Катена

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Запобіжні заходи при прийомі
13. Особливі вказівки при прийомі
14. Термін придатності
15. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Протисудомний препарат. Габапентин за будовою схожий з нейротрансмиттером GABA, однак його механізм дії відрізняється від такого деяких інших препаратів, які взаємодіють з GABA-рецепторами, включаючи вальпроат, барбітурати, бензодіазепіни, інгібітори GABA-трансамінази, інгібітори захоплення GABA, агоністи GABA і пролекарственние форми GABA: він не володіє GABA-ергіческімі властивостями і не впливає за захоплення і метаболізм GABA.

Показання до застосування

За даними Physicians Desk Reference (2003), габапентин показаний при парціальних епілептичних припадках з або без вторинної генералізації у дорослих та дітей старше 12 років (як додатковий засіб), парціальних епілептичних припадках у дітей 3-12 років (як додатковий засіб), а також для лікування постгерпетична невралгії у дорослих.

Форма випуску

Капсули білого кольору, розмір №3- вміст капсул - білий кристалічний порошок.
1 капсула.
габапентин 100 мг

Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, тальк.

Склад оболонки капсули: титану діоксид (Е171), желатин.

10 шт. - Блістери (2) - пачки картонні.

Капсули жовтого кольору, розмір №1- вміст капсул - білий кристалічний порошок.
1 капсула.
габапентин 300 мг

Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, тальк.

Склад оболонки: титану діоксид (Е171), заліза оксид жовтий (Е172), желатин.

10 шт. - Блістери (5) - пачки картонні.

Капсули оранжевого кольору, розмір №0- вміст капсул - білий кристалічний порошок.
1 капсула.
габапентин 400 мг

Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, тальк.

Склад оболонки капсули: титану діоксид (Е171), заліза оксид жовтий (Е172), заліза оксид червоний (Е172), желатин.

10 шт. - Блістери (5) - пачки картонні.

Фармакодинаміка

Попереджає виникнення епілептичних припадків при індукції судом максимальним електрошоком і пентілентетразолом у мишей і щурів, а також на інших доклінічних моделях (наприклад, лінії з генетично обумовленою епілепсією і ін.). Релевантність цих моделей при епілепсії у людини не встановлена.

Габапентин має структурну схожість з нейротрансмиттером ГАМК, але не змінює радіолігандного зв`язування ГАМК з ГАМК або ГАМК рецепторами, не метаболізується в ГАМК або агоніст ГАМК-рецепторів і не пригнічує захоплення або руйнування ГАМК. У дослідженнях з використанням методу радіолігандного зв`язування габапентин в концентраціях до 100 мкМ не виявляв спорідненості до ряду інших рецепторів, включаючи бензодіазепіновие, глутаматние, N-метил-D-аспартатного, квісквалатние, каінатние, гліціновие (стрихнін-нечутливі і стрихнін-чутливі), альфа 1 -, альфа2-і бета-адренергічні, аденозинові А1 і А2, мускаринові і нікотинові холинергические, дофамінові D1 і D2, H1-гістамінові, серотонінові 5-HT1 і 5-HT2, опіатні мю-, дельта і каппа, каннабіноідние 1, а також до місць зв`язування вольтаж-чутливих кальцієвих каналів (мічені нітрендипіну або дилтіаземом) або вольтаж-чутливих натрієвих каналів (мічених 20-альфа-бензоат-батрахотоксініном А). Крім того, габапентин не впливав на клітинний захоплення дофаміну, норадреналіну і серотоніну.

У дослідженнях in vitro з використанням радіомеченного габапентина виявлені місця зв`язування габапентину в тканинах мозку щурів, включаючи неокортекс і гіпокамп. Білок в тканинах мозку тварин з високою спорідненістю до габапентину ідентифікований як додаткова субодиниця вольтаж-активованого кальцієвого каналу. Клінічне значення цього факту зв`язування поки не встановлено.

В експериментальних дослідженнях габапентин попереджає аллодінію і гипералгезию, а особливо больову реакцію на різних моделях невропатичного болю у щурів і мишей (моделі стрептозоціна-індукованого діабету, пошкодження спинного мозку та ін.). Крім цього, зменшує больову реакцію на моделі периферичного запалення, але не впливає на безпосередню поведінку, обумовлене болем. Релевантність цих моделей при болях у людини не встановлена.

Ефективність габапентину як засіб ад`ювантної протиепілептичної терапії у дорослих і дітей (3 роки і старше) з рефрактерний парціальними епілептичними припадками встановлювали в багатоцентрових плацебо-контрольованих подвійних сліпих клінічних дослідженнях з паралельними групами.

