, у жінок - акне, зміна освіти волосяного покриву (зростання / втрата волосся ).

З боку органів чуття: порушення зору і слуху, дзвін у вухах, сухість очей, амбліопія.

З боку сечостатевої системи: дизурія, дисменорея, проривні і тривалі вагінальні кровотечі, сухість слизової оболонки піхви, вагініт, запах з піхви, білі, біль у передміхуровій залозі, атрофія яєчок, біль в яєчках, гематурія, набряк статевого члена.

Зміни з боку лабораторних показників: підвищення азоту сечовини крові, підвищений вміст кальцію, креатиніну, білірубіну, сечової кислоти-гіперліпідемія (збільшення концентрації загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, тригліцеридів), гіперфосфатемія, гіпоглікемія, гіпонатріємія, гіпопротеїнемія, гіпокаліємія.

Місцеві реакції: ущільнення тканин, гіперемія, запалення і біль у місці введення.

Інші: алергічні реакції (в т.ч. анафілактичний шок), грипоподібний синдром, припливи крові до шкіри обличчя та верхньої частини грудної клітки, підвищена пітливість, збільшення лімфатичних вузлів, озноб, лихоманка, відчуття грудки в горлі, астенія, зневоднення.

Спосіб застосування та дози

Вводять в / м або п / к 1 раз / міс. Місце ін`єкції слід змінювати кожного місяця.

При раку передміхурової залози або молочної залози разова доза становить 3.75 мг. Тривалість лікування визначається лікарем.

При ендометріозі, фіброміомі матки - 3.75 мг.

Жінкам репродуктивного віку першу ін`єкцію проводять на 3-й день менструації. Тривалість лікування не більше 6 міс.

При передчасному статевому дозріванні початкова доза - 0.3 мг / кг (мінімум 7.5 мг) 1 раз в 4 тижні.
Якщо для отримання бажаної загальної дози необхідно 2 і більше ін`єкцій, вони повинні проводитися одночасно.

Підтримуюча доза при передчасному статевому дозріванні

Якщо повного придушення прогресування захворювання не досягається, слід підвищувати дозу кожні 4 тижні на 3.75 мг.

Відміну препарату Люкрин Депо® слід розглянути до досягнення 11-річного віку у дівчаток і 12-річного віку у хлопчиків.

Інструкція з приготування суспензії та проведення ін`єкції препарату Люкрин Депо® у флаконах

Суспензію для ін`єкцій готують безпосередньо перед введенням з використанням розчинника, що додається в концентрації 3.75 мг / 1 мл.

1. Набрати в шприц з голкою, наявними в наборі 1 мл розчинника з ампули і ввести його у флакон з ліофілізат (залишки розчинника слід утилізувати).

2. Добре збовтати флакон до отримання однорідної суспензії. Суспензія набуває молочного кольору.

3. Відразу після розведення набрати весь вміст флакона (або 2-х флаконів) в шприц (максимум 2 мл на шприц) і зробити п / к або в / м ін`єкцію.

Хоча приготована суспензія препарату Люкрин Депо® залишається стабільною протягом 24 годин після розведення, вона повинна використовуватися відразу після приготування. Залишок препарату повинен бути утилізований.

Інструкція по проведенню ін`єкції препарату Люкрин Депо® в двокамерних шприцах

1. Вкрутити білий поршень в кінцеву пробку до тих пір, поки пробка не почне обертатися.

2. Тримати шприц у вертикальному положенні. Ввести розчинник, повільно (протягом 6-8 сек), натискаючи на поршень, до тих пір, поки перша пробка не виявиться на синій лінії в середині шприца.

3. Тримати шприц вертикально. Обережним погойдуванням ретельно перемішати ліофілізат з розчинником до утворення однорідної суспензії (суспензії). Суспензія набуває молочного кольору.

4. Тримати шприц вертикально. Іншою рукою зняти ковпачок голки догори, що не відкручуючи його.

5. Тримати шприц вертикально. Просунути поршень вперед для видалення повітря зі шприца.

6. Відразу після утворення суспензії негайно ввести весь вміст шприца в / м або п / к, тому що суспензія осідає дуже швидко.

Передозування

Даних щодо передозування Лейпрореліну у людей немає. У пацієнтів хворих на рак передміхурової залози призначення лейпрореліну в дозі до 20 мг / добу протягом 2 років не викликало розвитку несприятливих явищ, відмінних від тих, які спостерігаються при застосуванні препарату в дозі 1 мг / сут. У разі передозування хворому слід призначати симптоматичне лікування.

Взаємодії з іншими препаратами

Фармакокінетичних досліджень по лікарської взаємодії Люкрином Депо® з іншими препаратами не проводилось.

Лейпрорелін ацетат є речовиною пептидної природи і піддається первинному розпаду під впливом пептідази, а не ферментів системи цитохрому Р450. Крім того, близько 46% препарату зв`язується з білками плазми крові, тому лікарський взаємодія Люкрином Депо® малоймовірно.

Особливі вказівки при прийомі

Люкрин депо® повинен застосовуватися тільки під наглядом лікаря.

Рак передміхурової залози

У більшості хворих концентрація тестостерону підвищується в порівнянні з вихідною протягом першого тижня, а потім знижується до або нижче вихідної концентрації до кінця другого тижня лікування. Посткастраційні концентрація досягається протягом 2-4 тижнів і підтримується протягом усього періоду регулярного застосування препарату.

Протягом перших декількох тижнів лікування препаратом Люкрин депо® можуть розвинутися минущі симптоми погіршення стану або з`явитися додаткові ознаки і симптоми основного захворювання. У незначного числа хворих можуть посилитися болю в кістках, які купуються за симптоматичного лікування. Посилення симптомів погіршення стану протягом перших декількох тижнів лікування препаратом Люкрин депо® у пацієнтів з метастазами в хребет, обструкцією сечовивідних шляхів або гематурією, може спричинити за собою неврологічні проблеми, такі як тимчасова слабкість нижніх кінцівок, парестезія та ускладнення урологічної симптоматики. Як і з іншими аналогами ГнРГ, при застосуванні препарату Люкрин депо® спостерігалися окремі випадки обструкції сечовивідних шляхів і компресії спинного мозку, яка може ускладнитися паралічем с / без летального результату. Тому протягом перших кількох тижнів лікування хворим з наявністю метастазів у хребті і вираженою обструкцією сечовивідних шляхів потрібне ретельне спостереження.

Ендометріоз / фіброміома матки

На самому початку курсу лікування спостерігається збільшення концентрації статевих гормонів, що обумовлює фізіологічні прояви дії препарату. Деяке посилення симптоматики на початку терапії препаратом Люкрин депо® досить швидко минає при продовженні лікування адекватно підібраними дозами препарату. Повідомлялося про випадки вираженого вагінальної кровотечі, що вимагає консервативного або оперативного лікування.

Під час лікування і до відновлення менструацій повинні застосовуватися негормональні методи контрацепції.

Здатність до запліднення абофертильність, пригнічена в результаті терапії, відновлюється в період до 24 тижнів після закінчення лікування.

Зниження щільності кісткової тканини при денситометрії кісток у жінок в результаті зниження концентрації естрогенів є оборотним, і після припинення лікування Лейпрореліну щільність кісткової тканини відновлюється.

Застосування Люкрином депо® у жінок викликає пригнічення функції гіпофізарно-гонадотропної системи. Після закінчення лікування функція відновлюється через 3 міс. Однак діагностичні тести, які свідчать про функції гіпофіза або статевих залоз, що проводяться під час лікування і в період до 3-х місяців після його закінчення можуть спотворюватися.

Препарат призначається для лікування ППС, виходячи з наступних критеріїв:

1. Клінічний діагноз ППС (ідіопатичне або нейрогенне) з появою вторинних статевих ознак до 8 років у дівчаток і до 9 років у хлопчиків.

2. Діагноз повинен бути підтверджений тестом стимуляції ГнРГ, а також необхідно взяти до уваги, що кістковий вік на один рік випереджає біологічний.

3. Початкове обстеження включає в себе:

a) вимірювання зросту і веса-

b) визначення концентрації статевих гормонів-

c) визначення концентрації надниркових стероїдів для виключення вродженої гіперплазії надпочечніков-

d) визначення концентрації людського хоріонічного гонадотропіну для виключення наявності пухлини, секретирующие хоріонічний гонадотропін-

e) УЗД малого таза і надниркових залоз для виключення стероідпродуцірующей пухлини-

f) комп`ютерну томографію голови для виключення внутрішньочерепної пухлини.

Доза Люкрином депо® для приготування депо-суспензії повинна бути індивідуалізована для кожної дитини. Доза ґрунтується на відношенні кількості препарату до ваги тіла (мг / кг). Дітям молодшого віку потрібні більш високі дози в перерахунку на мг / кг.

При використанні будь-якої форми дозування через 1 або 2 міс. після початку терапії або зміни дози слід провести контрольне обстеження дитини з проведенням тесту стимуляції ГнРГ, статевих гормонів і стадирования по Теммеру для підтвердження придушення. Вимірювання випередження кісткового віку слід проводити кожні 6-12 міс. Доза повинна титрувати до досягнення відсутності прогресування захворювання, за даними клінічних та / або лабораторних досліджень.

Перша доза, яка була б достатньою для підтримки адекватного придушення, може підтримуватися на всьому протязі терапії у більшості дітей. Проте достатньої кількості даних щодо встановлення коригувати дози при переході пацієнтів в більш високі вагові категорії після початку терапії в дуже молодому віці і з застосуванням низьких доз не існує.

Рекомендується підтвердження адекватного придушення у пацієнтів, вага яких істотно збільшився на тлі лікування.

Відміну препарату Люкрин депо® слід розглянути до досягнення 11-річного віку у дівчаток і 12-річного - у хлопчиків.

Порушення режиму прийому препарату або неправильно підібрана доза можуть призводити до неадекватного контролю процесу пубертату. До числа наслідків недостатнього контролю відносяться відновлення пубертатних симптомів, таких як менструації, розвиток молочної залози і зростання тестикул. Довготривалі наслідки неадекватного контролю секреції гонадних стероїдів невідомі, але, можливо, до них відноситься наступне порушення росту в дорослому віці.

Лабораторні дослідження

Моніторинг відповіді на терапію препаратом Люкрин депо® слід проводити через 1 або 2 міс. після початку терапії за допомогою тесту стимуляції ГнРГ і визначення концентрацій статевих гормонів. Вимірювання випередження кісткового віку слід проводити кожні 6-12 міс.

Концентрація статевих гормонів може збільшуватися вище меж препубертатного рівня в разі неадекватної дози. Після встановлення терапевтичної дози концентрація гонадотропінів і статевих гормонів буде знижуватися до препубертатного рівнів.

Інформація для батьків

Перед початком терапії препаратом Люкрин депо® батьки або опікуни повинні бути попереджені про важливість безперервної терапії.

Протягом перших 2 міс терапії у дівчаток можуть бути менструації або кров`янисті виділення. Якщо кровотеча продовжується більше 2 міс, необхідно повідомити про це лікаря. Лікарю слід негайно повідомляти про виникнення роздратування в місці ін`єкції і про будь-які незвичні симптоми або ознаки.

Вплив на здатність керування автомобілем і роботу з механізмами.

Даних щодо впливу на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами немає. У зв`язку з можливістю виникнення таких побічних ефектів, як сонливість, запаморочення та ін. (Див. «Побічні дії») рекомендується утриматися від керування автомобілем та занять іншими видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

Умови зберігання

Список Б .: При температурі 15-25 ° C (Не заморожувати).

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

Відео: Люкрин депо. Ендометріоз. фіброміома

L02 Протипухлинні гормональні препарати

L02A Гормони і їх похідні

Відео: Тестостерон! Курс Тестостерона! Курс на тестостероне!

L02AE Аналоги гонадотропін-рилізинг гормону

L02AE02 Leuprorelin

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!