Бразильська пурпурова лихоманка

зміст

1. Що таке Бразильська пурпурова лихоманка -
2. Що провокує / Причини Бразильської пурпурової лихоманки
3. Патогенез (що відбувається?) Під час Бразильської пурпурової лихоманки
4. Симптоми Бразильської пурпурової лихоманки
5. Діагностика Бразильської пурпурової лихоманки
6. Лікування Бразильської пурпурової лихоманки
7. Профілактика Бразильської пурпурової лихоманки

Що таке Бразильська пурпурова лихоманка -

Бразильська пурпурова лихоманка вперше була зареєстрована в одному з районів Сан-Паулу в 1984 р З тих пір періодично бувають окремі спалахи захворювання в містах Сан-Паулу. Схожі випадки захворювання зафіксовані в Австралії. На даний момент мало відомостей про бактерії, що викликає інфекцію, і про способи передачі захворювання, але лихоманка завжди вражає дітей у віці до 10 років.

Що провокує / Причини Бразильської пурпурової лихоманки

Збудник бразильської пурпурової лихоманки - це невеликі (діаметром 0,3-0,4x1,5 мкм) нерухомі неспорообразующие грамнегативні коккобацілламі, які при глибокому фарбуванні полярних тілець можуть виглядати як грампозитивні. При фарбуванні за Грамом бактерії роду Haemophilus виглядають як дрібні блідо пофарбовані грамнегативні палички, іноді формують тонкі філаменти. Невеликі розміри, клітинний поліморфізм і недостатнє прокрашивание сафранін можуть істотно ускладнювати виявлення гемофільної палички, тому деякі автори пропонують поряд з забарвленням по Граму проводити забарвлення метиленовим синім. В цьому випадку мікроорганізми (МО) мають синій колір на сіро-блакитному тлі. Бактерії є факультативними анаеробами. З шести капсульних серотипів (від а до f) частіше виділяється тип b (Hib). Також виділяють некапсулірованние штами, які носять назву нетіпіруемие. Гемофільні палички, переважно нетіпіруемие штами, часто входять до складу нормальної мікрофлори слизових оболонок верхніх дихальних шляхів у здорових дорослих і дітей. Частота назофарингеального носійства у дорослих варіює в широких межах, досягаючи в деяких випадках 75%. У США до впровадження кон`югованої вакцини штами Hib виявлялися в носоглотці 3-5% дітей. У Росії частота носійства у дітей становить не більше 5%, а нетіпіруемие форми колонізують ротоглотку здорових дітей з частотою 35-78% в залежності від віку. Нетіпіруемие штами H. influenzae часто колонізують нижні дихальні шляхи у пацієнтів, які страждають на ХОЗЛ і муковісцидоз. H. influenzae є патогеном виключно людини. Інфікування відбувається повітряно-крапельним шляхом або при контакті з контамінованих матеріалом. В організмі людини можна виділити 8 видів гемофілів, основними патогенами з яких вважаються H. influenzae і H. ducreyi.

Haemophilus influenzae (паличка Афанасьєва-Пфайффер) викликає респіраторні і менінгеальні інфекції, ендокардити, абсцеси, артрити, ураження шкіри, нігтів і очей.

Haemophilus influenzae біовар aegyptius (паличка Коха-Вікса) обумовлює кон`юнктивіт і бразильську пурпурову лихоманку у дітей.
Haemophilus ducreyi (паличка Дюкрея-Унни) - збудник венеричної хвороби, відомої як м`який шанкр.

H. influenzae відрізняється високою примхливістю при культивуванні на штучних поживних середовищах. Для її росту необхідні ростові фактори, що містяться в еритроцитах (що відображає назва Haemophilus - «люблячі кров»), зокрема Х і V. Проте в нативної баранячої і людської крові знаходяться ферменти (НАДази), що руйнують V фактор. Тому V-залежні види гемофілів погано або зовсім не ростуть на кров`яному агарі (КА), приготованому на основі баранячої або людської крові. На КА, приготованому на основі кінської або кролячої крові, гемофільні палички можуть рости у вигляді дрібних точкових колоній. Вони мають цітохромоксідазной і каталазной активністю. Для чистої культури гемофільної палички характерно наявність специфічного мишачого запаху.

