Візудін

Відео: СБАЛОБ ЗОРА

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакокінетика
5. Використання під час вагітності
6. Протипоказання до застосування
7. Побічна дія
8. Спосіб застосування та дози
9. Передозування
10. Взаємодії з іншими препаратами
11. Особливі вказівки при прийомі
12. Умови зберігання
13. Термін придатності
14. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Вертепорфін - фотосенсибілізатор, при активації світлом продукує цитотоксические агенти тільки в присутності кисню. Коли поглинається порфіринів енергія передається кисню, генерується високо активний короткоживучий синглетний кисень. Синглетний кисень руйнує біологічні структури в межах зони дифузії, що призводить до локальної закупорки судин і загибелі клітин.

Вертепорфін в рекомендованої дозуванні (у відсутності кисню і без активації світлом) не є цитотоксичність.

Селективність фотодинамічної терапії (ФДТ) з вертепорфіном заснована, крім локалізованого впливу світла, на вибірковості, швидкому поглинанні і накопиченні вертепорфіна швидко проліферуючими клітинами, включаючи ендотелій знову утворюються судин сітківки. Передбачається, що це накопичення обумовлено підвищеною чутливістю рецепторів в проліферуючих клітинах. У випробуваннях на кроликах і мавпах з новоствореними судинами очей і в клінічних дослідженнях при в / в введенні вертепорфіна з подальшим опроміненням світлом лазера з довжиною хвилі 689 нм була відзначена виборча закупорка новостворених судин, в той час як широкі, нормальні судини сітківки залишалися відкритими . Закупорка новостворених регіональних судин в результаті терапії Візудіном була підтверджена флуоресцентної ангіографією.

Показання до застосування

- вікова дегенерація жовтої плями у пацієнтів з переважно класичною субфовеолярной хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ) -

- повторна субфовеолярная хоріоідальная неоваскуляризация при патологічної міопії.

Форма випуску

ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 15 мг-флакон (флакончик), пачка картонна 1

ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 15 мг-флакон (флакончик), пачка картонна 1

Фармакокінетика

Всмоктування. Після в / в введення Візудіна протягом 10 хв в дозах 6 і 12 мг / м2 поверхні тіла Сmax становить 1,5 і 3,5 мкг / мл відповідно.

Для обох стереоізомерів значення Сmax і AUC пропорційні дозуванні. Величини Сmax в кінці ін`єкції вище для BPD-MAD, ніж для BPD-MAC, що може бути обумовлено більш швидким переносом BPD-MAD від ліпідного носія до ліпопротеїнів. Значення AUC для обох стереоізомерів подібні.

Розподіл. У плазмі вертепорфін переноситься в першу чергу до ЛПНЩ. Розподіл вертепорфіна після болюсної ін`єкції в рекомендованої дозуванні (зазвичай добре переноситься) може змінюватися і внаслідок цього впливати на оптимальну ефективність лазерного опромінення.

Проліферуючі клітини затримують відповідно більш високі кількості препарату. Дослідження розподілу в очах приматів за допомогою ангіографії показали, що вертепорфін поглинається вибірково і швидко новоствореними регіональними судинами очі і в меншій мірі - пігментним епітелієм сітківки. Інші структури ока затримують лише невеликі кількості препарату.

Зв`язування з білками плазми крові. 90% вертепорфіна зв`язується з білками плазми крові і 10% - з клітинами крові. У плазмі крові людини 90% вертепорфіна пов`язано з ліпопротеїновими фракціями і близько 6% - з альбуміном. Уявний об`єм розподілу (Vd) становить 0,5 л / кг.

Метаболізм. 5-10% вихідної дози вертепорфіна метаболізується шляхом гідролізу його ефірної групи до дикислоти бензопорфірінового похідного (BPD-DA), яка також володіє фотосенсибилизирующего активністю.

Виведення. Період напіврозпаду в плазмі становить приблизно 6-7 год для BPD-MAC і приблизно 4-6 ч для BPD-MAD. Виведення здійснюється в основному з жовчю.

У щурів приблизно 90% дози вертепорфіна при в / в введенні 14C-BPD-MA виводилося з калом за 7 днів. Менше 1% міченого препарату було виявлено в сечі.

Середній T1 / 2 BPD-MAD становить приблизно 6,5 год - у людей з хронічним вірусним гепатитом і близько 4,7 годин - для людей, які не мають захворювань печінки (статистично значуще відмінність-plt; 0,05). У людей із захворюваннями печінки середнє значення AUC в 1,5 рази вище, ніж у здорових добровольців, які не страждають цією патологією. Ця різниця не є клінічно значущим і не потребує корекції доз для пацієнтів з легким порушенням функції печінки. Дослідження у пацієнтів із захворюваннями печінки середнього та тяжкого ступеня не проводилися.

Використання під час вагітності

Застосування Візудіна при вагітності протипоказано.

Необхідно відмовитися від грудного вигодовування протягом як мінімум 48 годин після терапії Візудіном.

Протипоказання до застосування

- підвищена чутливість до вертепорфіна або будь-якого компонента препарату-

- порфірія-

- гепатит важкого теченія-

- вагітність-

- період лактації.

З обережністю слід призначати хворим із захворюваннями печінки середнього або важкого ступеня, обструкцією жовчних шляхів, при проведенні загальної анестезії (див. Розділ "Особливості застосування").

Побічна дія

У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях у хворих з віковою макулярною дегенерацією (ВМД) і патологічної міопією відзначалися наведені нижче однакові небажані реакції, можливо пов`язані із застосуванням Візудіна. У більшості випадків побічні реакції були незначними і мали тимчасовий характер. Використовувалися такі критерії оцінки частоти розвитку небажаних явищ: часто - 1-10%, рідко - 0,1-1%.

З боку органу зору: часто - такі порушення зору, як затуманення, розпливчастість або спалаху світла, зниження гостроти зору, дефекти поля зору (сірі або темні ореоли, скотоми і чорні точки).

Виражене зниження гостроти зору (на 4 рядки і більше по ETDRS оптотіпи) протягом 7 днів після застосування Візудіна зазначалося у 2,1% хворих. У більшості випадків таке зниження гостроти зору виявлялося у хворих з ВМД і прихованої хориоидальной неоваскуляризацией. Надалі у деяких пацієнтів спостерігалося часткове відновлення гостроти зору. Рідко - відшарування сітківки (нерегматогенного генезу), субретінальной і ретинальні крововиливи, гемофтальм. З частотою менше 0,1% спостерігалося порушення кровотоку в судинах сітківки і хориоидеи, відшарування пігментного епітелію сітківки.

Реакції в місці введення: часто - біль, набряк м`яких тканин, запалення, підшкірна гематома- рідко - геморагії, знебарвлення шкіри в зоні ін`єкції, гіперчутливість. З частотою менше 0,1% зазначалося утворення пухирів на шкірі в місці введення препарату.

З боку організму в цілому: часто - біль в спині під час введення препарату, світлочутливі реакції, астенія. Рідко - гіпертензія, гіпестезія, нудота і лихоманка. З частотою менше 0,1% спостерігалися вазовагальние реакції, реакції гіперчутливості (в рідкісних випадках важкого перебігу), що включають головний біль, відчуття дискомфорту, непритомність, підвищене потовиділення, запаморочення, висип, кропив`янку, свербіж, задишку, гіперемію, зміни артеріального тиску і частоти серцевих скорочень. Світлочутливі реакції відзначалися у 2,2% пацієнтів і виражалися у вигляді сонячного опіку, як правило, виникає в першу добу після ін`єкції Візудіна. Для запобігання світлочутливих реакцій необхідно слідувати інструкціям по захисту від світлової дії. Розвиток болів в спині у хворих не було пов`язано з гемолізом або алергічними реакціями. Як правило, біль зникала незабаром після закінчення введення препарату. Виникаючі при введенні препарату болю в спині і грудях мали різну иррадиацию (наприклад в плечовий пояс, тазову область).

Спосіб застосування та дози

Візудін розчиняють в 7 мл води для ін`єкцій для отримання 7,5 мл розчину з концентрацією 2 мг / мл. Для дози 6 мг / м2 поверхні тіла слід розбавити необхідну кількість розчину Візудіна 5% розчином глюкози для ін`єкцій до кінцевого обсягу в 30 мл.

Терапія Візудіном проводиться в 2 етапи.

Перший етап - в / в введення Візудіна протягом 10 хв в дозі 6 мг / м2 поверхні тіла (розведеного в 30 мл ін`єкційного розчину).

Другий етап - активація Візудіна світлом через 15 хв після початку ін`єкції. Для цього нетермічний червоне світло (довжина хвилі 689 нм), що генерується лазером, направляють на хориоидального неоваскулярную поразку за допомогою оптико-волоконного пристрою, вмонтованого в щілинну лампу з використанням відповідних контактних лінз. При рекомендованої інтенсивності світла в 600 мВт / см2 на досягнення необхідної дози опромінення в 50 дж / см2 потрібно 83 с.

Найбільший лінійний розмір хориоидального неоваскулярную поразки визначається за допомогою флуоресцентної ангіографії і знімків очного дна. Світловий промінь повинен зачіпати всі новостворені судини, кров і / або зони, що блокують флуоресценцию. Щоб переконатися у тому, що лікування буде підданий весь вогнище ураження сітківки зі слабо вираженими межами, необхідно охоплення зони ураження збільшити по периметру на 500 мкм. Назальна межа зони лікування повинна знаходитися на відстані не менше 200 мкм від скроневої краю зорового диска. При терапії осередку ураження, розмір якого перевищує можливу зону опромінення, світловий промінь слід направляти на найбільш серйозних пошкоджень зони сітківки.

Для отримання оптимального терапевтичного ефекту важливо дотримуватися дані вище рекомендації.

Якщо лікування необхідно піддати обидва ока, світловий вплив на інше око слід здійснювати відразу ж після опромінення першого очі, але не пізніше ніж через 20 хв після початку ін`єкції.

Пацієнти повинні обстежитися кожні 3 міс. У разі рецидивів ХНВ лікування Візудіном необхідно повторити.

