Герцептин

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Трастузумаб є рекомбінантні ДНК-похідні гуманізувати моноклональні антитіла, які вибірково взаємодіють з позаклітинним доменом рецепторів епідермального фактора росту людини 2 типу (HER2). Ці антитіла є IgG1, що складаються з людських регіонів (константні ділянки важких ланцюгів) і визначають компліментарність мишачих ділянок антитіла р185 HER2 до HER2.

HER2 (також neu або c-erB2) є протоонкогенах з сімейства рецепторів епідермального фактора росту - рецепторних тирозинкіназ. HER2 кодує трансмембранний рецептороподібним білок з молекулярною масою 185 кДа, який структурно подібний до інших членів сімейства рецепторів епідермального ростового фактора. Ампліфікація гена HER2 призводить до гіперекспрессіі білка HER2 на мембрані клітин пухлини, що, в свою чергу, викликає постійну активацію рецептора HER2. Гіперекспресія HER2 виявляється в тканини первинного РМЗ у 25-30% хворих.

Ампліфікація / гіперекспресія HER2 незалежно пов`язана з меншою безрецидивной виживанням в порівнянні з пухлинами без ампліфікації / гіперекспрессіі HER2.

Трастузумаб блокує проліферацію пухлинних клітин людини c гіперекспресією HER2. In vitro антитіло-залежна клітинна цитотоксичність трастузумаба переважно спрямована на пухлинні клітини з гіперекспресією HER2.

Монотерапія Герцептіном®, що проводиться в якості терапії 2-й і 3-й лінії у жінок з HER2 позитивним метастатичним РМЗ, дає сумарну частоту відповіді, рівну 15%, і медіану виживання 13 міс.

Застосування Герцептіна® в комбінації з паклітакселом як терапії 1-ї лінії у жінок з метастатичним РМЗ і гіперекспресією HER2 збільшує медіану часу до прогресування захворювання (на 3,9 міс -з 3,0 до 6,9 міс), частоту відповіді і однорічну виживаність в порівнянні з застосуванням тільки паклітакселу.

Застосування Герцептіна® в комбінації з доцетакселом як 1-й лінії терапії у хворих з HER2 позитивним метастатичним РМЗ значно збільшує частоту відповіді (61% в порівнянні з 34%), збільшує медіану часу до прогресування захворювання на 5,6 міс і медіану виживання ( з 22,7 до 31,2 міс) в порівнянні з монотерапією доцетакселом.

Застосування Герцептіна® в комбінації з анастрозолом в якості терапії першої лінії у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози з HER2-гіперекспресією і позитивними естрогеновими і / або прогестеронові рецепторами збільшує термін виживаності без прогресування захворювання з 2,4 міс (монотерапія анастрозолом) до 4,8 міс (комбінація анастрозола з Герцептіном®). При комбінації анастрозола і Герцептіна® збільшується загальна частота ефекту (з 6,7 до 16,5%), частота клінічного поліпшення (з 27,9 до 42,7%), термін до прогресування захворювання. Також збільшувалася медіана загального терміну виживання на 4,6 міс. Збільшення було статистично недостовірно, але клінічно значимо, тому що більше 50% пацієнтів, спочатку отримували один анастрозол, після прогресування захворювання були переведені на лікування Герцептіном®.

Призначення Герцептіна® після операції і ад`ювантної хіміотерапії хворим з ранніми стадіями РМЗ і гіперекспресією HER2 значно збільшує виживаність без ознак захворювання (plt; 0,0001, ставлення ризику 0,54), безрецидивную виживання (plt; 0,0001, ставлення ризику 0,51 ) і виживаність без віддалених метастазів (plt; 0,0001, ставлення ризику 0,5).

Антитіла до трастузумабу були виявлені у однієї з 903 пацієнток, при цьому явища алергії на Герцептін® у неї були відсутні.

