Первинний біліарний цироз печінки

зміст

1. Що таке Первинний біліарний цироз печінки -
2. Що провокує / Причини Первинного біліарного цирозу печінки
3. Патогенез (що відбувається?) Під час Первинного біліарного цирозу печінки
4. Симптоми Первинного біліарного цирозу печінки
5. Діагностика Первинного біліарного цирозу печінки
6. Лікування Первинного біліарного цирозу печінки

Що таке Первинний біліарний цироз печінки -

Первинний біліарний цироз (ПБЦ) - хронічне деструктивно-запальне захворювання междолькових і септальних жовчних проток аутоімунної природи, що приводить до розвитку холестазу.

Що провокує / Причини Первинного біліарного цирозу печінки

ПБЦ являє собою захворювання невідомої етіології, при якому поступово руйнуються внутрішньопечінкові жовчні протоки. У 1826 р, Rayer в своїй роботі "шкірні захворювання" опублікував перше повідомлення про ксантомах і Ксантелазми, що зустрічаються у жінок середнього віку. Вперше захворювання було описано в 1851 р Аддисоном і Галлом, які виявили зв`язок між станом шкіри (горбисті ксантоми) і гепатопатіях. термін "ПБЦ" неточний, так як на ранніх стадіях патологічного процесу є ознаки хронічного негнійного деструктивного холангіту.

Поширеність.Середня поширеність ПБЦ становить 40-50 випадків на 1 млн дорослого населення. Захворювання описано практично у всіх географічних регіонах. Зустрічається переважно у жінок (співвідношення уражених чоловіків і жінок становить 6: 10 відповідно) середнього віку (35-60 років) і може мати сімейний характер. Імовірність розвитку хвороби у найближчих родичів в 570 разів вище, ніж в популяції. Щорічно ПБЦ хворіють від 4 до 15 осіб на 1 млн жителів.

Патогенез (що відбувається?) Під час Первинного біліарного цирозу печінки

Існує зв`язок між захворюваністю ПБЦ і антигенами гістосумісності: зокрема, В8, DR3, DR4, DR2 характерні для різних аутоімунних захворювань. Крім того, часто виявляють антиген HLA-DRW8, DRB1х0301HLA, DRB1х0803HLA. Ці дані показують значну роль імуногенетичної фону, що обумовлює спадкову схильність. У розвитку ПБЦ необхідно враховувати фактори зовнішнього середовища. На роль тригерній фактора претендують різні бактерйаль ні агенти, які можуть запускати імунні реакції завдяки молекулярної мімікрії з Ег-субодиницею піруватдегідрогенази, що є мішенню для АМА, і пептидами рецептора HLA класу II. Яе виключена роль гормональних чинників, з урахуванням співвідношення числа хворих жінок і чоловіків.

Захворювання обумовлене вираженими імунними порушеннями, що призводять до руйнування жовчних проток. В даний час розглядаються три можливі механізму імунної деструкції біліарного епітелію при ПБЦ:

• Індукція Т-клітинної відповіді внаслідок взаємодії між антигенпрезентуючими клітинами і Т-хелперами 1-го типу.
• Безпосередня взаємодія Т-хелперів з антигенними МНС (major histocompatibility complex) II класу, експресувати на холангіоціте. В обох випадках деструкція може здійснюватися як Т-лімфоцитами-ефекторами, так і NK-лімфоцитами за участю антитіл в реакції антителозависимой клітинної цитотоксичності.
• Пошкодження клітин розчинними прозапальних цитокінів, секретується при взаємодії антігенпрезенті-ючий клітин (АПК) з Т-хелперами. Безпосереднім ознакою загибелі клітин жовчного епітелію служить апоптоз, який може здійснюватися як Т-хелперами 1-го типу, що несуть Fas-ліганд, так і секретується цієї клітинної субпопуляцією цитокінами (ІФН-у, ІЛ-2). В даний час дискутується питання, чи можуть клітини біліарного епітелію самі здійснювати презентацію антигенів Т-лімфоцитами CD4 + або для цього потрібна допомога професійних АПК. Аберрантним експресія антигенів гістосумісності II класу (HLA-DR і DQ) і міжклітинних молекул адгезії (ICAM-1) на холангіоцитах хворих ПБЦ свідчить на користь першого механізму. В подальшому розвитку ПБЦ відбувається хімічне пошкодження гепатоцитів внаслідок порушення дренування жовчі, обумовлене деструкцією дрібних жовчних проток. Зменшується число жовчних проток, що сприяє затримці жовчних кислот, білірубіну, холестерину, міді, інших речовин, в нормі секретується або екскретіруемих в жовч. Висока концентрація жовчних кислот, інших речовин посилює подальше пошкодження клітин печінки.

