Мадопар гсс «125»

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Особливі вказівки при прийомі
13. Умови зберігання
14. Термін придатності
15. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

омбінірованное засіб для лікування хвороби Паркінсона і синдрому «неспокійних ніг».

Хвороба Паркінсона. Дофамін, який є нейромедіатором в головному мозку, утворюється в базальних гангліях у хворих паркінсонізмом в недостатніх кількостях. Леводопа або L-ДОФА (3,4-дігідрофенілаланін) є метаболічним попередником дофаміну. На відміну від дофаміну, леводопа добре проникає через гематоенцефалічний бар`єр. Після того, як леводопа проникає в ЦНС, вона перетворюється в дофамін за допомогою декарбоксилази ароматичних амінокислот.

Замісна терапія проводиться шляхом призначення леводопи - безпосереднього метаболічного попередника дофаміну - оскільки останній погано проникає через гематоенцефалічний бар`єр.

Після прийому всередину леводопа швидко декарбоксилируется в дофамін як в церебральних, так і в екстрацеребральних тканинах. В результаті більша частина введеної леводопи не досягає базальних гангліїв, а периферичний дофамін часто викликає побічні явища. Отже, необхідно блокування екстрацеребрального декарбоксилирования леводопи. Що досягається шляхом одночасного введення леводопи і бенсеразиду - інгібітора периферичної декарбоксилази.

Мадопар® є комбінацією цих речовин в оптимальному співвідношенні 4: 1 і має таку ж ефективністю, як великі дози леводопи.

Синдром «неспокійних ніг». Точний механізм дії невідомий, але дофаминергическая система відіграє важливу роль у патогенезі цього синдрому.

Показання до застосування

Хвороба Паркінсона:
- Мадопар® ГСС «125» показаний при будь-яких типах коливань дії леводопи (а саме: «дискінезія піку дози» і «феномен кінця дози», наприклад нерухомість в нічний час) -

Синдром «неспокійних ніг», включаючи ідіопатичний синдром і синдром «неспокійних ніг» у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які перебувають на діалізі.

Форма випуску

капсули з модифікованим вивільненням 100 мг + 25 мг-флакон (флакончик) темного скла 30 пачка картонна 1
капсули з модифікованим вивільненням 100 мг + 25 мг-флакон (флакончик) темного скла 100 пачка картонна 1
капсули з модифікованим вивільненням 100 мг + 25 мг-флакон (флакончик) темного скла 100 пачка картонна 1
капсули з модифікованим вивільненням 100 мг + 25 мг-флакон (флакончик) темного скла 30 пачка картонна 1

Фармакодинаміка

Комбінований засіб для лікування хвороби Паркінсона і синдрому «неспокійних ніг».

Хвороба Паркінсона. Дофамін, який є нейромедіатором в головному мозку, утворюється в базальних гангліях у хворих паркінсонізмом в недостатніх кількостях. Леводопа або L-ДОФА (3,4-дігідрофенілаланін) є метаболічним попередником дофаміну. На відміну від дофаміну, леводопа добре проникає через гематоенцефалічний бар`єр. Після того, як леводопа проникає в ЦНС, вона перетворюється в дофамін за допомогою декарбоксилази ароматичних амінокислот.

Замісна терапія проводиться шляхом призначення леводопи - безпосереднього метаболічного попередника дофаміну - оскільки останній погано проникає через гематоенцефалічний бар`єр.

Після прийому всередину леводопа швидко декарбоксилируется в дофамін як в церебральних, так і в екстрацеребральних тканинах. В результаті більша частина введеної леводопи не досягає базальних гангліїв, а периферичний дофамін часто викликає побічні явища. Отже, необхідно блокування екстрацеребрального декарбоксилирования леводопи. Що досягається шляхом одночасного введення леводопи і бенсеразиду - інгібітора периферичної декарбоксилази.

Мадопар® є комбінацією цих речовин в оптимальному співвідношенні 4: 1 і має таку ж ефективністю, як великі дози леводопи.

Синдром «неспокійних ніг». Точний механізм дії невідомий, але дофаминергическая система відіграє важливу роль у патогенезі цього синдрому.