Для поліпшення виділення H. influenzae з клінічного матеріалу рекомендується використовувати шоколадний агар. Імовірність виділення МО з клінічного матеріалу нижніх дихальних шляхів підвищується при використанні поживних середовищ, що містять бацитрацин (можливі як готові комерційні середовища, так і приготовані на основі шоколадного агару). Також можуть бути використані комерційні сапонінобацітраціновие диски або диски з бацитрацином (10 ОД). Висока концентрація цього антибіотика пригнічує ріст більшості інших МО, які є представниками мікрофлори дихальних шляхів (стафілококів, стрептококів і ін.), Що дозволяє отримати зростання гемофільної палички з сильно контаминированного клінічного матеріалу. Оптимальними умовами інкубації H. influenzae є волога атмосфера з підвищеним вмістом СО2 (5-10%) і температура 35-37 ° С. Подібні умови можуть бути створені в СО2-термостаті або при інкубації чашок в ексикаторі із запаленою свічкою. В результаті горіння свічки знижується концентрація кисню і підвищується рівень СО2, досягаючи 3%. Однак навіть при самому строгому дотриманні рекомендацій NCCLS (National Committee on Clinical Laboratory Standards) при тестуванні H. influenzae до макролідів диско-дифузійним методом виявляється більше 50% помилок в інтерпретації результатів, тому рекомендується використовувати Е-тести як найбільш вірогідний і простий кількісний метод. У зв`язку з тим що гемофільна паличка відрізняється низькою життєздатністю у зовнішньому середовищі, рекомендується використовувати транспортні засоби і негайно (не пізніше 2 год) доставляти матеріал в клінічну лабораторію.

Патогенез (що відбувається?) Під час Бразильської пурпурової лихоманки

патогенність гемофілів варіює у різних штамів. Основними факторами патогенності H. influenzae є: капсула (особливо у H. influenzae серотип b) і пили. Джгутики сприяють зчепленню МО з поверхнею слизової оболонки дихальних шляхів і подальшому проникненню в підслизову оболонку, що і призводить до розвитку запальної реакції. Полісахарид капсули ускладнює поглинання бактерій фагоцитами і полегшує адгезію до слизової оболонки верхніх відділів дихальних шляхів, тоді як ендотоксин (ліпополісахарид) пошкоджує клітини слизової оболонки, викликає запальний процес в тканинах центральної нервової системи і запускає механізми розвитку сепсису. Нетіпіруемие штами призводять до захворювання, пошкоджуючи поверхню клітин респіраторного епітелію. Штами, що проявляють підвищену вірулентність, здатні мігрувати в лімфо і кровообіг.

H. influenzae викликають велику кількість різних інфекцій, в тому числі загрожують життю пацієнтів. В цілому все інфекції, зумовлені гемофільної палички, можна поділити на 2 типи: інвазивні та неінвазивні.

Неінвазивні інфекції виникають в процесі поширення МО по слизовій оболонці дихальних шляхів. Гострий синусит, гострий середній отит і загострення хронічного бронхіту, як правило, є ускладненнями вірусних інфекцій, які знижують місцевий імунітет і порушують мукоциліарний кліренс.
Більшість неінвазивних інфекцій викликають нетіпіруемие штами, для яких наявність протеїну Р2 зовнішньої мембрани є основним фактором вірулентності.
Інвазивні інфекції, особливо менінгіт і епіглоттіт, переважно продукуються штамами Hib і мають гематогенне походження. Капсула типу b складається з полірібозілрібітолфосфата (ПРФ), тобто містить в якості мономера пентозу (рибозу), на відміну від інших типів, що містять гексози. Це, ймовірно, і визначає більш високу вірулентність, є найбільш важливим фактором вірулентності, так як захищає МО від фагоцитозу, опсонізаціі і комплементопосредованного лізису. Низька частота розвитку інвазивних інфекцій у дітей перших двох місяців життя обумовлена наявністю материнських антитіл до ПРФ. З ростом популяції людей, що володіють антитілами до ПРФ, знижується і частота інвазивних інфекцій. У разі розвитку захворювання, викликаного M. сatarrhalis, інфікування відбувається ендогенно за рахунок поширення МО з прилеглих ділянок слизових оболонок, проте механізми розвитку цих інфекцій достовірно не вивчені. Найбільш часто M. catarrhalis виділяється при захворюваннях ЛОР-органів, кон`юнктивітах і пневмоніях у дітей. Серед дорослого населення в більшості випадків вона виявляється при ларингіті, бронхітах і пневмоніях у пацієнтів з ХОЗЛ. З числа етіологічних агентів при хронічному бронхіті M. catarrhalis поступається лише H. influenzae і S. pneumoniae, а у 54,6% всіх хворих з інфекцією, зумовленою M. catarrhalis, діагностується ХОЗЛ. У пацієнтів з імунодефіцитними станами даний МО може викликати ендокардит, перикардит, септичний артрит.

Симптоми Бразильської пурпурової лихоманки

Хвороба починається з гнійного кон`юнктивіту. В окремих випадках бувають висока температура, блювота, болі в животі і пурпурна висип, інші симптоми схожі на менінгококову інфекцію. Якщо захворювання не лікувати, то може розвинутися сепсис.
Бактерії можна виявити в крові і спинномозкової рідини.

Характерні системні ураження і висип (без петехій). Летальність сягає 70%.

