Максипім

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Показання до застосування

- інфекції нижніх дихальних шляхів (включаючи пневмонію, бронхіт) -
- інфекції сечовивідних шляхів, як ускладнені (в т.ч. пієлонефрит), так і неосложненние-
- інфекції шкіри і м`яких тканин-
- інтраабдомінальні інфекції (включаючи перитоніт та інфекції жовчовивідних шляхів) -
- гінекологічні інфекції-
- септіцемія-
- фебрильная нейтропенія-
- бактеріальний менінгіт у дітей-
- профілактика інфекцій при порожнинних хірургічних операціях.

Форма випуску

Порошок для приготування розчину для внутрішньом`язового і внутрішньовенного введення 1 фл.
цефепіму дигідрохлориду моногідрат 500 мг
1 г
допоміжні речовини: L-аргінін
в коробці 1 флакон.

Фармакодинаміка

Цефепім пригнічує синтез ферментів стінки бактеріальної клітини. Має широкий спектр дії щодо різних грампозитивних і грамнегативних бактерій, в т.ч. штамів, резистентних до аміноглікозидів і цефалоспоринових антибіотиків III покоління. Високо стійкий до гідролізу більшості бета- лактамаз, має малу спорідненість відносно бета-лактамаз, що кодуються хромосомними генами, і швидко проникає в грамнегативні бактеріальні клітини.

Активний щодо таких мікроорганізмів:

Грампозитивні аероби: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включаючи штами, які продукують бета-лактамазу) - інші штами стафілококів, включаючи Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus- Streptococcus pyogenes (стрептококи групи А) - Streptococcus agalactiae (стрептококи групи B) - Streptococcus pneumoniae (включаючи штами із середньою стійкістю до пеніциліну - МПК від 0,1 до 1 мкг / мл) - інші бета-гемолітичні стрептококи (групи C, G, F), Streptococcus bovis (група D), стрептококи групи Viridans. Більшість штамів ентерококів, наприклад Enterococcus faecalis і стафілококи, резистентні до метициліну, резистентні до більшості цефалоспоринових антибіотиків, включаючи цефепім.

Грамнегативні аероби: Pseudomonas sp., Включаючи Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri- Escherichia coli- Klebsiella sp., Включаючи Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae- Enterobacter sp., Включаючи Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii - Proteus sp., включаючи Proteus mirabilis, Proteus vulgaris- Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffii) - Aeromonas hydrophila- Capnocytophaga sp.- Citrobacter sp., включаючи Citrobacter diversus, Citrobacter freundii- Campylobacter jejuni- Gardnerella vaginalis- Haemophilus ducreyi- Haemophilus influenzae (включаючи штами, які продукують бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae- Hafnia alvei- Legionella sp.- Morganella morganii- Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включаючи штами, які продукують бета-лактамазу) - Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, які продукують бета-лактамазу ), Neisseria meningitidis- Providencia sp., включаючи Providencia rettgeri, Providencia stuartii- Salmonella sp.- Serratia, включаючи Serratia marcescens, Serratia liquefaciens- Shigella sp.- Yersinia enterocolitica.

Цефепім неактивний відносно деяких штамів Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia).

Анаероби: Bacteroides sp., Включаючи Bacteroides melaninogenicus та інші мікроорганізми ротової порожнини, що відносяться до Bacteroides- Clostridium perfringens- Fusobacterium sp.- Mobiluncus sp.- Peptostreptococcus sp.- Veillonella sp. Цефепім неактивний відносно Bacteroides fragilis і Clostridium difficile.

Фармакокінетика

всмоктування

Cmax в плазмі крові цефепіму при в / в введенні в дозах 500 мг, 1 г і 2 г становить відповідно 39,1 ± 3.5 мкг / мл, 81,7 ± 5.1 мкг / мл і 163.9 ± 25.3 мкг / мл. Після в / м введення цефепим всмоктується повністю. При дозах 500 мг, 1 г і 2 г Cmax цефепіму в плазмі крові становить відповідно 13.9 ± 3.4 мкг / мл, 29.6 ± 4.4 мкг / мл, 57.5 ± 9.5 мкг / мл-Tmax складає відповідно 1.4 ± 0.9 ч, 1.6 ± 0.4 ч , 1.5 ± 0.4 ч.

розподіл

Зв`язування з білками плазми становить менше 19% і не залежить від концентрації цефепіму в сироватці крові. У здорових людей при в / в введенні Максіпіма в дозі 2 г з інтервалом 8 годин протягом 9 днів не спостерігалося кумуляції цефепіму в організмі. Терапевтичні концентрації цефепіму виявляються в сечі, жовчі, перитонеальній рідині, вмісті опікових пухирів, слизовому секреті бронхів, тканинах передміхурової залози, апендиксі і жовчному міхурі.