Фармакокінетика

Мадопар® ГСС "125" володіє іншими фармакокінетичними властивостями, ніж звичайні і діспергіруемие форми випуску. Активні речовини вивільняються в шлунку повільно. Cmax в плазмі на 20-30% менше, ніж у звичайних лікарських форм, і досягається приблизно через 3 години після прийому. Динаміка концентрації в плазмі характеризується більш тривалим T1 / 2, ніж у звичайних лікарських форм, що переконливо свідчить про безперервне модифікуються вивільненні активних речовин. Біодоступність Мадопару ГСС "125" становить 50-70% від біодоступності капсул Мадопар® "125" таблеток Мадопар® "250" і не залежить від прийому їжі. Прийом їжі не впливає і на Cmax леводопи, яка досягається через 5 годин після прийому Мадопару ГСС "125".

розподіл

Леводопа проникає через гематоенцефалічний бар`єр за допомогою насичує транспортної системи. Чи не зв`язується з білками плазми, Vd складає 57 л. AUC леводопи в спинномозковій рідині становить 12% від такої в плазмі.

Бенсеразиду в терапевтичних дозах не проникає через гематоенцефалічний бар`єр. Він накопичується, головним чином, в нирках, легенях, тонкій кишці і печінки.

метаболізм

Леводопа метаболізується двома основними (декарбоксилирование і о-метилювання) і двома побічними шляхами (трансамінування і окислення).

Декарбоксилаза ароматичних амінокислот перетворює леводопу в дофамін. Головними кінцевими продуктами цього шляху обміну є гомованіліновой і дігідроксіфенілуксусная кислоти.

КОМТ метилирующей леводопу з утворенням 3-о-метилдопи. T1 / 2 цього основного метаболіту з плазми дорівнює 15-17 год, і у хворих, які отримують терапевтичні дози Мадопару, відбувається його накопичення.

Зменшення периферичного декарбоксилювання леводопи при спільному призначенні з бенсеразиду призводить до більш високим плазмовим концентраціям леводопи і 3-о-метилдопи і більш низьким плазмовим концентраціям катехоламінів (допаміну, норадреналіну) і фенолкарбоксільних кислот (гомованіліновой кислоти, дігідрофенілуксусной кислоти).

У слизовій кишечника і печінки бенсеразид гідроксилюється з утворенням трігідроксібензілгідразіна, який є потужним інгібітором декарбоксилази ароматичних амінокислот.

виведення

На тлі пригнічення периферичної декарбоксилази T1 / 2 леводопи становить близько 1.5 ч. Плазмовий кліренс леводопи становить близько 430 мл / хв.

Бенсеразиду майже повністю виводиться шляхом метаболізму. Метаболітививодяться, головним чином, з сечею - 64% і в меншій мірі, з калом - 24%.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Дані про фармакокінетику леводопи у пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю відсутні.

У пацієнтів похилого віку (65-78 років) з хворобою Паркінсона T1 / 2 і AUC кілька збільшуються (приблизно на 25%), що не є клінічно значущим зміною і не вимагає обов`язкової зміни режиму дозування.

Використання під час вагітності

Мадопар® протипоказаний при вагітності і жінкам дітородного віку, які не застосовують надійні методи контрацепції, через можливе порушення розвитку скелета у плода.

Якщо на тлі лікування мадопара виникає вагітність, препарат слід негайно відмінити відповідно до рекомендацій лікаря.

Невідомо, чи виділяється бенсеразид з грудним молоком. При необхідності застосування Мадопару в період лактації грудне вигодовування слід припинити, оскільки не можна виключити порушення розвитку скелета у дитини.

Протипоказання до застосування

- гіперчутливість до леводопе, бенсеразиду або будь-якого іншого компоненту препарату-
- декомпенсовані порушення функції ендокринних органів, печінки або нирок (за винятком пацієнтів з синдромом «неспокійних ніг», які отримують діаліз) -
- захворювання серцево-судинної системи в стадії декомпенсаціі-
- психічні захворювання з психотическим компонентом-
- закритокутова глаукома-
- в комбінації з неселективними інгібіторами МАО або поєднанням інгібіторів МАО-А і МАО-В-
- вік молодше 25 років-
- вагітність-
- період годування грудью-
- жінки дітородного віку, які не використовують надійні методи контрацепції (див. «Вагітність і період годування груддю»).

Побічна дія

З боку системи крові: окремі випадки гемолітичної анемії, транзиторною лейкопенії, тромбоцитопенії. У пацієнтів тривалий час приймають леводопу рекомендується періодично контролювати формулу крові, функцію печінки і нирок.

