Таміфлю

Відео: Лікарський препарат Таміфлю

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Використання при порушенням функції нирок
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Особливі вказівки при прийомі
13. Умови зберігання
14. Термін придатності
15. Належність до ATX-класифікації

Відео: 100 тис. Доз "Таміфлю" доставлені в східну Україну

Опис фармакологічної дії

Противірусний препарат. Озельтамівіру фосфат є проліками, його активний метаболіт (озельтамівіру карбоксилат) ефективний і селективний інгібітор нейрамінідази вірусів грипу типу А і В - ферменту, що каталізує процес вивільнення новоутворених вірусних частинок з інфікованих клітин, їх проникнення в клітини епітелію дихальних шляхів і подальшого поширення вірусу в організмі .

Гальмує ріст вірусу грипу in vitro та пригнічує реплікацію вірусу і його патогенність in vivo, зменшує виділення вірусів грипу А і В з організму.

Таміфлю значно скорочує період клінічних проявів грипозної інфекції, зменшує їх тяжкість і знижує частоту розвитку ускладнень грипу, що вимагають застосування антибіотиків (бронхіту, пневмонії, синуситу, середнього отиту), скорочує час виділення вірусу з організму і зменшує площу під кривою «вірусних титрів-час» .

У дітей у віці від року 1 до 12 років Таміфлю значно знижує тривалість захворювання (на 35,8 ч), частоту гострого середнього отиту. Одужання і повернення до звичайної активності настає майже на 2 дні раніше.

Показання до застосування

- лікування грипу у дорослих і дітей віком старше 1 року-

- профілактика грипу у дорослих та підлітків у віці старше 12 років, які перебувають в групах підвищеного ризику інфікування вірусом (у військових частинах і великих виробничих колективах, у ослаблених хворих) -

- профілактика грипу у дітей старше 1 року.

Форма випуску

порошок для приготування суспензії для прийому всередину 12 мг / мл-флакон (флакончик) темного скла 30 г з мірним стаканом (стаканчиком) і дозуючим шприцом, пачка картонна 1

Фармакодинаміка

При прийомі з метою профілактики Таміфлю достовірно (на 92%) знижує захворюваність на грип серед контактували осіб, на 76% - частоту клінічно встановленого грипу під час спалаху захворювання, зменшує частоту виділення вірусу та запобігає передачі вірусу від одного члена сім`ї до іншого.

У дітей від 1 року до 12 років профілактичний прийом Таміфлю знижує частоту лабораторно підтвердженого грипу з 24 до 4%.

Таміфлю не впливає на утворення протигрипозних антитіл, у т.ч. на вироблення антитіл у відповідь на введення інактивованої вакцини проти грипу.

Резистентність. При прийомі Таміфлю з метою профілактики (7 днів), профілактики контактували в сім`ї (10 днів) і сезонної профілактики (42 дня) випадків резистентності до препарату не відмічено.

У дорослих пацієнтів / підлітків була виявлена резистентність до осельтамівір в 0,32% випадків (4/1245) за допомогою фенотипування і в 0,4% випадків (5/1245) за допомогою фенотипування і генотипування, а у дітей від 1 року до 12 років в 4,1% (19/464) та в 5,4% (25/464) випадків відповідно. У всіх пацієнтів спостерігалося тимчасове носійство ОС-резистентного вірусу. Це не впливало на елімінацію вірусу.

Було виявлено кілька різних підтип-специфічних мутацій нейрамінідази вірусів. Ступінь зниження чутливості залежала від типу мутації, так при мутації 1222V в N1 чутливість знижувалася в 2 рази, а при R292K в N2 - в 30000 раз. Не було виявлено мутації, що знижують чутливість нейрамінідази вірусу грипу типу В in vitro.

У пацієнтів, які отримували терапію озельтамівіру, зареєстрованими мутаціями нейрамінідази N1 (включаючи H5N1 віруси), що приводять до резистентності / зниження чутливості до ОС, були H274Y, N294S (1 випадок), E119V (1 випадок), R292K (1 випадок), і мутаціями нейрамінідази N2 - N294S (1 випадок) та SASG245-248del (1 випадок). В одному випадку була виявлена мутація G402S вірусу грипу В, що реалізувалася в зниженні чутливості в 4 рази і в 1 випадку - мутація D198N з 10-кратним зниженням чутливості у дитини з імунодефіцитом.