Показання до застосування

- метастатический РМЗ з пухлинної гіперекспресією HER2:

а) у вигляді монотерапії, після однієї або більше схем хіміотерапіі-
б) в комбінації з паклітакселом або доцетакселом, у разі відсутності попередньої хіміотерапії (1-я лінія терапії) -
в) в комбінації з інгібіторами ароматази при позитивних гормональних рецепторах (естрогенових і / або прогестеронових).

- ранні стадії РМЗ з пухлинної гіперекспресією HER2 у вигляді ад`ювантноїтерапії: після проведення хірургічного втручання, завершення неоад`ювантної та / або ад`ювантної хіміотерапії, і / або променевої терапії.

Форма випуску

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 440 мг-флакон (флакончик) з розчинником у флаконах пачка картонна 1

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 150 мг-флакон (флакончик) пачка картонна 1

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 150 мг-флакон (флакончик) пачка картонна 1

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 150 мг-флакон (флакончик) пачка картонна 1

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 440 мг-флакон (флакончик) з розчинником у флаконах пачка картонна 1

склад
Ліофілізат для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій 1 фл.
трастузумаб 440 мг
допоміжні речовини: L-гістидину гідрохлорід- L-гістідін- , -трегалоза (дигідрат) - полісорбат 20
у флаконах безбарвного скла, в комплекті з розчинником (бактеріостатична вода, що містить 1,1% бензилового спирту як антимікробний консервант, - 20 мл) у флаконе- в пачці картонній 1 флакон з препаратом і 1 флакон з розчинником.

Ліофілізат для приготування розчину для інфузій 1 фл.
трастузумаб 150 мг
допоміжні речовини: L-гістидину гідрохлорід- L-гістідін- , - трегалоза (дигідрат) - полісорбат 20
у флаконах безбарвного скла-в пачці картонній 1 флакон.

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

При введенні препарату хворим з метастатичним раком молочної залози (РМЗ) і ранніми стадіями РМЗ у вигляді коротких в / в інфузій в дозі 10, 50, 100, 250 і 500 мг 1 раз на тиждень фармакокінетика носить дозозалежний характер. Кліренс трастузумаба на тлі рівноважного стану після введення навантажувальної дози (4 мг / кг) і щотижневої підтримуючої терапії в дозі 2 мг / кг у хворих з метастатичним РМЗ склав 0,225 л / сут, обсяг розподілу - 2,95 л, T1 / 2 термінальної фази - 28,5 днів (95% довірчий інтервал, діапазон 25,5-32,8 дня). До 20-му тижні, концентрація трастузумаба в сироватці досягала рівноважного стану, AUC - 578 мг · день / л, Cmin і Cmaxсоставлялі 66 і 110 мг / мл відповідно. Таке ж час потрібно для виведення трастузумаба після відміни препарату.

Із зростанням дози середній Т1 / 2 збільшується, а кліренс препарату зменшується.

При призначенні Герцептіна® в ад`ювантному режимі у хворих з ранніми стадіями РМЗ по тритижневої схемою (навантажувальна доза 8 мг / кг, з подальшим введенням 6 мг / кг кожні 3 тижні) Cmin трастузумаба в рівноважному стані становить 63 мг / л до 13-му циклу терапії і порівнянна з такою у хворих з метастатичним РМЗ.

Призначення комбінованої хіміотерапії (антрациклін / циклофосфамід, паклітаксел або доцетаксел) не впливає на фармакокінетику трастузумабу.

Призначення анастрозола не впливає на фармакокінетику трастузумабу.

Фармакокінетичні дослідження у пацієнтів похилого віку і пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю не проводилися.

Вік не впливає на розподіл трастузумабу.

Використання під час вагітності

Вплив Герцептіна® на плід, а також виділення з грудним молоком, вивчено недостатньо.

Препарат категорії В.

