Синдром холестазу

зміст

1. Що таке Синдром холестазу -
2. Що провокує / Причини синдрому холестазу
3. Симптоми Синдрому холестазу
4. Діагностика Синдрому холестазу
5. Лікування синдрому холестазу

Що таке Синдром холестазу -

Застій компонентів жовчі в тканини печінки прийнято називати холестазом.

Розрізняють всередині і позапечінкові холестаз. При внутрішньопечінкового холестазу виділяють внутрішньоклітинну, внутріканальцевое і змішану форми:

• функціональний холестаз означає зниження канальцевого струму жовчі, печінкової екскреції води і органічних аніонів (білірубіну, жовчних кислот).
• морфологічний холестаз є накопичення компонентів жовчі в гепатоцитах, жовчних протоках.
• клінічний холестаз може призвести до затримок у крові компонентів, в нормі екскретіруемих в жовч Клінічними ознаками холестазу частіше є свербіж шкіри, жовтяниця, підвищення активності лужної фосфатази, углутамілтранспептідази, концентрації білірубіну і жовчних кислот в сироватці.
• Механізми освіти і секреції жовчі

позапечінкові холестаз розвивається при внепеченочной обструкції жовчних проток.

внутрішньопечінковий холестаз виникає при відсутності обструкції магістральних жовчних проток. Він може розвиватися на рівні гепатоцитів або жовчних проток. Відповідно виділяють холестаз, зумовлений ураженням гепатоцитів, Каналікуліт, дуктул або змішаний. Крім того, розрізняють гострий і хронічний холестаз, а також жовтяничну і безжелтушную його форми.

Існує кілька форм холестазу: парціальний харастерізуется зменшенням обсягу секретируемой жовчі- діссоціанний пов`язаний з затримкою тільки окремих компонентів жовчі (на ранніх стадіях первинного недеструктивного холангіту в сироватці крові підвищується вміст тільки жовчних кислот і активності лужної фосфатази, в той час як рівень білірубіну, холестерину, фосфоліпідів залишається в нормі) - тотальний пов`язаний з порушенням надходження жовчі в дванадцятипалу кишку.

• Основні моменти нормального желчеобразования

Жовч є рідиною, ізоосімчную плазмі, що складається з води, електролітів, органічних речовин (жовчних кислот і солей, холестерину, кон`югованого білірубіну, цитокінів, еікозаноідов і інших речовин) і важких металів.

За добу здійснюється синтез і відтік від печінки близько 600 мл жовчі Гепатоцити відповідальні за секрецію двох фракцій жовчі залежить від жовчних кислот (близько 225 мл / добу) і не залежить від жовчних кислот (близько 225 мл / добу) Клітинами жовчних проток секретується 150 мл / сут жовчі.

Жовч виробляється гепатоцитами і дренується через складну систему жовчних ходів, розташованих усередині печінки. Ця система включає жовчні канальці, жовчні протоки і междольковие протоки. Жовчні канальці розташовані між гепатоцитами, які утворюють їх стінки. Діаметр канальців 12 мкм (він менше в третій і поступово збільшується в напрямку до першої зони ацинуса) прилеглих міжклітинних просторів канальці відокремлені сполучними комплексами сусідніх гепатоцитів. З жовчних канальців жовч надходить в жовчні протоки (холангіол або проміжні канальці Герінга), що мають базальнумембрану. Канальці Герінга встелені епітелієм і гепатоцитами. Холангіол утворюють початок жовчних ходів. Через прикордонну пластинку холангіол входять в портальні тракти, де набувають будова междолькових проток, найбільш дрібні гілки яких мають діаметр 15-20 мкм. Междольковие протоки вистелені кубічним епітелієм, лежачим на базальноїмембрані. Протоки анастомозируют між собою, збільшуються в розмірах і стають великими (септальними або трабекулярную) діаметром до 100 мкм, покритими високими призматичними епітеліоцитами з базально розташованими ядрами.

Два головних печінкових протоки виходять з правої і лівої часток в області воріт печінки.