Підтвердження ефективності були отримані в трьох дослідженнях, проведених за участю 705 пацієнтів (у віці 12 років і старше) і в одному дослідженні за участю 247 дітей (у віці від 3 до 12 років). У всіх включених в ці дослідження пацієнтів в анамнезі відзначалося не менше 4 парціальних епілептичних припадків на місяць, незважаючи на застосування одного або більше протиепілептичних препаратів в терапевтичних дозах, і в режимі встановленої їм протиепілептичної терапії напади спостерігалися протягом 12-тижневого базового періоду (для дітей - протягом 6 тижнів). Пацієнтам з триваючими епілептичними припадками (не менше 2, а в деяких дослідженнях - 4 нападу в місяць) до проводиться терапії додавали габапентин або плацебо протягом 12 тижнів. Ефективність оцінювали за кількістю пацієнтів, у яких частота нападів зменшилась на 50% і більше в порівнянні з початковим рівнем, і розраховували «коефіцієнт відповіді» за формулою (Т-В) / (Т + В), де В - базова частота епілептичних припадків і T - частота епілептичних припадків у пацієнта під час лікування. Коефіцієнт відповіді варіював в межах от1 до +1. Нульове значення вказує на відсутність ізмененій- повне зникнення нападів дає значення 1, збільшення частоти нападів дає позитивні значення коефіцієнта відповіді. 50% -му зменшення частоти епілептичних припадків відповідає коефіцієнт відповіді - 0,33.

У першому дослідженні габапентин в дозі 1200 мг / добу, розділеної на 3 прийоми, порівнювали з плацебо. Ступінь відповіді склала 23% (14/61) у групі, що приймала габапентин, і 9% (6/66) в групі, що приймала плацебо відмінності між групами були статистично значущими. Коефіцієнт відповіді також був вище в групі, що приймала габапентин (-0,199), ніж в групі, що приймала плацебо (-0,044) - відмінності також досягали ступеня статистичної значущості.

У другому дослідженні порівнювали габапентин (1200 мг / добу в 3 прийоми, n = 101) з плацебо (n = 98), але для визначення залежності ефекту від дози в дослідження додатково включили дві менші за кількістю пацієнтів групи, яким призначали габапентин в дозі 600 мг / добу (n = 53) і 1800 мг / добу (n = 54). Ступінь відповіді в групі, що приймала габапентин в дозі 1200 мг / добу (16%), була вищою, ніж в групі, що приймала плацебо (8%), але відмінності не були статистично значущими. Ступінь відповіді в групі, що приймала 600 мг / сут габапентина (17%), також не була істотно вище, ніж в групі, що приймала плацебо, проте в групі, що приймала 1800 мг / сут, ступінь відповіді (26%) статистично перевищувала таку в групі , яка приймала плацебо. Коефіцієнт відповіді у пацієнтів, що приймали габапентин в дозі 1200 мг / добу (-0,103), був вище, ніж у групі плацебо (-0,022), але ця різниця також не мало статистичної значущості (p = 0,224). Найкращою відповіддю спостерігався в групі, що приймала габапентин в дозі 600 мг / добу (-0,105) і в дозі 1800 мг / добу (-0,222), ніж у пацієнтів, які приймали 1200 мг / сут, при цьому в групі, що приймала габапентин в дозі 1800 мг / сут, досягалося статистично значуща відмінність в порівнянні з плацебо.

У третьому дослідженні порівнювали габапентин (900 мг / добу в 3 прийоми, n = 111) з плацебо (n = 109) та для вивчення залежності ефекту від дози в дослідження додатково включили групу пацієнтів (n = 52), яким призначали 1200 мг / сут габапентина. Спостерігалися статистично значущі відмінності в ступені відповіді в групі, що приймала габапентин в дозі 900 мг / добу (22%), в порівнянні з плацебо (10%). Коефіцієнти відповіді в групах, які брали габапентин в дозі 900 мг / добу (-0,119) і в дозі 1200 мг / добу (-0,184), статистично значимо перевищували такий в групі плацебо (-0,027).

У всіх трьох вищевказаних дослідженнях вивчення ефекту габапентина в запобіганні вдруге генералізованих тоніко-клонічних судом показало статистично значущі результати і позитивні тенденції практично у всіх пацієнтів, включених в ці дослідження.

