Гепатоцеллюлярная карцинома (гцк)

зміст

1. Що таке Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) -
2. Що провокує / Причини гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК)
3. Патогенез (що відбувається?) Під час гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК)
4. Симптоми гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК)
5. Діагностика гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК)
6. Лікування гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК)

Відео: Гепатоцеллюлярная карцинома. Симтоми, причини та методи лікування

Що таке Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) -

ГЦК (первинний рак печінки) - одне з найбільш швидкопрогресуючих фатальних онкологічних захворювань.

Визначення. Є однією з найбільш поширених злоякісних пухлин людини.

Що провокує / Причини гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК)

Істотна роль у розвитку ГЦК відводиться хрониче ським захворювань печінки, пов`язаних з вірусами гепатиту В, С, D і алкоголізмом. Клінічні та епідеміологічні дані свідчать про те, що вірус гепатиту С більше канцерогенний, ніж вірус гепатиту В. ВГС з генотипом lb зустрічається найбільш часто і є відповідальним за розвиток ГЦК. До рідкісних причин розвитку карциноми відносяться оральні контрацептиви, рентгеноконтрастні речовини, канцерогенні мікотоксини, зокрема присутність в харчових продуктах афлатоксина. Наявність цирозу підвищує ризик розвитку пухлини в сотні разів. Більш ніж в 80% випадків злоякісна трансформація спостерігається в циротично зміненої печінки. Близько 80% всіх випадків захворювання асоційовані з цирозом печінки.

Поширеність. За частотою розвитку ГЦК займає 8-е місце в світі. Серед злоякісних новоутворень печінки на її частку припадає 80-90% всіх первинних злоякісних пухлин даної локалізації. Захворюваність ГЦК у чоловіків знаходиться на 5 місці після раку легенів, шлунка, передміхурової залози і колоректального рака у жінок - на 8-му місці після раку молочної залози, шийки матки, колоректального раку, раку легенів, шлунку, яєчника і тіла матки. У Росії частота ГЦК у чоловіків займає 16-е місце, а у жінок - 15-е. Частота розвитку карциноми постійно зростає з другої половини XX ст., У зв`язку зі збільшенням числа хворих на вірусні гепатити. Відзначається прогресивний зрушення частоти розвитку ГЦК у бік молодого віку.

Патогенез (що відбувається?) Під час гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК)

Розвиток первинного раку печінки на тлі цирозу пов`язане з регенераторнопроліфератівнимі процесами. Виявлено, що вірус гепатиту В визначається безпосередньо в пухлини печінки, а вирион вірусу - в геномі гепатоцелюлярної карциноми. Встановлено, що факторами ризику в розвитку печінковоклітинна карциноми у хворих на хронічні вірусні гепатити є вік старше 50 років, чоловіча стать, низький рівень віремії, генотипи 2а, 2b, lb вірусу, висока активність процесу за морфологічними ознаками, портальна гіпертензія, накопичення заліза в тканинах печінки . У розвитку гепатокарціноми, крім гепатотропних вірусів В, С, G і F, важлива роль відводиться імуногенетичними факторів (переважна вразливість чоловіків), незбалансованого харчування з дефіцитом тваринного білка, повторним травм печінки. Як передракових станів в даний час розглядаються аденоматозний гіперплазія або диспластичні вузли.

До факторів ризику розвитку ГЦК відносяться:

• чоловіча стать;
• вік старше 50 років;
• підвищення білірубіну;
• зменшення протромбінового часу;
• розширення вен стравоходу;
• підвищення афетопротеіна;
• дисплазія гепатоцитів.

Деякі дослідники в якості додаткових факторів ризику розглядають наявність HBsAg, HCVAb, зловживання алкоголем, підвищення АлАТ.

До групи з низьким ризиком розвитку ГЦК відносяться хворі з аутоімунними захворюваннями, хворобою Вестфаля-Вільсона-Коновалова.