Гепатоцит є полярну секреторну епітеліальну клітину, що має базолатеральную (синусоидальную і латеральну) і апикальную (канальцевую) мембрани. Канальцева мембрана містить транспортні білки для жовчних кислот, білірубіну, катіонів та аніонів, мікроворсинки. Органели представлені апаратом Гольджі і лизосомами. За допомогою везикул здійснюється транспорт білків (IgA) від синусоїдальної до канальцевої мембрані, доставка синтезуються в клітці транспортних білків для холестерину, фосфоліпідів, жовчних кислот. Цитоплазма гепатоцитів навколо канальців містить структури цитоскелету: мікротрубочки, мікрофіламенти, проміжні філаменти.

Освіта жовчі включає захоплення жовчних кислот, інших органічних і неорганічних іонів і їх транспорт через синусоїдальну мембрану. Цей процес супроводжується осмотичної фільтрацією води, що міститься в гепатоците і парацеллюлярной просторі. Роль рушійної сили секреції виконує Na +, K + ATOa3a синусоїдальної мембрани, забезпечуючи хімічний градієнт і різниця потенціалів між гепатоцитами і навколишнім простором. В результаті градієнта концентрації натрію (висока зовні, низька всередині) і калію (низька зовні, висока всередині) вміст клітини має негативний заряд в порівнянні з позаклітинним простором, що полегшує захоплення позитивно заряджених і екскрецію негативно заряджених іонів. Транспортний білок для органічних аніонів є натрійнезавісімим, переносить молекули ряду сполук, включаючи жовчні кислоти, бромсульфалеїн і, ймовірно, білірубін. На поверхні синусоїдальної мембрани відбувається також захоплення сульфатів, неетеріфіцірованних жирних кислот, органічних катіонів. Транспорт жовчних кислот в гепатоците здійснюється за допомогою цитозольних білків, серед яких основна роль належить Загідроксістероіддегідрогеназе. Менше значення мають білки, що зв`язують жирні кислоти, глутатіон8трансфераза. У перенесенні жовчних кислот беруть участь ендоплазматичнийретикулум і апарат Гольджі. Транспорт білків рідкої фази і лігандів (IgA, ліпопротеїни низької щільності) здійснюється за допомогою везикулярного транспорту. Час перенесення від базолатеральной до канальцевої мембрани складає близько 10 хв.

Канальцева мембрана являє собою спеціалізовану дільницю плазматичноїмембрани гепатоцита, що містить транспортні білки, відповідальні за перенесення молекул в жовч проти градієнта концентрації. У канальцевої мембрані локалізуються ферменти: лужна фосфатаза, углутамілтранспентідаза. Перенесення жовчних кислот здійснюється за допомогою канальцевого транспорту білка для жовчних кислот. Струм жовчі, що не залежить від жовчних кислот, визначається, очевидно, транспортом глугатіона, а також канальцевої секрецією бікарбонату, можливо, за участю білка. Вода і неорганічні іони (особливо Na4) виводяться в жовчні капіляри по осмотичного градієнту шляхом дифузії через негативно заряджені напівпроникні щільні контакти. Секреція жовчі регулюється багатьма гормонами і вторинними месенджера, включаючи цАМФ і протеїн. Епітелільние клітини дистальних проток виробляють збагачений секрет, що модифікує складу канальцевої жовчі, - до званий дуктулярная ток жовчі. Тиск в жовчних протоках, при якому відбувається секреція жовчі становить 15-25 см вод. ст. Підвищення тиску до 35 см вод. ст. веде до придушення секреції жовчі, розвитку жовтяниці.

Що провокує / Причини синдрому холестазу

Етіологія внутрішньопечінкового холестазу досить різноманітна.

У розвитку холестазу важлива роль відводиться жовчним кислотам, що володіє вираженими поверхнево властивостями Жовчні кислоти викликають пошкодження клітин печінки і підсилюють холестаз. Їх токсичність залежить від ступеня ліпофільності (і, відповідно, гідрофобності). До гепатотоксичність жовчним кислотам відносять хенодезоксихолева (первинну жовчну кислоту), а також литохолевую і дезоксихолевої кислоти (вторинні кислоти, що утворюються в кишечнику з первинних під дією бактерій). Під впливом жовчних кислот спостерігається пошкодження мембран мітохондрій, що призводить до зменшення синтезу АТФ, підвищення внутрішньоклітинної концентрації Са2 +, стимуляції кальціізавісімих гидролаз, що ушкоджують цитоскелет гепатоцита Жовчні кислоти викликають апоптоз гепатоцитів, аберрантним експресію антигенів HLA I класу на гепатоцитах і HLA II класу на епітеліальних клітинах жовчних проток, яка може бути фактором розвитку аутоімунних реакцій проти гепатоцитів і жовчних проток.

