Мівакрон

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Запобіжні заходи при прийомі
13. Особливі вказівки при прийомі
14. Умови зберігання
15. Термін придатності
16. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Викликає короткочасну оборотну блокаду нервово-м`язової передачі. Конкурує з ацетилхоліном за блокує н-холінорецептори в скелетних м`язах. Блокує пресинаптичні натрієві канали і знижує виділення ацетилхоліну з нервових закінчень.

Показання до застосування

У складі загальної анестезії для підтримки розслаблення скелетної мускулатури при проведенні інтубації трахеї і ШВЛ під час хірургічних операцій.

Форма випуску

Розчин для внутрішньовенного введення 1 мл
мівакурія хлорид 2 мг
допоміжні речовини: соляна кислота вода для ін`єкцій

в ампулах по 5 або 10 мл-в упаковці 5 шт.

Фармакодинаміка

Недеполяризуючих міорелаксантів периферичної дії конкурентного типу. Пригнічує нервово-м`язову передачу за рахунок блокади н-холінорецепторів скелетних м`язів і усунення деполяризующего дії медіатора ацетилхоліну.

Мівакурія хлорид являє собою суміш трьох стереоизомеров. Транс-транс і цис-транс стереоізомери складають 92-96% мівакурія хлориду і, як було показано в експериментальних дослідженнях, мало відрізняються один від одного і від мівакурія хлориду по здатності викликати нервово-м`язову блокаду.

Ефективність дії цис-цис стереоізомери в 10 разів менше, ніж двох зазначених вище стереоизомеров.

Препарат діє короткочасно.

Фармакокінетика

Мівакурія хлорид метаболізується шляхом ферментного гідролізу під дією холінестерази плазми з утворенням двох метаболітів - спирту (1/4 частина) і моноефіру (1/4 частина). В експериментальних дослідженнях було виявлено, що метаболіти не мають значної дії на нервово-м`язову провідність і серцево-судинну систему, і не володіють власною активністю в концентраціях вище тих, які застосовуються у людини.

Припинення блокади нервово-м`язової провідності після введення препарату пов`язана переважно з гідролізом мівакурія хлориду під дією псевдохолінестерази, яка в високих концентраціях присутній в плазмі людини.

Мабуть, існують різні шляхи розщеплення / виведення мівакурія хлориду (наприклад, гідроліз під дією естераз печінки, виведення з жовчю, ниркова екскреція).

Використання під час вагітності

Мівакрон не слід застосовувати при вагітності, за винятком випадків, коли очікувана користь застосування препарату для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Рівень холінестерази в плазмі знижується під час вагітності, тому для підтримки нервово-м`язової блокади під час кесаревого розтину, може виникнути потреба в регулюванні дози і швидкості інфузійного введення Мівакрона. Зниження швидкості інфузійного введення Мівакрона також необхідно у випадках, коли до проведення кесаревого розтину був призначений магнію сульфат, оскільки іони магнію потенціюють дію Мівакрона.

В даний час невідомо, чи виділяється мівакурій з грудним молоком.

Протипоказання до застосування

-гомозіготность по гену атипової холінестерази-

Підвищена чутливість до препарату.

Побічна дія

Алергічні реакції: 0.1% і lt; 1% - еритема, крапівніца- lt; 0.01% - тяжкі анафілактичні та анафілактоїдні реакції (при застосуванні Мівакрона в комбінації з іншими препаратами для анестезії).

З боку серцево-судинної системи: 10% - пріліви- 0.1% і lt; 1% - транзиторна тахікардія, артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи: 0.1% і lt; 1% - бронхоспазм.

Побічні ефекти пов`язані головним чином з вивільненням гістаміну, є дозозалежними, зазвичай спостерігаються після швидкого введення препарату в початковій дозі 200 мкг / кг і більш-ці ефекти зменшуються, якщо ін`єкція Мівакрона проводиться протягом 30-60 сек або більше 30 сек при введенні препарату дробовими дозами.

Спосіб застосування та дози

В / в. Дорослим.

