Прогресуюча многоочаговая лейкоенцефалопатія
Відео: Мультифокальна моторна невропатія
зміст
- Що таке Прогресуюча многоочаговая лейкоенцефалопатія -
- Патогенез (що відбувається?) Під час Прогресуючій багатоджерельної лейкоенцефалопатії
- Симптоми Прогресуючій багатоджерельної лейкоенцефалопатії
- Діагностика Прогресуючій багатоджерельної лейкоенцефалопатії
- Лікування Прогресуючій багатоджерельної лейкоенцефалопатії
Відео: Хвороба Марбурга
Що таке Прогресуюча многоочаговая лейкоенцефалопатія -
Прогресуюча многоочаговая лейкоенцефалопатія (Син .: прогресуюча субкортикальная енцефалопатія, PML) є демієлінізуючою хворобою ЦНС, викликаної реактивацией вірусу JC (JCV) у іммуннологіческім скомпрометованих пацієнтів, включаючи пацієнтів після трансплантації, із злоякісними новоутвореннями системи кровотворення або СНІДом. Зі створенням і удосконаленням високоактивної антиретровірусної терапії (ВААРТ) захворюваність і поширеність прогресуючої багатоджерельної лейкоенцефалопатії зменшилися в кілька разів. Проте патологія продовжує зустрічатися і повинна розглядатися в якості одного з диференціальних діагнозів при симптомах ураження ЦНС у ВІЛ інфікованих пацієнтів.Нещодавно, про розвиток прогресуючої багатоджерельної лейкоенцефалопатії повідомлялося у пацієнтів з аутоіммунннимі хворобами, у яких проводилася імуносупресивної терапії. Незважаючи на припинення імуносупресії.
Патогенез (що відбувається?) Під час Прогресуючій багатоджерельної лейкоенцефалопатії
Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія - це прогресуюче захворювання, що характеризується множинними вогнищами демієлінізації різного розміру, розкиданими по всій ЦНС. Крім демиелинизации є характерні зміни астроцитів і олигодендроцитов. Астроцити різко збільшені, їх ядра гіперхромні, химерно деформовані, видно численні мітози. Ядра олигодендроцитов теж збільшені, добре фарбуються і містять включення, що представляють собою скупчення частинок вірусу JC (поліомавіруси людини 2).В півкулях великого мозку, мозковому стовбурі і мозочку виявляють множинні вогнища демієлінізації з максимальною щільністю на кордоні між білою і сірою речовиною. В основному уражаються олигодендроглиоцитов.
Симптоми Прогресуючій багатоджерельної лейкоенцефалопатії
Переважають порушення вищих мозкових функцій і розлади свідомості з подальшою грубою деменцією. Вогнищева кіркова симптоматика - геміпарези, порушення зору, афазія, дизартрія, розлади чутливості, дисфагія. Менш часто виникають атаксія і епілептичні припадки.У 45% хворих є розлади зору (найчастіше - гомонимная гемианопсия), у 38% - психічні розлади (деменція, сплутаність свідомості, зміни особистості). Слабкості спочатку може не бути, але на пізніх стадіях вона з`являється у 75% хворих.
Перебіг і прогноз
Зазвичай важко встановити момент початку захворювання, особливо якщо воно розвивається на тлі важкого соматичного недуги. Перебіг прогресуюче, закінчується летальним результатом. Може протікати гостро, приводячи до смерті протягом 1 міс.
Діагностика Прогресуючій багатоджерельної лейкоенцефалопатії
Основні методи діагностики - КТ і МРТ. При КТ в білій речовині видно неконтрастіруемие вогнища зниженої щільності- набряку і зміщення прилеглих структур немає. Вогнища частіше розташовуються в перивентрикулярних областях, напівовальним центрах, тім`яно-потиличних областях і в мозочку. МРТ більш чутлива, ніж КТ. Характерно багато асиметричні зливаються вогнища, переважно в потиличних і тім`яних долях- на Т1-зважених зображеннях з гадолинием ці осередки зазвичай не контрастують. На Т2-зважених зображеннях з послідовністю "спіновий відлуння" виявляється сигнал підвищеної інтенсивності від білої речовини.При ЕЕГ практично завжди виявляється локальне або генералізоване уповільнення ритму, іноді ще до появи змін при КТ.
Спинномозкова рідина частіше не змінена, іноді злегка підвищена концентрація білка або IgG, менш ніж у чверті хворих виявляється цитоз, переважно лімфоцитарний і не перевищує 25 в мкл.
Перспективний метод діагностики - виявлення ДНК вірусу JC в спинномозковій рідині використанням ПЛР. Специфічність цього методу висока, але дані про чутливість суперечливі. В поодиноких випадках ДНК паповавирусов була виявлена за допомогою ПЛР у спинномозковій рідині ВІЛ-інфікованих без клінічних симптомів прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії і без її ознак при КТ і МРТ. Поки не ясно, чи свідчить це про хибнопозитивних результати або про виявлення хвороби на доклінічній стадії.
При виявленні олігоклональних імуноглобулінів, вираженого цитоза, наявності нейтрофілів або еритроцитів в С спинномозкової рідини необхідно виключити розсіяний склероз, гострий геморагічний лейкоенцефаліти, СНІД-дементний синдром і ВІЛ-миелопатию, менінгоенцефаліт, викликаний вірусом varicella-zoster, постінфекційний і поствакцинальний енцефаломієліт.
Остаточний діагноз ставиться на підставі біопсії або аутопсії. У тканині мозку можна виявити антигени вірусу JC (іммуноцітохіміческіе) і ДНК вірусу (методами флюоресцентної гібридизації in situ або ПЛР), але вони виявляються в тканини мозку і у здорових людей. Близько 80-90% людей середнього віку мають антитіла до вірусу JC. Він може знаходитися в мозку або інших тканинах в латентному стані і ре при ослабленні імунітету. З іншого боку, можливий розвиток прогресуючої багатоджерельної лейкоенцефалопатії у осіб з ослабленим імунітетом при першому контакті з вірусом- про це свідчить той факт, що 10-20% хворих на момент встановлення діагнозу серонегативного.
Нові дані в цьому відношенні можуть бути отримані при широкому застосуванні ПЛР.
Лікування Прогресуючій багатоджерельної лейкоенцефалопатії
Загальна згода щодо терапії прогресуючої багатоджерельної лейкоенцефалопатії поки ще не досягнуто.З`являлися окремі повідомлення про стабілізацію і навіть поліпшення стану при лікуванні цитарабіну / в або інтратекально в комбінації з інтерфероном а або без нього. Однак проведене Національним інститутом здоров`я кооперированное випробування не підтвердило ефективності цитарабіну в поєднанні з антиретровірусними препаратами (у порівнянні з лікуванням тільки антиретровірусними препаратами) при прогресуючій мультифокальної лейкоенцефалопатії на тлі ВІЛ-інфекції.
Цидофовир, що володіє анти-JCV активністю in vitro, є найбільш ефективною терапією поліомавірусной хвороби у мишей. Кілька повідомлень припустили його потенційну терапевтичну вигоду, беручи до уваги, що інші повідомлення не показали клінічної ефективності.
Оскільки прогресуюча многоочаговая лейкоенцефалопатія скоріше є наслідком реактивації JCV, ніж гострої інфекції, в ідеалі, лікарський засіб повинен запобігати повторну інфекцію гліальних клітин. Нещодавно, Atwood з колегами продемонстрували, що JCV використовує серотоніновий рецептор 5HT2A, щоб інфікувати гліальні клітини людини. Антидепресант міртазапін, який є антагоністом 5HT2A, здатний перетинати гематоенцефалічний бар`єр, пов`язувати значну кількість рецепторів 5HT2A і блокувати реплікацію JCV in vitro.