Синдром холестазу зустрічається при різних станах, які можуть бути об`єднані в 2 великі групи:

Порушення утворення жовчі:

• Вірусні ураження печінки.
• Алкогольні ураження печінки.
• Лікарські ураження печінки.
• Токсичні ураження печінки.
• Доброякісний рецидивуючий холестаз.
• Порушення мікроекології кишечника.
• Холестаз вагітних.
• Ендотоксемії.
• Цирози печінки.
• Бактеріальні інфекції.

Порушення струму жовчі:

• Первинний біліарний цироз.
• Первинний склерозуючий холангіт.
• Хвороба Каролі.
• Саркоїдоз.
• Туберкульоз.
• Лімфогранулематоз.
• Біліарна атрезія.
• Ідіопатична дуктопенія. Реакція відторгнення трансплантата. хвороба "трансплантат проти господаря".

Гепатоцелюлярний і каналікулярний холестаз можуть бути обумовлені вірусним, алкогольним, лікарським, токсичним ураженням печінки, застійною серцевою недостатністю, ендогенними порушеннями (холестаз вагітних). Екстралобулярний (дуктулярная) холестаз характерний для таких захворювань, як цироз.

При гепатоцелюлярному і каналікулярним холестазе переважно уражаються транспортні системи мембран, а при екстралобулярном - епітелій жовчних проток. Для внутрішньопечінкового холестазу характерні надходження в кров, а отже, і в тканини різних компонентів жовчі, переважно жовчних кислот, і їх дефіцит або відсутність в просвіті дванадцятипалої кишки та інших відділах кишечника.

Симптоми Синдрому холестазу

Клінічні прояви. При холестазі надлишкова концентрація компонентів жовчі в печінці і тканинах організму викликає печінкові та системні патологічні процеси, що зумовлюють відповідні клінічні і лабораторні прояви хвороби.

В основі формування клінічних симптомів лежать 3 фактори:

• надлишкове надходження жовчі в кров і тканини;
• зменшення кількості або відсутність жовчі в кишечнику;
• вплив компонентів жовчі і її токсичних метаболітів на печінкові клітини і канальці.

Виразність клінічних симптомів внутрішньопечінкового холестазу залежить від основного захворювання, порушення екскреторної функції гепатоцитів, печінковоклітинна недостатності. Провідними клінічними проявами холестазу (гострого і хронічного) є свербіж шкіри, порушення травлення і всмоктування. При хронічному холестазі спостерігаються ураження кісток (печінкова остеодистрофія), відкладення холестерину (ксантоми і ксантелазми), пігментація шкіри внаслідок накопичення меланіну.

На відміну від гепатоцелюлярного пошкодження такі симптоми як слабкість і стомлюваність, для холестазу характерні. Печінка збільшена з гладким краєм, ущільнена, безболісна. Спленомегалія при відсутності біліарного цирозу, портальної гіпертензії зустрічається нечасто. Кал знебарвлений Припускають, що свербіж шкіри при холестазі викликають сполуки, що синтезуються в печінці і в нормі екскретується в жовч. Є думка про важливу роль опіоїдних пептидів у розвитку свербежу.