Болюсне введення. У дорослих пацієнтів при проведенні загальної анестезії середня доза, необхідна для 95% придушення реакції відводить м`язи великого пальця у відповідь на стимуляцію ліктьового нерва (ED95), становить 0,07 мг / кг (в межах 0,06-0,09 мг / кг ).

При болюсному рекомендовані дози становлять 0,07-0,25 мг / кг.

Рекомендовані схеми при інтубації трахеї:

1. У дозі 0,2 мг / кг протягом 30 с (оптимальні умови для інтубації трахеї відзначаються через 2-2,5 хв після введення препарату).

2. У дозі 025 мг / кг дрібно (0,15 мг / кг і 0,1 мг / кг з інтервалом в 30 с). Оптимальні умови для інтубації трахеї відзначаються через 1,5-2 хв після введення першої дози.

Тривалість нервово-м`язової блокади залежить від дози препарату. При введенні його в дозах 0,07 мг / кг, 0,15 мг / кг, 0,2 мг / кг і 0,25 мг / кг тривалість нервово-м`язової блокади становила 13, 16, 20 і 23 хв відповідно. Мівакрон в дозі до 0,15 мг / кг можна вводити протягом 5-15 с, в більш високих дозах - протягом 30 с, щоб уникнути розвитку реакцій з боку серцево-судинної системи.

Період миорелаксации може бути продовжений введенням підтримуючих доз Мівакрона. Так, додаткове введення препарату під час загальної анестезії в дозі 0,1 мг / кг збільшує тривалість нервово-м`язової блокади приблизно на 15 хв. Додаткові дози Мівакрона не викликають посилення його дії.

При спільному використанні з ізофлураном і енфлураном початкову дозу препарату слід скоротити на 25%, при використанні з галотаном зниження дози не потрібно.

Спонтанне відновлення нервово-м`язової провідності повинен бути завершений протягом 15 хв і не залежить від введеної дози.

Інфузійне введення (безперервна інфузія).

При появі ранніх ознак спонтанного відновлення нервово-м`язової провідності після початкової дози Мівакрона, рекомендується швидкість інфузії - 8-10 мкг / кг / хв (0,5-0,6 мг / кг / год). Початкова швидкість інфузії визначається відповідною реакцією пацієнта на стимуляцію периферичного нерва і клінічними критеріями.

Швидкість інфузії можна збільшувати на 1 мкг / кг / хв (0,06 мг / кг / год), але до чергової зміни вона повинна підтримуватися на колишньому рівні, принаймні, протягом 3 хв. Інфузія зі швидкістю 6-7 мкг / кг / хв підтримує нервово-м`язову блокаду на рівні 89-99% протягом тривалого часу. Під час стабільної фази загальної анестезії із застосуванням ізофлурану або енфлуран після досягнення стійкого стану параметрів дозу мівакурія хлориду знижують на 40%, а із застосуванням севофлурану - на 50%. При галотановому наркозі може знадобитися менше зниження швидкості інфузії мівакурія хлориду.

Час настання спонтанного відновлення нервово-м`язової провідності не залежить від тривалості інфузії Мівакрона і порівняти з таким при болюсному препарату.

Безперервна інфузія не супроводжувалася розвитком тахіфілаксії або кумуляцією дії препарату.

Дітям 7 міс - 12 років. У порівнянні з дорослими, у дітей в цьому віці відзначається більш висока ED95 Мівакрона (приблизно 0,1 мг / кг), ефект препарату розвивається швидше, період його дії менш тривалий, а час спонтанного відновлення нервово-м`язової провідності коротше.

Болюсне введення.

Рекомендована доза становить 0,1-0,2 мг / кг, препарат вводять протягом 5-15 секунд. В стабільну фазу загальної анестезії із застосуванням опіоїдів або галотана введення Мівакрона в дозі 0,2 мг / кг (після досягнення стійкого стану параметрів) забезпечує ефективну миорелаксацию в середньому протягом 9 хв, а підтримуюча доза 0,1 мг / кг збільшує її тривалість на 6-9 хв. Максимальна нервово-м`язова блокада і оптимальні умови для інтубації трахеї досягаються протягом 2 хв після введення Мівакрона в цій дозі. Підтримуючі дози дітям слід вводити частіше, ніж дорослим пацієнтам.

