Левофлоксацину гемігідрат

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Запобіжні заходи при прийомі
13. Умови зберігання
14. Термін придатності
15. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Має широкий спектр дії. Пригнічує бактеріальну топоїзомеразу IV і ДНК-гіразу (топоізомерази II типу) - ферменти, необхідні для реплікації, транскрипції, репарації та рекомбінації бактеріальної ДНК. У концентраціях, еквівалентних або кілька перевищують пригнічують концентрації, найчастіше має бактерицидну дію. In vitro резистентність до левофлоксацину, що виникає в результаті спонтанних мутацій, формується рідко (10-9-10-10). Незважаючи на те що між левофлоксацином та іншими фторхінолонами спостерігалася перехресна резистентність, деякі стійкі до інших фторхінолонів мікроорганізми можуть бути чутливі до левофлоксацину. Деякі штами Pseudomonas aeruginosa можуть досить швидко набувати резистентність в процесі лікування левофлоксацином, також як при застосуванні інших лікарських засобів цього класу.

Показання до застосування

Інфекційно-запальна патологія, яка розвинулася в результаті інфікування чутливими до левофлоксацину бактеріями:
• Інфекції органів черевної полості-
• загострення хронічного бронхіта-
• негоспітальна форма пневмоніі-
• запалення передміхурової залози-
• синусит острий-
• інфекції сечовивідних шляхів неосложненние-
• бактеріємія / септицемія (асоційовані з наведеними в описі показаннями) -
• інфекції сечовивідних шляхів ускладнені (в тому числі і пієлонефрит) -
• інфекційна патологія м`яких тканин і шкірних покривів.

Форма випуску

субстанція-порошок- пакет (пакетик) поліетиленовий двошаровий 5 кг-
субстанція-порошок- пакет (пакетик) поліетиленовий двошаровий 10 кг-
субстанція-порошок- пакет (пакетик) поліетиленовий двошаровий 15 кг-
субстанція-порошок- пакет (пакетик) поліетиленовий двошаровий 25 кг-
субстанція-порошок- пакет (пакетик) поліетиленовий двошаровий 50 кг-
субстанція-порошок- пакет (пакетик) поліетиленовий двошаровий 25 кг барабан картонний 1

Фармакодинаміка

Антибіотик, що належить до групи фторхінолонів. Має широкий спектр дії. Діюча речовина - левовращающий активний ізомер офлоксацину - гемігідрат левофлоксацина. Завдяки Лівообертальна формулою має більш високу ефективність, ніж офлоксацин. Механізм дії - бактерицидний: блокада ДНК-гірази мікробної клітини, втручання в зшивання розривів в дезіксірібуноклеінових кислотах бактерій і порушення процесу суперспіралізації ДНК. За рахунок цього в мікробної клітці відбуваються незворотні структурні зміни мембран, цитоплазми і клітинної стінки.

Фармакокінетика

Діюча речовина майже повністю абсорбується з травного каналу після перорального прийому. Біодоступність після внутрішнього вживання 0,5 г гемігідрату левофлоксацина майже досягає 100% .На величину і швидкість всмоктування мало впливає прийом їжі одночасно з таблетками.
Афінність до плазмових білків гемігідрату левофлоксацина досягає 30-40%. Після прийому одноразової дози 0,5 г левофлоксацину максимальна концентрація діючої речовини в плазмі крові становить від 5,2 до 6.9 мкг / мл, період напіввиведення - близько 6-8 годин, Т (max) - 1,3 години. Проникає в тканини і органи добре, особливо в легені, патологічний секрет бронхів, органи сечостатевої системи, тканини передміхурової залози, поліморфноядерні лейкоцити, слизову оболонку бронхів, ліквор, кісткову тканину і альвеолярнімакрофаги.

