Вазолонг

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Запобіжні заходи при прийомі
13. Особливі вказівки при прийомі
14. Умови зберігання
15. Термін придатності
16. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Інгібітор АПФ, блокує перетворення ангіотензину I в ангіотензин II, в результаті чого (незалежно від активності реніну плазми) виникає гіпотензивний ефект (в положенні хворого "лежачи" і "стоячи") Без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень. Знижує продукцію альдостерону. Зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження), опір в легеневих сосудах- підвищує МОК і толерантність до навантаження.

При тривалому застосуванні сприяє зворотному розвитку гіпертрофії міокарда у хворих на артеріальну гіпертензію і зменшує частоту аритмій при реперфузії міокарда- покращує кровопостачання ішемізованого міокарда- запобігає зміни ендотелію судин, викликані високохолестериновій дієтою.

Кардіопротекторну дія обумовлена впливом на синтез ПГ, індукцією утворення оксиду азоту (NO) в ендотеліоцитах. Активує калікреїн-кінінової систему, перешкоджає розпаду брадикініну (підвищує його концентрацію), збільшує синтез ПГ. Підсилює коронарний і нирковий кровообіг.

Знижує агрегацію тромбоцитів.

Збільшує чутливість тканин до інсуліну, концентрацію фібриногену, стимулює синтез тканинного активатора профібринолізину (плазміногену), сприяючи тромболізису. Початок гіпотензивної дії - через 1.5 години після прийому всередину, максимальний ефект - через 5-9 год, тривалість дії - 24 год. Відсутня синдром "скасування".

Знижує летальність в ранній та віддалений періоди інфаркту міокарда, частоту повторних інфарктів і розвитку СН. Збільшує частоту виживання і покращує якість життя хворих з ХСН. У пацієнтів з вродженими та набутими вадами серця зменшує вираженість гіпертензії в "малому" колі кровообігу при прийомі протягом не менше 6 міс.

При портальної гіпертензії знижує тиск. Зменшує ступінь мікроальбумінурії (в початковій стадії) і прогресування ХНН у пацієнтів з вираженими ураженнями нирок при діабетичної нефропатії.

Показання до застосування

Артеріальна гіпертензія, злоякісна і рефрактерна гіпертензія, вазоренальна гіпертензія, ХСН II-III ст.

Діабетична нефропатія, нефропатія на тлі хронічних дифузних захворювань нирок (доклінічні та клінічні стадії).

Форма випуску

Капсули 2.5 мг-стрип 10 пачка картонна 5

Капсули 2.5 мг-стрип 10 пачка картонна 10-

Капсули 5 мг-стрип 10 пачка картонна 5

Капсули 5 мг-стрип 10 пачка картонна 10-

Капсули по 10 мг-стрип 10 пачка картонна 5

Капсули по 10 мг-стрип 10 пачка картонна 10-

Фармакодинаміка

Гальмує перетворення циркулюючого ангіотензину I в ангіотензин II і синтез ангіотензину II в тканинах. Пригнічує тканинну ренін-ангіотензинову систему, в т.ч. і судинної стінки. Гальмує вивільнення норадреналіну з закінчень нейронів і послаблює вазоконстрикторні реакції, обумовлені підвищенням нейрогуморальної активності. Знижує секрецію альдостерону і деградацію брадикініну.

Розширює ниркові судини, індукує реверсію гіпертрофії лівого шлуночка і патологічного ремоделювання в серцево-судинній системі. Кардіопротектівним ефект є наслідком впливу на біосинтез ПГ і стимуляції утворення оксиду азоту (NO) в ендотелії. Зменшує ОПСС, особливо в ниркових судинах, в меншій мірі - у внутрішніх органах, в т.ч. печінки, шкірі і незначно - в м`язах і мозку. Збільшує регіонарний кровотік в цих органах. Підвищує чутливість тканин до інсуліну, рівень фібриногену, активує синтез тканинного активатора плазміногену, сприяючи тромболізису.

Після прийому всередину антигіпертензивнудію починається через 1-2 год, досягає максимуму через 4,5-6,5 год і триває 24 год і більше. При щоденному застосуванні гипотензивная активність поступово збільшується протягом 3-4 тижнів і зберігається при тривалому лікуванні (протягом 1-2 років). Ефективність не залежить від статі, віку і маси тіла пацієнта.

