Заласта ку-таб
зміст
- Опис фармакологічної дії
- Показання до застосування
- Форма випуску
- Фармакодинаміка
- Фармакокінетика
- Використання під час вагітності
- Протипоказання до застосування
- Побічна дія
- Спосіб застосування та дози
- Передозування
- Взаємодії з іншими препаратами
- Запобіжні заходи при прийомі
- Особливі вказівки при прийомі
- Умови зберігання
- Термін придатності
- Належність до ATX-класифікації
Опис фармакологічної дії
Антипсихотичний засіб (нейролептик). Має спорідненість до серотонінових 5-НТ2A / C-, 5-НТ3-, 5-НТ6-рецепторам- допаміновим D1-, D2-, D3-, D4-, D5-рецепторам- M1-5-холінорецепторам- 1-адренорецепторів і гістамінового H1-рецепторів. Виявляє антагонізм щодо серотонінових 5-НТ-, дофамінових і холинорецепторов.В умовах in vitro і in vivo має більш вираженим спорідненістю і активністю в серотоніну 5-НТ 2-рецепторів, в порівнянні з допаміновими D2-рецепторами. За даними електрофізіологічних досліджень оланзапін селективно знижує збудливість мезолімбічних (А10) допамінергічних нейронів і, в той же час, має незначний вплив на стріатние (А9) нервові шляхи, які беруть участь в регуляції моторних функцій. Оланзапін знижує умовний захисний рефлекс (тест, що характеризує антипсихотичну активність) в більш низьких дозах, ніж це потрібно для досягнення каталепсії (розлад, що відображає побічний вплив на моторну функцію). На відміну від інших нейролептков, оланзапін підсилює протівотревожное дію при проведенні анксиолитического тесту.
При застосуванні оланзапіну зменшуються як продуктивні (в т.ч. марення, галюцинації), так і негативні розлади.
Показання до застосування
Лікування загострень, що підтримує і тривала противорецидивная терапія шизофренії та інших психотичних розладів з вираженою продуктивною (в т.ч. марення, галюцинації, автоматизм) і / або негативною (в т.ч. емоційна уплощенность, зниження соціальної активності, збіднення мови) симптоматикою, а також супутніми афективними розладами.Лікування гострих маніакальних або змішаних нападів при біполярному афективному розладі з / без психотичних проявів та з / без швидкої зміни фаз.
Форма випуску
Таблетки для розсмоктування 5 мг-блістер 7-Таблетки для розсмоктування 5 мг-блістер 7 пачка картонна 4
Таблетки для розсмоктування 5 мг-блістер 7 пачка картонна 8-
Таблетки для розсмоктування 7.5 мг-блістер 7-
Таблетки для розсмоктування 7.5 мг-блістер 7 пачка картонна 4
Таблетки для розсмоктування 7.5 мг-блістер 7 пачка картонна 8-
Таблетки для розсмоктування 10 мг-блістер 7-
Таблетки для розсмоктування 10 мг-блістер 7 пачка картонна 4
Таблетки для розсмоктування 10 мг-блістер 7 пачка картонна 8-
Таблетки для розсмоктування 15 мг-блістер 7-
Таблетки для розсмоктування 15 мг-блістер 7 пачка картонна 4
Таблетки для розсмоктування 15 мг-блістер 7 пачка картонна 8-
Таблетки для розсмоктування 20 мг-блістер 7-
Таблетки для розсмоктування 20 мг-блістер 7 пачка картонна 4
Таблетки для розсмоктування 20 мг-блістер 7 пачка картонна 8-
Фармакодинаміка
Антипсихотичний препарат (нейролептик) з широким фармакологічним спектром дії. Антипсихотична дія обумовлена блокадою дофамінових D2-рецепторів мезолимбической і мезокортикальної системи-седативну дію - блокадою адренорецепторів ретикулярної формації стовбура головного мозку-протиблювотну дію - блокадою дофамінових D2-рецепторів критичної зони блювотного центру-гіпотермічну дію - блокадою дофамінових рецепторів гіпоталамуса. Крім того, впливає на мускаринові, адренергічні, гістамінові Н1-рецептори і деякі субкласи серотонінових рецепторів.Оланзапін достовірно знижує продуктивну (марення, галюцинації) і негативну симптоматику (ворожість, підозрілість, емоційний і соціальний аутизм) психозів. Рідко викликає екстрапірамідні порушення.