Невелика частина левофлоксацина в печінці дезацетилюється і / або окислюється. Шляхом секреції нирковими канальцями і клубочкової фільтрацією виводиться з організму. Після внутрішнього вживання близько 87% від прийнятого левофлоксацина виділяється з сечею в незміненому вигляді протягом 2-х діб. З калом виводиться менше 4% речовини протягом 72 годин. Після внутрішньовенної інфузії розчину Левофлоксацин в дозуванні 0,5 г максимальна плазмова концентрація становить 6,2 мкг / мл. Після інфузії тієї ж дозування (одноразово або повторно) період напіввиведення становить 6,4 години, об`ємний розподіл - 89-112 л, а максимальна концентрація - 6,2 мкг / мл.

Використання під час вагітності

Левофлоксацин не призначати вагітним і годуючим матерям.

Протипоказання до застосування

• Патологічні стану сухожиль після застосування інших фторхінолонів в анамнезе-
• дитячий та підлітковий вік (до 18 років) -
• епілепсія-
• період лактації (грудного вигодовування) -
• вагітність-
• індивідуальна підвищена чутливість (алергія) до компонентів Левофлоксацину або до інших похідних хінолону.

Призначається з обережністю при:
• Високому ризику ниркової недостатності у осіб геріатричного профіля-
• дефіциті глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.

Побічна дія

Критерії оцінки частоти появи побічних дій: у 1-10 серед 100 хворих - часто, менш 1 серед 100 хворих - іноді, менше 1 серед 1000 - рідко, хворих - часто, менш 1 серед 10000 - дуже рідко, у 0,01% пацієнтів і менше - в окремих випадках.

З боку системи травлення: діарея, нудота, збільшення активності печінкових ферментів, що визначалося за показниками сироватки крові (часто) - рідко - збільшення білірубіну в сироватці крові, важка діарея з кров`ю в калі (цей симптом в рідкісних випадках може служити ознакою як банального, так і псевдомембранозного коліту) - іноді - втрата або зниження апетиту, болю в животі, блювота, диспепсичні нарушенія- дуже рідко - гепатит.

Імунна система: раптове різке зниження артеріального тиску аж до розвитку шоку, пневмоніт алергічний, підвищена чутливість до ультрафіолетового і сонячного випромінювання, васкуліт, набряки в ділянці обличчя і глотки, інших поверхнях шкіри і слизових оболонок (в дуже рідкісних випадках) - почервоніння шкіри і свербіж (іноді) - рідко - реакції анафілактичного і анафілактоїдного характеру (у вигляді бронхоспазму, вираженого задухи, кропив`янки) - в окремих випадках - мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла - епідермальний токсичний некроліз. Іноді загальним алергічних проявів передували кілька більш легкі реакції з боку шкіри, які з`являлися вже після прийому стартовою дозування Левофлоксацину через кілька хвилин або годин.

Порушення з боку метаболізму: дуже рідко - зниження рівня глюкози в крові з такими наступними можливими ознаками, як нервозність, «вовчий» апетит, тремтіння, піт (це необхідно враховувати пацієнтам з цукровим діабетом). З боку сечовидільної системи: гостра ниркова недостатність внаслідок інтерстиціального нефриту (дуже рідко) - рідко - збільшений рівень креатиніну в сироватці крові.

З боку периферичної або центральної нервової системи: іноді - заціпеніння, порушення сну, головний біль, запаморочення, сонлівость- рідко - психотичні реакції (іноді супроводжуються галюцинаціями), тремор, неспокій, депресія, різні неприємні відчуття на кшталт парестезій кистей рук, сплутаність свідомості, психомоторне збудження, тривога, судомний синдром-дуже рідко - порушення зору, нюху, слуху, смакової чутливості, погіршення чутливості тактильних рецепторів.