Дослідження щодо застосування Герцептіна® у вагітних жінок не проводилися. Застосування Герцептіна® під час вагітності слід уникати, якщо тільки потенційні переваги терапії для матері не перевищують можливий ризик для плоду.

Оскільки імуноглобуліни класу G людини (а Герцептін® є молекулою підкласу IgG1) секретируются в грудне молоко, а можливе шкідливу дію на дитину невідомий, під час лікування Герцептіном® і протягом 6 місяців після останнього введення препарату слід уникати годування груддю.

Дослідження репродуктивності, проведені на мавпах роду Cynomolgus, які отримували препарат в дозах, в 25 разів перевищували тижневі підтримуючі дози для людини (2 мг / кг), не виявили тератогенного дії препарату. На ранніх (20-50-е дні вагітності) і пізніх (120-150 дні вагітності) терміни розвитку плода зазначалося проникнення трастузумаба через плаценту. Показано, що трастузумаб секретується в грудне молоко. Наявність трастузумаба в сироватці дитинчат мавп не робило негативного впливу на їх ріст і розвиток від моменту народження до місячного віку.

Бензиловий спирт, який входить до складу бактеріостатичної води в якості консерванту, токсично діє на новонароджених і дітей до 3 років.

Протипоказання до застосування

- підвищена чутливість до трастузумабу або будь-якого іншого компоненту препарату, в т.ч. до бензилового спирту.

З обережністю:
- ІБС-
- артеріальна гіпертензія-
- серцева недостатність-
- супутні захворювання легенів або метастази в легкіе-
- попередня терапія кардіотоксичними ЛЗ, в т.ч. антрациклинами / ціклофосфамідом-
- лікування на ранніх стадіях РМЗ з пухлинної гіперекспресією HER2 у пацієнтів з документально підтвердженої застійною серцевою недостатністю в анамнезе- з аритміями, резистентними до терапії-на стенокардію, що вимагає медикаментозної терапії-з клінічно значущими вадами серця-з трансмуральний інфаркт міокарда за даними ЕКГ з резистентної до терапії артеріальною гіпертензією.
- дитячий вік (ефективність і безпека застосування не встановлені).

Побічна дія

Розвиток побічних дій можливо приблизно у 50% хворих. Найбільш частими побічними діями є інфузійні реакції.

Інфузійні реакції: в ході першої інфузії часто виникають - озноб, лихоманка, нудота, блювота, болі, тремор, головний біль, кашель, запаморочення, задишка, гіпертензія, шкірні висипання і слабкість, рідко - артеріальна гіпотензія, хрипи в легенях, бронхоспазм, тахікардія , зниження насичення гемоглобіну киснем, респіраторний дистрес-синдром.

Організм в цілому: часто (у 10% і більше пацієнтів) - слабкість, болі і дискомфорт у грудній клітці, біль у молочній залозі, лихоманка, озноб, периферичні набряки, мукозит, збільшення ваги, лімфангіектатіческій набряк, грипоподібний синдром-рідко (виникають у більше 1%, але менше 10% пацієнтів) - болі в спині, інфекції, катетер-асоційовані інфекції, болю в області шиї, болі в плечах, нездужання, зниження ваги, herpes zoster, гріпп- дуже рідко - сепсіс- поодинокі випадки - кома .

Органи травлення: часто - діарея (27%), нудота, блювота, дисгевзія, запор, стоматит, гастрит, біль у животі, болі в епігастрії, гепатотоксічность- поодинокі випадки - панкреатит, печінкова недостатність, жовтяниця.

Кістково-м`язова система: часто - артралгія, міалгія, біль у кінцівках, оссалгія, спазми і судоми м`язів.

Шкіра та її придатки: часто - висип, еритема, алопеція, порушення структури нігтів, онихорексис або підвищена ламкість нігтьових пластінок- рідко - свербіж, пітливість, сухість шкіри, акне, макуло сипь- поодинокі випадки - дерматит, кропив`янка, фіброзне запалення підшкірної клітковини, Бешиха.