Симптоми гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК)

Особливості клінічних проявів:

З моменту інфікування гепатотропними вірусом приблизно через 10 чет розвивається хронічний гепатит, через 20 років - цироз печінки, через 30 років - ГЦК. Розвиток первинного раку печінки слід підозрювати у пацієнтів з цироз печінки при різкому зниженні її функції, розвитку гострих ускладнень (асцит, енцефалопатія, кровотеча з варикозно рас ширення вен, жовтяниця) або при появі болю у верхній часла живота і лихоманці. ГЦК, обумовлена HCV, частіше носить мульт факторний характер. Їй властиво більш повільний плин, че ГЦК іншої етіології. Виділяють вузлові і дифузні форми росту карциноми. Клінічна картина при ГЦК, що розвивається на тлі незміненій цирозом тканини печінки, характеризується коротким анамнезом і неспецифічної симптоматикою, прогресуючої слабкістю, кахексією, іноді адинамией і лихоманкою. Вже на початку захворювання з`являються відчуття тяжкості і тиску в епігастральній ділянці, постійна і помірний біль у правому підребер`ї, зрідка вона буває приступообразной. Печінка швидко збільшується, нерідко це помічають самі хворі. Край печінки щільний і нерівний Гепатомегалия і пальпована пухлина, поряд з болями у верхніх відділах живота, - постійні і найбільш часті клінічні ознаки гепатоцелюлярного раку печінки. Жовтяниця, асцит і розширення поверхневих вен живота відносяться до пізніх симптомів раку Хворі скаржаться на відчуття тяжкості, тиск в правій половині живота, диспепсичні розлади, Швидкопрогресуючий схуднення, лихоманку, бледносерий ( «землистий») відтінок шкірних покривів.

Крім типового перебігу, розрізняють первинний рак печінки, що протікає по типу гострого гарячкового захворювання, і малосимптомно форму первинного раку печінки

Відео: Засідання ГС 8.10.2015. Гепатоцеллюлярная карцинома. Частина 2

Особливим підтипом ГЦК є фіброламеллярная карцинома, що зустрічається у пацієнтів без цирозу печінки або попередньої вірусної інфекції. У країнах західної півкулі вона становить близько 15% ГЦК.

Описано паранеопластические феномени, гіперхолестеринемія, гіперкальціємія, гіпоглікемія, гіпокаліємія, еритроцитоз, шкірна порфір ія.

Відсутність метастазування є характерною особливістю ГЦК.

Діагностика гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК)

Особливості діагностики. При раку печінки виявляють токсичну зернистість еритроцитів, лейкоцитоз із зсувом вліво, збільшення ШОЕ. Є вказівки, що підвищення при II фракцій ізоферментів ЛФ характерні для холангіоцеллюлярного, а II і III фракцій - для гепатоцелюлярного раку печінки. Діагностичну цінність має дослідження крові на наявність раковоембріонального антигену. Інструментальні методи: радіонуклідне дослідження печінки більш ніж в 90% випадків дає картину дефекту паренхіми УЗД дозволяє запідозрити ГЦК в 80-90% випадків. Відбір хворих для уточнення діагнозу не уніфіковані Виявлення гіпо гіперехогенних вузлів повинно насторожувати щодо ГЦК. Близько половини вузлів діаметром до 1 см не мають пухлинної природи. У цих випадках раціональним є динамічне спостереження кожні 3 міс, а при збільшенні розмірів вузла діаметром більше 1 см використання додаткових методів дослідження. Відсутність зростання вузла в зазначений період не виключає його злоякісної природи, оскільки для збільшення розмірів ГЦК іноді потрібно більше 1 року. Якщо діаметр вузла не перевищує 2 см, рекомендується проведення біопсії печінки, оскільки в подібних ситуаціях УЗД і визначення рівня AFP недостатньо точно для відмінності ГЦК від доброякісних пухлин. Точність морфологічної діагностики підвищується при одночасному проведенні цитологічного і гістологічного досліджень. При пухлинах діаметром більше 2 см УЗД та інші методи інструментального візуального дослідження дозволяють діганостіровать ГЦК без проведення біопсії. Діагностика пухлини утруднена при наявності цирозу печінки. Комп`ютерна томографія менш інформативна і застосовується при наявності яких-небудь діагностичних сумнівів. Лапароскопія дозволяє виявити великий вузол або зайняту пухлиною частку печінки при масивному раку. За допомогою селективної целіакографія можна візуалізувати судини, щільно охоплюють пухлина.