Аналіз ступеня відповіді в об`єднаних даних всіх трьох досліджень при всіх застосовувалися дозах (габапентин - n = 162, плацебо - n = 89) також свідчить про значні переваги габапентина перед плацебо в зменшенні частоти вдруге генералізованих тоніко-клонічних судом.

У двох з трьох контрольованих досліджень застосовувалася більш ніж одна доза габапентину. В рамках кожного з цих досліджень не виявлено істотного збільшення відповіді в залежності від дози. Проте, очевидна загальна тенденція до підвищення ефективності габапентина зі збільшенням дози.

У четвертому дослідженні за участю пацієнтів дитячого віку (від 3 до 12 років) габапентин в дозі 25-35 мг / кг / добу (n = 118) порівнювали з плацебо (n = 127). Коефіцієнт відповіді у всіх пацієнтів з парціальними припадками був значно вище при застосуванні габапентину (-0,146), ніж в групі, що приймала плацебо (-0,079).

Дослідження у дітей у віці від 1 місяця до 3 років, які отримували 40 мг / кг / сут габапентина (N = 38), в порівнянні з плацебо (N = 38) не виявили статистично значущих відмінностей в ступені відповіді і в коефіцієнті відповіді у досліджуваних пацієнтів .

Ефективність габапентину для контролю постгерпетична невралгії оцінювалася в двох рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих багатоцентрових дослідженнях за участю 563 пацієнтів. Критерієм для відбору пацієнтів було збереження болю протягом більш ніж 3 міс після загоєння шкірних висипань, викликаних оперізувальний лишай. Габапентин призначали в дозі від 1800 до 3600 мг / добу в 3 прийоми. В обох дослідженнях виявлені значні відмінності від плацебо в діапазоні застосовувалися доз. Зазвичай значне ослаблення болю спостерігалося протягом першого тижня лікування і зберігалося до його кінця.

У дослідженнях на мишах і щурах, які отримували перорально габапентин в дозі більше 8000 мг / кг, летальна доза не встановлена. У тварин відзначалися наступні симптоми гострої токсичності: атаксія, задишка, птоз, седативний ефект, зниження активності або збудження.

В експериментах на мишах і щурах, яким габапентин підмішували в їжу протягом 2 років, виявлено статистично значуще збільшення числа випадків ацінарноклеточной аденоми і карциноми підшлункової залози у самців щурів при отриманні високої дози - 2000 мг / кг / сут. При цій дозі пік плазмової концентрації габапентину у щурів був в 10 разів вище, ніж такий у людей, які отримували габапентин в дозі 3600 мг / добу. Ацінарноклеточная карцинома підшлункової залози не впливала на виживання, які не метастазувала і не виявляла місцевої інвазії. Релевантність цих даних по відношенню до канцерогенному ризику у людей не встановлена.

У стандартних тестах in vitro і in vivo габапентин не показав мутагенних або генотоксичних властивостей.

Не виявлено впливу на фертильність і репродукцію у щурів, які отримували габапентин в дозі до 2000 мг / кг (приблизно в 5 разів більше максимально рекомендованої дози для людини в перерахунку на мг / м2).

Фармакокінетика

Габапентин не береться помітного метаболізму в організмі людини.

Біодоступність габапентину зменшується зі збільшенням дози і становить після прийому доз 900, 1200, 2400, 3600 і 4800 мг / добу (розділених на 3 прийоми) відповідно 60, 47, 34, 33 і 27%. Прийом їжі має незначний вплив на швидкість і ступінь абсорбції габапентина (14% збільшення площі під кривою AUC і Cmax).

Зв`язування з білками плазми - менше 3%, уявний об`єм розподілу після в / в введення в дозі 150 мг становить 58 ± 6 л. У пацієнтів з епілепсією Cmin в спинномозковій рідині становила приблизно 20% від відповідного плазмового рівня.

Габапентин виводиться через нирки. T1 / 2 - 5-7 ч і не залежить від дози і подальшого багаторазового прийому доз. Константа швидкості виведення, плазмовий кліренс і нирковий кліренс габапентину прямо пропорційні кліренсу креатиніну. У літніх людей і у пацієнтів з порушенням функції нирок плазмовий кліренс габапентину знижений. Габапентин може бути видалений з плазми методом гемодіалізу.

Пацієнтам з ослабленою функцією нирок, літнім людям і які перебувають на гемодіалізі необхідна корекція дози. У дітей з нирковою недостатністю габапентин не вивчалось. Пацієнтам з віковим ослабленням функції нирок може знадобитися зменшення дози.

Оскільки габапентин не метаболізується печінкою, дослідження у людей з порушеннями функції печінки не проводилися.