Серцево-судинна система: рідко - вазодилатація, припливи, суправентрикулярна тахікардія, артеріальна гіпотензія, серцева недостатність, застійна серцева недостатність, кардіоміопатія, сердцебіеніе- дуже рідко - зменшення фракції викиду, випоти, брадикардія, цереброваскулярні розлади- поодинокі випадки - кардіогенний шок, перикардит, артеріальна гіпертензія.

Система кровотворення: рідко - лейкопенія- менше 1% - тромбоцитопенія, анемія, дуже рідко - нейтропенія, фебрильна нейтропенія, лейкемія- поодинокі випадки - гіпопротромбінемія.

Нервова система: часто - парестезії, гіпестезія, головний біль, анорексія, м`язовий гіпертонус- рідко - тривога, депресія, запаморочення, загальмованість, сонливість, безсоння, периферична невропатія- дуже рідко - атаксія, тремор, парез- поодинокі випадки - менінгіт, набряк мозку , порушення мислення.

Органи дихання: часто - кашель, задишка, біль у горлі та гортані, носова кровотеча, виділення з носа, назофарінгіт- рідко - ядуха, фарингіт, риніт, синусит, порушення функції легенів, зниження насичення гемоглобіну киснем, плевральнийвипіт, інфекції верхніх дихальних шляхів - дуже рідко - бронхоспазм, респіраторний дистрес-синдром, гострий набряк легенів, дихальна недостатність- поодинокі випадки - гіпоксія, набряк гортані, легеневі інфільтрати, пневмонія, пневмоніти, пневмофіброз.

Сечостатевої тракт: рідко - цистит, інфекції сечовивідних шляхів, дізурія- поодинокі випадки - гломерулонефропатія, ниркова недостатність.

Органи зору: підвищене сльозовиділення, кон`юнктивіт.

Органи слуху: глухота.

Реакції гіперчутливості: дуже рідко - алергічні реакції, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок.

Інфузійні реакції: зазвичай ці симптоми виражені слабо або в помірній ступеня і при повторних інфузіях Герцептіна® виникають рідко. Вони можуть купироваться за допомогою анальгетиків або жарознижуючих засобів типу меперідіна або парацетамолу або антигістамінних препаратів, наприклад дифенгідраміну. Іноді інфузійні реакції на введення Герцептіна®, які проявляються задишкою, гіпотензією, появою хрипів в легенях, бронхоспазмом, тахікардією, зниженням насичення гемоглобіну киснем і респіраторним дистрес-синдромом, можуть бути тяжкими і приводити до потенційно несприятливого результату.

Кардіотоксичність: в ході терапії Герцептіном® можуть розвиватися ознаки серцевої недостатності, такі як задишка, ортопное, посилення кашлю, набряк легенів, тричлен ритм (ритм галопу), зниження фракції викиду.

Відповідно до критеріїв, що визначають дисфункцію міокарда, частота серцевої недостатності при лікуванні Герцептіном® в комбінації з паклітакселом становила 9-12%, в порівнянні з монотерапією паклітакселом - 1-4% і монотерапією Герцептіном® - 6-9%. Найвища частота розвитку серцевої дисфункції відзначалася у пацієнтів, які отримували Герцептін® з антрацикліном / циклофосфамидом (27-28%), що значно перевищувало число повідомлень про побічні ефекти серед пацієнтів, які отримували тільки антрациклін / циклофосфамід (7-10%). При дослідженні стану серцево-судинної системи в процесі лікування Герцептіном® симптоматична серцева недостатність відзначена у 2,2% пацієнтів, які отримували терапію Герцептіном® і доцетакселом, і не спостерігалася при монотерапії доцетакселом.

У пацієнтів, які отримували Герцептін® в ад`ювантноїтерапії протягом 1 року, частота випадків хронічної серцевої недостатності III-IV функціонального класу за NYHA (класифікація Нью-Йоркської Асоціації кардіологів) склала 0,6%.