З боку кістково-м`язової системи: ураження сухожиль (в тому числі і тендиніт), м`язові і суглобові болі (рідко) - розрив сухожилля (найчастіше - ахіллового), м`язова слабкість (це необхідно враховувати пацієнтам з бульбарним синдромом) - дуже рідко-в окремих випадках - рабдоміоліз і інші ураження м`язів. Розрив ахіллового сухожилля може виникнути протягом перших 2 діб терапії левофлоксацин і зазвичай буває двостороннім.

З боку серцево-судинної системи: подовження інтервалу QT на ЕКГ (в окремих випадках), рідко - гіпотензія, посилене сердцебіеніе- дуже рідко - судинний колапс.

З боку системи кровотворення: агранулоцитоз (дуже рідко) - іноді - зниження рівня лейкоцитів і еозинофілів за даними клінічного аналізу крові, розвиток важких інфекцій (стійке підвищення температури тіла, рецидив лихоманки, погіршення самопочуття) - тромбоцитопенія (яка може проявитися підвищеною кровоточивістю) і нейтропенія (рідко) - в окремих випадках - панцитопенія або гемолітична анемія.

Інші побічні дії: дуже рідко - лихоманка, іноді - астенія (загальна слабкість). Застосування Левофлоксацину, як і інших протимікробних препаратів, може спровокувати появу суперінфекції або вторинної інфекції. Досвід застосування інших фторхінолонів дає припущення про те, що Левофлоксацин, як і інші похідні хінолону, може загострити порфирию, яка вже є у пацієнта (поки загострення порфірії на тлі прийому препарату не зареєстровано).

Спосіб застосування та дози

Схема застосування препарату залежить від ступеня тяжкості захворювання, чутливістю мікроорганізмів і перебігу патологічного процесу.
При нормальній або незначно зниженою функції нирок (при рівні кліренсу креатиніну 50 мл / хвилину) для дорослих використовуються наступні схеми терапії:
• Синусит - по 0,5 г одноразово на добу, курс лікування - від 10 до 14 днів-
• пневмонія позалікарняна - по -, 5 г 1 або 2 рази на добу-тривалість курсу терапії - від 7 до 14 днів-
• хронічний бронхіт (загострення) - по 0,5-0,25 г 1 раз на добу, курс лікування - від 7 до 14 днів-
• простатит - 28 днів по 0,5 г одноразово в добу-
• інфекції сечовивідних шляхів ускладнені (в тому числі і пієлонефрит) - по 0,25 г одноразово на добу, курс лікування - від 7 до 10 днів-
• інфекції сечовивідних шляхів неускладнені - 3 дні по 0,25 г одноразово в добу-
• бактеріємія або септицемія - лікування починають з інфузії Левофлоксацину, а потім продовжують таблетованій формою Левофлоксацину по 0,5 або 0,25 г 1 або 2 рази на добу, курс лікування - 1-2 тижні-
• інфекції шкіри та м`яких тканин - по 0,25 г одноразово на добу протягом 1-2 тижнів або по 0,5 г 1 або 2 рази на добу протягом 1-2 тижнів-
• інфекції черевної порожнини по 0,5 або 0,25 г 1 раз на добу, курс лікування - 1-2 тижні-лікування необхідно доповнити іншими протимікробними засобами з активністю проти анаеробних збудників.