Вивчення фармакокінетики габапентину у дітей з епілепсією показало, що дітям у віці від 3 до 4 років для того щоб досягти тієї ж середньої концентрації в плазмі, яка спостерігається у дітей від 5 до 12 років при добовій дозі 30 мг / кг, потрібно добова доза 40 мг / кг.

Спеціальних порівняльних досліджень фармакокінетики габапентину у чоловіків і жінок не проводилося, проте, мабуть, немає суттєвої різниці у фармакокінетичних параметрах габапентина у чоловіків і жінок.

Фармакокінетичні відмінності у людей різних расових груп не вивчалися, однак оскільки габапентин виводиться переважно нирками, а кліренс креатиніну у людей різних рас істотно не відрізняється, існування таких відмінностей не передбачається.

Використання під час вагітності

Можливо при вагітності, тільки якщо очікуваний ефект терапії перевищує ризик для плоду (адекватних і добре контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося).

Категорія дії на плід по FDA - C.

На час лікування слід припинити грудне вигодовування (габапентин проникає в грудне молоко при прийомі всередину).

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, дитячий вік до 3 років при парціальних епілептичних припадках (ефективність в якості додаткового засобу при лікуванні не встановлена) і до 12 років при постгерпетична невралгії (дослідження по ефективності і безпеки не проводилися)

Побічна дія

постгерпетична невралгія

Найбільш часто спостерігаються побічними діями, пов`язаними із застосуванням габапентину у дорослих, частота яких відрізнялася від такої серед пацієнтів, які лікувалися плацебо, були запаморочення, сонливість і периферичний набряк.

У двох контрольованих клінічних дослідженнях 16% з 336 пацієнтів, які отримували габапентин, і 9% з 227 пацієнтів, які отримували плацебо, перервали лікування через побічні ефекти. Найбільш частими побічними явищами, які викликали в до скасування габапентина, були запаморочення, сонливість і нудота.

Іншими побічними ефектами, що спостерігалися більш ніж у 1% пацієнтів, але зустрічалися в рівній мірі або навіть частіше в групі, що приймала плацебо, були біль, тремор, невралгія, біль у спині, диспепсія, задишка, грипоподібний синдром.

Не виявлено суттєвих клінічних відмінностей між чоловіками і жінками за типом і частоті побічних явищ. Оскільки в дослідженнях брало участь лише кілька пацієнтів небілою раси, даних, що дозволяють висловлювати припущення про розподіл побічних явищ по рас, недостатньо.

епілепсія

Найбільш часто спостерігаються побічними діями, пов`язаними із застосуванням габапентину в комбінації з іншими протиепілептичними засобами у пацієнтів старше 12 років, які не зустрічалися з тією ж частотою в групі, леченной плацебо, були сонливість, запаморочення, атаксія, втома і ністагм. Найбільш часто спостерігаються побічними діями, пов`язаними із застосуванням габапентину в комбінації з іншими протиепілептичними засобами у дітей у віці від 3 до 12 років, які не зустрічалися з тією ж частотою в групі, леченной плацебо, були вірусна інфекція, лихоманка, нудота і / або блювота, сонливість і ворожість.

Приблизно 7% з 2074 пацієнтів у віці старше 12 років і приблизно 7% з 449 дітей у віці від 3 до 12 років, які отримували габапентин в домаркетінгових клінічних випробуваннях, перервали лікування через побічні ефекти. Найбільш частими побічними ефектами, які викликали в до скасування препарату у пацієнтів старше 12 років, були сонливість (1,2%), атаксія (0,8%), стомлення (0,6%), нудота і / або блювота (0,6% ) і запаморочення (0,6%). Найбільш частими побічними ефектами, які викликали в до скасування препарату у дітей, були емоційна лабільність (1,6%), ворожість (1,3%) і гіперкінезія (1,1%).

При призначенні ліків слід мати на увазі, що ці дані, отримані при додаванні габапентина до проведеної протиепілептичної терапії, не можуть використовуватися для передбачення частоти побічних явищ в загальній медичній практиці, де характеристики пацієнтів і інші чинники можуть відрізнятися від тих, які превалювали в клінічних випробуваннях . Аналогічно цьому, зазначена частота побічних ефектів не може безпосередньо порівнюватися з показниками, отриманими в інших клінічних дослідженнях, що включали різні схеми лікування, інших досліджуваних або дослідників. Однак ці дані можуть служити основою для оцінки відносного внеску препарату і «нелекарственних чинників» в виникнення побічних дій у дослідженій популяції.

