Мовектро

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Запобіжні заходи при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Показання до застосування

Лікування розсіяного склерозу рецидивуючого (ремиттирующего) течії.

Форма випуску

Таблеткі1 таб.
кладрибін 10 мг

Допоміжні речовини: гідроксіпропілбетадекс, сорбітол, магнію стеарат.

1 - упаковки осередкові контурні (1) - власники пластикові (1) - пачки картонні.
4 - упаковки осередкові контурні (1) - власники пластикові (1) - пачки картонні.
5 - упаковки осередкові контурні (1) - власники пластикові (1) - пачки картонні.
6 - упаковки осередкові контурні (1) - власники пластикові (1) - пачки картонні.
7 - упаковки осередкові контурні (1) - власники пластикові (1) - пачки картонні.
8 - упаковки осередкові контурні (1) - власники пластикові (1) - пачки картонні.
9 - упаковки осередкові контурні (1) - власники пластикові (1) - пачки картонні.
10 - упаковки осередкові контурні (1) - власники пластикові (1) - пачки картонні.

Фармакодинаміка

Імунодепресивну засіб. Кладрибін, 2-хлоро-дезоксиаденозин, є хлорвмісних пуріновим похідним, що володіє резистентністю до дії аденозіндезамінази. Препарат пригнічує аутоімунні запальні процеси, що лежать в основі розвитку розсіяного склерозу, за рахунок виборчого пригнічення активності лімфоцитів. Кладрибін проявляє активність відносно як діляться, так і не діляться лімфоцитів. За рахунок тривалого протизапального ефекту кладрибіну послаблюється запальних змін в тканинах нервової системи при розсіяному склерозі.

Взаємовідносини між концентрацією кладрибіну в плазмі крові і ефективністю при розсіяному склерозі не встановлено.

Клінічні дослідження препарату Мовектро у хворих з онкологічними захворюваннями і у пацієнтів з розсіяним склерозом дозволяють припустити, що ефективність лікування, як і зниження числа лімфоцитів, залежать від загальної дози препарату (кумулятивний ефект). На тлі лікування препаратом Мовектро відзначено зменшення числа рецидивів, зниження активності захворювання в мозковій тканині і уповільнення прогресування інвалідизації пацієнта.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні показники кладрибіну вивчалися при в / в введенні і прийомі всередину у пацієнтів з розсіяним склерозом і хворих, які страждають на онкологічні захворювання, а також у дослідженнях in vitro. Лінійна залежність фармакокінетичних показників при в / в введенні показана при дозах від 2.5 до 21.5 мг / м2.

всмоктування

При прийомі всередину таблеток Мовектро в дозі 10 мг препарат швидко всмоктується. Cmax в плазмі крові становить 22-29 нг / мл, AUC становить від 80 до 101 нг год / мл. Середнє Тmax кладрибіну в плазмі крові становить 0.5 ч. При одночасному прийомі з висококалорійною їжею абсорбція кладрибіну сповільнюється: середня Тmax складає 1.5 ч, а Cmax знижується на 29%, при цьому AUC не змінюється. Біодоступність таблеток кладрибіну при прийомі всередину в дозі 10 мг становить близько 40%.

Прийом їжі не має клінічно значущої дії на абсорбцію кладрибіну.

розподіл

Зв`язування кладрибіну з білками плазми крові становить 20% і не залежить від концентрації препарату. Vd препарату великий, в середньому - 482 л (стандартне відхилення ± 185).

Кладрибін проникає через гематоенцефалічний бар`єр. Внутрішньоклітинна концентрація фосфорилированного кладрибіну в кілька сотень разів перевищує відповідну концентрацію в плазмі крові.

метаболізм

Основним речовиною, що містяться в плазмі крові і сечі, як при в / в введенні, так і при прийомі всередину, є незмінений кладрибін. Основний метаболіт, що утворюється в печінці, 2-хлороаденозін, визначається в мінімальній кількості в крові і сечі. Інші метаболіти визначаються також у невеликій кількості.

