Таміфлю
Відео: Лікарський препарат Таміфлю
зміст
- Опис фармакологічної дії
- Показання до застосування
- Форма випуску
- Фармакодинаміка
- Фармакокінетика
- Використання під час вагітності
- Використання при порушенням функції нирок
- Побічна дія
- Спосіб застосування та дози
- Передозування
- Взаємодії з іншими препаратами
- Особливі вказівки при прийомі
- Умови зберігання
- Термін придатності
- Належність до ATX-класифікації
Відео: 100 тис. Доз "Таміфлю" доставлені в східну Україну
Опис фармакологічної дії
Противірусний препарат. Озельтамівіру фосфат є проліками, його активний метаболіт (озельтамівіру карбоксилат) ефективний і селективний інгібітор нейрамінідази вірусів грипу типу А і В - ферменту, що каталізує процес вивільнення новоутворених вірусних частинок з інфікованих клітин, їх проникнення в клітини епітелію дихальних шляхів і подальшого поширення вірусу в організмі .Гальмує ріст вірусу грипу in vitro та пригнічує реплікацію вірусу і його патогенність in vivo, зменшує виділення вірусів грипу А і В з організму.
Таміфлю значно скорочує період клінічних проявів грипозної інфекції, зменшує їх тяжкість і знижує частоту розвитку ускладнень грипу, що вимагають застосування антибіотиків (бронхіту, пневмонії, синуситу, середнього отиту), скорочує час виділення вірусу з організму і зменшує площу під кривою «вірусних титрів-час» .
У дітей у віці від року 1 до 12 років Таміфлю значно знижує тривалість захворювання (на 35,8 ч), частоту гострого середнього отиту. Одужання і повернення до звичайної активності настає майже на 2 дні раніше.
Показання до застосування
- лікування грипу у дорослих і дітей віком старше 1 року-- профілактика грипу у дорослих та підлітків у віці старше 12 років, які перебувають в групах підвищеного ризику інфікування вірусом (у військових частинах і великих виробничих колективах, у ослаблених хворих) -
- профілактика грипу у дітей старше 1 року.
Форма випуску
порошок для приготування суспензії для прийому всередину 12 мг / мл-флакон (флакончик) темного скла 30 г з мірним стаканом (стаканчиком) і дозуючим шприцом, пачка картонна 1Фармакодинаміка
При прийомі з метою профілактики Таміфлю достовірно (на 92%) знижує захворюваність на грип серед контактували осіб, на 76% - частоту клінічно встановленого грипу під час спалаху захворювання, зменшує частоту виділення вірусу та запобігає передачі вірусу від одного члена сім`ї до іншого.У дітей від 1 року до 12 років профілактичний прийом Таміфлю знижує частоту лабораторно підтвердженого грипу з 24 до 4%.
Таміфлю не впливає на утворення протигрипозних антитіл, у т.ч. на вироблення антитіл у відповідь на введення інактивованої вакцини проти грипу.
Резистентність. При прийомі Таміфлю з метою профілактики (7 днів), профілактики контактували в сім`ї (10 днів) і сезонної профілактики (42 дня) випадків резистентності до препарату не відмічено.
У дорослих пацієнтів / підлітків була виявлена резистентність до осельтамівір в 0,32% випадків (4/1245) за допомогою фенотипування і в 0,4% випадків (5/1245) за допомогою фенотипування і генотипування, а у дітей від 1 року до 12 років в 4,1% (19/464) та в 5,4% (25/464) випадків відповідно. У всіх пацієнтів спостерігалося тимчасове носійство ОС-резистентного вірусу. Це не впливало на елімінацію вірусу.
Було виявлено кілька різних підтип-специфічних мутацій нейрамінідази вірусів. Ступінь зниження чутливості залежала від типу мутації, так при мутації 1222V в N1 чутливість знижувалася в 2 рази, а при R292K в N2 - в 30000 раз. Не було виявлено мутації, що знижують чутливість нейрамінідази вірусу грипу типу В in vitro.