Фармакокінетика
Після прийому всередину оланзапін добре абсорбується з шлунково-кишкового тракту, Cmax в плазмі досягається через 5-8 год. Концентрації оланзапина в плазмі мають лінійну залежність від дози (в діапазоні від 1 до 20 мг). Прийом їжі не впливає на абсорбцію оланзапіну.При концентрації в плазмі від 7 до 1000 нг / мл зв`язування з білками плазми становить близько 93%.
Оланзапін метаболізується в печінці шляхом кон`югації і окислення. Основним циркулюючим метаболітом є 10-N-глюкуронід, який теоретично не проникає через гематоенцефалічний бар`єр. Ферменти CYP1A2 і CYP2D6 беруть участь в утворенні N-десметил і 2-гідроксиметил метаболітів оланзапина. В експериментальних дослідженнях на тваринах показано, що ці метаболіти мають значно менш вираженою фармакологічною активністю in vivo, ніж оланзапін. Основна фармакологічна активність зумовлена незміненим оланзапіном.
Активність ізоферменту CYP2D6 не впливає на рівень метаболізму оланзапіну.
У здорових добровольців після прийому всередину T1 / 2 оланзапіну складає 33 ч (21 - 54 год), а середній плазмовий кліренс - 26 л / год (12 - 47 л / год).
Близько 57% оланзапіну, міченого радіоізотопами, виводиться з сечею, в основному у вигляді метаболітів.
У пацієнтів, що палять з незначними порушеннями функції печінки плазмовий кліренс оланзапіну нижче, ніж у некурящих без таких порушень.
Використання під час вагітності
При вагітності - з обережністю, зіставляючи передбачувану користь для матері і потенційний ризик для плоду.Категорія дії на плід по FDA - C.
На час лікування слід припинити грудне вигодовування.
Протипоказання до застосування
Гіперчутливість, годування грудьми.Побічна дія
З боку нервової системи і органів чуття: запаморочення, головний біль, мігрень, слабкість, астенія, сонливість, безсоння, тривожність, ворожість, ажитація, ейфорія, амнезія, деперсоналізація, фобія, обсесивно-компульсивні симптоми, невралгія, парез лицьового нерва, гіпестезія, екстрапірамідні порушення, в т.ч. пізня дискінезія, атаксія, ригідність м`язів шиї, м`язові посмикування, тремор, акатизія, дизартрія, заїкання, синкопальні стани, делірій, суїцидальні тенденції, ступор, кома, субарахноїдальний крововилив, інсульт, ністагм, диплопія, мідріаз, відкладення пігменту в кришталику, катаракта, ксерофтальмия, крововиливи в око, порушення акомодації, амбліопія, глаукома, ураження рогівки, біль в очах, кератокон`юнктивіт, блефарит, шум і біль у вухах, глухота, порушення смакових відчуттів.З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): ортостатична гіпотензія, тахи- і брадикардія, серцебиття, шлуночкова екстрасистолія, зміни ЕКГ, зупинка серця, ціаноз, вазодилатація, транзиторна лейко- і нейтропенія, еозинофілія, лейкоцитоз, тромбоцитопенія, геморагічний синдром.
З боку респіраторної системи: риніт, фарингіт, ларингіт, зміна голосу, посилення кашлю, задишка, апное, бронхіальна астма, гіпервентиляція.
З боку органів шлунково-кишкового тракту: підвищення апетиту аж до булімії, спрага, сухість у роті, посилення слиновиділення, афтозний стоматит, гінгівіт, глосит, дисфагія, відрижка, езофагіт, нудота, блювота, гастрит, гастроентерит, ентерит, мелена, ректальна кровотеча, запор, метеоризм, нетримання калу, минуще підвищення активності печінкових трансаміназ, гамма-глутамілтранспептидази та креатинфосфокінази, гепатит.
З боку обміну речовин: гіперпролактинемія, збільшення (рідко зменшення) маси тіла, цукровий діабет, гіперглікемія, діабетичний кетоацидоз, діабетична кома, зоб.
