Ретровірусна інфекція
Відео: Як працює ВІЛ / СНІД
зміст
- Що таке ретровірусних інфекція -
- Що провокує / Причини ретровірусних інфекції
- Патогенез (що відбувається?) Під час ретровірусних інфекції
Відео: Програма Стоп СНІД "антиретровірусна терапія"
Що таке ретровірусних інфекція -
Ретровірусна інфекція - група інфекційних захворювань, викликаних ретровирусами.Що провокує / Причини ретровірусних інфекції
ретровіруси (Лат. Retroviridae) - сімейство РНК-вірусів, що заражають переважно хребетних. Найбільш відомий і активно вивчається представник - вірус імунодефіциту человека.После інфікування клітини ретровирусом в цитоплазмі починається синтез вірусного ДНК-генома з використанням віріонів РНК як матрицю. Всі ретровіруси використовують для реплікації свого генома механізм зворотної транскрипції: вірусний фермент зворотна транскриптаза (або ревертаза) синтезує одну нитку ДНК на матриці вірусної РНК, а потім вже на матриці синтезованої нитки ДНК добудовує другу, комплементарних їй нитка. Утворюється двунітевая молекула ДНК, яка, проникнувши через ядерну оболонку, інтегрується в хромосомну ДНК клітини і далі служить матрицею для синтезу молекул вірусних РНК. Ці РНК виходять з клітинного ядра і в цитоплазмі клітини упаковуються в вірусні частинки, здатні інфікувати нові клеткі.По однією з гіпотез, ретровіруси могли статися від ретротранспозонов - рухливих ділянок геному еукаріот.Віріони ретровірусів складаються з частинок, оточених оболонкою, приблизно 100 нм в діаметрі . Віріони також містять дві ідентичні однонитчатим молекули РНК довжиною в 7-10 кілобаз. Хоча віріони різних ретровірусів не володіють однаковою морфологією або біологією, всі компоненти віріона дуже схожі з іншими представниками роду. • Оболонка: складена з ліпідного двуслоя, який отриманий з плазмової мембрани господаря під час процесу брунькування. • РНК: складається з двовимірної РНК.Она має ковпачок на 5&rsquo - наприкінці і поліаденілат на 3&rsquo - наприкінці. Рібонуклеіновокіслотний геном також має кінцеві некодуючі області, які важливі в реплікації, і внутрішні області, які кодують віріони білки для генної експрессіі.5&rsquo - кінець молекули РНК включає чотири області, такі як R, U5, PB і LR-область - це коротка повторювана послідовність в кожному кінці генома під час зворотної транскрипції для того, щоб забезпечити правильний кінець-в-кінець перенесення в зростаючу ланцюг. U5-область, з іншого боку, - це коротка послідовність між областями R і PB.Область PB складається з 18 підстав, комплементарних 3&rsquo - кінця тРНК-ого зразка. L-область - нетрансльовані провідна галузь, яка дає сигнал для пакування геномної РНК. 3&rsquo - кінець включає три області, серед яких PP (поліуріновая), U3 і R.Область PP - це зразок для плюс-нитки синтезу ДНК під час зворотного транскріпціі.Область U3 - це послідовність між областями PP і R, яка володіє сигналом, який провірус може використовувати при транскрипції. Нарешті, область R, це завершальна повторювана послідовність на 3&rsquo - наприкінці. • Білки: складаються з білків gag, протеази (PR), білків pol і білків env.Белкі gag - це основні компоненти вірусного капсида, в кількості 2000-4000 копій на віріон.Протеаза, з іншого боку, виражається по-різному у різних вірусів. Вона функціонує при протеолітичних розщеплення під час дозрівання віріонів для того, щоб отримати зрілі білки gag і pol.Белкі pol відповідальні за синтез вірусної ДНК і інтеграцію в ДНК господаря після інфекціі.Наконец, білки env грають роль в поєднанні і входження віріона в клітку господаря.розмноженняПісля того, як дельта-ретровіруси включили свої власні геноми в лінію відтворення, їх геноми передаються наступним поколінням. Ці ендогенні ретровіруси (ЕРВ), відрізняється від екзогенних, тепер складають до 5-8% генома людини. Більшість включень володіють невідомою функцією і часто називаються як `даремна ДНК`.