Передозування

Симптоми: випадків передозування препарату не відмічено. Передозування препарату і / або світлового впливу на підданий лікуванню очей може призвести до невибіркову порушення кровопостачання нормальних судин сітківки з можливим гострим зниженням зору, пролонгації періоду фотосенсибілізації пацієнта на кілька днів. При дозуванні близько 20 мг / м2, тобто в 3 рази перевищує нормальну дозу, період фотосенсибілізації збільшується до 6-7 днів.

Лікування: в таких випадках пацієнту слід продовжити час захисту шкіри і очей від впливу прямого сонячного світла або яскравого освітлення всередині приміщень відповідно до кількості передозувати препарату.

Взаємодії з іншими препаратами

Спеціальних досліджень з лікарської взаємодії у людини не проводилося. Виходячи з механізму дії, деякі препарати можуть вплинути на ефект від лікування Візудіном.

Спільне застосування інших фотосенсибилизирующих препаратів (таких як тетрациклін, сульфаніламіди, фенотіазини, гіпоглікемічні препарати-похідні сульфонілсечовини, тіазиди і гризеофульвин) може збільшити ризик розвитку світлочутливих реакцій.

Можна очікувати, що з`єднання, що зв`язують активний кисень або радикали, такі як диметилсульфоксид, бета-каротин, етанол, форміат і манітол, знизять активність вертепорфіна.

БКК, поліміксин В або радіаційна терапія можуть збільшити ступінь поглинання вертепорфіна ендотелієм судин.

Антикоагулянти, вазоконстріктори або антиагреганти, такі як інгібітори тромбоксану А2, здатні знизити ефективність Візудіна.

Візудін осідає в сольових розчинах. Не слід використовувати для розчинення і розведення фізіологічний розчин або інші парентеральні розчини. Не можна розчиняти Візудін в одному розчині з іншими препаратами. Слід оберігати розчин від прямого сонячного світла.

Особливі вказівки при прийомі

Пацієнти, які приймають Візудін, залишаються фотосенсібілізірованних протягом 48 годин після ін`єкції. У перші 48 год після терапії пацієнти повинні уникати впливу на відкриті ділянки шкіри і очі сонячного і яскравого штучного світла. Якщо пацієнтам необхідно вийти на вулицю в денний час в перші 48 години після терапії, їм слід захистити шкіру світлонепроникною одягом, а очі - темними окулярами. Звичайний світло всередині приміщень не є небезпечним. Пацієнти не повинні перебувати в темряві, їм слід залишатися в освітленому приміщенні, оскільки світло всередині приміщення сприяє виведенню препарату через шкіру. УФ-захисні креми не ефективні при захисті від прояву світлочутливих реакцій.

З обережністю слід призначати Візудін хворим із захворюваннями печінки середнього або важкого ступеня, оскільки досвід лікування таких пацієнтів поки відсутня.

Хворим з вираженим зниженням гостроти зору (до 40% і більше) протягом першого тижня після лікування повторний курс можна призначати лише тоді, коли зір відновиться до рівня, що передував лікуванню. Лікуючий лікар зобов`язаний уважно оцінити співвідношення потенційної користі та ризику від терапії.

У пацієнтів з переважно прихованої дегенерацією жовтої плями (gt; 50% зони ураження) при проміжному аналізі на III клінічної фазі ефект від лікування виявлено не було.

В / в ін`єкцію слід здійснювати обережно. Екстравазат Візудіна може викликати сильний біль, запалення, набряк м`яких тканин або знебарвлення шкіри в зоні ін`єкції. Для усунення болю можуть знадобитися анальгетики. Якщо утворюється підшкірна гематома, ін`єкцію необхідно негайно припинити і накласти на область ін`єкції холодний компрес. Уражену зону слід ретельно захищати від прямого яскравого світла до тих пір, поки не пройде набряк м`яких тканин і знебарвлення шкіри.

Слід дотримуватися обережності при розгляді питання про терапію Візудіном у випадках, коли потрібне проведення наркозу (клінічні дані по введенню Візудіна пацієнтам, які перебувають під загальною анестезією відсутні).

Розчин препарату не можна застосовувати при яскравому світлі.

Не допускається використання сольових розчинів в якості розчинника.

Якщо розчин препарату пролився, його потрібно зібрати і місце витерти вологою ганчіркою.

Слід уникати контакту препарату зі слизовою оболонкою очей і шкірою.

Після розчинення і розведення розчин слід зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° C і використовувати не пізніше ніж через 4 ч.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами. Після терапії Візудіном у пацієнта можливо тимчасове порушення зору (ослаблення зору і дефекти поля зору), що може перешкодити його здатності керувати автомобілем або працювати з механізмами. Тому слід уникати керування автомобілем або роботи з механізмами при розвитку таких симптомів.

Умови зберігання

При температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

48 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L01 Протипухлинні препарати

L01X Інші протипухлинні препарати

Відео: morning_round_25_ (nanotechnology_in_pharmaceuticals) .avi

L01XD Препарати, що застосовуються при фототерапії

L01XD02 Verteporfin

Увага, тільки СЬОГОДНІ!