Одноразової дози 2,5-20 мг на 60-80% зменшує активність АПФ протягом 4 год і на 40-60% в наступні 24 год. Багаторазовий прийом в дозі 2 мг і більше блокує АПФ на 90% протягом 4 год і на 80% в наступні 24 год. зменшує летальність в ранній та віддалений періоди інфаркту міокарда, частоту виникнення повторних інфарктів, госпіталізацій, прогресування серцевої недостатності (зменшує вираженість її проявів), покращує якість життя хворих і збільшує виживаність.

У пацієнтів з гострим інфарктом міокарда обмежує зону поширення некрозу, покращує прогноз для життя. При 6-місячному прийомі редукує ступінь легеневої гіпертензії у пацієнтів з вродженими та набутими вадами серця. Знижує тиск в портальній вені при портальній гіпертензії, гальмує мікроальбумінурію (в початкових стадіях) і погіршення ниркової функції у пацієнтів з вираженою діабетичною нефропатією.

При недіабетичної нефропатії, що супроводжується протеїнурією (3 г / добу і більше) і нирковою недостатністю, уповільнює подальше погіршення функції нирок, зменшує протеїнурію, ризик підвищення рівня креатиніну або розвитку термінальної ниркової недостатності. При багаторазовому застосуванні в дозі 10 мг раміприл і його метаболіти створюють в грудному молоці низькі концентрації.

Фармакокінетика

При прийомі всередину абсорбція становить близько 50-60% (прийом їжі не впливає на ступінь всмоктування, але зменшує його швидкість). Концентрація і AUC непропорційно зростають при збільшенні дози.

У печінці, в результаті руйнування ефірного зв`язку, вивільняє раміпрілат, активність якого в 6 разів перевищує таку раміприлу, і утворює неактивні метаболіти (при порушенні функції печінки метаболізм сповільнюється). Cmax раміприлу досягається протягом 1-2 год, раміприлату - через 2-4 год, зв`язування з білками плазми становить 73% і 56%, Т1 / 2 - 5,1 год і 13-17 год відповідно. Виводиться з сечею (60%, з них 2% - в незміненому вигляді) і з фекаліями (40%), в т.ч. у вигляді метаболітів.

При нирковій недостатності збільшується Т1 / 2 (може перевищувати 50 год) і AUC (у 3-4 рази), знижується екскреція. У людей похилого віку відзначено зміна Сmax і AUC без вираженого клінічного значення.

Використання під час вагітності

Протипоказано при вагітності. Перед початком лікування слід переконатися у відсутності вагітності. Якщо пацієнтка завагітніла під час лікування, необхідно якомога раніше замінити лікарську терапію раміприлом на іншу терапію. В іншому випадку існує ризик пошкодження плоду, особливо в I триместрі вагітності.

Вплив на плід: порушення розвитку нирок плоду, зниження артеріального тиску у плода та новонародженого, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія черепа, олігогідрамніон, контрактура кінцівок, деформація черепа, гіпоплазія легень.

Категорія дії на плід по FDA - C (I триместр).

Категорія дії на плід по FDA - D (II і III триместри).

На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість до раміприлом або інших інгібіторів АПФ- ангіоневротичний набряк в анамнезі, в т.ч. і пов`язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ- вагітність, годування грудьми, вік після 18 років (безпека і ефективність не визначені).

Побічна дія

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): гіпотензія (10,7%), в т.ч. постуральная (2,2%), стенокардія (2,9%), синкопе (2,1%), серцева недостатність (2%), інфаркт міокарда (1,7%), вертиго (1,5%), біль в грудній клітці (1,1%), менш ніж в 1% - аритмія, серцебиття, гемолітична анемія, мієлодепресія, панцитопенія, тромбоцитопенія, еозинофілія, агранулоцітоз- васкуліт.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: нудота (2,2%), блювота (1,6%), діарея (1,1%), менш ніж в 1% - сухість в порожнині рота або підвищення слиновиділення, анорексія, диспепсія, дисфагія, запор , біль в животі, гастроентерит, панкреатит, гепатит, порушення функції печінки (холестатична жовтяниця, фульмінантний некроз печінки з летальним результатом), зміна рівня трансаміназ.

З боку нервової системи і органів чуття: запаморочення (4,1%), головний біль (1,2%), астенія (0,3%), менш ніж в 1% - цереброваскулярні порушення, амнезія, сонливість, судоми, депресія, розлад сну, невралгія, нейропатія, парестезія, тремор, зниження слуху, порушення зору.

З боку респіраторної системи: непродуктивний кашель (7,6%), інфекції верхніх дихальних шляхів, менш ніж в 1% - диспное, фарингіт, синусит, риніт, трахеобронхіт, ларингіт, бронхоспазм.

З боку сечостатевої системи: порушення функції нирок (1,2%), менш ніж в 1% - протеїнурія, олігурія, отекі- імпотенція.

З боку шкірних покривів: кропив`янка, пруріго, висип, мультиформна еритема, фотосенсибілізація.

Інші: менш ніж в 1% - зменшення маси тіла, анафілактоїдні реакції, підвищення рівня азоту сечовини і креатиніну, ангіоневротичний набряк (0,3%), біль у суглобах / артрит, міалгія, пропасниця, підвищення титру антинуклеарних антитіл, гіперкаліємія, зміна активності ферментів, концентрації білірубіну, сечової кислоти, глюкози.

Спосіб застосування та дози

Артеріальна гіпертензія: всередину, початкова доза - 2.5 мг, одноразово, вранці, натщесерце або 2 рази на добу. У разі недостатнього гіпотензивного ефекту дозу через кожні 2-3 тижнів поступово збільшують.

Максимальна добова доза - 10 мг, підтримуюча - 2.5-5 мг. При відсутності оптимального зниження артеріального тиску додатково призначають діуретичні ЛЗ.

ХСН: початкова доза - 1,25 мг / сут.- при необхідності - збільшення дози до 2.5 мг протягом 1-2 тижнів.

При лікуванні пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда, початкова доза - 2.5 мг 2 рази на добу (при поганій переносимості протягом перших 2 днів приймають по 1.25 мг).

Ниркова недостатність (КК 30-60 мл / хв), вік старше 65 років, цукровий діабет: початкова доза - 1,25 мг, підтримуюча доза - 2.5 мг-максимальна доза - 5 мг / сут.

Передозування

Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водноелектролітного рівноваги, гостра ниркова недостатність, ступор.

Лікування: у легких випадках передозування - промивання шлунка, введення адсорбентів і натрію сульфату (бажано протягом 30 хв після прийому). При вираженому зниженні артеріального тиску - в / в введення катехоламінів, ангіотензину II- прибрадикардії - застосування пейсмекера. Чи не виводиться в ході гемодіалізу.

Взаємодії з іншими препаратами

Підсилює гіпоглікемічний ефект похідних сульфонілсечовини, інсуліну.

Підвищує ризик розвитку лейкопенії при одночасному застосуванні з алопуринолом, цитостатичними ЛЗ, імунодепресантами, прокаїнамідом.

Підсилює гальмівну дію етанолу на ЦНС.

Гіпотензивні, діуретики, наркотичні анальгетики, ЛЗ для загальної анестезії підсилюють гіпотензивну дію.

НПЗП, кухонна сіль послаблюють ефект.

Препарати К +, калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, тріамтерен) підвищують ризик розвитку гіперкаліємії.

При одночасному прийомі з препаратами Li + - підвищення їх концентрації в крові.
Естрогени - ослаблення гіпотензивного ефекту (затримують рідину).

Запобіжні заходи при прийомі

Лікування проводиться при регулярному лікарському контролі. До початку лікування (за 1 тиждень) попередню антигіпертензивну терапію, в т.ч. діуретиками слід скасувати (при неможливості скасування діуретиків необхідно зменшити дози і скорегувати водно-електролітний баланс).

У хворих зі злоякісним перебігом гіпертензії дози збільшують поступово, кожні 24 год, під контролем АТ до досягнення максимального ефекту. Під час терапії необхідний моніторинг артеріального тиску, постійний контроль картини периферичної крові (перед початком лікування, перші 3-6 міс лікування і з періодичними інтервалами в подальшому до 1 року, особливо у хворих з підвищеним ризиком нейтропенії), рівня білка, калію в плазмі, азоту сечовини, креатиніну, функції нирок, маси тіла, дотримання дієти.

При розвитку у хворого гіпонатріємії і дегідратації необхідна корекція режиму дозування (зменшення доз). При розвитку холестатичної жовтяниці і прогресуванні фульминантного некрозу печінки лікування припиняють.