Стеаторея обумовлена недостатнім вмістом солей жовчних кислот в просвіті кишечника, необхідних для всмоктування жирів і жиророзчинних вітамінів A, D, Е, К, і відповідає вираженості жовтяниці. При цьому відсутнє адекватне міцелляріое розчинення ліпідів. Стілець стає рідким, слабоокрашенньш, об`ємним, смердючим. За кольором калу можна судити про динаміку обструкції жовчних шляхів (повна, інтермітуюча, дозволяється). При нетривалому холестазе виникає дефіцит вітаміну К, що призводить до збільшення протромбінового часу Тривалий холестаз сприяє зниженню рівня вітаміну А, що виявляється порушенням адаптації очей до темряви - "куряча сліпота". У хворих виникає дефіцит вітамінів D і Е. Дефіцит вітаміну D є одним з ланок печінкової остеодистрофії (остеопороз, остеомаляція) і проявляється тяжким больовим синдромом в грудному або поперековому відділі хребта, спонтанними переломами при мінімальних травмах. Зміни кісткової тканини поглиблюються порушенням всмоктування кальцію (зв`язування кальцію з жирами в просвіті кишечника, освіта кальцієвих мил). У виникненні остеопорозу при внутрішньопечінкового холестазу, крім дефіциту вітаміну D, беруть участь кальцитонін, паратгормон, гормон росту, статеві гормони, зовнішні фактори (знерухомлених, неповноцінне харчування, зменшення м`язової маси), зменшення проліферації остеобластів під впливом білірубіну.

Маркерами хронічного холестазу є ксантоми, що відображають затримку ліпідів в організмі (частіше розташовуються навколо очей, на долонних складках, під молочними залозами, на шиї, грудях або спині). Утворенню ксантом передує гіперхолестеринемія протягом 3 місяців і більше Ксантоми можуть піддаватися зворотному розвитку при зниженні рівня холестерину. Різновидом ксантом є ксантелазми.

Відео: Варіанти реконструкції при синдромі холестазу на тлі хронічного панкреатиту

При холестазі спостерігається порушення обміну міді, що сприяє процесам коллагеногенеза. У здорової людини близько 80% всмоктується міді в кишечнику виводиться з жовчю і видаляється з калом

При холестазі мідь накопичується в жовчі в концентраціях, близьких спостережуваним при хворобі ВільсонаКоновалова. У ряді випадків може виявлятися пігментну рогівкові кільце Кайзера-Флейєн. Мідь в тканини печінки накопичується в гепатоцитах, холангіоцитах, клітинах системи мононуклеарних фагоцитів. Локалізація відкладення надмірного вмісту міді в клітинах III або I зони обумовлена етіологічними факторами. Крім того, нами встановлено, що надлишкове відкладення міді в клітинах Купфера, на відміну від його накопичення в паренхіматозних клітинах, є прогностично несприятливим фактором у розвитку надлишкового фиброзирования в тканини печінки, інших органах і тканинах.

У хворих на хронічний холестазом мають місце дегідратація, зміна діяльності серцево-судинної системи. Порушуються судинні реакції у відповідь на артеріальну гіпотензію (вазоконстрикцию), спостерігаються підвищена кровоточивість, порушення регенерації тканин, високий ризик розвитку сепсису. Печінкова недостатність приєднується при тривалості холестазу більше 35 років. В термінальній стадії розвивається печінкова енцефалопатія. Тривалий холестаз може ускладнюватися утворенням пігментних конкрементів в жовчовивідної системі, які ускладнюються бактеріальним холангитом. При формуванні біліарного цирозу виявляються ознаки портальної гіпертензії і печінковоклітинна недостатності.

Діагностика Синдрому холестазу

У периферичної крові виявляються мішеневідние еритроцити, анемія, нейтрофільний лейкоцитоз. Протягом 3 тижнів в сироватці крові підвищується вміст зв`язаного білірубіну. Біохімічними маркерами холестазу є лужна фосфатаза і углутамілтранспептідаза, лейцінамінопептідаза і 5нуклеотідаза. При хронічному холестазі підвищується рівень ліпідів холестерину, фосфоліпідів, тригліцеридів, ліпопротеїнів, в основному за рахунок фракції ліпопротеїнів низької щільності. У той же час концентрація ліпопротеїнів високої щільності знижена. У сироватці підвищений вміст хенодезоксихолевої, литохолевой і дезоксихолевої жовчних кислот. Рівень альбумінів і глобулінів при гострому холестазі не змінюється. Активність АсАТ, АлАТ підвищується незначно. У сечі виявляються жовчні пігменти, уробіліну.