Так як середній T1 / 2 становить 28,5 дня (діапазон 25,5-32,8 дня), трастузумаб може визначатися в сироватці після припинення терапії протягом 18-24 тижнів. Призначення антрацикліну в цей період може збільшувати ризик розвитку серцевої недостатності, тому, поряд з ретельним моніторингом серцево-судинної системи, необхідно оцінювати передбачуваний ризик / користь від терапії.

Гематологічна токсичність: при терапії Герцептіном® прояви гематотоксичності спостерігаються рідко. Лейкопенія, тромбоцитопенія і анемія 3-го ступеня за класифікацією ВООЗ відзначаються менш, ніж у 1% хворих. Ознак гематотоксичності 4-го ступеня не відзначалося.

У хворих, які отримували Герцептін® в комбінації з паклітакселом, відмічалося збільшення частоти розвитку гематотоксичності в порівнянні з пацієнтами, які отримували монотерапію паклітакселом (34 і 21% відповідно). Найімовірніше, це було обумовлено більш тривалим прийомом паклітакселу в групі комбінованої терапії, оскільки у хворих цієї групи час до прогресування захворювання було більшим, ніж при монотерапії паклітакселом. Частота гематологічної токсичності також зростала в групі хворих, які отримували Герцептін® і доцетаксел, в порівнянні з монотерапією доцетакселом (32 і 22% нейтропенії 3-й і 4-го ступенів тяжкості відповідно, за загальними критеріями токсичності Національного інституту раку (NCI-CTC). частота фебрильної нейтропенії / нейтропенічного сепсису підвищувалася у пацієнтів, які лікувалися Герцептіном® в комбінації з доцетакселом (23 і 17% відповідно).

Частота гематологічної токсичності III і IV ступеня тяжкості за критеріями токсичності NCI-CTC у пацієнтів з ранніми стадіями РМЗ, які отримували Герцептін®, склала 0,4%.

Гепато- і нефротоксичність: при монотерапії Герцептіном® гепатотоксичность 3-й або 4-го ступеня за класифікацією ВООЗ відзначалася у 12% хворих з метастатичним РМЗ. У 60% з них явища гепатотоксичності супроводжували прогресуванню метастатичного ураження печінки. У хворих, які отримували Герцептін® і паклітаксел, гепатотоксичність 3-й і 4-го ступеня за класифікацією ВООЗ виникала рідше, ніж при монотерапії паклітакселом (7 і 15% відповідно). Нефротоксичность 3-й і 4-го ступеня не розвивалася.

Діарея: при монотерапії Герцептіном® діарея відзначалася у 27% хворих з метастатичним РМЗ. Збільшення частоти діареї, головним чином, від легкого до помірного ступеня тяжкості, зазначалося також у пацієнтів, які отримували комбінацію Герцептіна® зпаклітакселом, в порівнянні з пацієнтами, які отримували монотерапію паклітакселом.

У пацієнтів з ранніми стадіями РМЗ діарея зустрічалася з частотою 7%.

Інфекції: частота інфекцій, головним чином, легких інфекцій верхніх дихальних шляхів, що не мали великого клінічного значення, а також катетер-асоційованих інфекцій була більше при лікуванні Герцептіном® в комбінації з паклітакселом, ніж при монотерапії паклітакселом.

У пацієнтів з метастатичним раком молочної залози з HER2-гіперекспресією і позитивними естрогеновими і / або прогестеронові рецепторами при застосуванні комбінації Герцептіна® з анастрозолом нові небажані явища не розвивалися, а збільшення частоти виникнення вже відомих небажаних явищ не спостерігалося.

Спосіб застосування та дози

Тестування на пухлинну експресію HER2 до початку лікування Герцептіном® є обов`язковим.