З боку сечостатевої системи: дизурія (у т.ч. поліурія), гематурія, піурія, альбумінурія, нетримання сечі, інфекції сечовивідних шляхів, цистит, зниження лібідо, імпотенція, порушення еякуляції, пріапізм, гінекомастія, галакторея, біль в молочних залозах, фіброз матки, передменструальний синдром, мено-і метрорагія, аменорея.
З боку опорно-рухового апарату: артрит, артралгія, бурсит, міастенія, міопатія, судоми литкових м`язів, біль в кістках.
З боку шкірних покривів: фотосенсибілізація, алопеція, гірсутизм, сухість шкіри, екзема, себорея, контактний дерматит, виразкові ураження шкіри, зміна кольору шкіри, макулопапуллезние висип.
Алергічні реакції: кропив`янка.
Інші: пропасниця, озноб, грипоподібний синдром, лімфаденопатія, біль в грудях або в животі, набряки, синдром відміни, можливо зловживання.
Спосіб застосування та дози
Початкова доза становить 10-15 мг / сут. Добову дозу необхідно підбирати індивідуально залежно від клінічного стану хворого. Терапевтичні дози - 5-20 мг / сут. Збільшення дози понад стандартної, що становить (в залежності від показань) 10-15 мг / сут., Рекомендується проводити тільки після відповідного клінічного обстеження пацієнта. Збільшувати дозу слід поступово, з інтервалами мінімум 24 год.Для пацієнтів похилого віку, а також при нирковій недостатності тяжкого ступеня або недостатності функції печінки середнього ступеня тяжкості початкова доза становить 5 мг / добу.
Зменшення початкової дози рекомендується для пацієнтів з комбінацією факторів (хворі жіночої статі, старечого віку, некурящі), при яких можливе уповільнення метаболізму оланзапіну.
Передозування
Симптоми: нудота, аспірація, збудження, агресивність, сонливість, сплутаність мови, екстрапірамідні розлади, дихальна недостатність (пригнічення дихального центру), артеріальна гіпер- або гіпотензія, тахікардія, аритмія, зупинка серця і дихання, порушення свідомості, пригнічення центральної нервової системи (від седативного ефекту до коми), делірій, судоми, злоякісний нейролептичний синдром. Мінімальна доза при гострому передозуванні з летальним результатом склала 450 мг, максимальна доза при передозуванні з успішним результатом (виживання) - 1500 мг.Лікування: промивання шлунка (штучно викликати блювоту не рекомендується), прийом активованого вугілля, проносних засобів, моніторинг ЕКГ, підтримку життєво важливих функцій, ШВЛ. Специфічного антидоту немає. Діаліз неефективний. При необхідності вазопресорної терапії слід уникати призначення дофаміну, адреналіну і інших симпатоміметиків (посилення гіпотензії через сумації ефектів бета-агоністів і альфа-адреноблокирующим дії оланзапіну).
Взаємодії з іншими препаратами
Активоване вугілля (1 г) зменшує Cmax і AUC на 60%. Одноразовий прийом циметидину (800 мг) або алюмінію та магнієвмісних антацидів не впливає на біодоступність оланзапіну. Карбамазепін (400 мг / добу) підвищує кліренс на 50%.Препарати, що індукують активність CYP1A2 і глюкуронілтрансферази (омепразол, рифампіцин та ін.), Підвищують виведення оланзапіна- інгібітори CYP1A2 (флувоксамін та ін.) Зменшують його. Флуоксетин (60 мг одноразово або 60 мг щодня протягом 8 днів) збільшує Cmax оланзапіну на 16% і зменшує його кліренс на 16%. У клінічних випробуваннях показано, що одноразове введення оланзапіну на тлі терапії имипрамином, дезипраміну, варфарином, теофіліном або диазепамом не супроводжувалося придушенням метаболізму зазначених ЛЗ.
Не виявлено ознак лікарської взаємодії при поєднанні з літієм або біперіденом. На тлі рівноважної концентрації оланзапіну зміни фармакокінетики етанолу НЕ отмечалось- при одночасному прийомі можливе посилення фармакологічних ефектів оланзапина, зокрема седативного дії. При одночасному прийомі з диазепамом, етанолом та антигіпертензивними засобами підвищується ризик розвитку ортостатичної гіпотензії. Підсилює ефект антихолінергічних засобів.