У пацієнтів, які отримували терапію озельтамівіру, зареєстрованими мутаціями нейрамінідази N1 (включаючи H5N1 віруси), що приводять до резистентності / зниження чутливості до ОС, були H274Y, N294S (1 випадок), E119V (1 випадок), R292K (1 випадок), і мутаціями нейрамінідази N2 - N294S (1 випадок) та SASG245-248del (1 випадок). В одному випадку була виявлена мутація G402S вірусу грипу В, що реалізувалася в зниженні чутливості в 4 рази і в 1 випадку - мутація D198N з 10-кратним зниженням чутливості у дитини з імунодефіцитом.
Віруси з резистентним генотипом нейрамінідази в різній мірі відрізняються по стійкості від природного штаму. Віруси з мутацією R292K в N2 у тварин (мишей і тхорів) по інфекційності, патогенності і контагіозності значно поступаються вірусам з мутацією E119V в N2 і D198N в В і незначно відрізняються від природного штаму. Віруси з мутацією H274Y в N1 і N294S в N2 займають проміжне положення.
Фармакокінетика
Озельтамівіру фосфат легко всмоктується в шлунково-кишковому тракті і значною мірою перетворюється в активний метаболіт під дією печінкових і кишкових естераз. Концентрації активного метаболіту в плазмі визначаються в межах 30 хв, час досягнення Cmax - 2-3 ч, більш ніж в 20 разів перевищують концентрації пролекарства. Не менш 75% прийнятої внутрішньо дози потрапляє в системний кровотік у вигляді активного метаболіту, менш 5% - у вигляді вихідного препарату. Плазмові концентрації як пролекарства, так і активного метаболіту пропорційні дозі і не залежать від прийому їжі. Обсяг розподілу (Vss) активного метаболіту - 23 л.Після прийому всередину озельтамівіру фосфату його активний метаболіт виявлявся в легенях, промивних водах бронхів, слизовій оболонці порожнини носа, в середньому вусі і трахеї в концентраціях, що забезпечують противірусний ефект.
Зв`язування активного метаболіту з білками плазми - 3%. Зв`язування пролекарства з білками плазми - 42%, що недостатньо, аби бути причиною істотних взаємодій між ліками.
Озельтамівіру фосфат значною мірою перетворюється в активний метаболіт під дією естераз, що знаходяться переважно в печінці та кишечнику. Ні озельтамівіру фосфат, ні активний метаболіт не є добрим субстратами або інгібіторами ізоферментів системи цитохрому Р450.
Виводиться (gt; 90%), у вигляді активного метаболіту переважно нирками. Активний метаболіт не береться подальшої трансформації і виводиться з сечею (gt; 99%) шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції. Нирковийкліренс (18,8 л / год) перевищує швидкість клубочкової фільтрації (7,5 л / ч), що вказує на те, що препарат виводиться ще й шляхом канальцевої секреції. З калом виводиться менше 20% прийнятого препарату. Т1 / 2 активногометаболіту - 6-10 ч.
Використання під час вагітності
Категорія В. Під час доклінічних досліджень осельтамівір і активний метаболіт проникав в молоко лактуючих щурів. Чи відбувається екскреція озельтамівіру або активного метаболіту з молоком у людини - невідомо, але їх кількість в грудному молоці може складати 0,01 і 0,3 мг / добу відповідно.Так як даних із застосування препарату у вагітних жінок недостатньо, Таміфлю слід призначати під час вагітності або годуючим матерям тільки в тому випадку, якщо можливі переваги від його застосування перевищують потенційний ризик для плоду або немовляти.
Використання при порушенням функції нирок
- підвищена чутливість до озельтамівіру фосфату або будь-якого компонента препарату-- хронічна ниркова недостатність (постійний гемодіаліз, хронічний перитонеальний діаліз, Cl креатиніну 10 мл / хв).
З обережністю:
- вагітність-
- період годування груддю.
Побічна дія
Дорослі. Найчастіші - нудота і блювота (зазвичай після прийому першої дози- носять транзиторний характер і в більшості випадків не вимагають відміни препарату).Побічні дії ( 1%): діарея, бронхіт, біль у животі, запаморочення, головний біль, кашель, порушення сну, слабость- болі різної локалізації, ринорея, диспепсія та інфекції верхніх дихальних шляхів.
Діти. Найчастіше - блювота. Біль в животі, носова кровотеча, порушення з боку органу слуху, кон`юнктивіт (виникали раптово, припинялись, незважаючи на продовження лікування, і в переважній більшості випадків не послужили причиною припинення лікування), нудота, діарея, астма (включаючи загострення), гострий середній отит , пневмонія, синусит, бронхіт, дерматит, лімфаденопатія.
Постмаркетингове спостереження
З боку шкіри і підшкірної клітковини: рідко - реакції гіперчутливості: дерматит, висипи на шкірі, екзема, кропив`янка, дуже рідко - мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз, анафілактичні та анафілактоїдні реакції, набряк Квінке.
З боку печінки: дуже рідко - гепатит, збільшення печінкових ферментів.
З боку нервово-психічної сфери: у пацієнтів (в основному у дітей і підлітків), які брали Таміфлю з метою лікування грипу, були зареєстровані судоми і делірій (включаючи такі симптоми, як порушення свідомості, дезорієнтація у часі і просторі, неправильна поведінка, марення, галюцинації, збудження, тривога, нічні кошмари). Ці випадки рідко супроводжувалися небезпечними для життя діями. Роль Таміфлю в розвитку цих явищ невідома. Подібні психоневрологічні порушення так само відзначені у пацієнтів з грипом, котрі одержували Таміфлю.
З боку шлунково-кишкового тракту: рідко спостерігалися випадки шлунково-кишкових кровотеч в період лікування Таміфлю (зокрема не можна виключити зв`язок між явищами зникали як після одужання пацієнта від грипу, як і після відміни препарату).
Спосіб застосування та дози
Всередину, під час їжі або незалежно від прийому їжі. Переносимість препарату можна поліпшити, якщо приймати його під час їжі.Приготування суспензії:
1. Обережно кілька разів постукати пальцем по закритому флакону з тим, щоб порошок розподілився на дні флакона.
2. Відміряти 52 мл води, використовуючи мірний стаканчик, заповнюючи його до зазначеного рівня.
3. Додати 52 мл води у флакон, закрити ковпачком і добре струшувати протягом 15 сек.
4. Зняти ковпачок і вставити в горлечко флакона адаптер.
5. Щільно загвинтити флакон ковпачком для забезпечення правильного розташування адаптера.
На етикетці флакона слід вказати дату закінчення терміну придатності приготовленої суспензії. Перед застосуванням флакон з приготовленою суспензією необхідно збовтувати. Для дозування суспензії додається дозувальний шприц з мітками, що вказують рівні доз 30, 45 і 60 мг (див. «Форма випуску і упаковка»).
У випадках, коли у дорослих, підлітків 12 років і дітей з масою тіла gt; 40 кг або 8 років існує проблема з проковтуванням капсул, а порошок для приготування суспензії для прийому всередину Таміфлю відсутня, або при наявності ознак «старіння» капсул, необхідно відкрити капсулу і висипати її вміст у невелику кількість (максимально 1 ч.ложка ) відповідного підсолодженого продукту харчування (шоколадний сироп (з нормальним вмістом цукру або без вмісту цукру), мед, світло-коричневий цукор чи столовий цукор, розчинений у воді, солодкий десерт, згущене молоко з цукром, яблучне пюре або йогурт) для того, щоб приховати гіркий смак. Суміш необхідно ретельно перемішати і дати пацієнту цілком. Слід проковтнути суміш відразу ж після приготування.
Стандартний режим дозування
лікування
Прийом препарату необхідно починати не пізніше 2 діб від моменту розвитку симптомів захворювання.
Дорослі і підлітки 12 років
За 75 мг (капсули або суспензія) 2 рази на добу всередину протягом 5 днів. Збільшення дози понад 150 мг / добу не призводить до посилення ефекту.
діти gt; 40 кг або 8 років
Діти, які вміють ковтати капсули, також можуть отримувати лікування, приймаючи по 1 капс. 75 мг 2 рази на добу, в якості альтернативи до рекомендованої дози Таміфлю суспензії
Для дозування суспензії використовувати додається шприц з мітками 30, 45 і 60 мг. Необхідна кількість суспензії відібрати з флакона дозуючим шприцом, перенести в мірний стаканчик і приймати всередину.