Морфологічно печінку при холестазі збільшена в розмірах, зеленуватого кольору, з заокругленим краєм. На пізніх стадіях на її поверхні видно вузли. При світловій мікроскопії спостерігається 6ілірубіностаз в гепатоцитах, клітинах синусоїдів, канальцях третьої зони часточки. виявляються "пір`яста" дистрофія гепатоцитів, пінисті клітини, оточені мононуклеарними клітинами. Некроз гепатоцитів, регенерація і вузлова гіперплазія на початкових етапах холестазу виражені мінімально. У портальних трактах (перша зона) спостерігаються проліферація дуктул, наявність жовчних тромбів, гепатоцити перетворюються в клітини жовчних проток і формують 6азальную мембрану. Обструкції жовчних проток сприяє розвиток фіброзу. При холестазі можуть утворюватися тільця Меллорі. Микроциркуляторное русло печінки та її клітинні елементи піддаються реактивних змін. Спостерігається набухання клітин вистилки синусоїдів, їх дистрофічні зміни, наявність вакуолей, що містять компоненти жовчі або їх метаболіти. При електронній мікроскопії зміни жовчних канальців неспецифічні і включають дилатацію, набряк, потовщення і звивистість, втрату мікроворсинок, вакуолізацію апарату Гольджі, гіпертрофію ЕПР. У печінки (гепатоцити, клітини Купфера, епітелій жовчних проток) спостерігається надлишкове відкладення міді і металопротеїни, липофусцина, холестерину, інших ліпідів. Зміни в біоптаті печінки на ранніх стадіях холестазу можуть бути відсутніми.

У ранні терміни холестазу печінку мікроскопічно не змінена, в пізні - збільшується в розмірах, має зеленувате забарвлення. Мікроскопічні ознаки холестазу в печінці - грудочки білірубіну в цитоплазмі гепатоцитів і грудки жовчі (жовчні тромби) в просветax розширених жовчних канальців. Розрив жовчних канальців веде виходу жовчі в міжклітинний простір з утворенням "жовчних озер". Морфологічні ознаки холестазу зазвичай більш виражені в центральних зонах печінкової дольки. При тривалих порушеннях жовчовиділення ці зміни видно в інтермедіарного і далі перипортальних зонах. Як уже зазначалося, виділяють три форми холестазу: внутрішньоклітинну, внутріканальцевое і змішану. У ранні терміни рідко виражена та чи інша форма холестазу. Внутрішньоклітинний холестаз спостерігається при медикаментозному (амінозіновом) ураженні, внутріканальцевое - при підпечінковій жовтяниці, змішаний - при вірусних ураженнях печінки. Коагуляція жовчі в междолькових жовчних протоках виявляється тільки в секційних препаратах.

Відео: Лекція «Образливі наслідки невинного холестазу»

Гідропічна і ацидофильная дістросфія в печінці спостерігається вже на 7й день. У рідкісних випадках цитоплазма гепатоцитів, розташована навколо тромбірованних жовчних канальців, погано сприймають барвники, виглядає сітчастої, містить гранули пігменту - "пір`яста" дегенерація гепатоцитів. Прогресуюча дистрофія призводить до некротичних змін паренхіми.

Виділяють наступні види некрозу при холестазі:

• фокальні некрози гепатоцитів (знижена сприйнятливість до фарбування, зникає ядро, гепатоцити заміщаються лейкоцитами);
• некробіоз групи гепатоцитів, що знаходиться в стані "перистої" дегенерації, завершується біліарним або ретикулярним (сітчастим) некрозом;
• центролобулярної зональний некроз гепатоцитів (зазвичай в секційних препаратах).