Віруси з резистентним генотипом нейрамінідази в різній мірі відрізняються по стійкості від природного штаму. Віруси з мутацією R292K в N2 у тварин (мишей і тхорів) по інфекційності, патогенності і контагіозності значно поступаються вірусам з мутацією E119V в N2 і D198N в В і незначно відрізняються від природного штаму. Віруси з мутацією H274Y в N1 і N294S в N2 займають проміжне положення.

Фармакокінетика

Озельтамівіру фосфат легко всмоктується в шлунково-кишковому тракті і значною мірою перетворюється в активний метаболіт під дією печінкових і кишкових естераз. Концентрації активного метаболіту в плазмі визначаються в межах 30 хв, час досягнення Cmax - 2-3 ч, більш ніж в 20 разів перевищують концентрації пролекарства. Не менш 75% прийнятої внутрішньо дози потрапляє в системний кровотік у вигляді активного метаболіту, менш 5% - у вигляді вихідного препарату. Плазмові концентрації як пролекарства, так і активного метаболіту пропорційні дозі і не залежать від прийому їжі. Обсяг розподілу (Vss) активного метаболіту - 23 л.

Після прийому всередину озельтамівіру фосфату його активний метаболіт виявлявся в легенях, промивних водах бронхів, слизовій оболонці порожнини носа, в середньому вусі і трахеї в концентраціях, що забезпечують противірусний ефект.

Зв`язування активного метаболіту з білками плазми - 3%. Зв`язування пролекарства з білками плазми - 42%, що недостатньо, аби бути причиною істотних взаємодій між ліками.

Озельтамівіру фосфат значною мірою перетворюється в активний метаболіт під дією естераз, що знаходяться переважно в печінці та кишечнику. Ні озельтамівіру фосфат, ні активний метаболіт не є добрим субстратами або інгібіторами ізоферментів системи цитохрому Р450.

Виводиться (gt; 90%), у вигляді активного метаболіту переважно нирками. Активний метаболіт не береться подальшої трансформації і виводиться з сечею (gt; 99%) шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції. Нирковийкліренс (18,8 л / год) перевищує швидкість клубочкової фільтрації (7,5 л / ч), що вказує на те, що препарат виводиться ще й шляхом канальцевої секреції. З калом виводиться менше 20% прийнятого препарату. Т1 / 2 активногометаболіту - 6-10 ч.

Використання під час вагітності

Категорія В. Під час доклінічних досліджень осельтамівір і активний метаболіт проникав в молоко лактуючих щурів. Чи відбувається екскреція озельтамівіру або активного метаболіту з молоком у людини - невідомо, але їх кількість в грудному молоці може складати 0,01 і 0,3 мг / добу відповідно.

Так як даних із застосування препарату у вагітних жінок недостатньо, Таміфлю слід призначати під час вагітності або годуючим матерям тільки в тому випадку, якщо можливі переваги від його застосування перевищують потенційний ризик для плоду або немовляти.

Використання при порушенням функції нирок

- підвищена чутливість до озельтамівіру фосфату або будь-якого компонента препарату-

- хронічна ниркова недостатність (постійний гемодіаліз, хронічний перитонеальний діаліз, Cl креатиніну 10 мл / хв).

З обережністю:

- вагітність-

- період годування груддю.

Побічна дія

Дорослі. Найчастіші - нудота і блювота (зазвичай після прийому першої дози- носять транзиторний характер і в більшості випадків не вимагають відміни препарату).

Побічні дії ( 1%): діарея, бронхіт, біль у животі, запаморочення, головний біль, кашель, порушення сну, слабость- болі різної локалізації, ринорея, диспепсія та інфекції верхніх дихальних шляхів.

Діти. Найчастіше - блювота. Біль в животі, носова кровотеча, порушення з боку органу слуху, кон`юнктивіт (виникали раптово, припинялись, незважаючи на продовження лікування, і в переважній більшості випадків не послужили причиною припинення лікування), нудота, діарея, астма (включаючи загострення), гострий середній отит , пневмонія, синусит, бронхіт, дерматит, лімфаденопатія.

Постмаркетингове спостереження

З боку шкіри і підшкірної клітковини: рідко - реакції гіперчутливості: дерматит, висипи на шкірі, екзема, кропив`янка, дуже рідко - мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз, анафілактичні та анафілактоїдні реакції, набряк Квінке.

З боку печінки: дуже рідко - гепатит, збільшення печінкових ферментів.

З боку нервово-психічної сфери: у пацієнтів (в основному у дітей і підлітків), які брали Таміфлю з метою лікування грипу, були зареєстровані судоми і делірій (включаючи такі симптоми, як порушення свідомості, дезорієнтація у часі і просторі, неправильна поведінка, марення, галюцинації, збудження, тривога, нічні кошмари). Ці випадки рідко супроводжувалися небезпечними для життя діями. Роль Таміфлю в розвитку цих явищ невідома. Подібні психоневрологічні порушення так само відзначені у пацієнтів з грипом, котрі одержували Таміфлю.

З боку шлунково-кишкового тракту: рідко спостерігалися випадки шлунково-кишкових кровотеч в період лікування Таміфлю (зокрема не можна виключити зв`язок між явищами зникали як після одужання пацієнта від грипу, як і після відміни препарату).

Спосіб застосування та дози

Всередину, під час їжі або незалежно від прийому їжі. Переносимість препарату можна поліпшити, якщо приймати його під час їжі.

Приготування суспензії:

1. Обережно кілька разів постукати пальцем по закритому флакону з тим, щоб порошок розподілився на дні флакона.

2. Відміряти 52 мл води, використовуючи мірний стаканчик, заповнюючи його до зазначеного рівня.

3. Додати 52 мл води у флакон, закрити ковпачком і добре струшувати протягом 15 сек.

4. Зняти ковпачок і вставити в горлечко флакона адаптер.

5. Щільно загвинтити флакон ковпачком для забезпечення правильного розташування адаптера.

На етикетці флакона слід вказати дату закінчення терміну придатності приготовленої суспензії. Перед застосуванням флакон з приготовленою суспензією необхідно збовтувати. Для дозування суспензії додається дозувальний шприц з мітками, що вказують рівні доз 30, 45 і 60 мг (див. «Форма випуску і упаковка»).

У випадках, коли у дорослих, підлітків 12 років і дітей з масою тіла gt; 40 кг або 8 років існує проблема з проковтуванням капсул, а порошок для приготування суспензії для прийому всередину Таміфлю відсутня, або при наявності ознак «старіння» капсул, необхідно відкрити капсулу і висипати її вміст у невелику кількість (максимально 1 ч.ложка ) відповідного підсолодженого продукту харчування (шоколадний сироп (з нормальним вмістом цукру або без вмісту цукру), мед, світло-коричневий цукор чи столовий цукор, розчинений у воді, солодкий десерт, згущене молоко з цукром, яблучне пюре або йогурт) для того, щоб приховати гіркий смак. Суміш необхідно ретельно перемішати і дати пацієнту цілком. Слід проковтнути суміш відразу ж після приготування.

Стандартний режим дозування

лікування

Прийом препарату необхідно починати не пізніше 2 діб від моменту розвитку симптомів захворювання.

Дорослі і підлітки 12 років

За 75 мг (капсули або суспензія) 2 рази на добу всередину протягом 5 днів. Збільшення дози понад 150 мг / добу не призводить до посилення ефекту.

діти gt; 40 кг або 8 років

Діти, які вміють ковтати капсули, також можуть отримувати лікування, приймаючи по 1 капс. 75 мг 2 рази на добу, в якості альтернативи до рекомендованої дози Таміфлю суспензії

Для дозування суспензії використовувати додається шприц з мітками 30, 45 і 60 мг. Необхідна кількість суспензії відібрати з флакона дозуючим шприцом, перенести в мірний стаканчик і приймати всередину.