профілактика
Дорослі і підлітки 12 років
За 75 мг 1 раз на добу протягом не менше 10 днів після контакту з інфікованим. Прийом препарату слід розпочинати не пізніше ніж у перші 2 дні після контакту. Під час сезонної епідемії грипу - по 75 мг 1 раз на добу протягом 6 тижнів. Профілактична дія триває стільки, скільки триває прийом препарату.
діти gt; 40 кг
Діти, які можуть ковтати капсули, також можуть отримувати профілактичну терапію, приймаючи по 1 капс. 75 мг 1 раз на добу в якості альтернативи до рекомендованої дози Таміфлю суспензії.
Дозування в особливих випадках
Хворі з ураженням нирок
Лікування. Хворим з Cl креатиніну gt; 30 мл / хв корекція дози не потрібна. У хворих з Cl креатиніну від 10 до 30 мл / хв дозу Таміфлю слід зменшити до 75 мг 1 раз на добу протягом 5 днів. Рекомендації щодо дозування у пацієнтів, які перебувають на постійному гемодіалізі або хронічному діалізі з приводу термінальної стадії хронічної ниркової недостатності, і для хворих з Cl креатиніну 10 мл / хв відсутні.
Профілактика. Хворим з Cl креатиніну gt; 30 мл / хв корекція дози не потрібна. У хворих з Cl креатиніну від 10 до 30 мл / хв рекомендується зменшити дозу Таміфлю до 75 мг через день або 30 мг суспензії щодня. Рекомендації щодо дозування у пацієнтів, які перебувають на постійному гемодіалізі або хронічному діалізі з приводу термінальної стадії хронічної ниркової недостатності, і для хворих з Cl креатиніну 10 мл / хв відсутні.
Хворі з ураженням печінки. Корекція дози при лікуванні і профілактиці грипу у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості не потрібна. Безпека і фармакокінетика Таміфлю у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки не вивчалась.
Хворі старечого віку. Корекція дози для профілактики або лікування грипу не потрібно.
Діти. Безпека і ефективність Таміфлю у дітей до 1 року не встановлені.
Екстемпоральних приготування суспензії Таміфлю
У випадках, коли у дорослих, підлітків і дітей існує проблема з проковтуванням капсул, а порошок для приготування суспензії для прийому всередину Таміфлю відсутня або при наявності ознак «старіння» капсул, необхідно відкрити капсулу і висипати її вміст у невелику кількість (максимально 1 ч. ложка) відповідного підсолодженого продукту харчування (див. вище) для того, щоб приховати гіркий смак. Суміш необхідно ретельно перемішати і дати прийняти пацієнтові повністю. Має бути прийнято суміш відразу ж після приготування.
Якщо пацієнтам потрібно доза 75 мг, то необхідно дотримуватися наступних інструкцій:
1. Одну капсулу 75 мг Таміфлю акуратно розкрити над маленькою ємністю і висипати порошок в ємність.
2. Додати невелику кількість (не більше 1 ч.ложки) відповідного підсолодженого продукту харчування (щоб приховати гіркий смак) і добре перемішати.
3. Ретельно перемішати суміш і дати весь вміст ємності пацієнтові. Має бути прийнято суміш відразу ж після приготування. Якщо в ємності залишилася невелика кількість суміші, то слід обполоснути ємність невеликою кількістю води і напоїти пацієнта залишилася сумішшю.
Якщо пацієнтам потрібні дози 30-60 мг, то для правильного дозування необхідно дотримуватися наступних інструкцій:
1. Одну капсулу 75 мг Таміфлю акуратно розкрити над маленькою ємністю і висипати порошок в ємність.
2. Додати в порошок 5 мл води за допомогою шприца з мітками, що показують кількість набраної рідини. Ретельно перемішати протягом 2 хв.
3. Набрати в шприц необхідну кількість суміші з чашки згідно з таблицею 3. Немає необхідності в паркані нерозчиненого білого порошку, оскільки він є неактивним наповнювачем. Натиснувши на поршень шприца, ввести весь його вміст в другу ємність. Частину, що залишилася невикористану суміш необхідно викинути.
4. У другу ємність додати невелику кількість (не більше 1 ч.ложки) відповідного підсолодженого продукту харчування, щоб приховати гіркий смак, і добре перемішати.