Іншими побічними ефектами, що спостерігалися більш ніж у 1% пацієнтів старше 12 років, але зустрічалися в рівній мірі або навіть частіше в групі, що приймала плацебо, були головний біль, вірусна інфекція, лихоманка, нудота і / або блювота, абдомінальний біль, діарея, конвульсії , безсоння, емоційна лабільність, висип, акне.

Серед побічних явищ, пов`язаних з лікуванням габапентином і зустрічалися з частотою принаймні 10%, сонливість і атаксія були, імовірно, дозозалежними.

Загальна частота і тип побічних явищ були схожими у чоловіків і жінок, які лікувалися габапентином. Частота побічних явищ незначно зростала зі збільшенням віку пацієнта як в групі, леченной габапентином, так і в групі плацебо. Оскільки в дослідженнях брало участь лише 3% (28/921) пацієнтів небілою раси, даних, що дозволяють висловлювати припущення про розподіл побічних явищ по рас, недостатньо.

Іншими побічними ефектами, що спостерігалися більш ніж у 2% дітей у віці 3-12 років, але зустрічалися в рівній мірі або навіть частіше в групі, що приймала плацебо, були фарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, головний біль, риніт, конвульсії, діарея, анорексія , кашель, середній отит.

Інші побічні явища, що спостерігалися в ході всіх клінічних випробувань

Клінічні випробування у дорослих і підлітків з епілепсією

В ході всіх клінічних випробувань ад`ювантноїтерапії при епілепсії, серед яких тільки деякі були плацебо-контрольованими, габапентин призначали 2074 пацієнтам старше 12 років. В ході цих випробувань все побічні дії клініцисти реєстрували з використанням термінології за власним вибором. Щоб забезпечити яку можна порівняти оцінку результатів, схожі типи побічних явищ були згруповані в менше число стандартних категорій з використанням модифікованого термінологічного словника COSTART. Ці категорії використовуються в наведених нижче списках. Зазначена частота являє собою частку від усіх 2074 пацієнтів старше 12 років, у яких побічне явище згадуваного типу спостерігалося принаймні один раз під час прийому габапентину. Враховано всі випадки за винятком уже наведених у таблиці 2, а також сформульованих в загальному вигляді і не мають видимої причинного зв`язку із застосуванням препарату. Побічні явища були розподілені за системами організму і представлені в порядку зменшення частоти виникнення з використанням наступних визначень: часто - побічні дії, що зустрічалися принаймні у 1 з 100 паціентов- нечасто - від 1 з 100 до 1 з 1000- рідко - менше ніж у 1 з 1000 пацієнтів.

Організм в цілому: часто - астенія, нездужання, набряк особи-нечасто - алергія, генералізований набряк, зменшення маси тіла-рідко - незвичайні відчуття, стомлюваність, непереносимість алкоголю, похмільний синдром.

Серцево-судинна система: часто - гіпертензія- нечасто - гіпотензія, стенокардія, порушення периферичного кровообігу, серцебиття, тахікардія, мігрень, шум у серце-рідко - фібріллляція передсердь, серцева недостатність, тромбофлебіт, глибокий тромбофлебіт, інфаркт міокарда, інсульт, легеневий тромбоз, шлуночкова або передсердна екстрасистолія, брадикардія, шум тертя перикарда, блокада серця, легенева емболія, гіперліпідемія, гіперхолестеринемія, ексудативний перикардит, перикардит.

Травна система: часто - анорексія, метеоризм, гінгівіт- нечасто - глосит, кровоточивість ясен, спрага, стоматит, підвищене слиновиділення, гастроентерит, геморой, кров`янистий стілець, нетримання калу, гепатомегалія- рідко - дисфагія, відрижка, панкреатит, виразкова хвороба, коліт, пухирі у роті, зміна забарвлення зубів, ангулярних стоматит, збільшення слинних залоз, кровоточивість губ, езофагіт, грижа стравохідного отвору, кривава блювота, проктит, синдром подразненої товстої кишки, ректальна геморрагия, езофагоспазм.

Ендокринна система: рідко - гіпертиреоз, гіпотиреоз, зоб, зменшення рівня естрогенів, яєчникова недостатність, епідидиміт, набрякання яєчка, кушингоїдні явища.

Кров і лімфатична система: часто - пурпупа, найбільш часто описувана як гематома в результаті фізичної травми- нечасто - анемія, тромбоцитопенія, лімфаденопатія- рідко - збільшення числа лейкоцитів, лімфоцитоз, неходжкінська лімфома, підвищена кровоточивість.