профілактика

Дорослі і підлітки 12 років

За 75 мг 1 раз на добу протягом не менше 10 днів після контакту з інфікованим. Прийом препарату слід розпочинати не пізніше ніж у перші 2 дні після контакту. Під час сезонної епідемії грипу - по 75 мг 1 раз на добу протягом 6 тижнів. Профілактична дія триває стільки, скільки триває прийом препарату.

діти gt; 40 кг

Діти, які можуть ковтати капсули, також можуть отримувати профілактичну терапію, приймаючи по 1 капс. 75 мг 1 раз на добу в якості альтернативи до рекомендованої дози Таміфлю суспензії.

Дозування в особливих випадках

Хворі з ураженням нирок

Лікування. Хворим з Cl креатиніну gt; 30 мл / хв корекція дози не потрібна. У хворих з Cl креатиніну від 10 до 30 мл / хв дозу Таміфлю слід зменшити до 75 мг 1 раз на добу протягом 5 днів. Рекомендації щодо дозування у пацієнтів, які перебувають на постійному гемодіалізі або хронічному діалізі з приводу термінальної стадії хронічної ниркової недостатності, і для хворих з Cl креатиніну 10 мл / хв відсутні.

Профілактика. Хворим з Cl креатиніну gt; 30 мл / хв корекція дози не потрібна. У хворих з Cl креатиніну від 10 до 30 мл / хв рекомендується зменшити дозу Таміфлю до 75 мг через день або 30 мг суспензії щодня. Рекомендації щодо дозування у пацієнтів, які перебувають на постійному гемодіалізі або хронічному діалізі з приводу термінальної стадії хронічної ниркової недостатності, і для хворих з Cl креатиніну 10 мл / хв відсутні.

Хворі з ураженням печінки. Корекція дози при лікуванні і профілактиці грипу у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості не потрібна. Безпека і фармакокінетика Таміфлю у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки не вивчалась.

Хворі старечого віку. Корекція дози для профілактики або лікування грипу не потрібно.

Діти. Безпека і ефективність Таміфлю у дітей до 1 року не встановлені.

Екстемпоральних приготування суспензії Таміфлю

У випадках, коли у дорослих, підлітків і дітей існує проблема з проковтуванням капсул, а порошок для приготування суспензії для прийому всередину Таміфлю відсутня або при наявності ознак «старіння» капсул, необхідно відкрити капсулу і висипати її вміст у невелику кількість (максимально 1 ч. ложка) відповідного підсолодженого продукту харчування (див. вище) для того, щоб приховати гіркий смак. Суміш необхідно ретельно перемішати і дати прийняти пацієнтові повністю. Має бути прийнято суміш відразу ж після приготування.

Якщо пацієнтам потрібно доза 75 мг, то необхідно дотримуватися наступних інструкцій:

1. Одну капсулу 75 мг Таміфлю акуратно розкрити над маленькою ємністю і висипати порошок в ємність.

2. Додати невелику кількість (не більше 1 ч.ложки) відповідного підсолодженого продукту харчування (щоб приховати гіркий смак) і добре перемішати.

3. Ретельно перемішати суміш і дати весь вміст ємності пацієнтові. Має бути прийнято суміш відразу ж після приготування. Якщо в ємності залишилася невелика кількість суміші, то слід обполоснути ємність невеликою кількістю води і напоїти пацієнта залишилася сумішшю.

Якщо пацієнтам потрібні дози 30-60 мг, то для правильного дозування необхідно дотримуватися наступних інструкцій:

1. Одну капсулу 75 мг Таміфлю акуратно розкрити над маленькою ємністю і висипати порошок в ємність.

2. Додати в порошок 5 мл води за допомогою шприца з мітками, що показують кількість набраної рідини. Ретельно перемішати протягом 2 хв.

3. Набрати в шприц необхідну кількість суміші з чашки згідно з таблицею 3. Немає необхідності в паркані нерозчиненого білого порошку, оскільки він є неактивним наповнювачем. Натиснувши на поршень шприца, ввести весь його вміст в другу ємність. Частину, що залишилася невикористану суміш необхідно викинути.

4. У другу ємність додати невелику кількість (не більше 1 ч.ложки) відповідного підсолодженого продукту харчування, щоб приховати гіркий смак, і добре перемішати.