При ПБЦ реакція, подібна відторгнення трансплантата, може бути специфічною для дисфункції цитотоксичних Т-лімфоцитів. Епітелію і жовчних проток инфильтрирован цитотоксическими Т-лімфоцитами і СБ4-лімфоцитами Цитокіни, що виробляються активованими Т-лімфоцитами, сприяють пошкодження клітин епітелію жовчних проток (дуктул) При цьому кіль і функціональна активність Т-супресорів значно знижуються. Посилення вироблення антигенів HLA класу I і експресія антигенів HLA класу II д0. показувала роль імунної системи в руйнуванні проток. Спостерігається втрата толерантності до тканин, що несе велику кількість антигенів гістосумісності. За багатьма характеристиками ПБЦ являє реакцію "трансплантат проти господаря".

Слід звернути увагу на продукцію ізогемагглютінінов, які визначаються в більш високій концентрації в сироватці пацієнтів з ПБЦ, ніж в сироватці хворих іншими захворюваннями печінки.

Впатогенезе ПБЦ істотну роль відводять мітохондріальних антигенів і АМА. Безпосереднім механізмом загибелі клітин жовчного епітелію служить апоптоз, який може здійснюватися Т-хелперами 1-го типу, що несуть Fas-ліганд, цитокінами ІФН-у, ІЛ-2 Ймовірно, основною аутоантиген пов`язаний з мітохондріями. Специфічні АМА виявляються у 35% хворих і служать індикатором аутоімунних механізмів ПБЦ. У 20-50% хворих виявляються ANA. Для ПБЦ характерним є наявність АМА, розташованих на внутрішній мембрані мітохондрій, специфічних для комплексів дегідрогеназ 2-оксокислот, розташованих на внутрішній мембрані мітохондрій. При ПБЦ найбільш часто виявляються аутоантіте-ла до Ег-компоненту піруватдегідрогеназного комплексу (PDC-E2) АМА пригнічують активність PDC-Ег, що виступає в ролі іммуноде-мінантной мішені. Антитіла представлені IgG3IgM і виявляються в сироватці і жовчі хворих. Встановлено залежність між активністю процесу і рівнем ПБЦ-специфічних В-клітин в сироватці крові. Мішенню для розвитку запальної реакції та імунної відповіді є жовчні протоки АМА зв`язуються з апікальної мембраною епітеліальних клітин жовчних проток, на поверхні яких знаходяться білки головного комплексу гістосумісності (МНС) класу II. Подальша експресія відбувається на пізніх стадіях розвитку захворювання. Наявність активованих Т-клітин пов`язано з протікає некровоспалітельним процесом в жовчних протоках. Молекули адгезії, що підсилюють імунну відповідь, виявлені на клітинах біліарного епітелію і на лімфоцитах Провідну роль в пошкодженні жовчних проток грають Т-лім-фоцитов. У периферичної крові і печінки хворих ПБЦ виявляються СБ4-позитивні РБС-Е2-специфічні Т-хелпери (Txi і ТХ2). У печінці хворих переважають Txi, що стимулюють клітинну імунну відповідь за допомогою продукції ІЛ-2 і ІФН-у. У хворих антимітохондріальні антитіла (АМА) виявляються в крові в 95% випадків. Встановлено, що мітохондрії є основним продуцентом вільних. Радикалів в організмі, утворення яких зростає при високій внутрішньоклітинної концентрації жовчних солей. Вільні радикали запускають активацію каспаз, здійснюють апоптозний кад, що в кінцевому підсумку веде до загибелі біліарного епітелію. Активація Т-лімфоцитів з подальшим залученням В-лімфоцитів і виробленням антитіл може призвести до руйнування клітин епітелію жовчних проток. АМА перехресно реагують з субклітинному компонентами грамнегативних і грампозитивних бактерій.

Добре відомий прозапальний ефект лейкотрієнів. Ендотоксини вивільняють лейкотрієни (LTC-4, LTD-4 і LTE-4), що може привести до блискавичного гепатиту протягом 6 ч. Спроможність продукувати лейкотрієни мають 3 види клітин печінки: зірчасті купферовские клітини, гладкі клітини і, можливо, гепатоцити Збільшення лейкотрієнів при ПБЦ може бути викликано двома причинами: з одного боку, є виразні моноцитарні і макрофагальні інфільтрати, які продукують лейкотрієни, з іншого - виділення лейкотрієнів з жовчю може бути ускладнено внаслідок типових біліарних змін. Таким чином, затримка лейкотрієнів може привести до важких пошкоджень структури органу.

Симптоми Первинного біліарного цирозу печінки

Особливості клінічних проявів:

Відео: Я вся чешусь ... Первинний біліарний цироз

Виділяють безсимптомний, повільне і Швидкопрогресуючий перебіг захворювання. Жінки становлять 90% хворих ПБЦ. Середній вік хворих становить 35-60 років, але можуть спостерігатися коливання від 20 до 80 років. У чоловіків протягом патологічного процесу аналогічне. У чверті хворих захворювання протікає безсимптомно. Часто при дослідженні у таких осіб виявляють підвищення активності ЛФ, ГГТП, збільшення вмісту холестерину, виявляються АМА в діагностичному титрі при нормальних показниках функціональних печінкових тестів. Захворювання починається раптово, частіше за все з`являються слабкість, свербіж шкіри, що не супроводжується жовтяницею. Як правило, хворі спочатку звертаються до дерматолога. Жовтяниця може бути відсутнім на початку захворювання, але з`являється через 6 міс-2 роки після виникнення свербежу. У 25% випадків обидва симптому виникають одночасно. Поява жовтяниці перед сверблячкою спостерігається вкрай рідко. Хворих досить часто турбують болі в правому верхньому квадранті живота.

У 15% хворих виділяють безсимптомний перебіг ПБЦ, що характеризується відсутністю специфічної клінічної симптоматики Приблизно у 30% пацієнтів може визначатися гепатомегалія без спленомегалії. Дуже ранній діагноз можна поставити, якщо підвищені індикаторні ферменти холестазуі антимітохондріальні антитіла або вже розвинулося якесь ускладнення. Тривалість захворювання характеризується безсимптомному перебігу становить в середньому 10 років, а при наявності клінічних проявів - 7 років.

Посилення сверблячки при малосимптомной стадії захворювання часто призводить пацієнтів до дерматолога, легкі психологічні зміни - до психіатра. Психоактивні таблетки можуть посилити симптоми. Додатково до втоми можуть приєднатися суглобові болі. Близько 50% пацієнтів мають гепатомегалию, але селезінка у більшості не збільшена. Кровотечі з розширених вен стравоходу на цій стадії спостерігаються рідко.

Головним симптомом маніфестной безжелтушной стадії є свербіж, що посилюється в нічний час, що перешкоджає нормальному життю. Расчеси покривають спину, руки і стегна. Ксантелазми і ксантоми можуть призводити до парестезиям в кінцівках за рахунок розвитку периферичної поліневропатії. спостерігаються "павукові плями", Або спайдери, пальмарная еритема, а іноді пальці набувають форму барабанних паличок. Гепатомегалия виявляється у 70-80% пацієнтів, а спленомегалія - у 20%. Нирковий канальцевий ацидоз і локальний гломерулонефрит рідкісні. Пацієнти мають підвищену чутливість до ліків, особливо до фенотіазину, снодійним і анаболічних стероїдів. Перераховані фактори індукують або посилюють холестаз і клінічні прояви. Якщо жовтяниця вагітних зберігається після вагітності, це зазвичай вказує на можливість формування ПБЦ. Призначення клофибрата через підвищених цифр сироваткового холестерину і тригліцеридів може привести до формування каменів в жовчному міхурі в результаті підвищеної секреції холестерину в жовч.

Посилення або неефективність лікування свербежу говорить про несприятливий прогноз. Багато з цих хворих не живуть і 5 років Сироватковий білірубін зазвичай більше 5 мг%. Гемералопія (нічна сліпота) може бути результатом зниженого всмоктування вітаміну А. Зміни в кістках у вигляді остеопорозу розвиваються як ускладнення хронічного холестазу і особливо виражені при жовтяниці. Описано спонтанні переломи, ковзаючі міжхребетні диски і генералізована кісткова біль. Вважається, що причиною вищеназваних станів є знижене всмоктування вітаміну D. Порушення всмоктування вітаміну К можуть призводити до зміни згортання крові. У деяких випадках спостерігаються підвищення концентрації міді в плазмі і збільшення виділення міді з сечею.

Серед інших клінічних проявів можуть спостерігатися діарея, стеаторея. Часто утворюються виразки в дванадцятипалій кишці, які ускладнюються кровотечею. Кровотеча з ВРВ стравоходу може бути першим проявом захворювання. На цій стадії портальна гіпертензія є Пресінусоідальная. Спостерігається поєднання ПБЦ майже з усіма відомими на аутоімунні захворювання, особливо часто з системними захворюваннями сполучної тканини, зокрема на ревматоїдний артрит, дерматомиозитом, системний червоний вовчак, склеродермією та CREST-синдромом. Зустрічається кератокон`юнктивіт, синдром Шегрена. До іншим шкірних проявів відносяться імунокомплексний капілярів і червоний плоский лишай. Аутоімунний тиреоїдит розвивається приблизно в 20% випадків, часто зустрічається дифузний токсичний зоб. Існує можливість розвитку при ПБЦ аутоімунної тромбоцитопенії і поява аутоантитіл до рецепторів інсуліну. З боку нирок відзначається розвиток IgM-асоційованого мембранозного гломерулонефриту. В результаті відкладення міді в дистальних ниркових канальцях може розвиватися нирковий канальцевий ацидоз. Зниження відтоку жовчі і імунне ушкодження підшлункової залози сприяють розвитку її недостатності. З боку дихальної системи спостерігається інтерстиціальний фіброз. Часто спостерігається розвиток пухлинного процесу різної локалізації.

На фінальній стадії ми бачимо розгорнуту картину цирозу печінки. Жовтяниця може супроводжуватися відкладенням меланіну в шкірі. Збільшуються ксантелазми, ксантоми і пальмарная еритема. Асцит, кровотеча з варикозних розширених вен стравоходу і шлунка, сепсис або печінкова кома в кінці кінців приводячи до смерті.

Діагностика Первинного біліарного цирозу печінки

Особливості діагностики:

Важливим в діагностиці ПБЦ є виражена гіпербілірубінемія, що відображає процес декомпенсації і, поряд з іншими показниками печінкової недостатності, що є несприятливим прогностичним фактором перебігу захворювання. Спостерігається підвищення активності лужної фосфатази (ЛФ), як правило, більш чемв 4 рази, АсАТ в 2 рази-титр АМА становить 1: 40 гипергаммаглобулинемия.

Мікроглобулін виявляються переважно у хворих ПБЦ, які страждають сухим кератокон`юнктивіти, і в слині хворих з сідромом Шегрена. Мікроглобулін взаємопов`язаний з концентрацією IgG і залежить від індивідуальної гістологічної стадії, що добре простежується в реакціях відторгнення трансплантата при пересадці печінки.

Імуноглобулін М є важливим біохімічним показником в діагностиці ПБЦ. Він зустрічається у вигляді мономера і володіє фізико-хімічними властивостями, відмінними від полімерного IgM у здорових людей. У хворих з мономірним IgM відзначається підвищення криоглобулинов і імунних комплексів. У пацієнтів з ПБЦ IgM синтезуються в печінці і тонкому кишечнику.

У хворих на хронічний гепатит і ПБЦ секреторний IgA підвищений. При електронній мікроскопії IgA може бути виявлений в ендотеліальних клітинах жовчних проток дрібного калібру. Проте недолік IgA, хоча і дуже рідко, може діагностуватися при ПБЦ (тільки у 0,3% загальної популяції). Недолік IgA виявляється і при системний червоний вовчак, ревматоїдному артриті, синдромі Шегрена і схожих з даними станами захворюваннях.

У 50% хворих ПБЦ концентрація IgG в крові підвищена.