5. Ретельно перемішати суміш і дати всі вміст другої ємності пацієнтові. Має бути прийнято суміш відразу ж після приготування. Якщо в ємності залишилася невелика кількість суміші, то слід обполоснути ємність невеликою кількістю води і напоїти пацієнта залишилася сумішшю.
Передозування
В даний час випадків передозування не описано.Передбачувані симптоми: нудота, блювота.
Разові дози Таміфлю до 1000 мг переносилися добре, за винятком нудоти і блювоти.
Взаємодії з іншими препаратами
Клінічно значущі лікарські взаємодії малоймовірні. Лікарські взаємодії, обумовлені конкуренцією і зв`язуванням з активними центрами естераз, що перетворюють озельтамівіру фосфат в активну речовину, не представлені. Низька ступінь зв`язування озельтамівіру й активного метаболіту з білками не дають підстав припускати наявність взаємодій, пов`язаних з витісненням лікарських засобів з зв`язування з білками.In vitro озельтамівіру фосфат і активний метаболіт не є добрим субстратом для поліфункціональних оксидаз системи цитохрому Р450 або для глюкуронілтрансфераз (див. «Фармакокінетика»).
Підстав для взаємодії з пероральними контрацептивами немає.
Циметидин, неспецифічний інгібітор ізоферментів системи цитохрому Р450, амоксицилін і парацетамол не впливають на плазмові концентрації озельтамівіру і його активного метаболіту.
Пробенецид призводить до збільшення AUC активного метаболіту озельтамівіру приблизно в 2 рази, але корекції дози при одночасному застосуванні з пробенецидом не потрібна.
При призначенні Таміфлю разом з інгібіторами АПФ (еналаприл, каптоприл), тіазидні діуретики (бендрофлюазід), антибіотиками (пеніцилін, цефалоспорини, азитроміцин, еритроміцин і доксициклін), блокаторами Н2-рецепторів до гістаміну (ранітидин, циметидин), бета-адреноблокаторами (пропранолол) , ксантинами (теофілін), симпатоміметиками (псевдоефедрин), опіатами (кодеїн), кортикостероїдами, інгаляційними бронхолітиками та аналгетиками (аспірин, ібупрофен і парацетамол) змін характеру або частоти небажаних явищ не спостерігалося.
Особливі вказівки при прийомі
У пацієнтів (в основному дітей і підлітків), які брали Таміфлю з метою лікування грипу, були зареєстровані судоми і делірій-подібні психоневрологічні порушення. Ці випадки супроводжувалися небезпечними для життя діями. Роль Таміфлю в розвитку цих явищ невідома. Подібні психоневрологічні порушення так само відзначені у пацієнтів з грипом, котрі одержували Таміфлю.Рекомендується ретельне спостереження за поведінкою пацієнтів, особливо дітей і підлітків, з метою виявлення ознак анормального поведінки.
Даних по ефективності Таміфлю при будь-яких захворюваннях, викликаних іншими збудниками, крім вірусів грипу А і В, немає.
При лікуванні та профілактиці грипу у хворих з Cl креатиніну від 10 до 30 мл / хв потрібна корекція дози. Рекомендації по корекції дози у хворих, які отримують гемодіаліз або перитонеальний діаліз, і у пацієнтів з Cl креатиніну 10 мл / хв відсутні.
У флаконі 30 г Таміфлю з порошком для приготування суспензії міститься 25,713 г сорбітолу. При прийомі 45 мг Таміфлю 2 рази на добу в організм надходить 2,6 г сорбітолу. У пацієнтів з уродженою непереносимістю фруктози ця кількість перевищує денну норму сорбитола.
Після приготування суспензії зберігати при температурі 2-8 ° C протягом 17 днів або при температурі не вище 25 ° C протягом 10 днів.
Не застосовувати препарат суспензію після закінчення терміну зберігання.
Умови зберігання
При температурі не вище 25 ° C.Термін придатності
24 міс.Належність до ATX-класифікації
J Протимікробні препарати для системного застосування
Відео: Коктейль Таміфлю
J05 Противірусні препарати для системного застосування
J05A Противірусні препарати прямої дії
J05AH Інгібітори нейрамінідази
J05AH02 Осельтамівір
Поділися в соц мережах: