Гадовіст

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Особливі вказівки при прийомі
13. Умови зберігання
14. Термін придатності
15. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Парамагнітний контрастний засіб для підвищення діагностичної ефективності МРТ.

Гадобутрол дуже добре розчинний у воді, має надзвичайно високу гідрофільність (коефіцієнт розподілу між н-бутанолом і буфером з рН 7,6 дорівнює приблизно 0,006). Макроциклічні ліганд з парамагнітним іоном гадолінію утворює міцний комплекс, який характеризується високою стабільністю як in vivo так і in vitro.

Поведінка гадобутрола в організмі подібно з поведінкою інших високо гідрофільних біологічно інертних речовин, що виділяються нирками (наприклад манітолу або інуліну).

Введений внутрішньовенно Гадобутрол швидко розподіляється у позаклітинному просторі і в незміненій формі виводиться нирками шляхом клубочкової фільтрації. Екстраренальную елімінація настільки незначна, що може не враховуватися.

Показники фармакокінетики у людини пропорційні вводиться дозі гадобутрола. Якщо доза гадобутрола не перевищує 0,4 ммоль / кг маси тіла, після початкової фази розподілу настає фаза елімінації, і його концентрація в плазмі зменшується з Т1 / 2 1,81 ч (1,33-2,13 год), що відповідає швидкості виведення нирками. При дозі гадобутрола 0,1 ммоль / кг маси тіла через 2 хв після ін`єкції його рівень в плазмі становив 0,59 ммоль / л, а через 60 хвилин після ін`єкції - 0,3 ммоль / л. Протягом 2 годин із сечею виводиться понад 50% введеної дози, а протягом 12 год - більше 90%. Якщо введена доза гадобутрола дорівнює 0,1 ммоль / кг маси тіла, то (100,3 ± 2,6)% цієї дози виводиться з організму за 72 годин. Нирковий кліренс гадобутрола у здорових осіб становить від 1,1 до 1,7 мл / хв / кг-таким чином, його можна порівняти з кліренсом інуліну, що свідчить про переважне виведенні гадобутрола шляхом клубочкової фільтрації. Менше 0,1% введеної речовини виводиться з організму з калом. Ніяких метаболітів в плазмі і сечі виявити не вдалося.

Т1 / 2 гадобутрола у пацієнтів з порушеною функцією нирок збільшується пропорційно ступеня зниження клубочкової фільтрації. У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції нирок Гадобутрол повністю виводиться з сечею протягом 72 год. У пацієнтів з тяжкими порушеннями ниркової функції, щонайменше, 80% введеної дози виводиться з сечею протягом 120 ч.
Фармакодинаміка

Гадовіст - це парамагнітний контрастний засіб для магнітно-резонансної візуалізації (МРВ). Підвищення контрастності обумовлено його активним компонентом Гадобутрол, який являє собою нейтральний (неіонний) комплекс гадолінію (Ш) з макроциклічним лигандом - дигідрокси-гідрокси-метил-пропіл- тетраазаціклододекан-тріуксусной кислотою (бутролом).

При використанні Т2 * -взвешенних імпульсних послідовностей індукція локальної негомогенности магнітного поля під впливом сильного магнітного моменту гадолінію при його високій концентрації (болюсному) призводить до зміни сигналу від тканин (контрастує ефекту).

Гадобутрол навіть в низьких концентраціях викликає значне скорочення часу релаксації. Кількісно здатність змінювати часи релаксації Т1 і Т2, яка визначається за впливом на час спін-граткових і спін-спінової релаксації протонів в плазмі при рН 7 і 40 ° C, становить приблизно 5,6 л / ммоль · с і 6,5 л / ммоль · с відповідно. Здатність впливати на часи релаксації лише в невеликому ступені залежить від напруженості магнітного поля.

Введення Гадовіст дозволяє отримати більш точну діагностичну інформацію в порівнянні з даними звичайної МРВ в областях з порушеною проникністю ГЕБ, наприклад у випадках первинних або вторинних пухлин, запальних та демієлінізуючих захворювань.

Гадовіст НЕ активує систему комплементу, і тому ймовірність індукції цією речовиною анафілактоїднихреакцій вкрай низька.

Не виявлено зв`язування гадобутрола будь-якими білками або пригнічення їм активності ферментів.

Результати клінічних випробувань свідчать про відсутність негативного впливу Гадовіст на загальне самопочуття, а також на функції печінки, нирок і серцево-судинної системи.

Показання до застосування

Даний препарат призначається виключно для діагностичних цілей. Гадовіст показаний дорослим, підліткам та дітям у віці від 7 років для:
підвищення контрастності при проведенні магнітно-резонансної візуалізації (МРВ) області голови і хребта (краніальної та спінальної МРВ) -
підвищення контрастності при проведенні МРВ всього тіла, в т.ч. печінки і нирок-
підвищення контрастності при проведенні магнітно-резонансної ангіографії (МР-ангіографії).

До числа спеціальних показань до спінальної МРВ відносяться:
проведення диференціального діагнозу між інтра і екстрамедулярного опухолямі-
виявлення кордонів с лідних пухлин в спинно-мозковій каналі і визначення поширеності интрамедуллярной пухлини.

Розчин Гадовіст (1,0 ммоль / мл) має особливі переваги при наявності показань до застосування магнітно-резонансних контрастних засобів у високих дозах:
у випадках, коли виявлення або виключення додаткових вогнищ ураження може вплинути на проведене лікування або лікарську тактіку-
при виявленні дрібних пошкоджень і для візуалізації уражень, важко контрастіруемих звичайними засобами.

Розчин Гадовіста® (1,0 ммоль / мл) також можна застосовувати для перфузійних досліджень:
при діагностиці інсульта-
при розпізнаванні осередкової ішемії мозку-
для оцінки кровопостачання пухлини.

Форма випуску

Розчин для внутрішньовенного введення 1 ммоль / мл-флакон (флакончик) 15 мл пачка картонна 5
розчин для внутрішньовенного введення 1 ммоль / мл-шприц скляний 7.5 мл контейнер ПВХ в пачці картонній 5.

Фармакодинаміка

Гадовіст - це парамагнітний контрастний засіб для магнітно-резонансної візуалізації (МРВ). Підвищення контрастності обумовлено його активним компонентом Гадобутрол, який являє собою нейтральний (неіонний) комплекс гадолінію (Ш) з макроциклічним лигандом - дигідрокси-гідрокси-метил-пропіл- тетраазаціклододекан-тріуксусной кислотою (бутролом).

При використанні Т2 * -взвешенних імпульсних послідовностей індукція локальної негомогенности магнітного поля під впливом сильного магнітного моменту гадолінію при його високій концентрації (болюсному) призводить до зміни сигналу від тканин (контрастує ефекту).

Гадобутрол навіть в низьких концентраціях викликає значне скорочення часу релаксації. Кількісно здатність змінювати часи релаксації Т1 і Т2, яка визначається за впливом на час спін-граткових і спін-спінової релаксації протонів в плазмі при рН 7 і 40 ° C, становить приблизно 5,6 л / ммоль · с і 6,5 л / ммоль · с відповідно. Здатність впливати на часи релаксації лише в невеликому ступені залежить від напруженості магнітного поля.

Введення Гадовіст дозволяє отримати більш точну діагностичну інформацію в порівнянні з даними звичайної МРВ в областях з порушеною проникністю ГЕБ, наприклад у випадках первинних або вторинних пухлин, запальних та демієлінізуючих захворювань.

Гадовіст НЕ активує систему комплементу, і тому ймовірність індукції цією речовиною анафілактоїднихреакцій вкрай низька.

Не виявлено зв`язування гадобутрола будь-якими білками або пригнічення їм активності ферментів.

Результати клінічних випробувань свідчать про відсутність негативного впливу Гадовіст на загальне самопочуття, а також на функції печінки, нирок і серцево-судинної системи.

Фармакокінетика

Поведінка гадобутрола в організмі подібно з поведінкою інших високо гідрофільних біологічно інертних речовин, що виділяються нирками (наприклад манітолу або інуліну).

Введений внутрішньовенно Гадобутрол швидко розподіляється у позаклітинному просторі і в незміненій формі виводиться нирками шляхом клубочкової фільтрації. Екстраренальную елімінація настільки незначна, що може не враховуватися.

Показники фармакокінетики у людини пропорційні вводиться дозі гадобутрола. Якщо доза гадобутрола не перевищує 0,4 ммоль / кг маси тіла, після початкової фази розподілу настає фаза елімінації, і його концентрація в плазмі зменшується з Т1 / 2 1,81 ч (1,33-2,13 год), що відповідає швидкості виведення нирками. При дозі гадобутрола 0,1 ммоль / кг маси тіла через 2 хв після ін`єкції його рівень в плазмі становив 0,59 ммоль / л, а через 60 хвилин після ін`єкції - 0,3 ммоль / л. Протягом 2 годин із сечею виводиться понад 50% введеної дози, а протягом 12 год - більше 90%. Якщо введена доза гадобутрола дорівнює 0,1 ммоль / кг маси тіла, то (100,3 ± 2,6)% цієї дози виводиться з організму за 72 годин. Нирковий кліренс гадобутрола у здорових осіб становить від 1,1 до 1,7 мл / хв / кг-таким чином, його можна порівняти з кліренсом інуліну, що свідчить про переважне виведенні гадобутрола шляхом клубочкової фільтрації. Менше 0,1% введеної речовини виводиться з організму з калом. Ніяких метаболітів в плазмі і сечі виявити не вдалося.

Т1 / 2 гадобутрола у пацієнтів з порушеною функцією нирок збільшується пропорційно ступеня зниження клубочкової фільтрації. У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції нирок Гадобутрол повністю виводиться з сечею протягом 72 год. У пацієнтів з тяжкими порушеннями ниркової функції, щонайменше, 80% введеної дози виводиться з сечею протягом 120 ч.

Використання під час вагітності

Вагітність. В експериментах на тваринах не було виявлено ні ембріотоксичної, ні тератогенного дії діагностичних доз Гадовіст. При дослідженні повторних доз гадобутрола тільки введення вагітним тваринам токсичних доз (що перевищують діагностичну дозу в 8-17 разів) викликало затримку розвитку ембріонів і їх летальність, але не призводило до тератогенности.

Однак дані клінічних досліджень застосування гадобутрола при вагітності відсутні. Тому Гадовіст не слід вводити вагітним жінкам, якщо тільки це не диктується очевидною необхідністю.

Лактація. До теперішнього часу не вивчена можливість попадання гадобутрола в молоко, що годує.

Як показують експерименти на тваринах, Гадовіст в мінімальних кількостях (lt; 0,01% введеної дози) потрапляє в грудне молоко. Після введення Гадовіст годування груддю слід перервати щонайменше на 24 год.

Протипоказання до застосування

- гіперчутливість до одного з інгредієнтів препарату-
- тяжкі порушення функції нирок-
- важкі серцево-судинні захворювання-
- низький поріг судомної готовності.

Побічна дія

Частота кожного індивідуального побічного ефекту не перевищила величину «нечасто». При проведенні клінічних досліджень побічні ефекти оцінювалися більш ніж у 2900 пацієнтів. У більшості випадків побічні ефекти характеризувалися слабкою або помірною інтенсивністю.

Алергічні реакції: відстрочені алергічні реакції (через кілька годин або днів).

Місцеві реакції: у місці ін`єкції внаслідок венопункції або введення контрастного препарату іноді можливе короткочасне слабке або помірне відчуття холоду, тепла або болю. Випадкове введення Гадовіст в навколосудинні тканини може викликати біль тривалістю до декількох хвилин.

Спосіб застосування та дози

В / в, болюсно. Проведення МРТ з підвищеною контрастністю можна починати відразу (незабаром після ін`єкції в залежності від застосовуваної імпульсної послідовності і схеми дослідження). Оптимальне контрастування зазвичай спостерігається приблизно протягом 15 хв після введення Гадовіст (цей час залежить від особливостей ушкодження і характеру тканини). Зазвичай підвищена контрастність зберігається до 45 хв після введення Гадовіст.

Повинні дотримуватися загальних правил безпеки, властиві МРТ.

При використанні всіх МР-контрастних засобів можуть спостерігатися такі побічні ефекти, як нудота і блювота. Тому, щоб звести до мінімуму ризик блювання та можливої аспірації, пацієнт повинен утримуватися від прийому їжі протягом 2 год до дослідження.

Внутрішньовенне введення контрастних засобів по можливості слід проводити пацієнту, що знаходиться в положенні «лежачи» на спині. Після введення Гадовіст пацієнт повинен залишатися під наглядом принаймні 30 хв, оскільки, як показує досвід використання контрастних речовин, більшість небажаних побічних явищ спостерігається в цей період.

Для досліджень з підвищеною контрастністю найбільш придатні при скануванні Т1-зважені імпульсні послідовності. Для перфузійних досліджень головного мозку рекомендують застосовувати Т2 * -взвешенние імпульсні послідовності.

Правила використання препарату. Набирати Гадовіст в шприц слід тільки безпосередньо перед введенням. Гумову пробку флакона не слід проколювати більше 1 разу.

Гадовіст в шприці слід витягати з упаковки і готувати для ін`єкції безпосередньо перед введенням. Кришку наконечника шприца слід видаляти безпосередньо перед введенням.

Невикористану в ході одного дослідження частина препарату слід знищити.

Не слід змішувати Гадовіст з іншими препаратами, оскільки дані про сумісність відсутні.

режим дозування

Вибираючи режим дозування для дорослих, слід керуватися наступними правилами.

Доза залежить від показань. Одноразове внутрішньовенне введення Гадовіст (1 ммоль / мл) в дозі 0,1 мл / кг зазвичай буває достатнім. Максимальна доза Гадовіст становить 0,3 мл / кг.

МРВ області голови і хребта (краниальная і спінальна томографія)

Як правило, достатнім є в / в введення Гадовіст (1 ммоль / мл) в дозі 0,1 мл / кг (еквівалентно 0,1 ммоль / кг).

Якщо при цьому залишаються підозри про наявність уражень або необхідна більш точна інформація про кількість, розмір і поширеності уражень, то діагностичну ефективність дослідження можна підвищити, додатково ввівши розчин Гадовіст (0,1 ммоль / мл) в дозі 0,1 або навіть 0,2 мл / кг протягом 30 хв після попередньої ін`єкції.

Щоб виключити метастази або рецидив пухлини, вводять розчин Гадовіст (0,1 ммоль / мл) в дозі 0,3 мл / кг, що часто сприяє підвищенню діагностичної ефективності дослідження. Це стосується уражень зі слабкою виразністю мережі кровоносних судин, малим міжклітинним простором або поєднанням цих факторів, а також до використання при скануванні відносно менш інтенсивних Т1-зважених імпульсних послідовностей.

Для перфузійних досліджень головного мозку рекомендується застосовувати Т2 * -взвешенние імпульсні послідовності в комбінації з МРВ головного і спинного мозку для виявлення об`ємних уражень або локальної ішемії за відсутності припущень про об`ємних ураженнях. Для проведення даного дослідження рекомендується використовувати інжектор- розчин Гадовіст (1 ммоль / мл) вводять в дозі 0,3 мл / кг зі швидкістю 3-5 мл / с.

МРВ всього тіла

Як правило, достатнім є в / в введення Гадовіст (1 ммоль / мл) в дозі 0,1 мл / кг (еквівалентно 0,1 ммоль / кг).

Магнітно-резонансна ангіографія (МР-ангіографія)

Одиночне поле огляду. 7,5 мл - для маси тіла lt; 75 кг-10 мл - для маси тіла 75 кг (відповідає 0,1-0,15 ммоль / кг).

Два і більше полів огляду. 15 мл - для маси тіла lt; 75 кг-20 мл - для маси тіла 75 кг (відповідає 0,2-0,3 ммоль / кг).

Застосування у дітей. Для дітей старше 7 років і підлітків рекомендована доза Гадовіст становить 0,1 ммоль / кг (еквівалентно 0,1 мл / кг) за всіма показниками.

Передозування

До теперішнього часу не було відмічено випадків інтоксикації, пов`язаної з передозуванням Гадовіст при його клінічному застосуванні. На основі результатів досліджень гострої токсичності ризик виникнення гострої інтоксикації у зв`язку із застосуванням Гадовіст вкрай малоймовірний.

У випадках ненавмисної передозування Гадовіст може бути виведений з організму за допомогою екстракорпорального діалізу.

При передозуванні в якості запобіжного заходу рекомендується моніторинг функцій серцево-судинної системи (включаючи ЕКГ) і контроль функції нирок.

Максимальна випробувана доза розчину Гадовіст (1,0 ммоль / мл), складова 1,5 мл / кг, у людей переносилася добре.

Взаємодії з іншими препаратами

Не слід змішувати Гадовіст з іншими препаратами, оскільки дані про сумісність відсутні.

Взаємодій з іншими ліками не виявлено.

Особливі вказівки при прийомі

Гіперчутливість. У пацієнтів з відомою гіперчутливістю до препарату або його компонентів потрібно особливо ретельна оцінка співвідношення ризик / користь застосування Гадовіст.

Як і при застосуванні інших контрастних засобів для внутрішньовенного введення, застосування Гадовіст може супроводжуватися проявами гіперчутливості / анафілактоїднихреакцій і іншими проявами ідіосинкразії, характеризуються реакціями з боку серцево-судинної, дихальної системи або шкірними реакціями, що переходять в тяжкі стани, включаючи шок. Більшість з цих реакцій розвиваються протягом 0,5-1 годин після введення.

Рідко спостерігаються відстрочені алергічні реакції (через кілька годин / доби після введення).

Після проведення діагностичної процедури з Гадовіст (також як і після застосування інших контрастних речовин), рекомендується спостереження за станом пацієнта.

При дослідженні необхідно мати лікарські препарати і оснащення для проведення реанімаційних заходів.

Ризик розвитку реакцій підвищеної чутливості вище у випадках попередньої реакції на контрастний засіб, бронхіальної астми і алергічних захворювань в анамнезі.

Пацієнти, які приймають бета-адреноблокатори, можуть бути резистентні до препаратів, що володіють бета-агоністичним дією, застосовуваним для лікування реакцій гіперчутливості.

Тяжкі порушення функції нирок. Слід з особливою ретельністю оцінювати співвідношення ризик / користь застосування препарату у пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок, оскільки в подібних випадках виведення контрастної речовини сповільнене. В особливо важких випадках слід видалити Гадобутрол з організму за допомогою гемодіалізу. Після 3 курсів діалізу з організму виводиться приблизно 98% гадобутрола.

Повідомлялося про випадки розвитку нефрогенного системного фіброзу (НСФ) у зв`язку з введенням гадолинийсодержащих контрастних засобів пацієнтам з наступними захворюваннями / станами:
- гостра або хронічна важка ниркова недостатність (швидкість клубочкової фільтрації - lt; 30 мл / хв / 1,73 м2) -
- гостра ниркова недостатність будь-якої тяжкості, викликана печінково-нирковим синдромом, або в період до і після трансплантації печінки-

Незважаючи на те, що Гадовіст має дуже високу стабільність комплексу завдяки його Макроциклічні структурі, існує можливість розвитку НСФ при використанні Гадовіст. Тому у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю використовувати Гадовіст слід тільки після ретельної оцінки співвідношення користь / ризик.

Перед введенням Гадовіст всіх пацієнтів слід перевіряти на предмет дисфункції нирок за допомогою збору анамнестичних відомостей і / або проведення лабораторних аналізів.

Гадовіст може бути видалений з організму шляхом гемодіалізу. Відносно пацієнтів, які на момент введення Гадовіст вже отримують гемодіалізне лікування, слід розглянути доцільність негайного початку гемодіалізу після введення Гадовіст з метою прискорення елімінації контрастного засобу.

Судомні стани. Особлива обережність потрібна при призначенні Гадовіст, як і інших контрастних засобів, що містять хелат гадолінію, пацієнтам з низьким порогом судомної готовності.

Важкі серцево-судинні захворювання. У пацієнтів з тяжкими серцево-судинними захворюваннями Гадовіст слід застосовувати тільки після ретельної оцінки співвідношення ризик / користь, тому що інформація, що стосується цієї категорії хворих, обмежена.

Результати доклінічних досліджень безпеки (вивчення системної токсичності, гепатотоксичности і потенціалу контактної чутливості) показали, що Гадобутрол не є речовиною, що представляє будь-яку небезпеку для людини.

Вплив на здатність керувати автомобілем і використовувати складні механізми. Не виявлено.

Умови зберігання

Після відкриття флакона - термін придатності - 8 год при кімнатній температурі.

Термін придатності

72 міс.

Належність до ATX-класифікації

V Інші препарати

Відео: МРТ з контрастуванням НЕБЕЗПЕЧНО (гадоліній)

V08 Контрастні речовини

V08C Контрастні речовини для ядерно-магнітного резонансу

V08CA Парамагнітні контрастні засоби

V08CA09 Gadobutrol

Увага, тільки СЬОГОДНІ!