Антимітохондріальні антитіла виявляються в підгрупі з високим вмістом IgG-З. Ще в 1965 р Walker і співавт. описали антимітохондріальні антитіла (АМА), які у хворих ПБЦ взаємодіяли з мітохондріями печінки щурів, нирками мищей і серцем бика. Після поділу внутрішньої і зовнішньої мітохон-дріальних мембран було виявлено, що антитіла утворювалися до антигенів внутрішньої мембрани. Цей специфічний для ПБЦ тріп-сінчувствітельний антиген був названий М-2. З клінічної точки зору цікаво, що в залежності від наявності антімітохондрі-альних антитіл хворі ПБЦ можуть бути поділені на 3 групи: перша група володіє тільки анти-М-2 антитілами, друга анти-М-2 і анти-М-8 і третя - анти-М-2, анти-М-4 і анти-М-8 антитілами.

Відео: Цироз Печінки Лікування

Залежно від методики визначення у 10-40% хворих ПБЦ виявляються і антинуклеарні антитіла (AHA). У 40% хворих ПБЦ - антитіла до мембран гепатоцитів. Всі вони належать до IgM.

Крім того, у хворих ПБЦ знайдені антитіла до мікрофіламен-там, проміжних філаментів і микротрубочкам, які виявляються в цитоплазмі і формують так званий цитоскелет.

Дуже чутливим показником є псевдохолінестеразой, яка синтезується тільки печінковими клітинами. Якщо її рівень понад 1000 ME в кінцевій стадії захворювання, це може вказувати на поганий прогноз. Зі збільшенням холестазу підвищується концентрація міді в печінкової тканини. Рівень міді може досягати 1000 мг / г сухої речовини, що еквівалентно концентрації, виявленої при хворобі Вільсона або дитячому індійському цирозі печінки. Мідь виявляється в підвищеній концентрації в сироватці, сечі і нирках, особливо в канальцях, де вона втягується в розвиток ниркового канальцевого ацидозу. Відкладення міді є вторинним. В даний час існує думка, що мідь не грає етіологічну роль у розвитку захворювання. Печінкова мідь накопичується в лизо-сомах гепатоцитів. Деякі автори описують гіпоцінкемію, інші - підвищення цинку в крові.

Лабораторні тести не дозволяють розрізнити внутріпеченочниі і позапечінкові холестаз, тому використовують додаткові методи дослідження, що мають допоміжне значення, такі як ультрасонографія, радіонуклеідная діагностична гепатобілісцінті-графія (ГБСГ), внутрішньовеннахолангіографія, транспеченочних холангиография, ендоскопічна ретроградна панкреатохолангіографія (ХПГ), комп`ютерна томографія. ХПГ особливо важлива при проведенні диференційної діагностики з ПСХ. Перераховані методи дають можливість охарактеризувати стан біліарної системи, жовчного міхура, тим самим дозволяючи виключити позапечінкові холестаз.

При проведенні гістологічного дослідження гепатобіоптатов виділяють 4 морфологічні стадії ПБЦ.

стадія I (Портальна) характеризується запальною деструкцією междолькових і септальних жовчних проток. Зміни носять фокальний характер. Запалення супроводжується некрозами перядуктальной області, спостерігаються розширення і інфільтрація портальних трактів лімфоцитами, плазматичними клітинами, макрофагами, еозинофілами. Серед клітин, інфільтруючих портальні тракти, зустрічаються сформовані лімфоїдні фолікули. Паренхіма печінкової часточки в цій стадії залишається інтактною. Гістологічні ознаки холестазу не визначаються.

стадія II (Перипортальній) проявляетсяпроліфераціей жовчних проток. Запальний інфільтрат поширюється за межі портальних трактів. Кількість междолькових і септальних жовчних проток в міру їх деструкції зменшується. з`являються "порожні" портальні тракти, запальні інфільтрати яких не містять жовчних проток. У зв`язку з редукцією жовчних проток в печінці виявляються ознаки холестазу (в перипортальній гепатоцитах визначаються орсеїном-позитивні гранули, включення жовчного пігменту, цитоплазма гепатоцитів стає набряклою, вакуолизированной, з`являються тільця Меллорі).

стадія III (Септальний) відрізняється фібротичними змінами без освіти вузлів регенерації. З`являються сполучнотканинні тяжі, що відходять від портальних трактів і з`єднують між собою сусідні тракти (портопортальние септи), центральні вени з портальними трактами (портоцентральние септи). Запальна інфільтрація поширюється по сполучнотканинним тяжам. Ускладнюється проліферація жовчних проток, прояви холестазу поширюються не тільки на перипортального, але і на центральну область. Прогресує редукція междолькових і септаль-них жовчних проток. Збільшується вміст міді в тканині Печінки (див. Рис. XVIII кольоровий вклейки).