Внутрішньоклітинний метаболізм: після проникнення в клітину за участю дезоксицитидинкіназою відбувається фосфорилювання кладрибіну з утворенням кладрибін-5&rsquo - монофосфату. Надалі фосфорилирование триває, в результаті цього утворюються дифосфат і трифосфат кладрибіну. Каталізатором процесів дефосфорилирования і дезактивації кладрибіну монофосфата є цитоплазматична 5&rsquo - нуклеотидаза. Для активації кладрибіну необхідно його внутрішньоклітинне фосфорилювання.

виведення

T1 / 2 кладрибіну - близько 23 год. Нирковий і позаниркових шляху виведення кладрибіну рівнозначні. Нирковий кліренс становить 23.1 л / ч, а метаболічний (позанирковий) - 22.7 л / ч. Нирковийкліренс перевищує швидкість клубочкової фільтрації, що вказує на активне виділення кладрибіну нирками. Позаниркових шляху виведення кладрибіну включають як процес метаболічних змін в печінці, так і екстенсивний внутрішньоклітинний метаболізм і виведення.

Нирковий кліренс становить близько 50%.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Не відмічено кумуляції кладрибіну в плазмі крові при курсовому лікуванні тривалістю від 4 до 5 днів.

Не було помічено впливу віку (18-65 років) та статі на фармакокінетичні параметри кладрибіну.

Фармакокінетика кладрибіну не вивчалась у літніх пацієнтів і дітей з розсіяним склерозом, а також пацієнтів з порушеннями функції нирок і печінки.

Загальний кліренс кладрибіну залежить від КК. Загальний кліренс препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня (КК = 65 мл / хв) зменшується на 18%. Передбачуване зниження кліренсу кладрибіну у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня (КК = 40 мл / хв) і важкого ступеня (КК = 20 мл / хв) становить, відповідно, 30% і 40%. Позаниркових шляху елімінації складають близько 50%. Значною мірою вони представлені внутрішньоклітинними механізмами і лише частково - метаболізмом в печінці. Таким чином, роль печінки в процесі виведення кладрибіну незначна.

Використання під час вагітності

Мовектро протипоказаний при вагітності і в період лактації (грудного вигодовування).

Протипоказання до застосування

- Гостре інфекційне захворювання або загострення хронічного захворювання (в т.ч. активний або латентний туберкульоз, гепатит) -

- Зниження імунітету в зв`язку з захворюванням або внаслідок прийому імунодепресантів, включаючи циклоспорин, метотрексат, мітоксантрон, наталізумаб, або тривалого застосування ГКС (короткочасний курс лікування ГКС допускається) -

- Вакцинація протягом попередніх лікуванню 3 місяців атенуйованої вакциною (живі або ослаблені вакцини) -

- вагітність-

- Період лактаціі-

- Вік до 18 років (недостатньо клінічних даних) -

- Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Не рекомендується призначати пацієнтам з непереносимістю фруктози, тому що Мовектро містить сорбітол- пацієнтам з нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня (КК lt; 50 мл / хв), тому що клінічний досвід застосування препарату у таких пацієнтів обмежений. Незважаючи на те, що роль печінки в процесі виведення кладрибіну незначна, застосування Мовектро у пацієнтів з помірними або тяжкими порушеннями функції печінки не рекомендується, т. К. Клінічний досвід застосування препарату у таких пацієнтів обмежений.

З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів літнього віку (недостатньо клінічних даних та з урахуванням більшої ймовірності порушення функції нирок або печінки, супутніх захворювань і спільно прийнятих препаратів), у пацієнтів з помірними порушеннями функції нирок (КК = 50-80 мл / хв) , тому що загальний кліренс кладрибіну залежить від КК.

Побічна дія

З боку системи кровотворення: 30% - клінічно значуща лимфопения, яка може мати тяжкий перебіг і сприяє підвищенню ризику розвитку інфекції.

Інфекційні ускладнення: типовими інфекціями (внаслідок лимфопении) при застосуванні кладрибіну є ГРЗ (наприклад назофарингіт), інфекційні захворювання сечостатевих органів у жінок, а також оперізуючий герпес.

З боку центральної нервової системи: часто (gt; 1/100) - головний біль, запаморочення (вертиго).

З боку органів чуття: часто (gt; 1/100) - дзвін у вухах.

Дерматологічні реакції: часто (gt; 1/100) - шкірний висип (пустули, папули, макули, що зудить або еритематозна висипка). З нами один випадок шкірної реакції з залученням слизових оболонок і розвитком многоформной еритеми.