Герцептін® вводять тільки в / в капельно- вводити препарат в / в струменево або болюсно не можна!

Герцептін® несумісний з 5% розчином глюкози через можливість агрегації білка.

Герцептін® не можна змішувати разом з іншими лікарськими препаратами.

Розчин Герцептіна® сумісний з інфузійними пакетами, виготовленими з ПВХ і ПЕ.

приготування розчину

Підготовка препарату до введення повинна проводитися в асептичних умовах.

1. Приготування концентрату (Герцептін® 440 мг): вміст одного флакона розводять в 20 мл поставляється разом з препаратом бактеріостатичної води для ін`єкцій, що містить 1,1% бензилового спирту як антимікробний консервант. В результаті виходить концентрат розчину, придатний для багаторазового використання, що містить 21 мг трастузумабу в 1 мл і має рН 6,0. Застосування інших розчинників слід уникати.

Інструкція з приготування концентрату:

а) стерильним шприцом повільно ввести 20 мл бактеріостатичної води для ін`єкцій у флакон з 440 мг Герцептіна®, направляючи струмінь рідини прямо на ліофілізат. Для розчинення акуратно покачати флакон обертальними рухами. Чи не струшувати!

При розчиненні препарату нерідко утворюється невелика кількість піни. Надмірне піноутворення може утруднити набір потрібної дози препарату з флакона. Щоб уникнути цього необхідно дати розчину постояти близько 5 хв.

Приготований концентрат повинен бути прозорим і безбарвним, або мати блідо-жовтий колір.

Флакон з концентратом розчину Герцептіна®, приготованим на бактериостатической воді для ін`єкцій, стабільний протягом 28 днів при температурі 2-8 ° C. Через 28 днів невикористаний залишок розчину слід викинути. Приготований концентрат можна заморажівать-

б) допускається використання в якості розчинника Герцептіна® 440 мг стерильної води для ін`єкцій (без консерванту) (приготування див. вище). В цьому випадку концентрат бажано використовувати відразу після приготування. При необхідності розчин може зберігатися не більше 24 годин при температурі 2-8 ° C. Приготований концентрат можна заморожувати.

2. Герцептін® 150 мг: флакон з 150 мг препарату використовується тільки одноразово. Вміст одного флакона з Герцептіном® 150 мг розводять в 7,2 мл стерильної води для ін`єкцій (спосіб приготування див. Вище) і потім негайно використовують для приготування розчину для інфузій.

Приготований концентрований розчин (концентрат) має бути прозорим і безбарвним, або мати блідо-жовтий колір.

Якщо подальше розведення не проводиться, вказаний концентрат може зберігатися не більше 24 годин при температурі 2-8 ° C (Не заморожувати), при цьому відповідальність за забезпечення стерильності розчину покладається на спеціаліста, який готував концентрат.

Інструкція щодо подальшого розведення препарату

Обсяг розчину:

- необхідний для введення навантажувальної дози трастузумабу, що дорівнює 4 мг / кг, або підтримуючої дози, яка дорівнює 2 мг / кг, визначається за такою формулою:

Обсяг (мл) = маса тіла (кг) доза (4 мг / кг навантажувальна або 2 мг / кг підтримуюча) / 21 (мг / мл, концентрація приготовленого розчину)

- необхідний для введення навантажувальної дози трастузумабу, що дорівнює 8 мг / кг, або підтримуючої дози, яка дорівнює 6 мг / кг, визначається за такою формулою:

Обсяг (мл) = маса тіла (кг) доза (8 мг / кг навантажувальна або 6 мг / кг підтримуюча) / 21 (мг / мл, концентрація приготовленого розчину)

З флакона з приготованим концентратом (концентрованим розчином) слід набрати відповідний обсяг і ввести його в інфузійний пакет з 250 мл 0,9% розчину натрію хлориду. Потім інфузійний пакет слід обережно перевернути для перемішування розчину, уникаючи піноутворення. Перед введенням розчин слід попередньо перевірити (візуально) на предмет відсутності механічних домішок і зміни забарвлення. Розчин для інфузій слід вводити негайно після його приготування. Якщо розведення проводилося в асептичних умовах, розчин для інфузій в пакеті можна зберігати при температурі 2-8 ° C не більше 24 год. Готовий розчин не можна заморожувати.

