Хартія

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Показання до застосування

Артеріальна гіпертензія-

- хронічна серцева недостатність-

- серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда у хворих зі стабільною гемодінамікой-

- діабетична нефропатія та хронічні дифузні захворювання нирок (недіабетична нефропатія) -

- зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або «коронарної смерті» у пацієнтів з ІХС, включаючи пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда, чрескожную транслюмінальну коронарну ангіопластику, аорто-коронарне шунтування.

Форма випуску

таблетки 10 мг-блістер 7, пачка картонна 2,4-

таблетки 5 мг-блістер 7, пачка картонна 2,4-

таблетки 1.25 мг-блістер 7, пачка картонна 2,4-

таблетки 2.5 мг-блістер 7, пачка картонна 2,4-

Фармакодинаміка

Раміприл пригнічує АПФ, в результаті чого (незалежно від активності реніну плазми) розвивається гіпотензивний ефект (в положенні хворого "лежачи" і "стоячи") без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень.

Придушення активності АПФ зменшує рівень ангіотензину II, що веде, в свою чергу, до зниження секреції альдостерону. В результаті зменшення концентрації ангіотензину II, за рахунок усунення негативного зворотного зв`язку, відбувається підвищення активності реніну плазми. Раміприл діє на АПФ, що циркулює в крові і знаходиться в тканинах, в т.ч. судинної стінки. Зменшує ОПСС або постнавантаження, тиск в легеневих капілярах (переднавантаження) - підвищує серцевий викид і збільшує толерантність до фізичного навантаження.

При тривалому застосуванні раміприл сприяє зворотному розвитку гіпертрофії міокарда у хворих на артеріальну гіпертензію.

Раміприл зменшує частоту аритмій при реперфузії міокарда, покращує кровопостачання ішемізованого міокарда.

Раміприл перешкоджає розпаду брадикініну і стимулює утворення оксиду азоту (NO) в ендотелії.

Антигіпертензивний ефект починається через 1-2 години після прийому препарату всередину, максимальний ефект розвивається протягом 3-6 год і зберігається протягом 24 год. При щоденному застосуванні антигіпертензивний ефект збільшується протягом 3-4 тижнів і зберігається при тривалому лікуванні (1-2 року).

Антигіпертензивна ефективність не залежить від статі, віку і маси тіла пацієнта. У пацієнтів з гострим інфарктом міокарда раміприл обмежує зону поширення некрозу, покращує прогноз життя-зменшує летальність в ранній та віддалений періоди інфаркту міокарда, частоту виникнення повторних інфарктов- зменшує вираженість проявів серцевої недостатності, уповільнює її прогресування. При тривалому прийомі (не менше 6 міс), редукує ступінь легеневої гіпертензії у пацієнтів з вродженими та набутими вадами серця.

Раміприл знижує тиск в портальній вені при портальній гіпертензіі- гальмує мікроальбумінурію (в початкових стадіях) і погіршення ниркової функції у пацієнтів з вираженою діабетичною нефропатією. При недіабетичної нефропатії, що супроводжується протеїнурією (понад 3 г / добу) і нирковою недостатністю, уповільнює подальше погіршення функції нирок, зменшує протеїнурію, ризик підвищення рівня креатиніну або розвитку термінальної ниркової недостатності.

Фармакокінетика

Після прийому всередину швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Cmax в плазмі крові досягається протягом 1 год. Ступінь всмоктування - не менше 50-60% введеної дози. Майже повністю метаболізується (в основному, в печінці) з утворенням активних та неактивних продуктів.

Його активний метаболіт - раміприлат - пригнічує активність АПФ приблизно в 6 разів сильніше, ніж раміприл. Cmax раміприлату в плазмі крові досягається через 2-4 год. Серед відомих неактивних метаболітів - дікетопіперазіновий ефір, дікетопіперазіновая кислота, а також глюкуроніди раміприлу та раміприлату.

Зв`язування раміприлу і раміприлату з білками плазми крові становить приблизно 73 і 56% відповідно. При прийомі звичайних доз 1 раз на добу рівноважна концентрація препарату в плазмі крові досягається до 4-го дня прийому препарату.

T1 / 2 для раміприлу - 5,1 ч, для раміприлату - 13-17 год. Раміприл має багатофазних фармакокінетичний профіль. Після прийому всередину 60% дози виводиться з сечею (в основному, у формі метаболітів), а приблизно 40% - з калом. Приблизно 2% введеної дози виділяється з сечею в незміненому вигляді.

Виведення раміприлу, раміприлату та неактивних продуктів з сечею знижується при нирковій недостатності (що підвищує концентрацію раміприлату).

Зниження ферментативної активності в печінці при порушенні її функції призводить до уповільнення перетворення раміприлу в раміприлат, що може викликати підвищення рівня раміприлу.

Протипоказання до застосування

підвищена чутливість до раміприлу або будь-якого іншого компоненту препарату-
ангіоневротичний набряк в анамнезі, в т.ч. і пов`язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ-
гемодинамічно значущий двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки-
артеріальна гіпотензія або нестабільна гемодінаміка-
вагітність-
період лактаціі-
первинний гіперальдостеронізм-
ниркова недостатність (Cl креатиніну lt; 20 мл / хв).

З обережністю:
гемодинамічно значущий аортальний або мітральний стеноз (ризик надмірного зниження артеріального тиску з подальшим порушенням функції нирок) -
важка первинна злоякісна артеріальна гіпертензія-
важкі ураження коронарних і церебральних артерій (небезпека зниження кровотоку при надмірному зниженні артеріального тиску) -
нестабільна стенокардія, важкі шлуночкові порушення ритму, термінальна стадія ХСН, декомпенсированное «легеневе» серце-
захворювання, що вимагають призначення ГКС і імунодепресантів (відсутність клінічного досвіду), в т.ч. системні захворювання оедінітельной тканини-
ниркова і / або печінкова недостатність-
гіперкаліємія, гіпонатріємія (у т.ч. на тлі діуретиків і дієти з обмеженням споживання Na +) -
початкові або виражені прояви дефіциту рідини і електролітов-
стани, що супроводжуються зниженням ОЦК (в т.ч. діарея, блювота) -
цукровий діабет-
пригнічення кістково-мозкового кроветворенія-
стан після пересадки нирки-
літній вік-
вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).

Побічна дія

З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, тахікардія, рідко - аритмія, посилення порушення кровообігу органів, викликаного звуженням кровоносних судин. При надмірному зниженні артеріального тиску, в основному, у хворих на ішемічну хворобу серця та клінічно значущим звуженням судин головного мозку, може розвинутися ішемія міокарда (стенокардія або інфаркт міокарда) і ішемія головного мозку (можливо з динамічним порушенням мозкового кровообігу або інсультом).

З боку сечостатевої системи: розвиток або посилення ниркової недостатності, посилення існуючої протеїнурії, зменшення об`єму сечі (на початку прийому препарату), зниження лібідо.

З боку центральної нервової системи: запаморочення, головний біль, слабкість, сонливість, парестезії, нервова збудливість, занепокоєння, тремор, м`язовий спазм, порушення настрою-при використанні у високих дозах - безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості, непритомність.

З боку органів чуття: вестибулярні порушення, порушення смаку (наприклад металевий присмак), нюху, слуху і зору, шум у вухах.

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея або запор, біль в епігастральній ділянці, сухість у роті, спрага, зниження апетиту, стоматит, підвищена чутливість або запалення слизової оболонки щік, панкреатит, рідко - гепатит, холестатична жовтяниця, порушення функції печінки з розвитком гострої печінкової недостатності.

З боку дихальної системи: сухий кашель, бронхоспазм (у пацієнтів з підвищеною збудливістю кашльового рефлексу), задишка, ринорея, риніт, синусит, бронхіт.

Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, кропив`янка, кон`юнктивіт, фотосенсібілізація- рідко - ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, глотки або гортані, ексфоліативний дерматит, мультиформна ексудативна еритема (у т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), пухирчатка (пемфігус), серозит, онихолизис, васкуліт, міозит, міалгія, артралгія, артрит, еозинофілія.

З боку органів кровотворення: анемія, зниження концентрації гемоглобіну і гематокриту, тромбоцитопенія, лейкоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія, гемолітична анемія. Можливе зниження числа еритроцитів, депресія кісткового мозку.

Інші: судоми, алопеція, гіпертермія, оновлено потовиділення.

Лабораторні показники: гіперкреатинінемія, підвищення рівня азоту сечовини, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія, вкрай рідко - підвищення титру антинуклеарних фактора.

Вплив на плід: порушення розвитку нирок плоду, зниження артеріального тиску плода та новонародженого, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія черепа, олігогідрамніон, контрактура кінцівок, деформація черепа, гіпоплазія легень.

Спосіб застосування та дози

Всередину, не розжовуючи, запиваючи великою кількістю рідини (приблизно 1 склянка), незалежно від часу прийому їжі.

Дозування слід встановити для кожного хворого індивідуально, з урахуванням терапевтичного ефекту і переносимості. Таблетки можна розділяти навпіл, ламаючи по ризику.

Артеріальна гіпертензія. Рекомендована початкова доза - 2,5 мг 1 раз на день. Залежно від терапевтичного ефекту, дозу можна збільшити, подвоюючи щоденну дозу кожні 2-3 тижні. Звичайна підтримуюча доза становить 2,5-5 мг в день. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 10 мг.

Хронічна серцева недостатність. Рекомендована початкова доза - 1,25 мг 1 раз на день. Залежно від терапевтичного ефекту, дозу можна збільшити, подвоюючи щоденну дозу кожні 2-3 тижні. При необхідності прийому більше 2,5 мг препарату, цю дозу можна приймати відразу або розділити на 2 прийоми. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 10 мг.

Лікування після інфаркту міокарда. Прийом препарату рекомендується починати на 3-10-й день після гострого інфаркту міокарда. Початкову рекомендовану дозу в залежності від стану хворого і часу, що пройшов після гострого інфаркту міокарда, становить по 2,5 мг 2 рази на добу. Залежно від терапевтичного ефекту, початкову дозу можна подвоїти до 5 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 10 мг. При непереносимості препарату слід знизити дозу.

Недіабетична або діабетична нефропатія. Рекомендована початкова доза - 1,25 мг 1 раз на добу. Залежно від терапевтичного ефекту, дозу можна збільшити, подвоюючи щоденну дозу кожні 2-3 тижні. При необхідності прийому більше 2,5 мг препарату, цю дозу можна приймати відразу або розділити на два прийоми. Рекомендована максимальна добова доза - 5 мг.

Профілактика інфаркту міокарда, інсульту або смерті від серцево-судинних порушень. Рекомендована початкова доза - 2,5 мг один раз на день. Залежно від переносимості препарату, через 1 тиждень прийому дозу слід підвищити вдвічі в порівнянні з початковою. Цю дозу слід знову подвоїти після 3 тижнів прийому. Рекомендована підтримуюча доза - 10 мг 1 раз на день.

Особливі групи пацієнтів

Літні хворі. Застосування раміприлу у літніх хворих, які приймають діуретики та / або із серцевою недостатністю, а також порушеннями функції печінки або нирок, потребує особливої уваги. Дозування слід встановлювати індивідуальним підбором доз залежно від реакції на препарат.

Хворі з нирковою недостатністю. При помірному порушенні функції нирок (Cl креатиніну від 20 до 50 мл / хв в розрахунку на 1,73 м2) початкова доза зазвичай становить 1,25 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 5 мг.

Якщо кліренс креатиніну не зміряти, його можна обчислити за рівнем креатиніну сироватки крові із застосуванням рівняння Кокрофта (Cockroft):

Для чоловіків: кліренс креатиніну, мл / хв = маса тіла, кг · (140-вік) / 72 · креатинін сироватки, мг / дл.

Для жінок: результат обчислення за наведеним вище рівнянням помножити на 0,85.

Порушення функції печінки. При порушеннях функції печінки може однаково часто спостерігатися знижений або підвищений ефект на прийом препарату Хартії, тому на ранніх стадіях лікування хворі з порушеннями функції печінки потребують ретельного медичного нагляду. Максимальна добова доза в таких випадках не повинна перевищувати 2,5 мг.

У хворих, які отримують діуретичну терапію, через ризик значного зниження артеріального тиску слід розглянути можливість тимчасової відміни або хоча б зниження дози діуретиків, не менше ніж за 2-3 дня (або більший термін, залежно від тривалості дії діуретиків) до початку прийому препарату Хартія. Для хворих, які раніше отримували діуретики, зазвичай початкова доза становить 1,25 мг.

Передозування

Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітного балансу, гостра ниркова недостатність.

Лікування: в разі легкої передозування - промивання шлунка, введення адсорбентів і сульфату натрію (бажано протягом 30 хв після прийому).

При гострому передозуванні: контроль і підтримку життєво-важливих функцій в умовах відділення інтенсивної терапії-за незначного зниження АТ - введення катехоламінів і ангіотензину II. Хворого слід укласти на спину з піднятими нижніми ніг-показано введення додаткових кількостей рідини і натрію.

Невідомо, прискорюють чи виведення раміприлу форсований діурез, гемофільтрація і корекція рН сечі. Це слід враховувати при розгляді можливості гемодіалізу та гемофільтрації (див. Розділ «Протипоказання»).

Взаємодії з іншими препаратами

Алопуринол, кортикостероїди, прокаїнамід, цитостатики та інші речовини, що викликають зміни крові: підвищення ризику порушень з боку системи кровотворення.

Протидіабетичні препарати (інсулін або похідні сульфанілсечовини): надмірне зниження рівня цукру крові. Цей феномен може бути пов`язаний з тим, що інгібітори АПФ можуть підвищувати чутливість тканин до інсуліну.

Антигіпертензивні засоби (наприклад діуретики) або інші засоби, що володіють антигіпертензивним дією (наприклад нітрати, трициклічні антидепресанти та анестетики) Можливе посилення антигіпертензивного ефекту.

Солі калію і калійзберігаючі діуретики, гепарин: не рекомендується одночасний прийом з раміприлом через ризик розвитку гіперкаліємія.

Солі літію: підвищення рівня літію в сироватці крові збільшує ризик кардіо і нефротоксичності.

НПЗЗ та солі натрію: зниження ефективності інгібіторів АПФ.

Мембрани з високою гідравлічної проникністю і сульфат декстрану Є повідомлення про загрозливі життя анафілактоїдних реакціях, іноді переходять в шок, у пацієнтів на гемодіалізі із застосуванням мембран з високою гідравлічної проникністю (наприклад з полиакрилонитрила) при одночасному введенні інгібіторів АПФ. Анафілактоїдні реакції також відзначалися у пацієнтів, підданих аферезу ліпопротеїнів низької щільності з поглинанням сульфатом декстрану.

При десенсибилизирующей терапії, що проводиться для зниження алергічної реакції на укуси комах (наприклад, бджіл і ос) під час прийому інгібіторів АПФ може виникнути важка, загрозлива життя анафілактоїдна реакція (падіння артеріального тиску, порушення дихання, блювота, шкірні реакції). Тому інгібітори АПФ не можна давати хворим, які отримують терапію.

Алкоголь: раміприл може підсилити дію алкоголю.

Особливі вказівки при прийомі

Під час лікування препаратом Хартії необхідний регулярний медичний контроль.

Після прийому першої дози, а також при збільшенні дозування діуретиків та / або препарату Хартії хворі повинні знаходитися протягом 8 год під наглядом лікаря, щоб уникнути розвитку неконтрольованої гіпотензивної реакції, рекомендується багаторазове вимірювання артеріального тиску.

По можливості слід скорегувати дегідратацію, гіповолемію, зниження числа еритроцитів до початку прийому препарату. Якщо ці порушення носять важкий характер, прийом раміприлу не слід починати або продовжувати до прийняття заходів, покликаних унеможливлювати надмірне падіння артеріального тиску і порушення функції нирок.

Ретельний нагляд потрібно хворим з ураженням ниркових судин (наприклад клінічно незначущим стенозом ниркової артерії або гемодинамічно значущим стенозом артерії єдиної нирки), порушенням функції нирок, при вираженому зниженні артеріального тиску, в основному у хворих з серцевою недостатністю, а також після трансплантації нирки.

Порушення функції нирок можна виявити за підвищеними рівнями сечовини та креатиніну сироватки крові, особливо якщо пацієнт приймає діуретики.

Через зниження синтезу ангіотензину II і секреції альдостерону, в сироватці крові може знизитися рівень натрію і підвищитися рівень калію. Гіперкаліємія частіше зустрічається при порушенні функцій нирок (наприклад при діабетичної нефропатії) або одночасному прийомі з калійзберігаючимидіуретиками.

У разі надмірного зниження артеріального тиску хворого слід укласти і підняти нижні конечності- також може знадобитися введення рідини та інші заходи.

Зміни крові більш вірогідні у пацієнтів з порушеною функцією нирок і супутнім захворюванням сполучної тканини (наприклад системний червоний вовчак та склеродермией), а також у разі застосування інших засобів, що впливають на кровотворну та імунну системи. Рівень натрію в сироватці крові слід також регулярно перевіряти у хворих, які приймають діуретики одночасно з препаратом Хартії. Слід також регулярно перевіряти кількість лейкоцитів для уникнення розвитку лейкопенії. Контроль повинен бути більш частим на початку терапії і у пацієнтів, які належать до будь-якої групи ризику.

При недостатності лактази, галактоземії або синдрому порушення всмоктування глюкози / лактози слід враховувати, що кожна таблетка препарату Хартії містить наступні кількості лактози: таблетки по 5 мг - 96,47 мг, таблетки по 10 мг - 193,2 мг.

Мембрани з високою гідравлічної проникністю і сульфат декстрану Є повідомлення про загрозливі життя анафілактоїдних реакціях, іноді переходять в шок, у пацієнтів на гемодіалізі із застосуванням мембран з високою гідравлічної проникністю (наприклад з полиакрилонитрила) при одночасному введенні інгібіторів АПФ. Анафілактоїдні реакції також відзначалися у пацієнтів, підданих аферезу ліпопротеїнів низької щільності з поглинанням сульфатом декстрану.

Досвід застосування раміприлу у дітей, хворих з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну менше 20 мл / хв / 1,73 м2) і у хворих під час діалізу обмежений.

Вплив на керування автотранспортом і заняття потенційно небезпечними видами діяльності. На початку лікування зниження АТ може вплинути на здатність концентрації уваги. У цьому випадку пацієнтам рекомендується утриматися від керування автотранспортом і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції. Надалі ступінь обмеження визначається для кожного пацієнта індивідуально.

Умови зберігання

Список Б .: При температурі нижче 25 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

C Серцево-судинна система

Відео: Престанс | Інструкція по застосуванню

C09 Препарати, що впливають на ренін-ангіотензинову систему

C09A Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ)

Відео: LEGO® Friends - "Подружки з Хартлейк Сіті" - Серія 6 "друзі Джунглів"

C09AA Інгібітори АПФ

C09AA05 Ramipril

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!