Роль в біології господаряОднак багато ендогенні дельта-ретровіруси грають важливі ролі в біології господаря, такі як управління генної транскрипцією, клітинним поділом під час плацентарного розвитку в ході відтворення ембріона, стійкість екзогенної ретровірусної інфекції. Ендогенні дельта-ретровіруси також отримали спеціальну увагу при дослідженні пов`язаних з імунологією патологічних станів, при таких аутоімунних хворобах, як розсіяний склероз, хоча ще не доведено, що ендогенні дельта-ретровіруси грають причинний роль при цій хворобі.Роль ендогенних дельта-ретровірусів в генній еволюції людиниТака роль досліджена в статті 2005 р той час як вважали, що класично транскрипція походить від ДНК до РНК, зворотна транскриптаза транскрибирует РНК в ДНК. Термін «ретро» у ретровірусів відноситься до цього зворотного процесу (виробництва ДНК з РНК) центральної догми молекулярної біології. Зворотній транскріптазная активність поза ретровірусів була знайдена майже у всіх еукаріотів, створюючи можливість виробництва і включення нових копій ретротранспозонов в геном господаря. Ці вставки транскрибируются за допомогою ферментів хазяїна в нові молекули РНК, які вступають в цитозоль. За цим деякі з цих молекул РНК транслюються в вірусні білки. Наприклад, ген gag транслюється в молекулу капсидних білка, ген pol транскрибується в молекули зворотної транскриптази, а ген env транслюється в молекули оболонкового білка. Важливо відзначити, що будь-який ретровірус повинен «внести» свою власну зворотну транскриптазу в свій капсид, в іншому випадку, він нездатний використовувати ферменти інфікованої клітини на виконання завдання в результаті незвичайної природи утвореною ДНК з РНК.Природа резистентності до лікарських препаратівПромислово вироблені препарати, які розроблені як інгібітори протеази і зворотної транскриптази можуть швидко виявитися неефективними, тому що генні послідовності, які кодують цю протеазу і зворотну транскриптазу, здатні піддатися багатьом заміщення. Подібні заміщення азотистих основ, які утворюють нитку ДНК, можуть зробити протеази або зворотну транскриптазу важкими для атаки. Амінокислотне заміщення робить ферменти здатними ухилятися від режимів лікування препаратами, тому що мутації в послідовності генів можуть викликати фізичне або хімічне зміна, що зробить важким виявлення їх за допомогою ліків. У зв`язку з тим, що зворотна транскриптаза не перевіряє правильність реплікації ДНК, ретровірус мутує дуже часто. Це дозволяє вірусу ставати стійким до антивірусних фармацевтичних препаратів і гальмує розробку ефективних вакцин та інгібіторів для ретровірусів.Перспективи подолання резистентностіКоли розробляються препарати, які призначені для атаки ферментів, таких як протеаза, виробники ціляться в специфічні сайти на цьому ферменті. Один спосіб для того, щоб атакувати ці цілі, може бути через гідроліз молекулярних зв`язків, який означає, що цей препарат буде додавати молекули H O (води) до певних зв`язків. Шляхом додавання молекул води в деякий сайт вірусу, цей препарат розірве попередні зв`язки, які існували між собою. Якщо кілька з таких зв`язків порушаться, цей результат може призвести до лізису, загибелі вірусу.Патогенез (що відбувається?) Під час ретровірусних інфекції
Ретровірусна інфекція може протікати доброякісно (наприклад, геноми багатьох видів тварин містять нуклеотидні послідовності ретровірусів в неактивному стані) або у формі швидко розвивається важкого захворювання з летальним результатом (наприклад, саркоми Рауса у курей, спричиненої екзогенним вірусом) .Обнаруженіе здатності ретровірусів порушувати структуру і функцію ДНК клітини-господаря стало новим кроком до розуміння молекулярних механізмів канцерогенезу. Вбудовуючись в клітинний геном, ретровіруси набувають властивості транспозони (рухомих генетичних елементів). Вони можуть активувати або пригнічувати активність прилеглих генов.Для ретровірусів характерний високий рівень генетичної мінливості за рахунок рекомбінації, а також мутацій, що виникають під дією факторів зовнішнього среди.Патогенез більшості вірусних інфекцій у людини складається з шкідливого впливу вірусу на тканини і відповідної реакції організму. Крім того, ретровіруси викликають трансформацію заражених клітин і порушення імунітету, що призводять до злоякісних новоутворень і опортуністичних інфекцій.Поділися в соц мережах:
