Кальцитонин

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Запобіжні заходи при прийомі
13. Умови зберігання
14. Термін придатності
15. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

У ссавців і людини синтезується переважно парафоллікулярнимі або С-клітинами щитовидної залози-у риб, земноводних, плазунів і птахів виробляється в так званих ультімобранхіальних тільцях, що розвиваються з останньої пари зябрових дуг. У людини кальцитонін секретується не тільки в щитовидній залозі, але також в вилочкової і паращитовидних залозах. Розроблено синтетичні методи отримання кальцитоніну. Відомі 8 типів кальцитоніну, з яких в медичній практиці найбільш поширені синтетичний кальцитонін лосося, кальцитонін свині і рекомбінантний людський кальцитонін. Кальцитонін лосося має більшій біологічною активністю, ніж ендогенний кальцитонін людини, і більш тривалою дією.

Показання до застосування

Системні захворювання з перебудовою скелета (хвороба Педжета, недосконалий остеогенез, спонтанне розсмоктування кісток, асептичний некроз головки стегнової кістки) - остеопороз (менопаузальних, сенільний, стероїдний, паратиреоїдний і ін.), Фіброзна дисплазія, травматичне ушкодження кісток з ускладненим перебігом процесу репарації (уповільнене зрощення переломів) - остеомієліт (травматичний, променевої), зональна патологічна перебудова кісток у спортсменів, пародонтоз, синдром Зудека, сімейна гіперфосфатемія, гіперкальціємія різного генезу (в т.ч. ідіопатична гіперкальціємія новонароджених), тиреотоксикоз, мієлома, кісткові метастази, гіпервітаміноз D, профілактика кісткових порушень в результаті тривалої іммобілізаціі- болю в кістках, пов`язані з остеолізом і / або остеопеніей- гострий панкреатит (у складі комбінованої терапії).

Форма випуску

Субстанція-порошок- № ФС-000005, 2010-10-19 від Натіва ТОВ (Росія)

Фармакодинаміка

Застосування кальцитоніну при деяких формах кісткової патології засноване, головним чином, на його здатності перешкоджати процесу декальцінаціі кісткової тканини. Кальцитонин зменшує резорбцію кістки внаслідок первинного пригнічення активності остеокластів і зменшення їх кількості. Ці ефекти можуть бути частково опосередковані підвищенням концентрації цАМФ в клітинах кістки і наступним порушенням транспорту кальцію і / або фосфату через плазматичні мембрани остеокластів. За рахунок придушення остеолиза кальцитонін викликає зниження підвищеної концентрації кальцію в сироватці (гіпокальціеміческіе дію).

Було показано, що у здорових дорослих з відносно низьким рівнем кісткової резорбції прийом екзогенного кальцитонина призводить лише до незначного зниження рівня сироваткового кальцію. У здорових дітей і у пацієнтів з генералізованою хворобою Педжета кісткова резорбція швидша і зниження кальцію в сироватці виражено більш чітко. В експериментальних умовах кальцитонін підвищує активність остеобластів і стимулює утворення кістки, однак малоймовірно, що кальцитонін буде підвищувати освіту кістки при тривалому застосуванні.

Є дані про те, що при використанні кальцитоніну лосося в формі назального спрею у пацієнтів з хворобою Педжета попереднє застосування бифосфонатов знижувало антірезорбтівного ефект кальцитоніну.

Кальцитонін надає пряму дію на нирки, підсилює виведення кальцію, фосфору і натрію з сечею, придушуючи їх реабсорбцію в канальцях. Ці ефекти також можуть бути частково опосередковані через цАМФ. Короткочасне застосування кальцитоніну призводить до зменшення шлункової секреції і екзокринної функції підшлункової залози.

Надає болезаспокійливу дію, особливо при болях кісткового походження (в результаті впливу на ЦНС).

Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність

У однорічних дослідженнях токсичності кальцитонина лосося спостерігалося збільшення частоти розвитку аденоми гіпофіза у щурів при п / к введенні в дозах 20 і 80 МО / кг / сут щурам лінії Sprague-Dawley і 80 МО / кг / сут щурам лінії Fisher 344 (в 16-19 разів перевищує МРДЧ при парентеральному введенні і в 130-160 разів - при назальном введенні, при розрахунку на площу поверхні тіла). Отримані дані свідчать про те, що кальцитонін лосося вкорочує латентний період розвитку аденоми гіпофіза, що не продукує гормони, можливо внаслідок впливу на фізіологічні процеси, залучені в розвиток цього характерного ендокринного поразки у щурів. Хоча кальцитонін лосося знижує латентний період розвитку нефункціонального пролиферативного пошкодження у щурів, він не індукує гиперпластические / неопластические процеси. Значимість цих спостережень для людини невідома.

Кальцитонін лосося не виявляв мутагенних активності в тестах з використанням Salmonella typhimurium (5 штамів), Escherichia coli (2 штаму), в присутності і відсутності метаболічної активації, в in vitro тесті виявлення хромосомних аберацій V-79 на клітинах китайського хом`ячка.

Тривалих досліджень з метою оцінки потенційної канцерогенності кальцитонина людини не проведено. Кальцитонін людини не виявляв мутагенну активність (відповідно до оцінки зміни числа мікроядер в поліхроматичний еритроцитах кісткового мозку у самців мишей). Також кальцитонін людини не виявляв кластогенного активності в in vitro тесті на лімфоцитах людини, які не індукував хромосомніаберації з або без микросомальной активації при концентраціях до 1000 мкг / мл. Кальцитонін людини виявляв мутагенну активність у деяких тестування штамів Salmonella typhimurium і Escherichia coli в тесті Еймса, але у високих концентраціях ( 1000 мкг / чашку Петрі) і тільки при микросомальной активації. У тесті на клітинах кісткового мозку китайських хом`ячків незначне підвищення частоти ядерних аномалій соматичних клітин в інтерфазі спостерігалося після 2 днів інтраперітонеального введення в дозі до 200 мг / кг / сут. Клінічне значення цих спостережень невідомо.

Вагітність. Тератогенні ефекти. Показано, що введення вагітним кролиця кальцитонина лосося парентеральний в дозах 8-33 МРДЧ і інтраназально в дозах 70-278 МРДЧ (в розрахунку на площу поверхні тіла) призводить до народження плодів зі зниженим вагою. Оскільки кальцитонін не проходить через плацентарний бар`єр, це може бути наслідком метаболічних ефектів кальцитоніну у вагітних тварин.

Фармакокінетика

При парентеральному шляху введення біодоступність становить близько 70% як після в / м, так і після п / к ін`єкції. Тmax - 16-25 хв. Зв`язування з білками плазми - 30-40%. Уявний об`єм розподілу - 0,15-0,3 л / кг. Інтенсивно біотрансформується (протеоліз) переважно в нирках, а також в крові і периферичних тканинах. T1 / 2 кальцитонина людини після одноразового введення становить 60 хв, кальцитоніну лосося - 70-90 хв. Виводиться в основному з сечею: 95% - у вигляді метаболітів, 2% - в незміненому вигляді.

При інтраназальному шляху введення кальцитонін лосося в формі назального спрею швидко всмоктується через слизову оболонку носа. Біодоступність у здорових добровольців становить близько 3% (0,3-30,6%) в порівнянні з біодоступністю тієї ж дози при в / м введенні. Tmax - 31-39 хв. T1 / 2 - 43 хв. Чи не відзначається кумуляції при інтраназальному введенні з 10-годинним інтервалом протягом періоду до 15 днів.

Використання під час вагітності

Застосування при вагітності можливо тільки в разі, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду (адекватних і строго контрольованих досліджень безпеки застосування у вагітних жінок не проведене), використання у вигляді спрею при вагітності не показано.

Категорія дії на плід по FDA - C.

Не слід застосовувати в період грудного вигодовування (невідомо, чи проникає кальцитонін в грудне молоко жінок-показано, що кальцитонін пригнічує лактацію у тварин).

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, гіпокальціємія, дитячий вік (досвід застосування кальцитоніну у дітей обмежений).

Побічна дія

За даними Державного реєстру лікарських засобів, 2004

Загальні: алергічні реакції - місцеві або генералізовані, включаючи анафілактичний шок (тахікардія, зниження артеріального тиску, колапс), припливи крові до обличчя, підвищення артеріального тиску, біль у суглобах, набряк (обличчя, кінцівок, генералізовані набряки) - неприємний присмак у роті.

При парентеральному застосуванні: запаморочення, головний біль нудота, блювота, біль у шлунку, діарея- міалгія, фарингіт, підвищена стомлюваність, перекручення вкуса- кашель, грипоподібні симптоми, розлади зору, поліурія- місцеві реакції - гіперемія і болючість у місці введення.

При інтраназальному застосуванні: риніт, ерозія слизової оболонки порожнини носа, сухість і / або набряк слизової оболонки порожнини носа, чхання, утворення папул в порожнині носа, синусит, носова кровотеча.

За даними Physicians Desk Reference, 2005

При парентеральному застосуванні кальцитоніну лосося відзначалися наступні несприятливі ефекти:

З боку органів шлунково-кишкового тракту: нудота с / без блювоти (приблизно у 10% пацієнтів), були більш виражені на початку введення і знижувалися або зникали при його продовженні.

Дерматологічні / реакції гіперчутливості: місцеві реакції - запалення в місці п / к або в / м введення (близько 10%) - припливи крові до обличчя (приблизно 2-5%), шкірний висип, ніктурія, свербіж мочок вуха, відчуття тепла, біль в очах, зниження апетиту, абдомінальний біль, набряк ступень, перекручення вкуса- повідомлялося про декілька випадків серйозних алергічних реакцій (бронхоспазм, набряк язика або гортані, анафілактичний шок), один випадок летального результату в зв`язку з анафілаксією (див. «Застереження») .

Спосіб застосування та дози

В / в, в / м, п / к, інтраназально. Дозу, режим і шлях введення вибирають індивідуально, з урахуванням показань і тяжкості стану пацієнта.

Передозування

Симптоми: ознаки гіпокальціємії (парестезії, посмикування м`язів і ін.). При п / к введенні кальцитоніну (лосося) в дозі 1000 МО відзначалися лише нудота і блювота. При дозах до 32 МО / кг / добу протягом 1-2 днів додаткових побічних ефектів не зареєстровано. Дані тривалого застосування у високих дозах недостатні для оцінки токсичності.

При інтраназальному застосуванні випадків передозування і серйозних побічних реакцій, пов`язаних з використанням високих доз, не відзначено. Є повідомлення про одноразової аплікації назального спрею кальцитоніну лосося в дозі до 1600 МО і застосуванні в дозі 800 МО / добу протягом 3-х днів, при цьому серйозних побічних ефектів відмічено не було. Про розвиток гіпокальціеміческіе тетании при застосуванні назального спрею не повідомлялося.

Лікування: симптоматичне. Парентеральне введення кальцію глюконату.

Взаємодії з іншими препаратами

Досліджень з метою оцінки взаємодії ЛЗ з кальцитонином лосося не проведено. Про випадки лікарської взаємодії з кальцитонином лосося не повідомлялося. При лікуванні гіперкальціємії одночасне застосування кальцийсодержащих ЛЗ або вітаміну D може протидіяти ефекту кальцітоніна- при лікуванні інших станів кальцій препарати можна приймати через 4 години після кальцитонина.

Запобіжні заходи при прийомі

Слід дотримуватися обережності при призначенні пацієнтам, схильним до алергічних реакцій, враховуючи пептидную структуру препарату. Повідомлялося про декілька випадків серйозних алергічних реакцій і один летальний результат при застосуванні ін`єкційної форми кальцитоніну лосося (див. «Побічні дії»). Для екстреної допомоги в разі розвитку таких реакцій необхідно мати відповідне забезпечення. Алергічні реакції слід диференціювати від генералізованих припливів і гіпотензії. У клінічних випробуваннях і маркетингових дослідженнях кальцитонина лосося в формі назального спрею, серйозних реакцій алергічного типу не відзначалося.

До початку лікування проводять шкірну пробу, особливо при підозрі на підвищену чутливість пацієнта до кальцитоніну, а також визначають зміст кальцію в крові. Пацієнтам з низьким вмістом кальцію в крові (менше 10 мг%) або вираженої шкірної реакцією на кальцитонін (еритема, припухлість) лікування не проводять. При підвищенні артеріального тиску, припливах крові до обличчя слід зробити перерву в лікуванні на 2-3 дні, а в разі повторних реакцій - скасувати препарат.

При першому введенні кальцитоніну (або при декількох початкових введеннях) можливий розвиток гіпокальціємії, іноді супроводжується тетанією, тому для екстреної допомоги слід мати в наявності препарат кальцію (кальцію глюконат) для парентерального введення.

При тривалому застосуванні кальцитоніну лосося, який є для організму людини чужорідним білком, можливе утворення антитіл. При короткочасному застосуванні (2 роки і менше) поява антитіл відзначено у 30-60% пацієнтів, але тільки у 5-15% як результат сформувалася резистентність до препарату. Проведення більш тривалого лікування можливий тільки у тих пацієнтів, у яких не зазначено утворення антитіл. Оскільки синтетичний кальцитонін людини ідентичний природному, утворення антитіл спостерігається рідко, що дозволяє проводити тривале курсове лікування, що не приводить до розвитку резистентності.

При хворобі Педжета та інших хронічних станах, що характеризуються підвищеним обміном в кістковій тканині, на тлі лікування кальцитонином істотно знижується рівень ЛФ в сироватці (відображає зниження остеогенезу) і зменшується виділення гидроксипролина з сечею (відображає зниження кісткової резорбції, зокрема, розщеплення колагену). Найбільш виражене зниження цих показників, що відображають позитивний ефект терапії, відзначається через 6-24 місяців лікування. Слід контролювати рівень ЛФ в сироватці крові і добове виведення з сечею гідроксипроліну до початку лікування, регулярно в перші 3 місяці лікування і кожні 3-6 міс в ході тривалого лікування.

При терапії пацієнтів з гіперкальціємією необхідний систематичний контроль рівня кальцію в крові.

При тривалій терапії рекомендується періодичне дослідження осаду сечі. Повідомлялося про появу сечових циліндрів (зернисті циліндри і циліндри, що містять епітеліальні клітини ниркових канальців) у здорових молодих добровольців, які перебувають на постільному режимі (використовувалася ін`єкційна форма кальцитоніну лосося при вивченні іммобілізаційного остеопорозу). Після припинення прийому кальцитонина будь-яких ниркових порушень не спостерігалося і осад сечі ставав нормальним.

При лікуванні остеопорозу необхідно одночасно з кальцитонином забезпечити достатнє надходження в організм кальцію і вітаміну D (з метою профілактики прогресивної втрати кісткової маси).

При використанні назального спрею до початку лікування і періодично в процесі терапії необхідний огляд з візуалізацією слизової оболонки носа, носових раковин, перегородки, кровоносних судин слизової оболонки носа.

У всіх постменопаузного хворих, які використовували спрей, в більшості випадків відзначалися такі назальні побічні реации, як риніт (12%), носові кровотечі (3,5%) і синусит (2,3%). Куріння не впливало на прояв назальних побічних реакцій. У одного пацієнта (0,3%) при лікуванні спреєм в дозі 400 МО щодня виникла невелика назальная рана. У клінічних випробуваннях при хворобі Педжета у 2,8% пацієнтів розвинулися назальні виразки.

Якщо з`являються виражені виразки слизової носа (більше 1,5 мм в діаметрі) або проникаючі під слизову, або пов`язані з вираженою кровотечею, використання спрею слід припинити. Хоча невеликі виразки часто гояться без відміни препарату, слід тимчасово припинити лікування до їх загоєння.

Інтраназальне введення вимагає обережності у хворих з хронічним ринітом.

Рекомендується дотримуватися особливої обережності при керуванні транспортними засобами та роботі зі складними механізмами.

Умови зберігання

Список Б .: В захищеному від світла місці, в герметичній упаковці, при температурі не вище 4 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

H Гормони для системного застосування (крім статеві гормони)

H05 Препарати, що регулюють обмін кальцію

H05B Антіпаратіреоідние гормони

H05BA Препарати кальцитоніну

H05BA01 Calcitonin (salmon synthetic)

Увага, тільки СЬОГОДНІ!