Послаблює ефект леводопи та інших агоністів дофамінових рецепторів. Імовірність підвищення рівня печінкових трансаміназ зростає при одночасному прийомі з гепатотоксичними засобами.
Клінічно значуще фармакокінетична взаємодія між оланзапіном і вальпроатами малоймовірно.
Запобіжні заходи при прийомі
При поєднанні чинників, що уповільнюють метаболізм оланзапіну (хворі жіночої статі, старечого віку, некурящі), слід застосовувати в зменшених дозах.Потрібне ретельне спостереження за пацієнтами з суїцидальними нахилами, особливо на початку лікування.
Під час лікування слід регулярно контролювати активність печінкових трансаміназ, особливо у пацієнтів з порушенням функції печінки. З обережністю призначають водіям транспортних засобів і людям, діяльність яких вимагає підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
В період лікування виключається прийом алкоголю. При появі симптомів злоякісного нейролептичного синдрому (лихоманка, м`язова напруга, акінезія, тахікардія, лейкоцитоз, підвищення креатинфосфокінази) необхідна негайна відміна препарату.
З огляду на можливість розвитку акатизии, при появі на тлі лікування рухового занепокоєння, непосидючості, постійного прагнення до рухів необхідно зменшення дози і призначення протипаркінсонічних засобів.
Особливі вказівки при прийомі
З особливою обережністю застосовувати при збільшенні активності АСТ і АЛТ у хворих з недостатністю функції печінки, обмеженим функціональним резервом печінки або у пацієнтів, які отримують лікування потенційно гепатотоксичними препаратами. У разі збільшення активності АСТ і / або АЛТ під час лікування оланзапіном, потрібне ретельне спостереження за пацієнтом, і, при необхідності, зниження дози.З обережністю застосовувати у пацієнтів з епілептичними припадками в анамнезі або схильних до впливу чинників, що знижують поріг судомної готовності.
З обережністю застосовувати у пацієнтів зі зниженою кількістю лейкоцитів і / або нейтрофілів, обумовленим різними прічінамі- з ознаками пригнічення / токсичного порушення функції кісткового мозку під впливом лікарських засобів в анамнезе- з пригніченням функції кісткового мозку, обумовленого супутнім захворюванням, радіотерапією або хіміотерапією в анамнезе- з гіпереозінофіліей або мієлопроліферативні захворювання. У клінічних дослідженнях застосування оланзапіну у хворих з клозапінзавісімой нейтропенією або агранулоцитозом в анамнезі не супроводжувалося рецидивами зазначених розладів.
З обережністю застосовувати у пацієнтів з клінічними проявами гіперплазії передміхурової залози, паралітичної непрохідності кишечника, глаукому і подібними станами.
При лікуванні нейролептиками, включаючи оланзапін, можливий розвиток ЗНС. Клінічні прояви ЗНС або значне підвищення температури тіла без інших симптомів даного синдрому вимагають скасування всіх нейролептиків, включаючи оланзапін.
При тривалій терапії нейролептиками існує ризик розвитку пізньої дискінезії. При розвитку ознак пізньої дискінезії рекомендується зниження дози або відміна оланзапина. Симптоми пізньої дискінезії можуть з`являтися або наростати після відміни терапії.
З огляду на характер дії оланзапіну на ЦНС, слід з обережністю застосовувати його в комбінації з іншими лікарськими препаратами центральної дії і етанолом.
Безпека і ефективність оланзапіну у пацієнтів у віці до 18 років не вивчені.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і роботі з механізмами
В період лікування слід з обережністю займатися видами діяльності, пов`язаними з необхідністю концентрації уваги і високої швидкості психомоторних реакцій.
Умови зберігання
Список Б .: При температурі не вище 25 ° C.Термін придатності
60 міс.Належність до ATX-класифікації
N Нервова система
N05 психолептиків
N05A Антипсихотические препарати
N05AH Похідні діазепіну, тіазепіна і оксазепіна
N05AH03 Olanzapine
Поділися в соц мережах:
