Алкаптонурия і охронотіческая артропатия

зміст

1. Що таке Алкаптонурия і охронотіческая артропатия -
2. Патогенез (що відбувається?) Під час Алкаптонурія і охронотіческой артропатии
3. Симптоми Алкаптонурія і охронотіческой артропатии
4. Діагностика Алкаптонурія і охронотіческой артропатии
5. Лікування Алкаптонурія і охронотіческой артропатии

Що таке Алкаптонурия і охронотіческая артропатия -

Алкаптонурия - рідкісне спадкове захворювання, пов`язане з порушенням метаболізму амінокислот тирозину і фенілаланіну, що призводить до накопичення в організмі проміжного продукту обміну цих амінокислот - гомогентизиновой кислоти (алкаптона).

Алкаптон виділяється з сечею, яка при стоянні на повітрі і окисленні алкаптона забарвлюється в чорний колір. Захворювання вперше описав Scribonius, а М. Волков і Е. Бауман виділили з сечі хворих кристали гомогентизиновой кислоти. Алкаптонурия поширена головним чином в Чехословаччині, частіше вражає чоловіків. Частота захворювання 0,01 на 10 тис. Населення.

Патогенез (що відбувається?) Під час Алкаптонурія і охронотіческой артропатии

Згідно з сучасними даними, розвиток алкаптонуріі пов`язано з вродженим дефіцитом ферменту гомогентізінази (оксидази гомогентнзіновой кислоти), внаслідок чого розпад тирозину і фенілаланіну відбувається не до їх кінцевих продуктів-фумаровой і ацетоуксусной кислот, а зупиняється на рівні гомогентизиновой кислоти, яка і накопичується в організмі. Доведено, що гомогентізіназа є високоспецифічним ферментом, що каталізує окислення гомогентизиновой кислоти, і міститься в печінці та нирках.

Алкаптонурия відноситься до спадкових хвороб з аутосомнорецессівний типом успадкування дефекту гомогентізінази. Р. Pieter описав сім`ю, тринадцять членів якої в чотирьох досліджених поколіннях страждали Алкаптонурія.

• Патологічна анатомія

Наслідком накопичення в організмі гомогентизиновой кислоти є відкладення продукту її окислення - охронотіческого пігменту в сполучної тканини: в хрящах хребта і великих суглобах, хрящах вушної раковини, носа, гортані, шкірі, склер очей, епітелії судин, в залозах - щитовидної, підшлункової, передміхурової, в придатках яєчка, а також в міокарді і серцевих клапанах.

В результаті імпрегнації пігментом ці тканини набувають темнокоричневую забарвлення (охроноз) з наступним відкладенням в цих місцях кальцію і оссификацией. Забарвлення шкіри пояснюється відкладенням пігменту в епітелії судин шкіри, в потових залозах і ретикулоендотеліальних клітинах.

Відкладення алкаптона, а потім і кальцію в хрящах суглобів і позноночіікя: зміни та розвиток деформуючого охронотіческого остеоартрозу (або ахронотіческой артропатии) і спондильозу. Відкладення пігменту в хрящах вуха надає вушній раковині блакитне забарвлення, а подальша кальцифікація призводить до її ущільнення і огрубіння. У деяких випадках наслідком відкладення пігменту в тканинах і судинах серця можуть бути інфаркти міокарда та поява систолічного шуму як результат імпрегнації пігментом клапанів серця.

Таким чином, захворювання характеризується трьома головними ознаками: Алкаптонурія, охроноз і артропатией. Однак ці ознаки з`являються неодночасно: алкаптонурія - наявність гомогентизиновой кислоти - існує з самого народження, охроноз - темне забарвлення тканин - розвивається повільно і стає вираженою до 30-річного віку, артропатія з`являється після 30-40 років життя.

Симптоми Алкаптонурія і охронотіческой артропатии

При огляді хворого видно серокорічневая пігментація і ущільнення шкіри обличчя, особливо на спинці носа, навколо ока і губ, а також темне забарвлення складок шкіри на шиї, животі, долонях, в пахвових западинах і паху. Характерні сероголубая забарвлення і щільність вушних раковин. На склер очей виявляється вогнищева коричнева пігментація у вигляді трикутних цяток або точок. Відкладення пігменту може бути також на кон`юнктиві.

З`явилися до 30 років пігментація і ущільнення тканин поступово наростають. Ранньою ознакою охроноз є дифузне відкладення пігменту в хрящах гортані і їх подальша дегенерація, що клінічно проявляється болем при ковтанні і при пальпації гортані, а рентгенологічно затемненням в області гортані.

Дифузна пігментація і кальцифікація серцевих клапанів, ендокарда, міокарда, інтими аорти та ендотелію судин серця призводить до розвитку атеросклерозу, склерозу аорти, фіброзу міокарда і склеротичних вад мітральних і аортальних клапанів з

відповідної клінічної і рентгенологічної картиною. У чоловіків досить часто утворюються камені в передміхуровій залозі (калькульозний простатит). Рідше камені утворюються в нирках. Ураження нирок клінічно може проявитися у вигляді альбумінурії або пієлонефриту.

Поразка суглобів алкаптонуріческая, або охронотіческая артропатия з хронічним прогресуючим перебігом, є одним з головних клінічних проявів хвороби. Уражаються хребет і великі суглоби кінцівок. Перш за все уражається поперековий, а потім грудний відділи хребта, де повільно розвиваються явища деформуючого спондильозу. Шийний відділ зазвичай не уражається. Поступово з`являються тупі болі і відчуття скутості в хребті, біль потім збільшуються і іррадірующіе в кінцівки і по межреберьям. Рухи і пальпація болючі. Поперековий лордоз стає плавним, що призводить до зменшення росту хворого. Поступово обмежуються руху в хребті і, нарешті, настає повна втрата рухливості в поперековому і грудному відділах.

У деяких випадках першим клінічним проявом охронотіческого спондилеза може бути гострий «дісксіндром», який розвивається внаслідок розриву міжхребцевого хряща з утворенням грижі міжхребцевого диска.

Через кілька років після поразки хребта з`являються болі в колінних, а потім плечових і тазостегнових суглобах. Болі можуть супроводжуватися невеликий припухлістю (реактивний синовіт), хрестом, згинальні контрактурами в цих суглобах. Внаслідок крихкості суглобового хряща навіть невелика травма суглоба (особливо колінного) може викликати тріщину або навіть перелом хряща з відділенням його фрагментів і виникненням реактивного синовіту. Наявність в порожнині суглоба вільних сторонніх тіл (уламків хряща) періодично викликає явище «блокади суглоба». Поступово розвивається картина важкого артрозу з деструкцією хряща, остеофитозом, деформацією суглобів і обмеженням їх рухливості, проте без розвитку анкілозу. Одночасно спостерігається осифікація м`яких періартикулярних тканин. Дуже характерним є ураження лобкового зчленування, де виникають болі (іноді гострі) і болючість при пальпації.

Діагностика Алкаптонурія і охронотіческой артропатии

• рентгенографія

Для охронотіческого спондилеза характерні наступні симптоми: кальцифікація міжхребцевих дисків (хондрокальциноз дисків), звуження міжхребцевих щілин, остеосклероз тіл хребців на кордоні з дисками, розвиток невеликих остеофитов з подальшим анкилозірованієм (повним спаяніем тіл хребців). Звуження щілини, остеосклероз та кальцифікація спостерігаються також в лобковому зчленуванні.

Слід підкреслити, що на противагу хворобі Бехтерева при цьому захворюванні ніколи не спостерігається оссификации зв`язок хребта, ураження апофізеальних і крестцовоподвздошние суглобів. На рентгенограмах великих периферичних суглобів виявляються ознаки деформуючого артрозу звуження суглобових щілин, остеосклероз, остеофіти, вільні остеохондральних тіла (частіше під надколенником або в області підколінної ямки), а також осифікація хрящів, м`яких періартикулярних тканин, а іноді і прилеглих сухожиль.

Температура тіла, аналізи крові нормальні. Загальний стан задовільний. Однак з огляду на прогресування порушення рухливості хворий поступово інвалідизуючих.

• Діагноз і диференційний діагноз

Для діагностики алкаптонуріі найбільше значення має вказівка хворого на потемніння сечі при стоянні її на повітрі, а також поява чорних плям на білизні, характерна пігментація і ущільнення шкіри обличчя, шиї, живота, долонь, пахвових западин, вушних раковин. Вяжно також наявність хронічних бенкету / Кенія суглобів і хребта з прогресуючим погіршенням їх функції і характерною рентгенологічної картиною (кальцифікація хрящів).

Деякий діагностичне значення має ісследованіесіновіальной рідини, яка при алкаптонуріі має особливості. Вона невоспалительного типу, має нормальний цитоз з переважанням мононуклеарів, але містить темні частки, схожі, за висловом A. Gordon, на чорний перець. Ці частинки охронотіческого пігменту містяться також в цитоплазмі фагоцитировали клітин синовіальної рідини. При мікроскопірованіі можуть також виявлятися фрагменти пігментованого хряща, є, очевидно, основою для утворення остеохондральних тел. У синовіальному випоті може міститися пірофосфат кальцію.

Захворювання слід диференціювати від виразкової хвороби шлунку і первинного деформуючого спондильозу. При цьому слід мати на увазі, що на відміну від виразкової хвороби шлунку при охронотіческом спондилезе спостерігаються ураження шийного відділу хребта і крестцовоподвздошние зчленування, а на рентгенограмі видно кальцифікація дисків і хрящів периферичних суглобів за відсутності кальцифікації зв`язок.

Від деформуючого спондильозу охронотіческій спондильоз відрізняється кальцификацией дисків, ураженням симфізу і особливо схильністю до анкилозированию.

Лікування Алкаптонурія і охронотіческой артропатии

Етіологічної терапії (заміщення відсутнього ферменту) поки не існує. Деякі автори відзначають доцільність вживання їжі, бідної білками, що може обмежити освіту гомогентизиновой кислоти.

Доцільно призначати хворим великі дози аскорбінової кістоти (5-6 г щодня), яка в якості ферменту бере участь в процесі розкладання тирозину. Для зменшення болю і поліпшення рухливості суглобів використовують знеболюючі засоби, а також бальнеофізіотерапевтіческіе методи лікування - загальні радонові ванни, парафінові або грязьові аплікації та ін. При значних деформаціях суглобів необхідна ортопедохірургіческая корекція.