З боку шлунково-кишкового тракту: анорексія, нудота, блювання, діарея, окремі випадки втрати або зміни смакових відчуттів, сухість слизової оболонки порожнини рота.

З боку шкіри: рідко - свербіж, висип.

З боку серцево-судинної системи: аритмії, ортостатична гіпотензія (слабшає після зменшення дози Мадопара®), артеріальна гіпертензія.

З боку нервової системи і психіки: ажитація, тривога, безсоння, галюцинації, марення, тимчасова дезорієнтація (особливо у літніх пацієнтів і пацієнтів, у яких спостерігалися дані симптоми в анамнезі), депресія, головний біль, запаморочення, на більш пізніх стадіях лікування іноді - мимовільні рухи (типу хореї або атетоза), епізоди «застигання», ослаблення ефекту до кінця періоду дії дози (феномен «виснаження»), феномен «включення-виключення», виражена сонливість, епізоди раптової сонливості, посилення проявів синдрому «неспокійних ніг» .

З боку організму в цілому: фебрильна інфекція, риніт, бронхіт.

Лабораторні показники: іноді - транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ і ЛФ, підвищення азоту сечовини крові, зміна кольору сечі до червоного, темніючого при стоянні.

Спосіб застосування та дози

Лікування слід починати поступово, індивідуально підбираючи дози до оптимального ефекту.
Всередину, не менше ніж за 30 хв до або через 1 год після їди.
Капсули слід ковтати цілими, не розжовуючи. Капсули Мадопар® ГСС «125» не можна відкривати перед вживанням, інакше ефект модифікованого вивільнення активної речовини втрачається.

Передозування

Симптоми: з боку серцево-судинної системи - аритмії-психічної сфери - сплутаність свідомості, бессонніца- з боку шлунково-кишкового тракту - нудота і рвота- патологічні мимовільні рухи (згадані в розділі «Побічні дії», але в більш вираженій формі).

При прийомі капсул з модифікованим вивільненням (Мадопар® ГСС «125») виникнення симптомів передозування може наступати пізніше через уповільненої всмоктування активних речовин в шлунку.

Лікування: необхідно контролювати життєво-важливі функції-симптоматична терапія - призначення дихальних аналептиків, антиаритмічних засобів, у відповідних випадках - нейролептиків.

При застосуванні лікарської форми з модифікованим вивільненням активних речовин (Мадопар® ГСС «125») слід запобігти подальшій абсорбцію препарату.

Взаємодії з іншими препаратами

фармакокінетична взаємодія

Тригексифенідил (антихолінергічний препарат) зменшує швидкість, але не ступінь всмоктування леводопи. Призначення тригексифенідилу разом з Мадопаром® ГСС «125» не впливає на інші параметри фармакокінетики леводопи.

Антациди знижують ступінь всмоктування леводопи на 32% при призначенні з Мадопаром® ГСС «125».

Сульфат заліза знижує Cmax і AUC леводопи в плазмі на 30-50%, що є клінічно значущим зміною у деяких пацієнтів.

Метоклопрамід збільшує швидкість всмоктування леводопи.

Леводопа не вступає в фармакокінетична взаємодія з бромокриптином, амантадином, селегиліном і домперідоном.

фармакодинамічна взаємодія

Нейролептики, опіати і антигіпертензивні препарати, що містять резерпін, пригнічують дію Мадопара®.

Інгібітори МАО. Якщо Мадопар® призначають пацієнтам, які отримують незворотні неселективні інгібітори МАО, то від припинення прийому інгібітору МАО до початку прийому Мадопара® повинно пройти не менше 2 тижнів (див. «Протипоказання»). Однак селективні інгібітори МАО-В (такі як селегілін або разагілін) і селективні інгібітори МАО-А (такі як моклобемід) можна призначати пацієнтам приймають Мадопар®. При цьому рекомендується скорегувати дозу леводопи залежно від індивідуальної потреби пацієнта в плані ефективності і переносимості. Поєднання інгібіторів МАО-А і МАО-В еквівалентно прийому неселективного інгібітора МАО, тому подібна комбінація не повинна призначатися одночасно з Мадопаром®.

Симпатоміметики (адреналін, норадреналін, ізопротеренол, амфетамін). Мадопар® не слід призначати одночасно з симпатоміметиками, оскільки леводопа може потенціювати їх дію. Якщо одночасний прийом все ж обов`язковий, дуже важливий ретельний контроль стану серцево-судинної системи і при необхідності - зменшення дози симпатоміметиків.

Протипаркінсонічні засоби. Можливе комбіноване застосування препарату з іншими протипаркінсонічними засобами (антихолінергічними, амантадином, агоністами дофаміну), однак це може підсилювати не тільки бажані, але і небажані ефекти. Може знадобитися зменшення дози Мадопара® або іншого препарату. Якщо до лікування додають інгібітор катехол-о-метилтрансферази / КОМТ /, може знадобитися зменшення дози Мадопара®. При терапії Мадопаром® антихолінергічні препарати не слід скасовувати різко, оскільки леводопа починає діяти не відразу.

Леводопа може вплинути на результати лабораторного визначення катехоламінів, креатиніну, сечової кислоти і глюкози, можливий хибнопозитивний результат проби Кумбса.

У пацієнтів, які отримують Мадопар®, прийом препарату одночасно з багатою білками їжею може порушити всмоктування леводопи з шлунково-кишкового тракту.

Загальна анестезія з галотаном. Прийом Мадопара® повинен бути скасований за 12-48 год перед оперативним втручанням, оскільки у пацієнта, який отримує Мадопар®, під час галотанового наркозу можуть виникнути коливання артеріального тиску і аритмія.

Особливі вказівки при прийомі

У осіб з підвищеною чутливістю до препарату можливий розвиток відповідних реакцій.

Хворим з відкритокутовою глаукомою рекомендується регулярно вимірювати внутрішньоочний тиск, оскільки теоретично леводопа може підвищити внутрішньоочний тиск.

Побічні явища з боку шлунково-кишкового тракту, можливі на початковій стадії лікування, можна в значній мірі усунути, якщо приймати Мадопар® з невеликою кількістю їжі або рідини, а також якщо збільшувати дозу повільно.

В ході лікування потрібно контролювати функцію печінки та нирок, формулу крові.

Хворим на діабет необхідно часто контролювати рівень глюкози в крові і коригувати дозу гіпоглікемічних препаратів.

При необхідності проведення хірургічного втручання із загальною анестезією терапію Мадопаром® слід продовжувати аж до операції, за винятком загальної анестезії з галотаном. Оскільки у пацієнта, який отримує Мадопар®, під час галотанового наркозу можуть виникнути коливання артеріального тиску і аритмія, прийом Мадопара® повинен бути скасований за 12-48 год перед оперативним втручанням. Після операції лікування відновлюють, поступово підвищуючи дозу до колишнього рівня.

Мадопар® не можна скасовувати різко. Різка відміна препарату може призвести до «злоякісного нейролептичного синдрому» (підвищення температури, ригідність м`язів, а також можливі психічні зміни та підвищення креатинфосфокінази в сироватці), який може прийняти загрожує життю форму. При виникненні таких симптомів хворий повинен перебувати під наглядом лікаря (при необхідності повинен бути госпіталізований) і отримувати відповідну симптоматичну терапію. Вона може включати повторне призначення Мадопара® після відповідної оцінки стану хворого.

Депресія може бути як клінічним проявом основного захворювання (паркінсонізм, синдром «неспокійних ніг»), так і виникнути на тлі терапії Мадопаром®. Пацієнта слід ретельно спостерігати в плані можливої появи психічних побічних реакцій.

Можливість лікарської залежності і зловживання

У деяких пацієнтів з хворобою Паркінсона відзначена поява поведінкових і когнітивних розладів в результаті неконтрольованого застосування зростаючих доз препарату, незважаючи на рекомендації лікаря і значне перевищення терапевтичних доз препарату.

Вплив на керування транспортними засобами та роботу з машинами і механізмами

При виникненні сонливості, в т.ч. раптових епізодів сонливості, слід відмовитися від керування автомобілем або роботи з машинами і механізмами. При появі цих симптомів слід розглянути можливість зниження дози або відміни терапії.

Умови зберігання

Список Б .: Зберігати в сухому місці при температурі не вище 30 ° С

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

N Нервова система

N04 Протипаркінсонічні препарати

N04B Допамінергічні препарати

N04BA Допа і лопаються-похідні

Увага, тільки СЬОГОДНІ!