Авастин

Відео: Авастин

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Протипоказання до застосування
7. Побічна дія
8. Спосіб застосування та дози
9. Передозування
10. Взаємодії з іншими препаратами
11. Особливі вказівки при прийомі
12. Умови зберігання
13. Термін придатності
14. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Авастин (бевацизумаб) - рекомбінантні гіперхімерное (гуманізувати, наближене до людського) моноклональних антитіл, яке селективно зв`язується з біологічно активним VEGF і нейтралізує його. Авастин пригнічує VEGF з його рецепторами (Flt-1, KDR) на поверхні ендотеліальних клітин, що призводить до зниження васкуляризації та пригнічення росту пухлини.

Бевацизумаб містить повністю людські каркасні ділянки з визначальними комплементарність ділянками гіперхімерного антитіла миші, які зв`язуються з VEGF. Бевацизумаб отримують за технологією рекомбінантної ДНК в системі для експресії, представленої клітинами яєчників китайського хом`ячка. Бевацизумаб складається з 214 амінокислот і має молекулярну вагу близько 149000 дальтон.

Введення бевацізумаба призводить до придушення метастатичного прогресування захворювання і зниження мікросудинної проникності при різних пухлинах людини, включаючи рак ободової кишки, молочної залози, підшлункової залози і передміхурової залози.

Показання до застосування

Метастатичний колоректальний рак:
-в комбінації з ХТ на основі фторпіримідинами
Метастатичний рак молочної залози:
- як 1 лінії терапії в комбінації з паклітакселом
- як 1 лінії терапії в комбінації з капецитабіном (коли лікування іншими схемами хіміотерапії, включаючи таксани або антрацикліни, вважається недоречним)
Пацієнтам, які отримували лікування схемами на основі таксанов і / або антрациклинов в режимі ад`ювантної терапії протягом останніх 12 місяців не слід призначати лікування Авастин в комбінації з капецитабіном.

Розповсюджений Нерезектабельний метастатический або рецидивний недрібноклітинний рак легенів, за винятком переважно плоскоклітинного раку легень:
- як 1 лінії терапії в комбінації з хіміотерапії на основі похідних платини

Розповсюджений і / або метастатичний нирково-клітинний рак:
- як 1 лінії терапії в комбінації з інтерфероном альфа-2а

Поширений стадії (IIIB, IIIC, і IV по FIGO) епітеліальний рак яєчників, фаллопиевой труби і первинний рак очеревини:
- як 1 лінії терапії в комбінації з карбоплатином і паклітакселом

Лікування першого рецидиву епітеліального раку яєчників, фаллопиевой труби і первинного раку очеревини, чутливого до лікування препаратами платини:
- в комбінації з карбоплатином і гемцитабином у дорослих пацієнтів, які не отримували попередню терапію бевацизумабом іншими інгібіторами факторів росту ендотелію судин або препаратами, дія яких спрямована на рецептор фактора росту ендотелію судин.

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій 100,400 мг-у флаконах по 4 або 16 мл, в пачці картонній 1 флакон.

Фармакодинаміка

Авастин (бевацизумаб) - рекомбінантні гіперхімерное (гуманізувати, наближене до людського) моноклональних антитіл, яке селективно зв`язується з біологічно активним VEGF і нейтралізує його. Авастин пригнічує VEGF з його рецепторами (Flt-1, KDR) на поверхні ендотеліальних клітин, що призводить до зниження васкуляризації та пригнічення росту пухлини ..

Бевацизумаб містить повністю людські каркасні ділянки з визначальними комплементарність ділянками гіперхімерного антитіла миші, які зв`язуються з VEGF. Бевацизумаб отримують за технологією рекомбінантної ДНК в системі для експресії, представленої клітинами яєчників китайського хом`ячка. Бевацизумаб складається з 214 амінокислот і має молекулярну вагу близько 149000 дальтон.

Введення бевацізумаба призводить до придушення метастатичного прогресування захворювання і зниження мікросудинної проникності при різних пухлинах людини, включаючи рак ободової кишки, молочної залози, підшлункової залози і передміхурової залози.

Фармакокінетика

Вивчалася фармакокінетика препарату Авастин в різних дозах (0,1-10 мг / кг кожну тиждень-3-20 мг / кг кожні 2 або 3 тижнів-5 мг / кг кожні 2 тижні або 15 мг / кг кожні 3 тижні) у пацієнтів з різними с ліднимі пухлинами.

Фармакокінетика бевацізумаба, як і інших антитіл, описується двухкамерной моделлю. Розподіл препарату Авастин характеризується низьким кліренсом, низьким об`ємом розподілу (Vс) і тривалим T1 / 2, що дозволяє домогтися підтримки необхідної терапевтичної концентрації препарату в плазмі при введенні 1 раз в 2-3 тижнів.

Кліренс бевацізумаба не залежить від віку пацієнта.

Кліренс бевацізумаба на 30% вище у пацієнтів з низьким рівнем альбуміну і на 7% вище у пацієнтів з великою пухлинної масою в порівнянні з пацієнтами з середніми значеннями альбуміну та пухлинної маси.

розподіл

Vс становить 2,73 л і 3,28 л у жінок і чоловіків, відповідно, що відповідає обсягу розподілу IgG та інших моноклональних антитіл. Периферичний об`єм розподілу (V р) становить 1,69 л і 2,35 л у жінок і чоловіків, відповідно, при призначенні бевацізумаба з іншими протипухлинними препаратами. Після корекції дози з урахуванням ваги у чоловіків Vс на 20% більше, ніж у жінок.

метаболізм

Після одноразового внутрішньовенного введення 125I-бевацізумаба, його метаболічні характеристики аналогічні характеристикам природної IgG молекули, яка не зв`язується з фактором росту ендотелію судин (vascular endothelial growth factor - VEGF). Метаболізм і виведення бевацізумаба відповідають метаболізму і виведення ендогенного IgG, тобто в основному здійснюється шляхом протеолітичного катаболізму у всіх клітинах організму, включаючи ендотеліальні клітини, а не через нирки і печінку. Зв`язування IgG з FcRn-рецепторами захищає його від клітинного метаболізму і забезпечує тривалий T1 / 2.

виведення

Фармакокінетика бевацізумаба в діапазоні доз від 1,5 до 10 мг / кг в тиждень має лінійний характер.

Кліренс бевацізумаба становить 0,188 л / добу у жінок і 0,220 л / сут у чоловіків.

Після корекції дози з урахуванням ваги у чоловіків кліренс бевацізумаба на 17% більше, ніж у жінок. Згідно двухкамерной моделі T1 / 2 для жінок становить 18 днів, а для чоловіків - 20 днів.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

Пацієнти похилого віку (старше 65 років). Не виявлено значимого відмінності фармакокінетики бевацізумаба в залежності від віку.

Діти і підлітки. Є обмежені дані фармакокінетики бевацізумаба у дітей і підлітків. Наявні дані свідчать про відсутність різниці між обсягом розподілу і кліренсом бевацізумаба у дітей, підлітків і дорослих пацієнтів з солідними пухлинами.

Пацієнти з нирковою недостатністю. Безпека і ефективність бевацізумаба у пацієнтів з нирковою недостатністю не вивчалась, тому що нирки не є основними органами метаболізму і виведення бевацізумаба.

Пацієнти з печінковою недостатністю. Безпека і ефективність бевацізумаба у пацієнтів з нирковою недостатністю не вивчалася, тому що печінка не є основним органом метаболізму і виведення бевацізумаба.

Протипоказання до застосування

Підвищена чутливість до бевацизумабом до будь-якого компонента препарату, препаратів на основі клітин яєчників китайського хом`ячка або до інших рекомбінантним людським або наближеним до людських антітелам-
вагітність-
період годування грудью-
дитячий вік (ефективність і безпека застосування не встановлені) -
ниркова і печінкова недостатність (ефективність і безпека застосування не встановлені).

З обережністю:

артеріальна гіпертензія-
артеріальна тромбоемболія в анамнезе-
вік старше 65 років-
венозна тромбоемболія-
при загоєнні ран, кровотечах, кровохаркання, шлунково-кишкової перфорації (в анамнезі) -
клінічно значиме серцево-судинне захворювання або застійна серцева недостатність у анамнезе-
нейтропенія-
протеінурія-
вроджений геморагічний діатез-
придбана коагулопатія-
прийом високих доз антікоагулянтов-
синдром оборотної пізньої лейкоенцефалопатії.

Побічна дія

Найбільш серйозні побічні дії: перфорації шлунково-кишкового тракту, крововиливи, включаючи легеневі кровотечі / кровохаркання (частіше зустрічаються у пацієнтів з недрібноклітинний рак легені), артеріальна тромбоемболія.

У пацієнтів, які отримували Авастин, найбільш часто спостерігаються: підвищення артеріального тиску, слабкість або астенія, діарея і біль в животі.

Підвищення артеріального тиску і розвиток протеїнурії, ймовірно, має дозозалежний характер.

Нижче представлені побічні реакції всіх ступенів тяжкості за класифікацією Національного інституту раку (NCI-CTC), що зустрічаються у пацієнтів, які отримували тільки Авастин або комбіноване лікування з хіміотерапією за всіма показниками. Для опису частоти побічних реакцій використовуються наступні категорії: дуже часто ( 10%), часто ( 1-lt; 10%).

З боку серцево-судинної системи: дуже часто - підвищення АТ- часто - артеріальна тромбоемболія (включаючи інфаркт міокарда, інсульт, транзиторну ішемічну атаку і інші артеріальні емболії) - тромбоз глибоких вен, застійна серцева недостатність, суправентрикулярна тахікардія, кровотеча.

З боку системи кровотворення: дуже часто - лейкопенія, нейтропенія, фебрильна нейтропенія, тромбоцітопенія- часто - анемія.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: дуже часто - діарея, нудота, блювання, запор, ректальні кровотеча, стоматит, анорексія- часто - перфорація ШКТ, непрохідність кишечника, біль в животі, гастроінтестинальні розлади.

