Алкаптонурия

Відео: ФАКТИ ЯКІ ПРИМУШУЮТЬ ЗАМИСЛИТИСЯ! Моторошно ФАКТИ *

зміст

1. Що таке Алкаптонурия -
2. Що провокує / Причини Алкаптонурія
3. Патогенез (що відбувається?) Під час Алкаптонурія
4. симптоми алкаптонурія
5. діагностика алкаптонурія
6. лікування алкаптонурія

Що таке Алкаптонурия -

Алкаптонурия - спадкове захворювання, обумовлене випаданням функцій оксидази гомогентизиновой кислоти і характеризується розладом обміну тирозину і екскрецією з сечею великої кількості гомогентизиновой кислоти. На прикладі алкаптонуріі сер Арчибальд Гаррод (Archibald Garrod) Розробив концепцію метаболічного блоку.

Що провокує / Причини Алкаптонурія

Алкаптонурия виникає внаслідок мутації гена, що кодує синтез оксидази гомогентезіновой кислоти. Дана патологія характеризується аутосомно-рецесивним типом успадкування. Алкаптонурія частіше хворіють чоловіки. Ген оксидази гомогетінзіновой кислоти людини (HGD) локалізована на довгому плечі 3 хромосоми людини (3q 21-23).

Патогенез (що відбувається?) Під час Алкаптонурія

У нормальних умовах гомогентезіновая кислота - проміжний продукт розпаду тирозину і фенілаланіну - перекладається малеілацетоуксусную кислоту, з якої в кінцевому рахунку утворюються фумарова і ацетоуксусная кислоти, що вступають в інші біохімічні цикли. Через дефект ферменту цей процес гальмується, і залишається в надлишку гомогентезіновая кислота перетворюється поліфенолоксідазу в хінонову поліфенол (алкаптон або бензохінонацетат), який і виводиться нирками. Чи не повністю екскретіруемие сечею алкаптон відкладається в хрящовій і інший сполучної тканини, обумовлюючи їх потемніння і підвищену крихкість. Найчастіше вперед з`являється пігментація склер і вушних хрящів.

симптоми алкаптонурія

Рання ознака алкаптонуріі - виділення у дитини сечі, швидко темніє при стоянні на повітрі, підігріванні, подщелачивают. В подальшому може приєднатися сечокам`яна хвороба, ускладнюється пієлонефритом. Ознаки ураження опорно-рухового апарату з`являються зазвичай після 30 років. Характерно переважне ураження великих суглобів нижніх кінцівок: колінних, тазостегнових. Рідше в процес втягуються плечові суглоби. Зміни характеризуються вторинним остеоартрозом. Відзначаються болі механічного характеру, часто виникає синовіт, який не піддається лікуванню. Кількість запальних клітин в синовіальній рідині невелика. У багатьох пацієнтів відзначається швидке прогресування деструктивних змін хряща суглобів. Іноді термін, що проходить від дебюту суглобового синдрому до розвитку виражених змін, які потребують ендопротезування суглобів, може становити 2-3 роки. Нерідко відзначається надлишкове відкладення гомогентезіновой кислоти в зв`язках, сухожиллях і їх оболонках, що приводить в ряді випадків до розвитку локальних запальних змін і кальцифікації. Часто уражається хребет. Основні симптоми: біль і обмеження рухів переважно в поперековому відділі, рідше в грудному і шийному відділах хребта. На рентгенограмах виявляються зміни, характерні для розповсюдженого остеохондрозу, а також кальцифікація міжхребцевих дисків, що є характерною ознакою охроноз. Можливо як ізольоване ураження хребта, так і одночасне залучення великих суглобів. Клінічні ознаки ураження хребетного стовпа при алкаптонуріі можуть нагадувати анкілозуючийспондиліт. При обстеженні таких пацієнтів відзначається значне обмеження рухів хребта. При охронозе можуть виникати рентгенологічні зміни крижово-клубових суглобів (остеоартроз), почасти схожі з такими при сакроілеіт. Ураження хрящової тканини вушних раковин зустрічається практично у всіх хворих Алкаптонурія в розгорнутій стадії хвороби. При цьому змінюється колір вушних раковин: він може варіювати від блакитного до сірого, забарвлення може бути як інтенсивної, так і злегка помітною. Змінюється також еластичність вушних раковин: при пальпації вони стають більш щільними і ригідними. Рідше змінюється колір шкіри в області носо-губних складок, пахвових западин, долонь. Ці зміни протікають безсимптомно. Дуже часто у хворих Алкаптонурія розвивається пігментація склер, що пов`язано з відкладенням в них депозитів гомогентезіновой кислоти. Інтенсивність таких відкладень може бути різною. Ці зміни зазвичай не турбують пацієнтів, але є одними з ознак даного захворювання, яке має важливе діагностичне значення. При алкаптонуріі приблизно у 20% хворих розвиваються зміни аортального клапана (рідко - мітрального): кальцифікація стулок, фіброзного кільця, а також висхідного відділу аорти. Ці зміни можуть бути значними, приводити до істотних гемодинамічним порушень, що вимагають в ряді випадків оперативного лікування (протезування клапанів). Є дані про розвиток кальцинозу коронарних артерій. Калькульозний простатит часто виявляється при алкаптонуріі. Зазвичай він протікає мало або безсимптомно, виявляється при ультразвуковому або рентгенологічному дослідженні.

діагностика алкаптонурія

Найбільш інформативним для діагностики алкаптонуріі є метод кількісного визначення гомогентезіновой кислоти і бензохіноуксусной кислоти в сечі. Для цього використовується ферментативна спектрофотометрия або рідинна хроматографія. Більш простим, але менш точним способом виявлення даного захворювання є оцінка кольору сечі через 12-24 год після перебування її на повітрі. В цьому випадку відбувається окислення алкаптона, що призводить до зміни кольору сечі (стає бурою або чорною). Дані зміни відбуваються тільки при лужних значеннях рН сечі, тому при кислій реакції сечі необхідно її подщелачивание. У ряді випадків діагноз «алкаптонурія» може бути встановлений при виявленні характерною пігментації хряща в ході артроскопії, синовіальної оболонки під час мікроскопічного дослідження або клапанів серця в ході їх протезування. Важливо розмежувати генетичну Алкаптонурія від алкаптонуріі при гіповітамінозі С. Остання зникає після призначення адекватної дози аскорбінової кислоти. Слід відрізняти Алкаптонурія від гематурії, гемоглобінурії, меланінуріі, порфірії.

Відео: Б йрек тас ауру (уролітіаз)

лікування алкаптонурія

Радикального лікування немає, використовується симптоматична терапія і великі дози аскорбінової кислоти.