Альтерація паренхіми обумовлена токсичним впливом компонентів жовчі, а також механічним тиском розширених тромбірованних жовчних канальців. Застій жовчі і некробіоз гепатоцитів супроводжуються запальними мезенхімальноклеточнимі реакціями (приєднуються не раніше 10го дня застою), потім відбуваються гіперплазія ретикулінові волокон в часточці і розростання сполучної тканини в портальному поле - початок формування біліарного цирозу. Застій жовчі також супроводжується проліфераціхолангіол. У тканині печінки знижений вміст глікогену і РНК, Єліч кількість ліпідів, має місце позитивна ШИК-акція гликопротеинов, білка і його активних груп, знижена акность оксидоредуктаз і збільшена КФ і ЛФ. Розширено просвіт канальців від 1 до 8 мкм, на билиарном полюсі гепатоцита відсутні ворсинки, або вони вкорочені і приймають форму балона або міхура. Ектоплазма преканальцевой зони гепатоцита розширена, апарат Гольджі збільшений в розмірах, відзначається гіперплазія гладкою ЕРС. Число лізосом збільшено, вони безладно розташовані в гепатоцитах (не тільки в перібіліарной зоні, а й у васкулярної полюса), а також виходять в простір Дисс. Мітохондрії мають ознаки дистрофічних змін. Місце стикування клітин в області жовчних канальців виглядає інтактним. Ультраструктура зміненої печінки ідентична при всередині і внепеченочном холестазе. Наявні відмінності носять кількісний характер: при внепеченочном холестазе вони виражені більш різко.

Відео: Установка покритого стента при пухлини головки підшлункової залози

Жовчні тромби складаються з зернистих компонентів (власне жовч) і кольцевіднопластінчатих утворень вільного білірубіну і мають грубозернисту структуру, локалізовану в Мезосома Зв`язаний білірубін, маючи форму дрібних зерен, знаходиться в бульбашках ЕРС, а іноді вільно лежить в цитоплазмі.

Існують відмінності в характері ураження жовчних проток при різних захворюваннях. Для ВГ властиво формування катарального і обтуруючих холангіту, для ПБЦ деструктивний холангіт, для подпеченочной жовтяниці - перихолангіт.

Відео: Дієта 5 холестаз

Застій жовчі в печінці закономірно супроводжується проліферацією холангиол (дуктулярная проліферація). Проліферуючі жовчні ходи можуть нічим не відрізнятися від звичайних жовчних проток. Іноді пролиферирующие жовчні протоки не мають чіткого просвіту, утворені двома рядами овальних клітин з витягнутим ядром і базофільною цитоплазмою. Значне число проток в портальному поле говорить про їх проліферації.

Проліферація жовчних ходів має пріспособітельнокомпенсаторное значення і спрямована на корекцію жовчовиділення. При усуненні причини застою жовчі дуктулярная реакція редукується, відбувається повне відновлення портальної тріади.

Результати клінічних та біохімічних досліджень не завжди дозволяють розмежувати всередині і позапечінкові холестаз. Велике значення має алгоритм діагностичного обстеження. На користь внепеченочной механічної обструкції з розвитком жовчної гіпертензії свідчать болі в черевній порожнині (спостерігаються при локалізації конкрементів в протоках, пухлинах), пальпуємий жовчний міхур Лихоманка і озноб можуть бути симптомами холангіту. Щільність і горбистість печінки при пальпації відображають далеко зайшли зміни або пухлинне ураження печінки. Алгоритм діагностичного обстеження передбачає в першу чергу виконання УЗД органів черевної порожнини, що дозволяє виявити характерну ознаку механічної блокади жовчних шляхів - надстенотіческое розширення жовчних проток (діаметр загальної жовчної протоки більше 6 мм) При виявленні розширення проток доцільно проведення холангиографии. Процедурою вибору є ендоскопічна ретроградна холангіографія (ЕРХГ). При неможливості ретроградного заповнення жовчних шляхів використовується чрескожная чреспеченочнаяхолангіографія (ЧЧХГ). У разі відсутності ознак внепеченочной обтурації жовчних проток проводять біопсію печінки Дану процедуру можна виконувати тільки після виключення обструктивного внепеченочного холестазу (щоб уникнути розвитку жовчного перитоніту). Виявити рівень ураження (всередині або позапечінкові) допомагає також холесцінтіграфія з імінодіуксусной кислотою, міченої технецием. Перспективним є застосування магнітнорезонансної холангиографии.

Лікування синдрому холестазу

Особливістю дієти при холестазі є обмеження кількості нейтральних жирів до 40 г / сут, включення в живильний раціон рослинних жирів, маргаринів, що містять тригліцериди із середньою довжиною ланцюга (їх всмоктування відбувається без участі жовчних кислот).