Стандартний режим дозування

Під час кожного введення трастузумабу необхідно ретельно спостерігати пацієнта на предмет появи ознобу, лихоманки та інших інфузійних реакцій.

Метастатичний РМЗ, щотижневе введення

Монотерапія або комбінована терапія з паклітакселом або доцетакселом

Навантажувальна доза: 4 мг / кг у вигляді 90-хвилинної в / в крапельної інфузії. У разі появи лихоманки, ознобу або інших інфузійних реакцій інфузію переривають. Після зникнення симптомів інфузію відновлюють.

Підтримуюча доза: 2 мг / кг 1 раз на тиждень. Якщо попередня доза переносилася добре, препарат можна вводити у вигляді 30-хвилинної інфузії, до прогресування захворювання.

Комбінована терапія з інгібіторами ароматази

Навантажувальна доза: 4 мг / кг маси тіла у вигляді 90-хвилинної в / в крапельної інфузії.

Підтримуюча доза: 2 мг / кг маси тіла один раз на тиждень. Якщо попередня доза переносилася добре, препарат можна вводити у вигляді 30-хвилинної інфузії, до прогресування захворювання.

Ранні стадії РМЗ, введення через 3 тижні

Навантажувальна доза: 8 мг / кг, через 3 тижні ввести препарат в дозі 6 мг / кг, далі - в підтримуючої дозі: 6 мг / кг кожні 3 тижні, у вигляді 90-хвилинної в / в крапельної інфузії.

Якщо пропуск в плановому введенні трастузумаба склав 7 днів або менше, слід якомога швидше ввести препарат в дозі 6 мг / кг (без вичікування наступного планового введення), і далі вводити його 1 раз на 3 тижні відповідно до встановленого графіка. Якщо перерва у введенні препарату склав більше 7 днів, необхідно знову ввести навантажувальну дозу трастузумабу 8 мг / кг і потім продовжити введення в режимі 6 мг / кг кожні 3 тижні.

Пацієнти з ранніми стадіями РМЗ повинні отримувати терапію Герцептіном® протягом одного року або до ознак прогресування захворювання.

корекція дози

У період виникнення оборотної мієлосупресії, викликаної хіміотерапією, курс терапії Герцептіном® може бути продовжений після зниження дози хіміотерапії або тимчасової її скасування за умови ретельного контролю ускладнень, зумовлених нейтропенією.

Зниження дози хворим старечого віку не потрібно.

Передозування

У клінічних дослідженнях випадків передозування препарату не було. Введення Герцептіна® в разових дозах більше 10 мг / кг не вивчалось.

Взаємодії з іншими препаратами

Спеціальні дослідження лікарських взаємодій Герцептіна® у людини не проводилися. У клінічних дослідженнях ніяких клінічно значущих взаємодій з одночасно застосовуваними препаратами не відзначалося.

Циклофосфамід, доксорубіцин, епірубіцин підвищують ризик розвитку кардіотоксичного дії.

Герцептін® несумісний з 5% розчином глюкози через можливість агрегації білка.

Герцептін® не можна змішувати разом з іншими лікарськими препаратами.

Розчин Герцептіна® сумісний з інфузійними пакетами, виготовленими з ПВХ і ПЕ.

Особливі вказівки при прийомі

Лікування Герцептіном® слід проводити тільки під наглядом онколога.