Метаболізм і виведення

Цефепім метаболізується в N-метилпіролідин, який швидко перетворюється в оксид N -метілпірролідіна. Середній T1 / 2 цефепіму з організму становить близько 2 год. Загальний кліренс в середньому становить 120 мл / хв. Цефепім виділяється майже повністю за рахунок ниркових механізмів регуляції, головним чином шляхом клубочкової фільтрації (середній нирковий кліренс становить 110 мл / хв). У сечі виявляється приблизно 85% введеного цефепіму в незмінному вигляді, менше 1% N-метилпіролідин, близько 6.8% оксиду N-метилпіролідин і близько 2.5% епімер цефепіму.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Після одноразового в / в введення препарату в дозі 1 г пацієнтам старше 65 років відзначалося збільшення AUC і зменшення ниркового кліренсу, в порівнянні з молодими хворими. Пацієнтам з порушеннями функції нирок потрібна корекція режиму дозування. У пацієнтів з нирковою недостатністю різного ступеня тяжкості T1 / 2 з організму збільшується.

При тяжких порушеннях функції нирок, що потребують проведення сеансів діалізу, T1 / 2 складає в середньому 13 год при гемодіалізі і 19 годин при перитонеальному діалізі. Фармакокінетика цефепіму у пацієнтів з порушеннями функції печінки або муковісцидозом не змінена. Корекція дози для таких пацієнтів не потрібно.

У дітей у віці від 2 місяців до 11 років після одноразового в / в або в / м введення препарату в дозі 50 мг / кг маси тіла і після введення декількох доз препарату кожні 8 год (n = 29) або кожні 12 год (n = 13), але не менше 48 ч загальний кліренс і Vd складали 3.3 ± 1.0 мл / хв / кг і 0.3 ± 0.1 л / кг.

Виведення цефепіму в незмінному вигляді з сечею становило 60,4 ± 30.4% від введеної дози, а нирковий кліренс в середньому 2.0 ± 1.1 мл / хв / кг. Вік і стать пацієнтів не чинили істотного впливу на загальний кліренс і Vd з урахуванням поправки на масу тіла кожного. При введенні препарату в дозі 50 мг / кг кожні 12 годин (n = 13) кумуляції цефепіму не відзначалося, в той час як Cmax, AUC і T1 / 2 збільшувалися приблизно на 15% в стаціонарному стані при введенні за схемою 50 мг / кг кожні 8 ч.

Фармакокінетичніпараметри цефепіму у дітей після в / в введення в дозі 50 мг / кг можна порівняти з фармакокінетичними параметрами препарату у дорослих після в / в введення в дозі 2 г. Після в / м введення Cmax цефепіму в плазмі крові становила в середньому 68 мкг / мл за медіану 0.75 год. через 8 год після в / м введення концентрація цефепіму в плазмі крові становила в середньому 6 мкг / мл. Абсолютнабіодоступність цефепіму після в / м ін`єкції складає в середньому 82%.

Використання під час вагітності

Досліди на тваринах продемонстрували відсутність впливу на репродуктивну функцію і будь-якого шкідливого впливу на плід. Однак адекватні і добре контрольовані дослідження у вагітних жінок не проводилися, тому препарат слід застосовувати під час вагітності тільки під наглядом лікаря. Цефепім виділяється з грудним молоком у дуже низьких концентраціях і його застосування можливе в тому випадку, якщо потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для дитини.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість (в т.ч. до інших бета-лактамних антибіотиків, цефалоспоринів і пеніцилінів, L-аргініну).

Побічна дія

Максипім зазвичай добре переноситься. Частота побічних ефектів, пов`язаних із застосуванням препарату, низька. Найбільш частими були побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту і алергічні реакції. Нижче перераховані побічні ефекти, що виникали з частотою gt; 0,1-1% (виключення наведені в дужках):

Гіперчутливість: висип (1,8%), свербіж, кропив`янка.

Шлунково-кишкового тракту: діарея (1,2%), нудота, блювота, коліти (у тому числі псевдомембранозний коліт).

ЦНС: головний біль.

Інші: підвищення температури, вагініт, еритема.

Ефекти, які виникали з частотою 0,05-0,1%: біль у животі, запор, одьшка, запаморочення, парастезии, почервоніння шкіри, генітальний свербіж, зміна смаку, озноб і кандидози.

Анафілактичні реакції і судоми відзначалися з частотою менше 0,05%.

Місцеві реакції в місці в / в введення відзначалися у 5,2% хворих: флебіти (2,9%) і запалення (0,1%). Максипім при в / м введенні переносився дуже добре: запалення або болі в місці ін`єкції спостерігалися у 2,6% хворих.

Відхилення даних лабораторних аналізів. Під час клінічних досліджень побічні ефекти, які мали транзиторний характер і виникали з частотою 2% (виключення наведені в дужках) були наступні: підвищення АЛТ (3,2%), АСТ (2,7%), ЛФ, загального білірубіну, анемія, еозинофілія, збільшення ПВ або часткового тромбопластинового часу і позитивний результат тесту Кумбса без гемолізу (18,3%). Тимчасове підвищення азоту сечовини крові і / або креатиніну сироватки і транзиторна тромбоцитопенія відзначалися менш ніж у 0,5% хворих.

