Івабрадину гідрохлориду

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Запобіжні заходи при прийомі
13. Умови зберігання
14. Термін придатності

Опис фармакологічної дії

Дозозалежно зменшує частоту серцевих скорочень, що знижує ризик розвитку важкої брадикардії (ЧСС менше 40 уд. / Хв). У рекомендованих дозах зменшення частоти серцевих скорочень становить близько 10 уд. / Хв у спокої і при фізичному навантаженні, в результаті чого знижується робота серця і зменшується потреба міокарда в кисні.

Також може взаємодіяти з Ih-каналами сітківки ока, подібними з If-каналами серця, які беруть участь у виникненні тимчасової зміни системи зорового сприйняття за рахунок зміни реакції сітківки на яскраві світлові стимули.

Часткове пригнічення Ih-каналів івабрадином викликає фотопсіямі (минуще зміна яскравості в обмеженій області зорового поля), наприклад при швидкій зміні освітленості.

Розвиток толерантності та синдрому відміни не відзначено.

Антиангінальний та протиішемічний ефекти пов`язані з дозозалежним зменшенням частоти серцевих скорочень, а також зі значним зменшенням робочого твори (ЧСС систолічний АТ) як у спокої, так і при фізичному навантаженні.

Практично не впливає на артеріальний тиск і ОПСС. Не впливає на вуглеводний і ліпідний обмін.

Показання до застосування

Стабільна стенокардія у пацієнтів з нормальним синусовим ритмом при непереносимості або протипоказаннях до застосування бета-блокаторів.

Форма випуску

Субстанція-порошок- мішок (мішечок) поліетиленовий двошаровий 25 кг контейнер 3-камерний 1барабан картонний 1

Фармакодинаміка

Селективно і специфічно інгібує If-канали синусового вузла, контролюючі спонтанну діастолічну деполяризацію в синусовомувузлі і регулюючих ЧСС.

Не впливає на час проведення імпульсів по внутрішньопередсердної, передсердно-шлуночкових і внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також скоротливу здатність міокарда, процеси реполяризації шлуночків.

Дозозалежно зменшує частоту серцевих скорочень, що знижує ризик розвитку важкої брадикардії (ЧСС менше 40 уд. / Хв).

У рекомендованих дозах зменшення частоти серцевих скорочень становить близько 10 уд. / Хв у спокої і при фізичному навантаженні, в результаті чого знижується робота серця і зменшується потреба міокарда в кисні.

Також може взаємодіяти з Ih-каналами сітківки ока, подібними з If-каналами серця, які беруть участь у виникненні тимчасової зміни системи зорового сприйняття за рахунок зміни реакції сітківки на яскраві світлові стимули.

Часткове пригнічення Ih-каналів івабрадином викликає фотопсіямі (минуще зміна яскравості в обмеженій області зорового поля), наприклад при швидкій зміні освітленості. Розвиток толерантності та синдрому відміни не відзначено.

Антиангінальний та протиішемічний ефекти пов`язані з дозозалежним зменшенням частоти серцевих скорочень, а також зі значним зменшенням робочого твори (ЧСС систолічний АТ) як у спокої, так і при фізичному навантаженні.

Практично не впливає на артеріальний тиск і ОПСС. Не впливає на вуглеводний і ліпідний обмін.

Фармакокінетика

Швидко і практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту.

Біодоступність - близько 40%, що обумовлено ефектом «першого проходження» через печінку.



Прийом їжі збільшує час абсорбції приблизно на 1 год і концентрацію в плазмі крові з 20 до 30%. Tmax - 1,5 години після прийому всередину натщесерце, Cmax при тривалому застосуванні 5 мг 2 рази на добу - 22 нг / мл. Рівноважна концентрація - 10 нг / мл.

Зв`язування з білками - 70%. Обсяг розподілу - 100 л. В значній мірі метаболізується в печінці та кишечнику шляхом окислення в присутності ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450. Основним активним метаболітом є N-дезметілірованное похідне (40% дози вихідної сполуки).

Метаболізм активногометаболіту також відбувається в присутності ізоферменту CYP3A4. Івабрадин має низьку спорідненість до CYP3A4. Загальний кліренс - 400 мл / хв, нирковий - 70 мл / хв. T1 / 2 івабрадину - 2 ч (70-75% AUC) і ефективний T1 / 2 - 11 ч.

Виводиться у вигляді метаболітів і в незміненому вигляді (в незначних кількостях) з однаковою швидкістю нирками (близько 4%) і кишечником. Ф

армакокінетіка івабрадину лінійна в діапазоні доз 0,5-24 мг. Вплив хронічної ниркової недостатності (Cl креатиніну 15-60 мл / хв) на кінетику івабрадину мінімально. У пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (5-7 балів за класифікацією Чайлд-П`ю) AUC івабрадину та його активного метаболіту збільшується на 20%.

Недостатньо даних щодо застосування у пацієнтів з помірною (7-9 балів за класифікацією Чайлд-П`ю) печінковою недостатністю.

Клінічні дані щодо застосування івабрадину у хворих з тяжкою (більше 9 балів за класифікацією Чайлд-П`ю) печінковою недостатністю відсутні.

Використання під час вагітності

Відсутні дані щодо застосування івабрадину при вагітності у людини.

У дослідженнях на тваринах було продемонстровано ембріотоксичні і тератогенні ефекти.

Івабрадин виділяється з грудним молоком.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, ЧСС в спокої нижче 60 уд. / Хв (до початку лікування), кардіогенний шок, гострий інфаркт міокарда, виражена артеріальна гіпотензія (САТ нижче 90 мм рт. Ст. І ДАТ нижче 50 мм рт. Ст.), Тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за класифікацією Чайлд-П`ю), синдром слабкості синусового вузла, сино-атріального блокада, хронічна серцева недостатність III-IV ст. за класифікацією NYHA (через відсутність достатнього клінічного досвіду), наявність штучного водія ритму, нестабільна стенокардія, AV блокада II-III ст., гостре порушення мозкового кровообігу, одночасний прийом сильних інгібіторів CYP3А4 (в т.ч. кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин , еритроміцин, джозаміцин, телітроміцин, нелфінавір, ритонавір, нефазодон), непереносимість галактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна недостатність (для ЛФ, що містять лактозу), вагітність, період лактації, вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).

Побічна дія

Дуже часто (gt; 1/10): слабо або помірно виражена фотопсія (14,5%) в основному в перші 2 місяці лікування з подальшим повторенням. Прояв фотопсии припинялося як після завершення терапії, так, в більшості випадків (77,5%), і в період її проведення. У 1% пацієнтів появу фотопсии стало причиною відмови від лікування або зміни звичайного розпорядку дня.

Часто (gt; 1/100 і lt; 1/10): нечіткість зору-брадикардія (3,3%), особливо в перші 2-3 місяців лікування, в т.ч. важка з ЧСС 40 уд. / хв і нижче (0,5%), AV блокада I ст., шлуночкова екстрасістолія- головний біль, особливо в перший місяць терапії, запаморочення (можливо пов`язане з брадикардією).

Іноді (gt; 1/1000 і lt; 1/100): серцебиття, надшлуночкова екстрасістолія- нудота, запор, діарея- запаморочення, задишка, м`язові судорогі- гіперурикемія, еозинофілія, гіперкреатинінемія. Зв`язок з прийомом івабрадину не встановлена: синусовааритмія, нестабільна стенокардія, погіршення перебігу стенокардії, миготлива аритмія, ішемія міокарда, інфаркт міокарда, шлуночкова тахікардія.

Спосіб застосування та дози

Всередину, 2 рази на день (вранці і ввечері), під час їди.

Рекомендована початкова доза - 10 мг / добу (по 5 мг 2 рази на день).

Залежно від терапевтичного ефекту через 3-4 тижні добова доза може бути збільшена до 15 мг (по 7,5 мг 2 рази на добу).



Якщо на тлі терапії ЧСС знижується менш 50 уд. / Хв або виникають симптоми, пов`язані з брадикардією (запаморочення, втома або зниження артеріального тиску), необхідно використовувати більш низьку дозу препарату.

Якщо при зниженні дози ЧАС не нормалізується і залишається менше 50 уд. / Хв, препарат відміняють.

У літніх пацієнтів лікування слід починати з дози 2,5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) 2 рази на день, можливе збільшення добової дози в залежності від стану пацієнта.

Передозування

Симптоми: виражена брадикардія.

Лікування: симптоматичне, в спеціалізованих відділеннях: в / в введення бета-адреностимуляторов (ізопреналін), при необхідності - тимчасова установка штучного водія ритму.

Взаємодії з іншими препаратами

Спільне застосування з ЛЗ, які подовжують інтервал QT (в т.ч. хінідин, дизопірамід, бепридил, соталол, ібутилід, аміодарон, пімозид, зіпрасідон, сертіндол, мефлохин, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин в / в) може посилити зменшення частоти серцевих скорочень, тому одночасне застосування не рекомендується (при необхідності спільного призначення слід проводити ретельний кардіоконтроль).