Діагностика Бразильської пурпурової лихоманки

Принципи виділення збудника аналогічні таким при інфекціях, викликаних H. Influenzae. У забарвлених мазках виявляються грамнегативні плеоморфние палички. Остаточну ідентифікацію виділеної чистої культури проводять у реакції аглютинації (РА) з сироваткою кролика, імунізованих музейними штамами палички Коха-Вікса.

Лікування Бразильської пурпурової лихоманки

Згідно з результатами проведених досліджень, при інфекціях, викликаних штамами H. influenzae, які не продукують -лактамази, надійної ефективністю володіють амінопеніцилінів (ампіцилін, амоксицилін), які можна вважати засобами вибору, так як по ефективності вони не поступаються інгібіторозахищених пеніцилінів і цефалоспоринів II покоління.

Чутливість H. influenzae до інших АМП варіює. Висока чутливість зберігається до фторхінолонів. Хоча більшість штамів H. influenzae чутливі до макролідних антибіотиків, ці препарати не можна розглядати як ефективні засоби щодо даного МО. Це пов`язано з тим, що для макролідів характерні граничні значення МПК щодо H. influenzae (від 1 до 8 мг / л). Концентрації макролідних антибіотиків в крові, мокротинні і тканинах бронхолегеневої системи, як правило, нижче значень їх МПК щодо H. influenzae, що не дозволяє розраховувати на ерадикацію збудника. Це характерно для всіх макролідів, в тому числі для азитроміцину, який розглядається як найактивніший in vitro щодо H. influenzae. Дане твердження знайшло підтвердження в клінічному дослідженні, в якому було показано, що на тлі застосування азитроміцину не досягає ерадикація збудника з порожнини середнього вуха у хворих з гострим отитом (R. Dagan, 1997).

Відносно штамів, які продукують -лактамази, високою активністю володіють захищені амінопеніцилінів, цефалоспорини II покоління і інші більш сучасні -лактами. Однак при легких і середньо інфекціях дихальних шляхів застосування цефалоспоринів III-IV поколінь і карбапенеми навряд чи можна вважати виправданим. По суті, вибір повинен відбуватися між амінопеніцилінами, з одного боку, і захищеними амінопеніцилінами, а також цефалоспоринами II покоління - з іншого. Явними перевагами володіють захищені амінопеніцилінів і цефалоспорини II покоління з огляду на досить високої частоти продукції -лактамаз (в середньому по країнах Європи - 14,5%). При важких інфекціях (менінгіт, Епіглоттіт, сепсис) найбільш надійними засобами є цефалоспорини III покоління (цефтриаксон, цефотаксим).

Лікування інфекцій, що викликаються M. catarrhalis, не пов`язане зі значними проблемами. МО проявляє високий рівень природного чутливості до більшості АМП. M. catarrhalis високо чутливий до більшості -лактамних антибіотиків (амінопеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів), проте ефективність напівсинтетичних пеніцилінів обмежена -лактамази, яку продукують більше 90% штамів. Фермент ефективно пригнічується відомими інгібіторами і не здатний руйнувати цефалоспорини, що і визначає практично 100% чутливість штамів, вивчених в рамках дослідження Alexander Project, до амоксициліну / клавуланату і цефалоспоринів.

M. catarrhalis високочутливий до макролідів та фторхінолонів. Зберігається чутливість до тетрациклінів, ко-тримоксазолу, хлорамфеніколу, причому придбана стійкість до цих антибіотиків (за результатами дослідження Alexander Project) або не зустрічається взагалі, або зустрічається в 2-3% випадків (до ко-тримоксазолу).

Профілактика Бразильської пурпурової лихоманки

Для запобігання важких, загрозливих для життя інфекцій, що викликаються штамами Hib, розроблені кон`юговані вакцини, що відрізняються високою безпекою і імуногенність, в тому числі у дітей молодше 18 міс.

В даний час кон`югована Hib-вакцина внесена до календаря щеплень дітей в США, Великобританії, Фінляндії та інших країнах. Новий календар щеплень України, затверджений на початку 2006 р, також передбачає трикратну вакцинацію дітей проти Hib-інфекції на 3-му, 4-м і 5-м місяцях життя. Обговорюється можливість включення вакцинації проти Hib в розширену програму імунізації ВООЗ.

В одному з номерів The Pediatric Infectious Diseases Journal опублікована стаття, присвячена епідеміологічну характеристику інфекцій, обумовлених H. influenzae, що не відносяться до типу b. Внаслідок широкого застосування вакцини проти гемофільної інфекції типу b в ХХ столітті різко скоротилося число захворювань, що викликаються цим МО. Таким чином, H. influenzae, що не відносяться до типу b, - рідкісний збудник інфекції у дітей, але в епоху вакцинації проти H. influenzae типу b цей збудник стає більш частою причиною захворювань у повністю вакцинованих дітей.

Увага, тільки СЬОГОДНІ!