З боку статевої системи: часто (gt; 1/100) - порушення менструального циклу (мено- і метрорагії).

Пацієнта слід попередити і про необхідність негайно звернутися до лікаря у разі появи побічних реакцій, перерахованих вище, або будь-яких інших побічних реакцій, особливо якщо вони раптові, Швидкопрогресуючий або важкі.

Спосіб застосування та дози

Дозу і тривалість лікування встановлюють залежно від особливостей перебігу захворювання та важкості стану. Рекомендована доза - 0.09-0.1 мг / кг / добу протягом 7 днів.

Передозування

Випадків передозування Мовектро® не з`являлися. Відомо, що деякі побічні ефекти Мовектро, такі як лимфопения, можуть бути дозозалежними.

Лікування: антидот при передозуванні Мовектро невідомий. Рекомендується негайне припинення прийому препарату, призначення симптоматичної терапії і ретельне спостереження. Ефективність гемодіалізу при передозуванні кладрибіну не доведена. У разі якщо пацієнт прийняв дозу препарату вище рекомендованої, він повинен негайно повідомити про це лікаря. Необхідно ретельно контролювати показники загального клінічного аналізу крові у пацієнтів після передозування кладрибіну.

Взаємодії з іншими препаратами

Гідроксіпропілбетадекс, один з компонентів таблеток Мовектро, здатний збільшити розчинність і системну біодоступність слаборозчинних лікарських засобів при спільному прийомі. Інші лікарські засоби слід приймати або за 3 год до, або через 3 години після прийому Мовектро.

Спільне або подальше застосування імуномодулюючих препаратів слід проводити під ретельним клінічним контролем з оцінкою гематологічних показників. Проведення короткостроковій терапії ГКС допускається при спільному призначенні Мовектро з препаратами, що мають гематотоксичних властивостями (наприклад, інтерферони, карбамазепін, НПЗЗ), під ретельним моніторингом гематологічних показників.

Застосування Мовектро у іммунокомпрометірованних пацієнтів, включаючи пацієнтів одержують імунодепресанти (наприклад, циклоспорин, метотрексат, мітоксантрон, наталізумаб) або тривале лікування ГКС, протипоказано через підвищення ризику побічних реакцій.

Лікування препаратом Мовектро не слід починати або продовжувати протягом 3 місяців після вакцинації живими, в т.ч. аттенуированного вакцинами, через підвищення ризику активізації інфекції, з приводу якої проводилася профілактика.

Вакцинацію живими, в т.ч. аттенуированного вакцинами, не слід призначати як під час лікування препаратом Мовектро, так і протягом 3 місяців після прийому останньої дози препарату.

Ступінь абсорбції кладрибіну і його біодоступність залежать від транспортного механізму, пов`язаного з білками сімейства ABCG2, які також впливають на біодоступність інших препаратів, таких як иринотекан, топотекан, розувастатин і сульфасалазин. Інгібітори білків ABCG2 в шлунково-кишковому тракті можуть збільшувати біодоступність і системну дію кладрибіну.

Відомими інгібіторами ABCG2, in vivo міняють фармакокінетичніпараметри субстратів більш ніж на 20%, є циклоспорин і інгібітори зворотної транскриптази: ритонавір, лопінавір і атазанавір. При спільному призначенні подібних препаратів з Мовектро потрібна обережність. Біодоступність Мовектро при пероральному прийомі становить близько 40%, це дозволяє припускати, що при повному блокуванні функції кишкових білків ABCG2 біодоступністьпрепарату може збільшитися не більше ніж в 2.5 рази.

Кладрибін чутливий до кислотному середовищі, тому будь-які препарати, що впливають на кислотність шлункового соку, можуть порушувати стабільність препарату і змінювати його біодоступність. Однак встановлено, що біодоступність Мовектро не змінюється при сумісному призначенні з пантопразолом або омепразолом.

Кладрибін не продемонстрував потенційної взаємодії з ізоферментами цитохрому Р450.