Скелетно-м`язова система: часто - артралгія- нечасто - тендиніт, артрит, тугоподвижность суглобів, набрякання суглобів, позитивний тест Ромберга- рідко - хондрит реберний, остеопороз, бурсит, контрактура.

Нервова система: часто - вертиго, гіперкінезія, парестезія, зниження або відсутність рефлексів, збільшення рефлексів, тривога, враждебность- нечасто - пухлини ЦНС, сінкопе, незвичайні сновидіння, афазія, гіпестезія, внутрішньочерепна кровотеча, гіпотонія, дизестезия, парез, дистонія, геміплегія, параліч лицьового нерва, ступор, мозочкова дисфункція, синдром Бабинського, порушення у визначенні місцезнаходження, субдуральна гематома, апатія, галюцинації, зменшення або втрата лібідо, ажитація, параноя, деперсоналізація, ейфорія, підвищена чутливість, відчуття сили, почуття одурманення, суїцидальні думки, психоз - рідко - хореоатетоз, орофаціальна дискінезія, енцефалопатія, нервовий параліч, зміна особистості, підвищення лібідо, ослаблений темперамент, апраксія, порушення контролю тонких рухів, менінгізм, локальний миоклонус, гіперестезія, гіпокінезія, манія, невроз, істерія, антисоціальні реакції, суїцидальні наміри.

Респіраторна система: часто - пневмонія- нечасто - носова кровотеча, диспное, апное- рідко - мукозит, аспіраторная пневмонія, гіпервентиляція, гикавка, ларингіт, назальная обструкція, хропіння, бронхоспазм, гіповентиляція, набряк легенів.

Дерматологічні порушення: часто - алопеція, екзема, сухість шкіри, підвищене потовиділення, кропив`янка, гірсутизм, себорея, кістообразованіе, простий герпес рідко - оперізувальний лишай, депігментація шкіри, папульозні висипання, реакції фоточутливості, виразка ніг, себорея шкіри голови, псоріаз, лущення , мацерація, шкірні та / або підшкірні вузлові потовщення, меланоз, некроз шкіри, місцеве набрякання.

Сечостатева система: нечасто - гематурія, дизурія, часте сечовипускання, цистит, затримка сечі, вагінальна кровотеча, аменорея, дисменорея, менорагія, рак молочної залози, порушення еякуляціі- рідко - біль у нирках, білі, генітальний свербіж, камені в нирках, гостра ниркова недостатність, анурія, глюкозурія, нефроз, ніктурія, піурія, позиви до сечовипускання, вагінальна біль, біль в молочній залозі, біль в яєчку.

Органи почуттів: часто - порушення гостроти зору-нечасто - катаракта, кон`юнктивіт, сухість очей, очна біль, дефект кута зору, світлобоязнь, білатеральний або унілатеральний птоз, крововилив в око, ячмінь, втрата слуху, оталгія, шум у вухах, інфекція внутрішнього вуха , отит, втрата смакових відчуттів, незвичайні смакові відчуття, сіпання ока, відчуття закладеності уха- рідко - очної свербіж, порушення акомодації, перфорація барабанної перетинки, чутливість до шуму, проблеми з фокусуванням зору, сльозяться очі, ретіонопатія, глаукома, ірит, хвороби рогівки , дисфункція слізного каналу, дегенеративні зміни очі, сліпота, дегенерація сітківки, міоз, хореоретініт, косоокість, дисфункція євстахієвої труби, лабіринтит, зовнішній отит, незвичайне нюх.

Клінічні випробування у дітей з епілепсією

У 449 дітей у віці від 3 до 12 років з епілепсією під час клінічних випробувань при лікуванні габапентином спостерігалися наступні побічні явища, яких не було при ад`ювантноїтерапії у дорослих:

Організм в цілому: дегідратація, інфекційний мононуклеоз.

Травна система: гепатит.

Кров і лімфатична система: порушення коагуляції.

Нервова система: зникнення аури, потилична невралгія.

Психобіологічна функція: лунатизм.

Респіраторна система: помилковий круп, дисфонія.

Клінічні випробування у дорослих з нейропатической болем різної етіології

Інформація про безпеку застосування отримана в ході подвійних сліпих і відкрито контрольованих клінічних випробувань за участю 1173 пацієнтів, включаючи пацієнтів з нейропатической болем, для яких ефективність лікування не продемонстрували. Зазначені клініцистами побічні явища згруповані в стандартні групи з використанням модифікованої термінології COSTART IV. Враховано всі випадки за винятком уже наведених в таблиці 1 і не мають видимої причинного зв`язку із застосуванням препарату.

Побічні явища були розподілені за системами організму і представлені в порядку зменшення частоти виникнення з використанням наступних визначень: часто - побічні дії, що зустрічалися принаймні у 1 з 100 паціентов- нечасто - від 1 з 100 до 1 з 1000- рідко - менше ніж у 1 з 1000 пацієнтів.

Організм в цілому: нечасто - біль у грудній клітці, целюліт, нездужання, біль в шиї, набряк обличчя, алергічна реакція, абсцес, застуда, простуда і лихоманка, ураження слизової оболочки- рідко - поява особливого запаху тіла, кістообразованіе, лихоманка, грижа, відхилення значення азоту сечовини крові, припухлість в шиї, біль у тазі, сепсис, вірусна інфекція.

Серцево-судинна система: нечасто - гіпертензія, сінкопе, серцебиття, головний біль, гіпотензія, порушення периферичного кровообігу, серцево-судинні розлади, інсульт, застійна серцева недостатність, інфаркт міокарда, вазоділатація- рідко - стенокардія, серцева недостатність, підвищена крихкість капілярів, флебіт, тромбофлебіт, варикоз вен.

Травна система: нечасто - гастроентерит, підвищений апетит, шлунково-кишковий розлад, кандидоз слизової оболонки порожнини рота, гастрит, ураження язика і / або зубів, спрага, порушення стільця, анорексія, зміна функціональних тестів печінки, періодонтальний абсцесс- рідко - холецистит, холелітіаз , виразка дванадцятипалої кишки, нетримання калу, підвищення рівня гамма-глутамілтранспептидази, гінгівіт, кишкова обструкція, виразка кишечника, мелена, виразка порожнини рота, ураження прямої кишки, ректальна кровотеча, стоматит.

Ендокринна система: нечасто - цукровий діабет.

Кров і лімфатична система: нечасто - екхімоз, анемія- рідко - лімфаденопатія, лімфоподобная реакція, зменшення рівня протромбіну.

Метаболізм і порушення з боку харчування: нечасто - набряк, подагра, гіпоглікемія, втрата веса- рідко - збільшення рівня лужної фосфатази, діабетичний кетоацидоз, збільшення рівня лактатдегідрогенази.

Скелетно-м`язова система: нечасто - артрит, артралгія, біль у м`язах, артроз, судоми литкових м`язів, міастенія- рідко - біль в великої гомілкової кістки, хвороба суглоба, хвороба сухожилля.

Нервова система: часто - сплутаність свідомості, депрессія- нечасто - вертиго, нервозність, парестезія, інсомнія, нейропатія, зниження лібідо, тривога, деперсоналізація, зменшення рефлексів, порушення мови, незвичайні сновидіння, дизартрія, емоційна лабільність, ністагм, ступор, ейфорія, гиперстезия , гіпокінезія- рідко - ажитація, гіпертонія, збільшення лібідо, порушення рухів, міоклонус, вестибулярні розлади.

Респіраторна система: нечасто - посилення кашлю, бронхіт, риніт, синусит, пневмонія, астма, захворювання легень, носове кровотеченіе- рідко - кровохаркання, зміна голосу.

Шкіра та шкірні придатки: нечасто - свербіж, виразка шкіри, сухість шкіри, оперізувальний лишай, захворювання шкіри, грибковий дерматит, фурункульоз, простий лишай, псоріаз, підвищене потовиділення, кропив`янка, бульбашкова сипь- рідко - акне, захворювання волосся, макулопапульозний висип, захворювання нігтя, карцинома шкіри, депігментація шкіри, гіпертрофія шкіри.

Органи почуттів: нечасто - порушення гостроти зору, захворювання ока, перекручення смаку, вушна біль, глухота- рідко - кон`юнктивальне гіперемія, діабетична ретинопатія, очна біль, тромбоз вени сітківки, втрата смаку.

Сечостатева система: нечасто - інфекція сечового тракту, дизурія, імпотенція, нетримання сечі, вагінальний кандидоз, біль в молочній залозі, порушення менструального циклу, поліурія, затримка сечі-рідко - цистит, порушення еякуляції, гінекомастія, ніктурія, пієлонефрит, набрякання пеніса і мошонки , часте сечовипускання, позиви до сечовипускання, зміна сечі.