Рідко при введенні Герцептіна® виникають важкі інфузійні побічні реакції, які потребують відміни препарату та ретельного нагляду за пацієнтом до усунення цих симптомів. Для купірування з успіхом застосовують інгаляцію кисню, бета-адреностимулятори, ГКС. Ризик розвитку летальних інфузійних реакцій вище у пацієнтів із задишкою в спокої, викликаної метастазами в легені або супутніми захворюваннями, тому при лікуванні таких хворих потрібно проявляти крайню обережність, ретельно зіставивши переваги застосування препарату з його ризиком.

Випадки серйозних побічних реакцій з несприятливим результатом з боку легенів при призначенні Герцептіна® спостерігалися рідко і виникали як під час інфузії, як прояви інфузійних реакцій, так і після введення препарату. Ризик тяжких побічних реакцій з боку легенів вище у пацієнтів з метастатичними враженнями легень і задишкою в спокої.

Серцева недостатність (II-IV функціональний клас по NYHA), відзначалася після терапії Герцептіном® в якості монотерапії або в комбінації з паклітакселом після хіміотерапії антрациклінами (доксорубіцин або епірубіцин), в ряді випадків може привести до летального результату.

При лікуванні хворих з уже наявною серцевою недостатністю, артеріальною гіпертензією або встановленої ІХС, а також у хворих з раннім РМЗ і фракцією викиду лівого шлуночка (ФВ ЛШ) 55% і менше слід виявляти особливу обережність. Хворі, яким планується призначення Герцептіна®, особливо ті з них, які раніше отримували препарати антрациклінового ряду і циклофосфамід, повинні спочатку пройти ретельне кардіологічне обстеження, що включає збір анамнезу, фізикальний огляд і один або більше з таких методів інструментального обстеження - електрокардіографію, ехокардіографію, радіоізотопні вентрикулографію. До початку лікування Герцептіном® необхідно ретельно зіставити можливу користь і ризик від його призначення.

В ході лікування Герцептіном® необхідно досліджувати функцію серця кожні 3 міс.

При безсимптомному порушенні функції серця доцільно більш часто проводити моніторинг стану (наприклад кожні 6-8 тижні). При наявності стійкого зниження ФВ ЛШ, навіть за відсутності клінічних симптомів, необхідно розглянути доцільність переривання терапії Герцептіном®, за умови, що у конкретної пацієнтки вона не дає явного клінічного ефекту. При появі симптомів серцевої недостатності в ході терапії Герцептіном® необхідно призначити стандартну терапію. У хворих з клінічно значущими симптомами серцевої недостатності терапію Герцептіном® необхідно перервати, якщо тільки користь від його застосування для конкретної пацієнтки істотно не перевищує ризик.

При зниженні ФВ ЛШ на 10 пунктів від початкового значення і / або до 50% і менше, терапію Герцептіном® слід перервати і провести повторне дослідження ФВ ЛШ через 3 тижні, якщо ФВ ЛШ не покращилася, терапію слід скасувати, якщо тільки користь від його застосування для конкретної пацієнтки істотно не перевищує ризик.

Стан більшості хворих, у яких розвивалася серцева недостатність, поліпшується при проведенні стандартної медикаментозної терапії, що включає сечогінні засоби, серцеві глікозиди і / або інгібітори АПФ. Більшість пацієнток з кардіальним симптомами, у яких лікування Герцептіном® ефективно, продовжують щотижневу терапію Герцептіном® без погіршення стану серця.

При призначенні Герцептіна® хворий з гіперчутливістю до бензилового спирту препарат потрібно розводити водою для ін`єкцій, при цьому з кожного багатодозового флакона можна відбирати тільки одну дозу. Що залишився препарат слід викидати.

Умови зберігання

При температурі 2-8 ° C.

Термін придатності

48 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L01 Протипухлинні препарати

L01X Інші протипухлинні препарати

Відео: Рак молочної залози BIOCAD

L01XC Моноклональні антитіла

L01XC03 Trastuzumab

Відео: Ізраїль- боротьба з раком успішна!

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!