Етіотропне лікування показано при встановленні причинного фактора Залежно від рівня розвитку внутрішньопечінкового холестазу показана патогенетична терапія. При зниженні проникності базолатеральной та / або каналикулярной мембрани, а також при інгібуванні № +, К + АТФази, інших мембранних переносників показано використання гептрала - препарату, активна речовина якого (Sадеметіонін) входить до складу тканин і рідких середовищ організму і бере участь в реакціях трансметилирования. Гептрал має антидепресивний і Гепатопротективна активністю, використовується протягом 2 тижнів по 5-10 мл (400-800 мг) в / м або в / в, а в подальшому по 400 мг 2-4 рази на день 1,5-2 міс. З цією ж метою показані антиоксиданти, Метадоксил.

Руйнування цитоскелета гепатоцитів, порушення везикулярного транспорту вимагає застосування гептрала, антиоксидантів, ріфампіціа (300-400 мг / сут 12 тижнів), в основі дії якого лежить індукція ферментів печінки або інгібування захоплення лчних кислот. Рифампіцин робить також вплив на склад кислотної мікрофлори, яка бере участь в метаболізмі жовчних кислот, що є також індуктором мікросомальних Ферт печінки, застосовують в дозі 50-150 мг / сут 12 тижнів.

Зміна складу жовчних кислот, порушення формування міцел жовчі вимагає застосування урсодезоксихолевої кислоти, що сприяє зменшенню гідрофобних жовчних кислот, попереджаючи тим самим токсичний ефект на мембрани гепатоцитів, епітелій біліарньгх проток, нормалізуючи антигени HLA УДХК має жовчогінні властивості в результаті холегепатіческой циркуляції на рівні жовчних проток - базолатеральную мембрана гепатоцитів. Препарат використовується по 10-15 мг / сут до дозволу холетаза, а при захворюваннях, що супроводжуються вродженим порушені метаболізму жовчних кислот, при ПБЦ, ПСХ - протягом довгого часу. При порушенні цілісності Каналікуліт (мембран, мікрофіламентів, клітинних з`єднань) показано використання трала, кортикостероїдів. Порушення цілісності епітелію просвітів і їх прохідності нормалізується на тлі прийому гептрала, урсодезоксихолевої кислоти, метотрексату в дозі 15 мг всередину 1 раз на тиждень.

У лікуванні свербежу доведена ефективність блокаторів-опіатних рецепторів ЦНС: налмефен по 580 мг / сут, налоксоц по 20 мг / сут в / в- блокаторів серотонінових рецепторів (ондансетрон 8 мг в / в). З метою зв`язування прурітогена в кишечнику використовується холестирамін по 4 г до і після сніданку, 4 г після обіду і після вечері (12-16 г) від 1 міс до кількох років.

При симптомах остеопорозу доцільний прийом вітаміну D3 по 50 000 ME 3 рази на неделюілі 100 000 ME в / м 1 раз на місяць в поєднанні з препаратами кальцію до 1,5 г / добу (глюконат кальцію, кальцевидних D3 нікомед). При виражених болях в кістках призначають кальцію глюконат в / в крапельно 15 мг / кг в 500 мл 5% розчин глюкози або глюкози щодня протягом тижня. Хворим показані вітамін А в дозі 100 000 ME 1 раз в місяць, вітамін Е (токоферол) по 30 мг / добу протягом 10-20 днів. При геморагічних проявах призначається вітамін К (вікасол) по 10 мг 1 раз на добу, курс лікування 5-10 днів, до ліквідації геморагії, з подальшим переходом на одну ін`єкцію. У ряді випадків хворим показані методи екстракорпоральної гемокоррекціі: плазмаферез, лейкоцітаферез, кріоплазмосорбція, ультрафіолетове опромінення крові.

Прогноз.Функція печінки при синдромі холестазу довгий час залишається збереженою. Печінковоклітинна недостаточностьразвівается досить повільно (як правило, при тривалості жовтяниці більше 3 років). В термінальній стадії розвивається печінкова енцефалопатія.