У постмаркетинговомуу періоді при лікуванні габапентином відзначали такі побічні ефекти, які не перераховані вище і за якими недостатньо даних для оцінки їх частоти або значущості: ангіоневротичний набряк, коливання рівня глюкози в крові, мультиформна еритема, підвищення активності печінкових ферментів, лихоманка, гіпонатріємія, жовтяниця, синдром Стівенса - Джонсона.

Спосіб застосування та дози

Всередину, незалежно від прийому їжі.

Постгерпетична невралгія: в 1-й день лікування - 300 мг / добу одноразово, у 2-й день - 1600 мг / добу (в 2 прийоми), в 3-й день 900 мг / добу (в 3 прийоми). При необхідності для зниження болю в подальшому дозу можна збільшувати до 1800 мг / добу (в 3 прийоми).

Епілепсія (як додатковий засіб): пацієнтам старше 12 років - 900-1800 мг / добу (в 3 прийоми). Початкова доза - 300 мг 3 рази на день, при необхідності дозу збільшують до 1800 мг / добу. Добова доза не повинна перевищувала 3600 мг. Дітям 3-12 років - початкова доза 10-15 мг / кг / добу (в 3 прийоми), ефективну дозу підбирають титруванням протягом 3 днів.

Дітям 5 років і старше ефективна доза - 25-35 мг / кг / сут, дітям 3-4 років - 40 мг / кг / добу (в 3 прийоми).

Максимальний інтервал між прийомами дози не повинен перевищувати 12 год.

Скасування габапентина і / або додавання до лікування іншого противосудорожного препарату проводять поступово протягом не менше 1 тижня.

У хворих (старше 12 років) з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну менше 60 мл / хв) або пацієнтів, які отримують лікування гемодіалізом, дозу знижують. Якщо кліренс не менше 60 мл / хв - 900-3600 мг / добу, при кліренсі 30-59 мл / хв - 400-1400 мг / добу, 15-29 мл / хв - 200-700 мг / сут, менше 15 мл / хв - 100-300 мг / сут. Пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі, додаткова постгемодіалізная доза становить 125-350 мг після кожного 4-годинного сеансу гемодіалізу.

Передозування

Повідомлялося про гостру передозуванні при прийомі 49 м В цьому випадку виникали такі симптоми: диплопія, нерозбірлива мова, сонливість, летаргія, діарея.

Лікування: підтримуюча терапія, гемодіаліз.

Взаємодії з іншими препаратами

Клінічно значущої взаємодії між габапентином і іншими протисудомними засобами (фенітоїн, вальпроєва кислота, фенобарбітал, карбамазепін), а також пероральними контрацептивами, що містять норетистерон і / або етинілестрадіол, не встановлено.

Антациди знижують біодоступність габапентину (в дослідженнях при спільному прийомі з Маалокс біодоступність габапентину знижувалася на 20%, при прийомі через 2 години після прийому Маалокса - на 5%).

Циметидин тільки незначною мірою зменшує виведення габапентину.

Напроксен (в дозі 250 мг), по-видимому, підвищує абсорбцію габапентина (в дозі 125 мг) з 12 до 15%. Габапентин не впливає на фармакокінетичні параметри напроксена. Значущі взаємодії цих препаратів у рекомендованих дозах не відомі.

Морфін (60 мг) при прийомі через 2 години після прийому габапентину (600 мг) збільшував AUC габапентину на 44%.

Запобіжні заходи при прийомі

Габапентин не слід призначати пацієнтам до 12 років зі зниженою функцією нирок (дослідження не проводилися). З обережністю призначають літнім (більш вірогідні вікові порушення функції нирок-дозу встановлюють відповідно до кліренсом креатиніну).

Під час прийому габапентину не слід керувати транспортними засобами та користуватися складною технікою, що вимагає підвищеної концентрації уваги.

Особливі вказівки при прийомі

При спільному прийомі з морфіном необхідно строго контролювати виникаючі побічні ефекти з боку центральної нервової системи. Дозу габапентину і морфіну знижують поступово.

Габапентин слід приймати не раніше, ніж через 2 години після прийому антациду.

При визначенні білка в сечі за допомогою тесту Ames N-Multistix SG можливе отримання хибнопозитивних результатів при спільному застосуванні габапентину з іншими протисудомними засобами, тому рекомендується використовувати більш специфічні методи.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

N Нервова система

N03 Протиепілептичні препарати

N03A Протиепілептичні препарати

Відео: Катена вітає)

N03AX Інші протиепілептичні препарати

N03AX12 Gabapentin

Відео: Олена і Катена "Про нас"

Увага, тільки СЬОГОДНІ!