Відео: ВШБ печінку ОДЦ

стадія IV (Цироз) - морфологічна картина вираженого мік-Ронодулярного цирозу з порушенням архітектоніки печінки і формуванням регенераторних вузлів на тлі виражених фібротітих ізмененій- ознаки периферичного і центрального холестазу.

Діагностичні критерії ПБЦ:

• Інтенсивний свербіж шкіри, позапечінковіпрояви (сухий синдром, ревматоїдний артрит і т. Д.).
• Підвищення в 2-3 рази активності ферментів холестазу.
• Відсутність змін з боку позапечінкових жовчних ходів
• Наявність АМА в титрі 1-40 і вище.
• Підвищення рівня IgM в сироватці крові.
• Характерні морфологічні зміни в пунктаті печінки.

Діагноз ПБЦ вірогідний при наявності 4-го і 6-го критеріїв або 3-4 зазначених ознак.

ПБЦ диференціюють з обструкцією позапечінкових жовчних ходів, первинним склерозуючий холангітом, холангіокарціноми, аутоімунним гепатитом, лікарським холестазом, хронічний вірусний гепатит С, саркоїдоз.

Для диференціальної діагностики ПБЦ з обструкцією позапечінкових жовчних проток, первинним склерозуючий холангітом, гіпоплазією жовчних проток, поряд з визначенням АМА, доцільна візуалізація біліарного дерева (ендоскопічна сонографія, ретроградна ендоскопічна або черезшкірна чреспеченочнаяхолангіографія). Виключити аутоімунний гепатит дозволяє визначення таких імунологічних маркерів, як АМА класу М-2, переважання в сироватці крові IgM, в біоптатах печінки превалювання ураження жовчних проток над змінами паренхіми, деструкція междолькових і септальних жовчних проток. У розмежуванні ПБЦ з лікарським холестазом, що супроводжується маркерами аутоиммунизации, допомагає виявлення в біоптатах печінки в цих випадках епітеліоїдноклітинних і гігантоклітинних гранулем, що відрізняються від гранульом при ПБЦ великою кількістю еозинофільних лейкоцитів.

Лікування Первинного біліарного цирозу печінки

Особливості лікування ПБЦ:

В даний час досить ефективною специфічної терапії ПБЦ немає.

Дієта включає адекватний прийом білка і підтримання необхідної калорійності їжі. При наявності стеатореї прийом нейтральних жирів обмежується до 40 г / сут.

Відео: відновлення печінки після

У лікуванні свербежу застосовують препарати:

• холестирамин, доза препарату становить 12 г / добу- холестипол по 5-30 г / добу (при поганій переносимості холестираміну);
• урсодезоксихолевая кислота (урсосан, урсофальк) 13-15 мг / кг на добу;
• фенобарбітал 0,05 г (індуктор печінкового мікросомального окислення);
• антагоніст опіатів налоксон в дозі 0,4 мг 3 рази на добу (парентерально),
• антагоніст 5-гідроксітріптамінових рецепторів 3-го типу Онда-Сетрон;
• рифампіцин 300-450 мг / добу;
• фозамакс (алендронат) по 10 мг на добу і презомен по 0,6 мг на добу.

Серед препаратів патогенетичної терапії доведена ефективність глюкокортикостероїдів і цитостатиків.

Застосування бифосфонатов у хворих, які лікувалися глюкокортіко-стероїдами, значно стабілізує щільність кісткової тканини хребта.

Колхицин пригнічує синтез колагену і підсилює його руйнування. Препарат покращує синтетичну функцію печінки. Циклоспорин А полегшує симптоми і покращує біохімічні показники, але в той же час володіє нефротоксичністю і гіпертензивним ефектом.

Метотрексат в дозі 15 мг всередину 1 раз на тиждень також сприяє зменшенню вираженості симптомів і зниження біохімічної активності. Основним побічним ефектом його може бути розвиток легеневого фіброзу, що обумовлює збільшення початково наявних фибротических змін легких.