Також відзначалися транзиторна лейкопенія і нейтропенія (менше 0,5% випадків). Перераховані нижче побічні ефекти і змінені дані лабораторних аналізів також відзначалися при застосуванні інших антибіотиків групи цефалоспоринів: кропив`янка, синдром Стівенса-Джонсона, множинна еритема, токсичний некроліз епідермісу, коліт, порушення функції нирок, токсична нефропатія, апластична анемія, гемолітична анемія, кровоточивість, судоми , порушення функції печінки, включаючи холестаз, і хибнопозитивні результати аналізів на глюкозу сечі.

Безпека застосування препарату у дітей і у дорослих є однаковою. Найбільш частим побічним ефектом у дітей була висип.

Спосіб застосування та дози

Дорослим і дітям старше 12 років - в / в або в / м, 2 г / сут в 2 прийому-курс лікування - 7-10 днів. При інфекціях сечовивідних шляхів - 0.5-1 г 2 рази на добу-при інфекціях ін. Локалізації - по 1 г в / в або в / м кожні 12 год. При тяжкому перебігу інфекції - 4 г / добу в 2 прийоми, з інтервалом 12 ч, при загрозливих для життя інфекціях, фебрильної нейтропенії - по 2 г в / в кожні 8 год протягом 7 днів. При КК 30-60 мл / хв залежно від тяжкості інфекції - 0.5, 1 або 2 г 1-2 рази на добу, при КК 11-29 мл / хв - 0.5, 1 г 1 раз на добу, менше 11 мл / хв - одноразово. Під час гемодіалізу повторно вводять початкову дозу в кінці кожного сеансу. При діалізі - у звичайній дозі кожні 48 год. Для в / в введення розчиняють у стерильній воді для ін`єкцій, 5% розчині глюкози або 0.9% розчині NaCl- для в / м введення - в стерильній воді для ін`єкцій з парабеном або бензиловим спиртом, в 0.5 і 1% розчині лідокаїну гідрохлориду.

Передозування

При значному передозуванні описані симптоми енцефалопатії.

У випадках значного перевищення рекомендованих доз, особливо у хворих з порушеною функцією нирок показаний гемодіаліз.

Взаємодії з іншими препаратами

У випробуваннях in vitro було продемонстровано сінергідное дію препарату Максипім по відношенню до аміноглікозидів.

При одночасному застосуванні препаратів ризик розвитку нефротоксичність та ототоксичність аміноглікозидних антибіотиків зростає.

Особливі вказівки при прийомі

До застосування препарату Максипім слід встановити, відзначалися чи в минулому у хворого реакції гіперчутливості до цефепіму, інших цефалоспоринів, пеніцилінів та інших бета-лактамних антибіотиків. При розвитку важкої алергічної реакції під час введення препарату Максипім може знадобитися невідкладна в / в введення ГКС, антигістамінних, вазопресорних препаратів, в / в вливання фізіологічного розчину і проведення заходів, спрямованих на підтримку функції дихання.

Для ідентифікації мікроорганізму-збудника і визначення чутливості до цефепіму слід провести відповідні тести. Однак Максіпім® може застосовуватися в монотерапії ще до ідентифікації мікроорганізму збудника, тому що володіє широким спектром антибактеріальної дії щодо грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. При ризику змішаної аеробно / анаеробної (включаючи Bacteroides fragilis) інфекції лікування препаратом Максипім в комбінації з препаратом, що діють на анаероби, можна починати до ідентифікації збудника.

При застосуванні практично всіх антибіотиків широкого спектра дії повідомлялося про випадки псевдомембранозного коліту. При виникненні діареї під час лікування препаратом необхідно підтвердити діагноз коліту. Легкі форми коліту зазвичай зникають після припинення застосування препарату-помірні або важкі випадки можуть вимагати відповідного лікування.

Як і при застосуванні інших антибіотиків, лікування препаратом Максипім може призводити до колонізації нечутливою мікрофлори. При розвитку суперінфекцій під час лікування необхідне прийняття відповідних заходів.

Застосування у дітей

Препарат рекомендується застосовувати у дітей з 2 міс. Безпека і ефективність у дітей молодше 2 місяців не встановлена.

Умови зберігання

Список Б .: В захищеному від світла місці, при температурі не вище 30 ° C. Приготовлені розчини стабільні протягом 24 годин при кімнатній температурі або 7 днів при зберіганні в холодильнику (2-8 ° C).

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

J Протимікробні препарати для системного застосування

J01 Протимікробні препарати для системного застосування

J01D Інші бета-лактамні антибіотики

J01DA Цефалоспорини

J01DA24 Цефепим

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!