Інфузійне введення.

Дітям зазвичай потрібна вища швидкість введення Мівакрона, ніж дорослим пацієнтам.

Під час загальної анестезії із застосуванням галотана середня швидкість інфузії Мівакрона, необхідна для підтримки нервово-м`язової блокади на рівні 89-99%, становить:

дітям 7-23 міс - близько 11 мкг / кг / хв, або 0,7 мг / кг / год (3-26 мкг / кг / хв, або 0,2-1,6 мг / кг / год) - 2 12 років - близько 13-14 мкг / кг / хв, або 0,8 мг / кг / год (5-31 мкг / кг / хв, або 0,3-1,9 мг / кг / год) -

дітям 2-12 років при загальній анестезії із застосуванням севофлурану рекомендується знижувати дозу мівакурія хлориду на 70%.

Спонтанне відновлення нервово-м`язової провідності завершується приблизно протягом 10 хв.

Дітям у віці 2-6 міс.

Характерна така ж ED95, як і у дорослих (0,07 мг / кг), але ефект препарату розвивається швидше, період його дії менш тривалий, а час спонтанного відновлення нервово-м`язової провідності коротше.

Болюсне введення.

Рекомендована доза становить 0,1-0,15 мг / кг-препарат вводять протягом 5-15 с. При загальній анестезії із застосуванням галотана введення Мівакрона в дозі 0,15 мг / кг забезпечує ефективну миорелаксацию в середньому протягом 9 хв. Максимальна нервово-м`язова блокада і оптимальні умови для інтубації трахеї відзначаються приблизно через 1,4 хв після введення Мівакрона в цій дозі.

Підтримуючі дози дітям слід вводити частіше, ніж дорослим пацієнтам. При загальній анестезії із застосуванням галотана введення підтримуючої дози Мівакрона 0,1 мг / кг подовжує ефективну нервово-м`язову блокаду приблизно на 7 хв.

Інфузійне введення.

Дітям 2-6 міс зазвичай потрібна вища швидкість введення Мівакрона, ніж дорослим пацієнтам (при загальній анестезії із застосуванням галотана середня швидкість інфузії Мівакрона, необхідна для підтримки нервово-м`язової блокади на рівні 89-99%, становить близько 11 мкг / кг / хв або 0,7 мг / кг / год (4-24 мкг / кг / хв, або 0,2-1,5 мг / кг / год).

Спонтанне відновлення нервово-м`язової провідності завершується приблизно протягом 10 хвилин.

Новонароджені та діти віком до 2 міс. рекомендації щодо застосування препарату відсутні.

У осіб похилого віку при одноразовому болюсному час початку дії, тривалість дії і швидкість спонтанного відновлення можуть збільшуватися на 20-30% в порівнянні з пацієнтами молодого віку. Літнім пацієнтам може знадобитися зниження дози, зменшення частоти введення і швидкості інфузії препарату.

У пацієнтів з тяжкими захворюваннями серцево-судинної системи початкову дозу Мівакрона необхідно вводити тривалий час, протягом 60 с, тому що в цьому випадку препарат із мінімальним впливом на гемодинамічні показники під час операцій на серці.

При термінальній стадії ниркової недостатності тривалість нервово-м`язової блокади при введенні Мівакрона в дозі 0,15 мг / кг збільшується в 1,5 рази в порівнянні з такою при збереженій функції нирок. Дозу слід підбирати відповідно до індивідуальної реакції пацієнта.

При термінальній стадії печінкової недостатності тривалість нервово-м`язової блокади при введенні Мівакрона в дозі 0,15 мг / кг збільшується приблизно в 3 рази в порівнянні з такою при нормальній функції печінки, що зумовлено значним зниженням активності холінестерази плазми при цій патології. Дозу слід підбирати відповідно до індивідуальної реакції пацієнта.

Застосування при зниженні активності холінестерази плазми.

Мівакуріум метаболізується за допомогою плазмової холінестерази. Зниження активності холінестерази плазми може бути обумовлено генетичними аномаліями цього ферменту (наприклад, у пацієнтів, гомозиготних або гетерозиготних по гену атипової плазмової холінестерази), різними патологічними станами та прийомом певних препаратів (див. «Взаємодія»). При зниженні активності холінестерази плазми тривалість нервово-м`язової блокади, індукованої Мівакроном, може збільшуватися. Невелике зниження активності холінестерази плазми (в межах 20% від нижньої межі норми) не призводить до клінічно значимого зміни тривалості нервово-м`язової блокади. У пацієнтів, гетерозиготних по гену атипової холінестерази, тривалість ефективної блокади після введення Мівакрона в дозі 0,15 мг / кг на 10 хв більше, ніж у контрольній групі.

При ожирінні (перевищення ідеальної маси тіла для даного зростання на 30% і більше) початкова доза Мівакрона повинна розраховуватися на підставі ідеальної, а не істинної маси тіла.

Моніторування.

Як і при введенні інших міорелаксантів, при застосуванні Мівакрона необхідно регулярно контролювати нервово-м`язову провідність для визначення індивідуальної дози препарату.

Інструкція по використанню

Мівакрон може застосовуватися для інфузій в нерозведеному вигляді або в суміші з наступними інфузійнимирозчинами: натрію хлориду 0,9%, глюкози 5%, натрію хлориду (0,18%) і глюкози (4%) для в / в інфузій, розчин Рінгера лактату для ін`єкцій

Якщо розчин Мівакрона розбавляється одним з перерахованих вище розчинів в співвідношенні 1: 3 (щоб отримати концентрацію Мівакрона 0,5 мг / мл), то отриманий розчин залишається стабільним, принаймні, протягом 48 год при температурі 30 ° C.

Препарат слід розводити безпосередньо перед введенням та вводити з дотриманням всіх правил асептики, а невикористаний розчин у відкритій ампулі необхідно знищити.

Передозування

Симптоми: тривалий параліч м`язів і його наслідки. Існує підвищений ризик розвитку гемодинамічних побічних ефектів, особливо зниження артеріального тиску.

Лікування: забезпечення прохідності дихальних шляхів і застосування ШВЛ до відновлення самостійного дихання, застосування седативних препаратів (свідомість пацієнтів не порушується), підтримка функції серцево-судинної системи (може бути забезпечено певним становищем пацієнта, або, при необхідності, введенням розчинів або вазопресорних препаратів). Що почалося спонтанне відновлення нервово-м`язової провідності можна прискорити за допомогою антихолінестеразних препаратів в поєднанні з атропіном або Глікопірролат.

Взаємодії з іншими препаратами

При одночасному застосуванні мівакурія з енфлураном, ізофлураном, севофлураном і галотаном посилюється нервово-м`язова блокада.

Антибіотики (аміноглікозиди, поліміксини, спектиноміцин, тетрациклін, лінкоміцин і кліндаміцин), антиаритмічні засоби (пропранолол, БКК, лідокаїн, прокаїнамід і хінідин), діуретики (фуросемід, тіазидові (можливо), маніт, ацетазоламід), солі магнію, кетамін, солі літію , гангліоблокатори (триметафан, гексаметоній) можуть збільшувати ступінь і / або тривалість блокади нервово-м`язової провідності, викликаної недеполяризуючими миорелаксантами, в т.ч. і Мівакроном.

Препарати, які призводять до зниження активності холінестерази плазми (протигрибкові, антихолінестеразні препарати, інгібітори МАО, панкуроний, органічні фосфати), можуть подовжувати тривалість нервово-м`язової блокади, індукованої Мівакроном.

У рідкісних випадках різні антибіотики, бета-адреноблокатори (пропранолол, окспренолол), антиаритмічні (прокаїнамід, хінідин) і антиревматичні кошти (хлорохін, D-пеніциламін), триметафан, хлорпромазин, стероїди, фенітоїн і літій викликають загострення міастенії, розвиток миастенического синдрому і виявляють латентну міастенію, що супроводжується підвищенням чутливості до Мівакрону.

