Сепротін

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Використання при порушенням функції нирок
8. Інші особливі випадки при прийомі
9. Протипоказання до застосування
10. Побічна дія
11. Спосіб застосування та дози
12. Передозування
13. Взаємодії з іншими препаратами
14. Особливі вказівки при прийомі
15. Умови зберігання
16. Термін придатності
17. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Антикоагулянт. Протеїн С - вітамін К-залежний антикоагулянтний глікопротеїн, який синтезується в печінці. Він активується на поверхні ендотелію судин за допомогою тромбін / тромбомодулінового комплексу, перетворюючись в активований протеїн С (activated protein З - АРС). АРС - серинові протеаза, що володіє потужним антикоагулянтну дію, особливо в присутності протеїну S. Дія АРС пов`язано з інактивацією активованих V і VIII факторів згортання, що призводить до зменшення утворення тромбіну. АРС має також профібрінолітіческім дією. В / в введення Сепротіна викликає швидке, але тимчасове підвищення рівня протеїну С в плазмі. Замісна терапія у хворих з недостатністю протеїну С покликана контролювати тромботичні ускладнення або запобігати їх при використанні з метою профілактики.

Показання до застосування

Сепротін показаний при блискавичної пурпурі і кумарин-індукованому некрозі шкіри у пацієнтів з тяжкою уродженою недостатністю протеїну С.

Крім того, короткочасне призначення Сепротіна з метою профілактики показано хворим з тяжкою уродженою недостатністю протеїну С в наступних випадках:

- Якщо неминуче хірургічне або інвазивне вмешательство-

- На початку курсу лікування кумаріном-

- Якщо ефект від лікування виключно кумарином недостаточен-

- Якщо неможливо провести курс лікування кумарином.

Сепротін слід використовувати тільки при важкому природженому дефіциті протеїну С, тому що дані про ефективність і безпеку використання препарату при інших захворюваннях відсутні.

Форма випуску

ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 1000 ме флакон (флакончик) з розчинником пачка картонна 1.
ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 500 ме флакон (флакончик) з одним флаконом розчинника, голкою-фільтром (5 мкм) і голкою для перенесення пачка картонна 1.

Фармакодинаміка

ліофілізат для для Приготування розчин для внутрішньовенного введення 1000 МО флакон (флакон) з Розчинник картонна пачка 1.
ліофілізат для для Приготування розчин для внутрішньовенного введення 500 МО флакон (флакон) з одним флаконом розчинники, голка-фільтром (5 мкм) i голка для перенесення картонна пачка 1.

Фармакокінетика

Фармакокінетику протеїну С оцінювали методом ВЕРХ. T1 / 2 варіював від 4.4 до 15.9 ч при використанні ізольованою моделі виведення і від 5.6 до 27.7 ч при використанні комплексної моделі. Ступінь відновлення активності протеїну С in vivo склала від 20.4 до 83.2%. Пацієнти суттєво різнилися за віком, масі тіла та об`єму плазми. У пацієнтів з гострим тромбозом підвищення активності протеїну С у відповідь на терапію, а так само T1 / 2 можуть мати менші значення.

Використання під час вагітності

Незважаючи на те, що Сепротін з успіхом використовувався у вагітних з дефіцитом протеїну С, безпечність препарату при використанні при вагітності не підтверджувалася контрольованими клінічними дослідженнями. Тому Сепротін може призначатися при вагітності і в період лактації тільки при явних показаннях, явну перевагу очікуваної користі над ризиком.

Використання при порушенням функції нирок

Досвід лікування Сепротіном хворих з нирковою недостатністю відсутній, і тому такі пацієнти вимагають більш уважного спостереження.

Інші особливі випадки при прийомі

Досвід лікування Сепротіном хворих з печінковою недостатністю відсутній, і тому такі пацієнти вимагають більш уважного спостереження.

Протипоказання до застосування

Підвищена чутливість до препарату або до будь-яких його компонентів, до мишачим білків або до гепарину, за винятком випадків, коли необхідно контролювати становлять загрозу для життя тромботичні ускладнення.

Побічна дія

Відомі поодинокі відомості про небажані ефекти. Цільових досліджень, пов`язаних з безпекою препарату, не проводили.

У рідкісних випадках відзначали симптоми підвищеної чутливості до препарату і алергічних реакцій (такі як ангіоневротичний набряк, відчуття печіння в місці ін`єкції, озноб, гіперемія, висип, кропив`янка, зниження артеріального тиску, млявість, апатія, нудота, неспокій, тахікардія, відчуття стиснення в грудях , блювота, поколювання, бронхоспазм).

Є поодинокі повідомлення про появу лихоманки, аритмії, кровотеч і тромбозів при терапії лікування Сепротіном.

При застосуванні препарату в осіб з тяжкою уродженою недостатністю протеїну С можливе вироблення протеїн-С-інгібуючих антитіл.

Спосіб застосування та дози

Лікування Сепротіном має розпочинатися під наглядом лікаря, який має досвід в проведенні замісної терапії факторами зсідання і фібринолітичними препаратами, в умовах, що дозволяють здійснювати контроль активності протеїну С.

Доза повинна підбиратися індивідуально на основі лабораторних аналізів у кожного конкретного пацієнта.

Активність протеїну С в сироватці хворого повинна бути доведена до 100% на початку курсу лікування і протягом усього курсу повинна підтримуватися на рівні вище 25%. Рекомендована початкова доза становить 60-80 МО / кг, яка дозволяє визначити інтенсивність терапевтичної відповіді та T1 / 2. Для вимірювання сироваткової активності протеїну С до і під час лікування Сепротіном рекомендується використовувати метод хромогенного шару.

Дозу препарату слід встановлювати на підставі лабораторного вимірювання активності протеїну С. В разі гострого тромбозу активність протеїну С слід вимірювати кожні 6 ч, аж до настання стабілізації стану пацієнта, а потім 2 рази на день і перед кожною наступною ін`єкцією. Слід брати до уваги, що T1 / 2 протеїну С може бути істотно скорочений при деяких клінічних станах, серед яких гострий тромбоз з блискавичною пурпурой і некроз шкіри.

Якщо лікування Сепротіном розпочато в гострій стадії захворювання, підвищення рівня протеїну С у відповідь на терапію може бути відбуватися повільно. Оскільки відповідь на терапію Сепротіном варіює в значних інтервалах, то у хворих слід проводити регулярну оцінку показників коагуляції.

Досвід лікування Сепротіном хворих з нирковою та / або печінковою недостатністю відсутній, і тому такі пацієнти вимагають більш уважного спостереження.

Якщо пацієнт переведений на постійний прийом пероральних антикоагулянтів, замісна терапія протеїном С повинна бути перервана тільки після досягнення стабільного ефекту антикоагулянтів. В цьому випадку при лікуванні пероральними антикоагулянтами краще починати з малої дози з поступовим її підвищенням до необхідного рівня, ніж зі стандартних доз.

Хворим, яким призначають протеїн С з профілактичною метою, при підвищенні ризику тромбозу (наприклад, при інфекції, травми або хірургічного втручання), доцільно збільшити фоновий рівень протеїну С.

Дані про ефективність та безпеку застосування Сепротіна у хворих з комбінованим важкі вроджені дефіцитом протеїну С і АРС-резистентністю (АРС - активований протеїн С) обмежені.

спосіб введення

Сепротін вводять в / в, після розчинення ліофілізату стерильною водою для ін`єкцій зі швидкістю не більше 2 мл / хв-у дітей з масою тіла менше 10 кг - зі швидкістю не більше 0.2 мл / кг / хв.

При в / в введенні Сепротіна, як і в разі застосування інших білок-утримуючих препаратів, можливий розвиток алергічних реакцій. У разі якщо алергічні симптоми швидко наростають або набувають загрозливого життя характер, препарат повинен бути введений в дозі, достатній для підтримки життя хворого.

Правила приготування препарату

Розчинити ліофілізований Сепротін стерильною водою для ін`єкцій, з`єднавши флакони за допомогою голки для перенесення. Обережно перемішують вміст флакона до повного розчинення.

Розчином заповнюють через систему фільтрів голку стерильний одноразовий шприц. Для кожного флакона з готовим розчином Сепротіна слід використовувати окрему систему фільтрів голку. Розчин не можна використовувати, якщо в ньому видно включення. Безпосередньо після приготування розчину, його слід ввести в / в.

Передозування

Будь-які повідомлення про симптоми передозування Сепротіном відсутні.

Взаємодії з іншими препаратами

Взаємодії Сепротіна з іншими препаратами не відмічено.

До настання антикоагулянтного ефекту Сепротіна у хворих, які почали лікування з прийому пероральних антикоагулянтів з групи антагоністів вітаміну К (наприклад, варфарином), можливе тимчасове стан гіперкоагуляції. Це може бути пояснено тим, що сам протеїн С є вітамін-К-залежних протеїном плазми і має більш короткий T1 / 2, ніж інші вітамін-К-залежні протеїни плазми (такі як чинники II, IX і X). Тому в початковій фазі лікування протеїн С інактивується швидше, ніж прокоагулянтних чинники. Саме з цієї причини при перекладі хворого на прийом пероральних антикоагулянтів до настання стабільного антикоагулянтного ефекту слід продовжувати замісну терапію протеїном С.

У початковій стадії терапії пероральними антикоагулянтами у будь-якого хворого може розвинутися варфарин-індукований некроз шкіри. Особи з вродженою недостатністю протеїну С належать до групи з підвищеним ризиком.

несумісність

Досліджень по несумісності Сепротіна не проводили, тому його не слід змішувати з іншими препаратами.

Особливі вказівки при прийомі

Оскільки існує ризик розвитку алергічних реакцій, хворі повинні бути поінформовані про ранні симптоми алергії, таких як кропив`янка (в т.ч. генералізована), відчуття стиснення в грудях, бронхоспазм, падіння артеріального тиску і анафілаксія. При появі цих симптомів хворі повинні негайно перервати лікування і звернутися до свого лікаря.

При розвитку шоку слід діяти відповідно до діючих правил лікування шоку.

При введенні препаратів, приготованих з людської крові або плазми, не можна повністю виключити можливість передачі інфекційних агентів. Це також стосується збудників невідомої природи.

З метою зниження ризику передачі інфекційних агентів в процес виробництва препарату включений ряд заходів безпеки:

- Проводиться відбір донорів на основі даних медичного обстеження і скринінгу отриманої у кожного донора крові на маркери вірусів гепатиту В, С, ВІЛ

- Проводиться тестування пулів плазми на присутність геномного матеріалу вірусу гепатиту С

- Використовуються процедури інактивації / видалення, визнані ефективними проти вірусів гепатиту А, В і С, ВІЛ.

Однак ефективність застосовуваних процедур інактивації / видалення може бути недостатньою щодо парвовіруса В19. Парвовирус В19 може викликати особливо серйозні наслідки в осіб з імунодефіцитом, підвищеною продукцією еритроцитів (наприклад, при гемолітичної анемії), а також у вагітних жінок (інфікування плода), тому при використанні препарату у цих категорій пацієнтів слід особливо враховувати ризик передачі парвовіруса В19.

Хворим, яким призначають препарати, приготовлені з крові або плазми людини, рекомендується вакцинація проти гепатиту А і В.

Кількість натрію в максимальній добовій дозі може перевищувати 200 мг. Це слід враховувати, якщо пацієнту призначена дієта з пониженим вмістом натрію.

Сепротін може містити слідові кількості гепарину. Тому у хворих можуть спостерігатися гепарин-індуковані алергічні реакції, супроводжувані тромбоцитопенией (гепарин-індукована тромбоцитопенія). При гепариніндукованої тромбоцитопенії (ГІТ) можливі такі ускладнення, як артеріальна або венозний тромбоз, ДВС-синдром, пурпура, петехії і шлунково-кишкові кровотечі. При підозрі на ГИТ необхідно якомога швидше визначити рівень тромбоцитів і, якщо це необхідно, перервати лікування Сепротіном. Виявлення ГИТ ускладнюється тим, що в гострій фазі важкої спадкової протеїну С, аналогічні симптоми можуть мати місце ще до початку лікування. Пацієнтам з ГИТ надалі слід уникати прийому препаратів, що містять гепарин.

При використанні Сепротіна було відзначено кілька випадків кровотеч. Це могло бути пов`язано з супутнім прийомом антикоагулянтів (наприклад, гепарину). Однак не можна виключати і те, що введення Сепротіна також могло сприяти геморагічним епізодами.

Дані доклінічних випробувань

Протеїн С, що міститься в Сепротіне, який виділений з людської плазми, за своєю дією ідентичний природному людському протеїну С. Тому експериментальні дослідження мутагенного і канцерогенного ефектів даного препарату з використанням лабораторних тварин недоцільні. Оцінка токсичності разової дози на лабораторних тваринах показала, що навіть 10-кратне перевищення рекомендованої для людини дози на одиницю маси тіла не викликає токсичних проявів. При проведенні тесту Еймса (Ames test) показано відсутність мутагенного потенціалу у Сепротіна.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Ніякого впливу на здатність керувати автомобілем та механізмами, що рухаються відзначено не було.

Умови зберігання

В захищеному від світла місці, при температурі 2-8 ° C (Не заморожувати).

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

B Кровотворення і кров

B01 Антикоагулянти

B01A Антикоагулянти

B01AX Інші антикоагулянти

Увага, тільки СЬОГОДНІ!