Диференціальну діагностику необхідно проводити з вторинними пухлинами печінки, цирозом печінки, вогнищевими ураженнями печінки.

Лікування гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК)

Лікування ГЦК:

Хірургічне втручання доцільно при масивної форми раку, коли пухлина росте в вигляді солитарного вузла і виконується тільки у 20% пацієнтів.

Сучасним і ефективним методом лікування первинної карциноми печінки є повна або часткова резекція, ортотопіческая або повна трансплантація печінки. Резекція і трансплантація печінки і черезшкірні методи лікування дозволяють досягти щодо високої частоти повного ефекту лікування і класифікувати зазначені методи як ефективні. Дані методи покращують перебіг хвороби, пролонгують виживаність хворих з поодинокими вузлами діаметром менше 5 см або не більше трьох вузлів діаметром менше 3 см. Після резекції частки печінки близько 50% оперованих хворі живуть близько року. Використання адекватного відбору пацієнтів з ГЦК дозволяє збільшити 5-річну виживаність до 50% у хворих з нормальною концентрацією білірубіну без портальної гіпертензії - до 70%. Головна проблема резекції в порівнянні з трансплантацією полягає у високій частоті рецидивів, яка перевищує 50% протягом 3 років і 70% - протягом 5 років.

У лікуванні карциноми використовуються емболізація печінкової артерії желатинової піною, що призводить до некрозу пухлини за рахунок блокування її васкуляризації, а також ортотопіческая (попередньо видаляють власну печінку реципієнта і пересаджують на її місце трансплантат) трансплантація печінки.

Хіміотерапія найбільш ефективна при введенні препаратів в печінкову артерію або пупкову вену, що забезпечують зону пухлини Для цієї мети після катетеризації вказаними посудинами найчастіше застосовується інфузійна терапія. В даний час в якості лікарських препаратів використовуються мітосанктрон, адриамицин, мітоміцін С, цисплатин, підшкірні ін`єкції етанолу, інтерферони. Застосовують черезшкірні ін`єкції етанолу, що індукують некроз пухлини в результаті денатурації білка, клітинної дегидротации і оклюзії дрібних судин. Метод ефективний при пухлинах діаметром до 3 см, коли повний ефект може спостерігатися в 80% випадків. Ін`єкції етанолу вважаються стандартним методом, з яким по ефективності можуть зрівнятися радіочастотна, мікрохвильова, лазерна терапії та кріотерапія.

Відео: 14.05.2015. 10. Пишкін С.А. Об`ємні освіти печінки. гепатоцеллюлярная карцинома

Стратегія генної терапії включає лікарську сенсибілізацію з іспол`званіем «суїцидних» генів, генетичну імунотерапію, захист нормальних тканин шляхом трансферу генів лікарської полірезистентності, генну захист (трансфер геновсупрессоров пухлин), придушення онкогенов і втручання з метою зміни біології пухлини (антіангіогенез).

Встановлено, що кількість антипухлинних цитотоксичних лімфоцитів вище при ГЦК з хорошим прогнозом. Нездатність імунної системи елімінувати пухлинні клітини визначається відсутністю розпізнаються пухлинних антигенів, з їх нездатністю стимулювати ефективну імунну відповідь. Стимуляція продукції антипухлинних цитотоксичних лімфоцитів може здійснюватися за допомогою цитокінів (ІЛ-2, ІЛ-4, ІЛ-6, ІЛ-7, ІЛ-12, інтерферону, ФНП-а, гранулоцітарномоноцітарний колонієстимулюючий фактор).

Ппрогноз

Прогноз несприятливий. При відсутності адекватної терапії виживаність становить близько 4 міс Прогноз при фібролателлярной ГЦК краще, ніж при інших формах, а 5летняя виживання після резекції печінки становить 40-50%.