Препаратом вибору є урсодезоксихолевая кислота (УДХК), що володіє холеретическим, цитопротекторної, антіапоптіческім, імуномодулюючою і гіпохолестеринемічною ефектами. Тривалий прийом УДХК поліпшує біохімічні показники, включаючи рівень сироваткового білірубіну, покращує виживаність, уповільнює гістологічне прогресування, розвиток цирозу і портальної гіпертензії.

В даний час робляться спроби використання комбінації різних препаратів, зокрема УДХК з метотрексатом, будесонидом, колхицином і ін. Препарат застосовують внутрішньовенно в дозах 400-800 мг. Адеметионин бере участь в процесах переметилювання і пересульфурірованія. При цьому адеметионин виступає як донор метильної групи або як індуктор ферментів. Препарат, беручи участь в реакціях трансмелірованія, однією з яких є синтез фосфотіділхолін підвищує рухливість мембран, збільшує їх поляризацію, в свою чергу, сприяє поліпшенню функціонування транспортних систем жовчних кислот, пов`язаних з мембранами гепатоцитів.

При виявленні гіповітамінозу D призначають замісну терапію:

• вітамін D в дозі 50 000 ME всередину 3 рази в тиждень або 100 000 ME внутрішньом`язово 1 раз на місяць.
• при лікуванні остеомаляції з наявністю симптомів методом вибору є пероральне або парентеральне введення 1,25-дігідроок-сівітаміна D3, дітронела (етідроната) по 400 мг протягом 14 днів з наступним прийомом препаратів кальцію по 500 мг на добу протягом 2,5 міс.
• при сильних болях в кістках ефективно внутрішньовенне застосування кальцію (15 мг / кг на добу у вигляді глюконату кальцію в 500 мл 5% розчину глюкози) протягом 7 днів.

Методи екстракорпоральної гемокоррекціі використовуються при рефрактерном свербінні, що поєднується з гіперхолестеринемія і ксантома-тозние нейропатией.

Трансплантація печінки є єдиним засобом лікування хворих на цироз, ускладненої кровотечею з варикозно розширених вен стравоходу і шлунка, рефрактерним асцитом, печінкову енцефалопатію, важким остеопорозом зі спонтанними переломами кісток, кахексією. Проте вважається, що трансплантація повинна бути проведена до початку функціональної декомпенсації печінки, а остаточне рішення про операцію повинно прийматися колегіально, лікарем загальної практики і хірургом. Всебічні дослідження підтвердили, що трансплантацію слід проводити якомога раніше, і це дійсно може привести до збільшення тривалості життя. Рецидив ПБЦ після трансплантації спостерігається у 10-15% хворих. Використовувані в даний час в посттрансплантаційному періоді імуносупресори перешкоджають прогресуванню захворювання. Значну проблему після трансплантації печінки представляє реакція відторгнення трансплантата, але вона успішно піддається лікуванню стандартними циклоспорином А та преднізолоном. На жаль, лікування циклоспорином А супроводжується високим рівнем нефротоксичності і гіпертензією, що істотно обмежує його використання, В даній ситуації, можливо, може допомогти поєднання з УДХК.

прогноз:

Залежить від стадії процесу. При безсимптомному перебігу тривалість життя сягає 15-20 років і більше. Поява симптомів істотно прискорює перебіг захворювання. Середня тривалість життя для хворих з клінічними проявами становить 8 років, а при безсимптомному перебігу захворювання - близько 16 років. У * / з хворих з безсимптомним перебігом клінічні прояви захворювання можуть розвинутися протягом 5 років. У решти вони можуть не проявлятися протягом більш тривалого періоду. Виживання, як правило, корелює з рівнем гіпербілірубінемії: 5-річна виживаність для хворих з клінічними проявами становить 31%, тоді як для безсимптомних випадків - близько 100%. 50% маніфестних хворих помирають протягом 10 років. Але, незважаючи на це, прогноз визначається з працею. Існує суперечка про цінності так званих прогностичних маркерів. Навіть гістологічні зміни трохи більше допомагають, так як у одного пацієнта одночасно можуть визначатися 4 морфологічні стадії. Для визначення виживаності найбільш широко використовується модель клініки Мейо, де враховуються вік, рівень білірубіну і альбуміну в сироватці, протромбіновий час, наявність набряків: R = 0,871 loge (білірубін в мг%) - 2,53 loge (альбумін в г%) + 0,039 (вік в роках) + 2,38 loge (Протромбіновий час в с) + 0,859 асцит.