При спільному застосуванні з ЛЗ, урежаться ЧСС (дилтіазем, верапаміл) спостерігалося підвищення концентрації івабрадину в 2-3 рази, при цьому додаткове зменшення частоти серцевих скорочень становила 5 уд. / Хв. Чи не робить істотного впливу на метаболізм і концентрацію в плазмі крові інших препаратів, які метаболізуються за участю ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450.

Інгібітори CYP3A4 підвищують (ризик розвитку вираженої брадикардії), а індуктори - знижують плазмові концентрації івабрадину.

Протипоказані комбінації: потужні інгібітори цитохрому P450, в т.ч. протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотики з групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин пероральний, джозаміцин, телітроміцин), інгібітори ВІЛ-протеаз (нелфінавір, ритонавір) і нефазодон. Кетоконазол (200 мг / добу) або джозамицин (1 г 2 рази на добу) підвищують середні концентрації івабрадину в плазмі крові в 7-8 разів.

Застосування івабрадину з помірними інгібіторами CYP3A4 (у т.ч. флуконазол) має починатися з дози 2,5 мг 2 рази на день. При ЧСС рідше 60 уд. / Хв необхідний ретельний контроль ЧСС.

Грейпфрутовий сік підвищує концентрацію івабрадину в крові в 2 рази. Індуктори CYP3A4 (рифампіцин, барбітурати, фенітоїн і рослинні препарати, що містять звіробій продірявлений) - зниження концентрації і активності івабрадину (необхідність застосування більш високої дози івабрадину).

Чи не виявляють клінічно значимого впливу на фармакодинаміку і фармакокінетику івабрадину: інгібітори протонного насоса (омепразол, лансопразол), інгібітори ФДЕ5 (силденафілу цитрат), інгібітори ГМГ-КоА редуктази (симвастатин), БКК - похідні дигідропіридину (амлодипін, лацидипін), дигоксин і варфарин.

Івабрадин не робить клінічно значущого ефекту на фармакокінетику і фармакодинаміку симвастатину, амлодипіну, лацидипіну, дігоксину, варфарину, ацетилсаліцилової кислоти.

Може призначатися в комбінації з інгібіторами АПФ, антагоністами рецепторів ангіотензину II, діуретиками, нітратами короткої та пролонгованої дії, інгібіторами ГМГ-КоА редуктази, фібратами, інгібіторами протонного насоса, пероральними гіпоглікемічними ЛС, ацетилсаліциловою кислотою та іншими антиагрегантами.

Запобіжні заходи при прийомі

Чи не ефективний для лікування або профілактики серцевих аритмій. Ефективність знижується на тлі тахиаритмии (в т.ч. шлуночкової або надшлуночкової тахікардії). Не рекомендується пацієнтам з миготливою аритмією або іншими типами аритмій, пов`язаними з порушенням функції синусового вузла. В період лікування рекомендується проводити регулярний контроль з метою виявлення пароксизмальної або постійної форми миготливої аритмії. При ускладненою стенокардії, вираженому серцебитті, аритмії в поточний контроль слід включати ЕКГ. Перед призначенням пацієнт повинен бути обстежений на наявність хронічної серцевої недостатності.

В даний час немає даних про токсичну дію івабрадину на сітківку ока, в т.ч. при тривалому застосуванні. При виникненні не описані, вище порушень зору необхідно розглянути питання про відміну препарату. Немає доказів ризику розвитку брадикардії на тлі прийому препарату при відновленні синусового ритму під час фармакологічної кардіоверсії. Проте, через відсутність достатньої кількості даних слід при можливості відстрочити кардіоверсію постійним струмом, а прийом препарату слід припинити за 24 годин до її проведення. Не слід призначати при вродженому синдромі подовженого інтервалу QT, а також в комбінації з ЛЗ, що уповільнюють інтервал QT. При неможливості уникнути терапії івабрадином необхідно проводити ретельний кардіоконтроль.

В період лікування повинні бути зведені до мінімуму вживання грейпфрутового соку і прийом препаратів звіробою звичайного. У зв`язку з можливістю появи фотопсии, слід проявляти обережність при керуванні транспортними засобами та / або занятті видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

Умови зберігання

У звичайних умовах.

Термін придатності

36 міс.

Увага, тільки СЬОГОДНІ!