Слід уникати проведення гемодіалізу через високопродуктивні мембрани з поліакрілонітрілметааллілсульфата (наприклад АN69), гемофільтрації або ЛНП-аферезу (можливий розвиток анафілаксії або анафілактоїдних реакцій). Слід мати на увазі, що при використанні раміприлу у хворих з аутоімунними захворюваннями і синдромами, збільшується ризик розвитку нейтропенії.

Гіпосенсібілізаціонная терапія може підвищувати ризик розвитку анафілактичних реакцій. Рекомендується виключити вживання алкогольних напоїв під час лікування. З обережністю застосовувати під час роботи водіям транспортних засобів і людям, професія яких пов`язана з підвищеною концентрацією уваги.

Особливі вказівки при прийомі

Після прийому першої дози, а також при збільшенні дозування діуретиків та / або раміприлу хворі повинні знаходитися протягом 8 год під наглядом лікаря, щоб уникнути розвитку неконтрольованої гіпотензивної реакції.

У хворих з ХСН прийом препарату може призвести до розвитку вираженої артеріальної гіпотензії, яка у ряді випадків супроводжується олігурією або азотемією і рідко - розвитком гострої ниркової недостатності. Нижньою межею систолічного артеріального тиску для терапії у ранні терміни інфаркту міокарда вважається 100 мм рт. ст. Хворі злоякісною артеріальною гіпертензією або супутньою декомпенсованої ХСН повинні починати лікування в умовах стаціонару.

Перед початком і під час терапії інгібіторами АПФ необхідний підрахунок загальної кількості лейкоцитів і визначення лейкоцитарної формули (до 1 разу на місяць у перші 3-6 міс. Лікування у хворих з підвищеним ризиком нейтропенії - при порушенні функції нирок, системних захворюваннях сполучної тканини або отримують високі дози, а також при перших ознаках розвитку інфекції). При підтвердженні нейтропенії (кількість нейтрофілів менше 2 тис. / Мкл) терапію інгібіторами АПФ слід припиняти.

До і під час лікування необхідно контролювати артеріальний тиск, функцію нирок (креатинін, сечовина), К + і ін. Електроліти в плазмі, нь, активність "печінкових" ферментів в крові.
Необхідно дотримуватися обережності при призначенні препарату пацієнтам на малосолевой або без солі дієті (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії). У хворих зі зниженим об`ємом циркулюючої крові (внаслідок терапії діуретиками), при обмеженні споживання солі, при проведенні діалізу, при діареї і блюванні можливий розвиток симптоматичної гіпотензії.

Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат.

Не рекомендується застосування діалізних мембран AN69 разом з інгібіторами АПФ (через можливість розвитку у пацієнтів анафілактоїдних реакцій).

Якщо в анамнезі є вказівки на розвиток ангіоневротичного набряку, не пов`язаного з прийомом інгібіторів АПФ, то у таких хворих всетаки існує підвищений ризик його розвитку при прийомі.

Безпека і ефективність застосування в педіатричній практиці: за новонародженими, які піддавалися внутрішньоутробному впливу інгібіторів АПФ, рекомендується вести ретельне спостереження для виявлення гіпотензії, олігурії і гіперкаліємії. При олігурії необхідно підтримку артеріального тиску і ниркової перфузії шляхом введення відповідних рідин і судинозвужувальних ЛЗ. У новонароджених і грудних дітей є ризик олігурії і неврологічних розладів, можливо, через зменшення ниркового і мозкового кровотоку внаслідок зниження артеріального тиску, що викликається інгібіторами АПФ (одержуваних вагітними і після пологів) - рекомендуються нижчі початкові дози та ретельне спостереження.

Слід дотримуватися обережності при виконанні фізичних вправ або жаркій погоді через ризик дегідратації і артеріальної гіпотензії внаслідок зменшення об`єму рідини.
Не рекомендується вживати етанол.

Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологію) необхідно попередити хірурга / анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ.

В період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті ін. Потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції (можливо запаморочення, особливо після початкової дози інгібітору АПФ у хворих, які приймають діуретичні ЛЗ).

Умови зберігання

Список Б .: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

C Серцево-судинна система

C09 Препарати, що впливають на ренін-ангіотензинову систему

C09A Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ)

C09AA Інгібітори АПФ

C09AA05 Ramipril

Увага, тільки СЬОГОДНІ!