Одночасне застосування недеполяризуючих блокаторів нервово-м`язової провідності і Мівакрона може викликати більш сильну блокаду в порівнянні з очікуваною від введення одного Мівакрона в еквівалентній сумарній дозі. Виразність синергічного ефекту варіює залежно від комбінації ліків.

При взаємодії з суксаметонію хлоридом можливе подовження нервово-м`язової блокади, яку складно лікувати за допомогою антихолінестеразних препаратів.

Запобіжні заходи при прийомі

Слід використовувати тільки у відділеннях, де є обладнання для проведення інтубації трахеї і ШВЛ кваліфікованими анестезіологами.

Не слід комбінувати з деполяризуючих міорелаксантів і змішувати в одному шприці або призначати одночасно через одну голку з високо лужними розчинами (барбітуратів). При необхідності введення через одну ту ж голку або канюлю, голку або канюлю рекомендується промивати фізіологічним розчином після кожного препарату.

Сумісний з багатьма кислими розчинами, які зазвичай застосовуються під час операцій, наприклад, з фентанілом, алфентанілом, суфентанілом, дроперидолом і мідазоламом.

Особливі вказівки при прийомі

Як і при застосуванні суксаметонію / сукцинілхоліну, пацієнти, гомозиготні по гену атипової плазмової холінестерази, вкрай чутливі до дії мівакурія. У трьох дорослих пацієнтів невелика доза Мівакрона 0,03 мг / кг (приблизно рівна ED10-20 у генотипически здорових пацієнтів) викликала повну нервово-м`язову блокаду протягом 26-128 хв.

При появі ознак спонтанного відновлення нервово-м`язової провідності призначення стандартної дози неостигміну повністю купировало блокаду.

З обережністю слід призначати пацієнтам з підвищеною чутливістю до гістаміну (наприклад, з астмою), і схильним до зниження артеріального тиску, (наприклад, при гіповолемії). тривалість введення у цих пацієнтів повинна бути не менше 60 с.

У дорослих при швидкому болюсному Мівакрона в дозі 0,2 мг / кг (більше або дорівнює 3хED95) спостерігалися симптоми, пов`язані з вивільненням гістаміну. Однак, повільне введення Мівакрона в цій же дозі або дробове введення в дозі 025 мг / кг (див. «Спосіб застосування та дози») значно зменшує побічні реакції з боку серцево-судинної системи. У дітей швидке болюсне введення Мівакрона в дозі 0,2 мг / кг не впливало на серцево-судинну систему.

Як і при застосуванні інших недеполяризуючих міорелаксантів, підвищена чутливість до мівакурію може спостерігатися у пацієнтів з міастенією або з іншими нервово-м`язовими захворюваннями і кахексією.

Пацієнтам з опіками спочатку призначається пробна доза Мівакрона 0,015-0,02 мг / кг, потім вводиться відповідна доза під контролем стимуляції периферичного нерва.

Немає даних про застосування Мівакрона у пацієнтів, які перебувають на тривалій ШВЛ у відділеннях інтенсивної терапії.

Оборотність нервово-м`язової блокади: ознаки спонтанного відновлення нервово-м`язової провідності після введення Мівакрона повинні спостерігатися до призначення препаратів, її відновлюють (наприклад, неостигміну). Для оцінки ступеня відновлення провідності до і після призначення таких препаратів слід застосовувати стимулятори периферичного нерва.

Умови зберігання

Список А .: У захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C. (Не заморожувати).

Термін придатності

18 міс.

Належність до ATX-класифікації

M Кістково-м`язова система

M01 Протизапальні та протиревматичні препарати

M03 Міорелаксанти

M03A Міорелаксанти периферичної дії

M03AC Інші четвертинні амонієві сполуки

M03AC10 Mivacurium chloride

Увага, тільки СЬОГОДНІ!