5. Ретельно перемішати суміш і дати всі вміст другої ємності пацієнтові. Має бути прийнято суміш відразу ж після приготування. Якщо в ємності залишилася невелика кількість суміші, то слід обполоснути ємність невеликою кількістю води і напоїти пацієнта залишилася сумішшю.

Передозування

В даний час випадків передозування не описано.

Передбачувані симптоми: нудота, блювота.

Разові дози Таміфлю до 1000 мг переносилися добре, за винятком нудоти і блювоти.

Взаємодії з іншими препаратами

Клінічно значущі лікарські взаємодії малоймовірні. Лікарські взаємодії, обумовлені конкуренцією і зв`язуванням з активними центрами естераз, що перетворюють озельтамівіру фосфат в активну речовину, не представлені. Низька ступінь зв`язування озельтамівіру й активного метаболіту з білками не дають підстав припускати наявність взаємодій, пов`язаних з витісненням лікарських засобів з зв`язування з білками.

In vitro озельтамівіру фосфат і активний метаболіт не є добрим субстратом для поліфункціональних оксидаз системи цитохрому Р450 або для глюкуронілтрансфераз (див. «Фармакокінетика»).

Підстав для взаємодії з пероральними контрацептивами немає.

Циметидин, неспецифічний інгібітор ізоферментів системи цитохрому Р450, амоксицилін і парацетамол не впливають на плазмові концентрації озельтамівіру і його активного метаболіту.

Пробенецид призводить до збільшення AUC активного метаболіту озельтамівіру приблизно в 2 рази, але корекції дози при одночасному застосуванні з пробенецидом не потрібна.

При призначенні Таміфлю разом з інгібіторами АПФ (еналаприл, каптоприл), тіазидні діуретики (бендрофлюазід), антибіотиками (пеніцилін, цефалоспорини, азитроміцин, еритроміцин і доксициклін), блокаторами Н2-рецепторів до гістаміну (ранітидин, циметидин), бета-адреноблокаторами (пропранолол) , ксантинами (теофілін), симпатоміметиками (псевдоефедрин), опіатами (кодеїн), кортикостероїдами, інгаляційними бронхолітиками та аналгетиками (аспірин, ібупрофен і парацетамол) змін характеру або частоти небажаних явищ не спостерігалося.

Особливі вказівки при прийомі

У пацієнтів (в основному дітей і підлітків), які брали Таміфлю з метою лікування грипу, були зареєстровані судоми і делірій-подібні психоневрологічні порушення. Ці випадки супроводжувалися небезпечними для життя діями. Роль Таміфлю в розвитку цих явищ невідома. Подібні психоневрологічні порушення так само відзначені у пацієнтів з грипом, котрі одержували Таміфлю.

Рекомендується ретельне спостереження за поведінкою пацієнтів, особливо дітей і підлітків, з метою виявлення ознак анормального поведінки.

Даних по ефективності Таміфлю при будь-яких захворюваннях, викликаних іншими збудниками, крім вірусів грипу А і В, немає.

При лікуванні та профілактиці грипу у хворих з Cl креатиніну від 10 до 30 мл / хв потрібна корекція дози. Рекомендації по корекції дози у хворих, які отримують гемодіаліз або перитонеальний діаліз, і у пацієнтів з Cl креатиніну 10 мл / хв відсутні.

У флаконі 30 г Таміфлю з порошком для приготування суспензії міститься 25,713 г сорбітолу. При прийомі 45 мг Таміфлю 2 рази на добу в організм надходить 2,6 г сорбітолу. У пацієнтів з уродженою непереносимістю фруктози ця кількість перевищує денну норму сорбитола.

Після приготування суспензії зберігати при температурі 2-8 ° C протягом 17 днів або при температурі не вище 25 ° C протягом 10 днів.

Не застосовувати препарат суспензію після закінчення терміну зберігання.

Умови зберігання

При температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

J Протимікробні препарати для системного застосування

Відео: Коктейль Таміфлю

J05 Противірусні препарати для системного застосування

J05A Противірусні препарати прямої дії

J05AH Інгібітори нейрамінідази

J05AH02 Осельтамівір

Увага, тільки СЬОГОДНІ!