Запобіжні заходи при прийомі

Розгорнутий клінічний аналіз крові слід проводити всім пацієнтам:

- перед початком лікування препаратом Мовектро-

- перед кожним наступним курсом лікування препаратом Мовектро-

- через 1 місяць після останнього курсу лікування препаратом Мовектро в рамках Початковою терапії і через 1 місяць після останнього курсу лікування Мовектро в рамках Повторній терапії-

- кожні 3 місяці в період між курсами Початковою терапії і Повторній терапії.

Внаслідок лимфопении і потенційної мієлосупресії на тлі лікування Мовектро можливе послаблення імунного захисту організму і підвищення ймовірності розвитку або загострення інфекційних захворювань. Можлива активізація і латентних інфекцій, включаючи туберкульоз, гепатити або герпетическую інфекцію. Зниження кількості лімфоцитів залежить від його дози і може бути більш вираженим у пацієнтів похилого віку. Під час лікування необхідно ретельно контролювати стан пацієнта, і при появі симптомів інфекційного захворювання перервати або відкласти лікування Мовектро до повного одужання.

Пацієнтам, яким в зв`язку з індукованої кладрибін лимфопенией потрібне переливання крові, рекомендується до переливання крові провести опромінення клітинних компонентів з метою запобігання трансфузійної-обумовленої реакції «трансплантат проти господаря». Рекомендується консультація фахівця-гематолога.

Повідомлялося про розвиток кількох випадків мієлодиспластичного синдрому на тлі парентерального застосування кладрибіну та інших препаратів - аналогів пурину при розсіяному склерозі та інших захворюваннях. Ризик розвитку мієлодиспластичного синдрому при лікуванні Мовектро невідомий.

Немає досвіду застосування Мовектро у пацієнтів з розсіяним склерозом і злоякісними новоутвореннями в період лікування або в період, що передував лікуванню (за винятком базальноклітинного або плоскоклітинного раку шкіри in situ, віддаленого хірургічним шляхом, з періодом ремісії більше 5 років). Таким чином, ризик рецидиву злоякісних новоутворень після лікування Мовектро невідомий. У пацієнтів із злоякісними новоутвореннями і розсіяним склерозом питання про призначення Мовектро слід вирішувати індивідуально з урахуванням співвідношення можливого ризику та користі для пацієнта. Існують поодинокі повідомлення про розвиток негематологічних злоякісних новоутворень, включаючи хоріонкарціному, меланому, рак яєчників, рак підшлункової залози, а також рак шийки матки in situ в стадії 0, що розглядається як передраковий стан. При цьому причинно-наслідковий зв`язок з прийомом препарату не була встановлена. Однак, з огляду на тривалий імунодепресивний ефект при застосуванні Мовектро, ризик розвитку новоутворень не може бути виключений.

Мовектро поставляється в блістерах, що містять точну кількість таблеток, необхідних для курсу лікування.

Пацієнту рекомендується ще раз перевірити правильність підрахунку кількості таблеток: в лівій колонці таблиці 3 або 4 слід знайти рядок, відповідну масі тіла в кг), а потім, щоб переглянути кількість таблеток, яке повинно міститися в блістері, призначене для конкретного курсу лікування пацієнта даної маси тіла . Пацієнту слід звернутися до свого лікаря, якщо кількість таблеток в блістері не відповідає його масі тіла та порядковому номеру курсу лікування-кількість необхідних таблеток може відрізнятися в залежності від порядкового номера курсу лікування.

Не слід залишати таблетки на тривалий час на відкритій поверхні, наприклад, на столі після вилучення з блістери. У разі руйнування таблетки її фрагменти необхідно ретельно видалити з поверхні за допомогою води. Якщо таблетка втрачена, слід звернутися до лікаря для її заміни. При необхідності можна скористатися спеціальними упаковками, що містять 1 таблетку.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Чи не проводилося досліджень по вивченню впливу Мовектро на здатність керувати транспортними засобами і механізмами. Під час лікування може виникнути запаморочення (вертиго). У такому випадку слід утриматися від керування автомобілем або іншої діяльності, що вимагає підвищеної уваги.

Умови зберігання

Список Б .: При температурі не вище 25 ° C

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

Відео: Разом - проти розсіяного склерозу!

L01 Протипухлинні препарати

L01B Антиметаболіти

L01BB Аналоги пурину

L01BB04 Кладрибін

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!