При прийомі препарату слід дотримуватися правила, що відноситься до всіх антибактеріальних засобів: прийом таблеток необхідно продовжувати після достовірної елімінації збудника або не менш, ніж 48-72 години після нормалізації температури тіла.
Якщо у пацієнта є порушення функції нирок, то дозування препарату змінюють:
• при кліренсі креатиніну від 20 до 50 мл / хв: при використанні добової дози 0,25 г в 1 прийом стартова доза становить 0,25 г, в подальшому - по 125 мг-при використанні добової дози 0,5 г в 1 прийом стартова дозування становить 0,5 г, в подальшому - по 0,25 г-при використанні добової дози 1 г в 2 прийоми стартова доза становить 0,5 г, в подальшому - по 0,25 г-
• при кліренсі креатиніну від 10 до 19 мл / хв: при використанні добової дози 0,25 г в 1 прийом стартова доза становить 0,25 г, в подальшому - по 125 мг кожні 48 годин-при використанні добової дози 0,5 г в 1 прийом стартова доза становить 0,5 г, в подальшому - по 125 мг 1 раз на добу-при використанні добової дози 1 г в 2 прийоми стартова доза становить 0,5 г, в подальшому - по 125 мг кожні 12 годин-
• при кліренсі креатиніну до 10, а так само для діалізних хворих (включаючи амбулаторний постійний перитонеальний діаліз): при використанні добової дози 0,25 г в 1 прийом стартова доза становить 0,25 г, в подальшому - по 125 мг кожні 48 годин- при використанні добової дози 0,5 г в 1 прийом стартова доза становить 0,5 г, в подальшому - по 125 мг 1 раз на добу-при використанні добової дози 1 г в 2 прийоми стартова доза становить 0,5 г, в подальшому - по 125 мг 1 раз на добу.

Після амбулаторного перитонеального діалізу у постійному режимі (ПАПД) або гемодіалізу введення додаткових доз Левофлоксацину не потрібно.
Для пацієнтів похилого віку зміни звичайного режиму дозування Левофлоксацину не потрібно, крім випадків з низьким кліренсом креатиніну.
При порушенні функції печінки спеціального підбору дози і режиму дозування препарату не потрібна, так як гемігідрат левофлоксацин піддається печінковому метаболізму лише в незначній мірі.

Передозування

Передозування проявляється наступними ефектами: блювота, сплутаність або інші порушення свідомості, запаморочення, судоми, нудота, ураження слизових покривів ерозивного характеру. При перевищенні среднетерапевтических дозувань Левофлоксацину так само можливе подовження інтервалу QT на ЕКГ. Специфічного антидоту немає, тому обсяг лікування - симптоматичний. Чинне речовина не виводиться за допомогою перитонеального діалізу в постійному режимі, перитонеального діалізу або гемодіалізу.

Взаємодії з іншими препаратами

Послаблюють ефект, знижуючи всмоктування з шлунково-кишкового тракту і системні концентрації: сукральфат, магній- і алюминийсодержащие антацидні засоби, солі заліза, що містять цинк полівітаміни, діданозин (жувальні / розчинні таблетки і дитячі порошки для приготування пероральних розчинів) - необхідно дотримуватися інтервалу не менше 2 год між прийомом перерахованих вище засобів і левофлоксацину.

Чи не спостерігалося клінічно значущого впливу левофлоксацина на фармакокінетику циклоспорину (повідомлялося про підвищення плазмових рівнів циклоспорину під впливом інших хінолонів). Левофлоксацин не чинив достовірного впливу на фармакокінетику теофіліну і навпаки.

У клінічних дослідженнях на здорових добровольцях не відзначено значущої лікарської взаємодії між левофлоксацином і теофіліном. Однак, оскільки одночасне застосування теофіліну з іншими хінолонами супроводжувалося збільшенням T1 / 2 і сироваткової концентрації теофіліну і подальшим збільшенням ризику теофілін-залежних побічних реакцій, при одночасному застосуванні левофлоксацину та теофіліну потребують ретельного моніторингу рівня теофіліну і відповідна корекція дози. Побічні реакції, в т.ч. судоми, можуть виникати незалежно від підвищення сироваткової концентрації теофіліну.

У дослідженнях на здорових добровольцях не відзначено значущої лікарської взаємодії між левофлоксацином і R- або S-ізомерами варфарину. У постмаркетингових дослідженнях повідомлялося про випадки посилення ефекту варфарину при одночасному застосуванні з левофлоксацином, при цьому збільшення протромбінового часу супроводжувалося епізодами кровотечі. При одночасному застосуванні левофлоксацину та варфарину потрібен ретельний моніторинг МНО, протромбінового часу та інших показників коагуляції, а також моніторинг можливих ознак кровотечі.

Циметидин і пробенецид збільшують AUC і T1 / 2 левофлоксацина і знижують його кліренс (корекція дози при одночасному призначенні не потрібно).

НПЗЗ можуть підвищувати ризик стимуляції ЦНС і виникнення судом.

У хворих на діабет, які отримують пероральні гіпоглікемічні засоби або інсулін, на тлі прийому левофлоксацину можливі гіпо- та гіперглікемічні стану (рекомендується ретельний моніторинг рівня глюкози в крові).

Запобіжні заходи при прийомі

Повідомлялося про виникнення судом і токсичних психозів у пацієнтів, які отримували хінолони, в т.ч. левофлоксацин. Хінолони можуть також викликати підвищення внутрішньочерепного тиску і стимуляцію ЦНС з появою тремору, занепокоєння, тривоги, сплутаність свідомості, галюцинації, параної, депресії, порушень сну, рідко - суїцидальних думок і дій-ці явища можуть виникнути після прийому першої дози.

У клінічних випробуваннях інших хінолонів при використанні багаторазових доз у пацієнтів були відзначені офтальмологічні порушення, включаючи катаракту, множинне точкове помутніння кришталика. Взаємозв`язок між цими явищами і прийомом ЛЗ не встановлена.

Повідомлялося про розвиток важких і фатальних реакцій гіперчутливості та анафілактичнихреакцій на тлі прийому хінолонів, в т.ч. левофлоксацина, часто розвиваються після введення першої дози. Деякі реакції супроводжувалися серцево-судинним колапсом, гіпотензією, шоком, судомами, втратою свідомості, відчуттям пощипування, набряком (включаючи мову, глотку, голосову щілину або набряк обличчя), обструкцією повітроносних шляхів (бронхоспазм, скорочення дихання, гострий респіраторний дистрес-синдром) , задишкою, кропив`янкою, сверблячкою, і іншими шкірними реакціями. Повідомлялося про розвиток важких і фатальних реакцій у пацієнтів на тлі прийому хінолонів, в т.ч. левофлоксацина, обумовлених як реакціями гіперчутливості, так і нез`ясованими прічінамі- ці реакції виникали переважно після введення повторних доз і маніфестував у вигляді наступних проявів: лихоманка, висип або важкі дерматологічні реакції (гострий епідермальнийнекроліз, синдром Стівенса-Джонсона), васкуліт, біль у суглобах, біль у м`язах , сироваткова хвороба, алергічний пневмоніт, інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність, гепатит, жовтяниця, гострий некроз печінки або печінкова недостатність, анемія (в т.ч. гемолітична і гіпопластична), тромбоцитопенія (в т.ч. тромбоцитопенічна пурпура), лейкопенія, агранулоцитоз, панцитопенія, інші зміни з боку крові. При перших проявах шкірного висипу або інших проявів гіперчутливості левофлоксацин повинен бути негайно скасований і вжито необхідних заходів.

Тяжкі гепатотоксичні реакції, зафіксовані в постмаркетингових спостереженнях (включаючи гострий гепатит і фатальні наслідки) зазвичай виникали в перші 14 днів лікування, більша частина випадків - протягом 6 днів. Найбільш часто вони спостерігалися у пацієнтів у віці 65 років і старше і не асоціювалися з гіперчутливістю.

Необхідно мати на увазі можливість розвитку псевдомембранозного коліту, якщо у пацієнта виникає діарея на тлі прийому антибактеріальних засобів. Лікування антибактеріальними засобами призводить до видозміни нормальної флори товстого кишечника і може призвести до посиленого росту клостридій. Якщо встановлено діагноз «псевдомембранозний коліт», необхідно скасувати левофлоксацин і розпочати відповідне лікування.

Повідомлялося про випадки розриву сухожиль плеча, руки, ахіллового сухожилля, які зажадали хірургічного лікування або приводили до тривалого порушення функції кінцівки, у пацієнтів, які отримували хінолони, в т.ч. левофлоксацин. У посмаркетінгових дослідженнях відзначено збільшення ризику розриву сухожиль на тлі одночасного прийому кортикостероїдів, особливо у літніх пацієнтів. При появі болю, запалення або розрив сухожилля левофлоксацин слід негайно отменіть- пацієнт повинен перебувати в спокої і уникати навантажень до повного виключення діагнозу «тендиніт» або «розрив сухожилля». Розрив сухожиль можливий як в період терапії хінолонами (в т.ч. левофлоксацином), так і після завершення лікування.

Незважаючи на те що розчинність левофлоксацина вище, ніж інших хінолонів, необхідно підтримувати адекватну гідратацію під час лікування левофлоксацином щоб уникнути утворення надмірно концентрованої сечі.

З обережністю призначається при нирковій недостатності-оскільки виведення левофлоксацину може бути знижено, ретельне клінічне спостереження та відповідні лабораторні дослідження повинні бути проведені до початку і протягом терапії. У пацієнтів зі зниженням функції нирок (Cl креатиніну lt; 50 мл / хв), щоб уникнути кумуляції необхідна корекція дози.

У пацієнтів, які зазнали впливу прямих сонячних променів під час лікування лікарськими засобами хинолонового ряду, спостерігалися фототоксичні реакції середнього та тяжкого ступеня. У клінічних дослідженнях фототоксичні реакції відзначені менш ніж у 0,1% пацієнтів, які отримували левофлоксацин.

На тлі прийому хінолонів, в т.ч. левофлоксацина, відзначалося збільшення інтервалу QT на електрокардіограмі і рідкісні випадки аритмії. У постмаркетингових дослідженнях повідомлялося про поодинокі випадки мерехтіння-тріпотіння шлуночків у пацієнтів, які отримували левофлоксацин. Не рекомендується призначати левофлоксацин одночасно з іншими засобами, що подовжують інтервал QT, в т.ч. антиаритміками IA і III класу. При наявності у пацієнта факторів ризику розвитку мерехтіння-тріпотіння шлуночків, таких як гіпокаліємія, виражена брадикардія, кардіоміопатія, слід уникати застосування левофлоксацину.

Як і при прийомі інших хінолонів, повідомлялося про зміни (порушення) рівня глюкози в крові, включаючи симптоматичні гіпер- та гіпогілікемію, в більшості випадків це спостерігалося у хворих на діабет, які одночасно отримують пероральні гіпоглікемічні засоби (наприклад глібенкламід) або інсулін. Рекомендується ретельний моніторинг рівня глюкози в крові у цих пацієнтів. Якщо на тлі левофлоксацину спостерігається гіпоглікемічна реакція, слід негайно скасувати левофлоксацин і почати відповідну терапію.

Як і прийомі будь-якого сильного протимікробної ЛЗ, доцільна періодична оцінка функцій систем організму, включаючи ниркову, печінкову, гемопоетичних.

Пацієнт повинен бути попереджений:

- Про доцільність рясного пітья-

- Про те, що левофлоксацин може викликати неврологічні побічні ефекти (наприклад, запаморочення різного ступеня вираженості), в зв`язку з цим пацієнту слід знати, як він реагує на левофлоксацин, перед тим як займатися діяльністю, що потребує швидкості реакції і пов`язаної з підвищеною концентрацією уваги-

- Під час лікування слід уникати сильного сонячного або штучного ультрафіолетового облученія- при появі фототоксичних реакцій (наприклад, шкірної висипки) необхідно припинити лікування.

Умови зберігання

Список Б .: В захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

S Органи почуттів

S01 Препарати для лікування захворювань очей

S01A Протимікробні препарати

S01AX Інші протимікробні препарати

S01AX19 Левофлоксацин

Увага, тільки СЬОГОДНІ!