З боку органів дихання: дуже часто - риніт, задишка, носова кровотеченіе- часто - легенева тромбоемболія, гіпоксія.

З боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини: дуже часто - сухість шкіри, ексфоліативний дерматит, зміна кольору шкіри-часто - долонно-підошовний синдром.

З боку нервової системи: дуже часто - периферична сенсорна нейропатія, перекручення смаку, головний біль часто - інсульт, синкопе, сонливість.

З боку системи зору: дуже часто - порушення зорової функції, збільшена сльозотеча.

З боку кістково-м`язової системи: дуже часто - артралгія- часто - м`язова слабкість, біль у м`язах.

З боку сечовидільної системи: дуже часто - протеінурія- часто - інфекція сечовивідних шляхів.

Місцеві реакції: дуже часто - біль у місці введення препарату.

Інші: дуже часто - астенія, підвищена втомлюваність, підвищення температури тіла-часто - загальмованість, болі різної локалізації, приєднання вторинних інфекцій, абсцес, сепсис, дегідратація.

Порушення з боку лабораторних показників 3 і 4 ступеня тяжкості, що спостерігалися у пацієнтів, які отримували Авастин з або без хіміотерапії: гіперглікемія, зниження рівня гемоглобіну, гіпокаліємія, гіпонатріємія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, протеїнурія, збільшення протромбінового часу, збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО ).

Постмаркетингове спостереження

Co боку нервової системи: дуже рідко - гіпертензивна енцефалопатія, в деяких випадках з летальним ісходом- рідко - синдром оборотної пізньої лейкоенцефалопатії, що включає епілептичний припадок, головний біль, психічні порушення, порушення зору, ураження зорових центрів кори головного мозку, артеріальну гіпертензію.

З боку серцево-судинної системи: ниркова тромботична мікроангіопатія, клінічно проявляється протеїнурією (частота виникнення невідома).

З боку органів дихання: часто - дісфонія- перфорація носової перегородки, легенева гіпертензія (частота виникнення невідома).

Спосіб застосування та дози

Авастин вводять тільки в / в капельно- вводити препарат внутрішньовенно струменево не можна!

Авастин фармацевтичні несумісний з розчинами глюкози.

Необхідну кількість препарату Авастин розводять до необхідного обсягу 0,9% розчином натрію хлориду з дотриманням правил асептики. Концентрація бевацізумаба в приготованому розчині повинна знаходитися в межах 1,4-16,5 мг / мл.

Початкову дозу препарату вводять протягом 90 хв у вигляді в / в інфузії після хіміотерапії, наступні дози можна вводити до або після хіміотерапії. Якщо перша інфузія добре переноситься, то другу інфузію можна проводити протягом 60 хв. Якщо інфузія протягом 60 хв добре переноситься, то всі наступні інфузії можна проводити протягом 30 хв.

Не рекомендується знижувати дозу бевацізумаба через небажаних явищ. У разі необхідності, лікування препаратом Авастин слід повністю або тимчасово припинити.

Стандартний режим дозування

Метастатичний колоректальний рак

В якості терапії першої лінії: 5 мг / кг 1 раз на 2 тижні або 7,5 мг / кг 1 раз на 3 тижні у вигляді в / в інфузії, які тривалий час.

В якості терапії другої лінії: 10 мг / кг 1 раз на 2 тижні або 15 мг / кг 1 раз на 3 тижні у вигляді в / в інфузії, які тривалий час.

При появі ознак прогресування захворювання терапію препаратом Авастин слід припинити.

Місцево рецидивний або метастатичний рак молочної залози (РМЗ)

10 мг / кг 1 раз на 2 тижні або 15 мг / кг 1 раз на 3 тижні у вигляді в / в інфузії, які тривалий час.

При появі ознак прогресування захворювання терапію препаратом Авастин слід припинити.

Поширений неоперабельний, метастатичний або рецидивуючий неплоскоклеточний недрібноклітинний рак легені

Авастин призначається додатково до хіміотерапії на основі препаратів платини (максимальна тривалість хіміотерапії - 6 циклів), далі прийом препарату Авастин триває у вигляді монотерапії. При появі ознак прогресування захворювання терапію препаратом Авастин слід припинити.

Рекомендовані дози:

- 7,5 мг / кг 1 раз на 3 тижні у вигляді в / в інфузії додатково до хіміотерапії на основі цісплатіна-

- 15 мг / кг 1 раз на 3 тижні у вигляді в / в інфузії додатково до хіміотерапії на основі карбоплатину.

Поширений і / або метастатичний нирково-клітинний рак

10 мг / кг 1 раз на 2 тижні у вигляді в / в інфузії, які тривалий час.

При появі ознак прогресування захворювання терапію препаратом Авастин слід припинити.

Гліобластома (гліома IV ступеня злоякісності по класифікації ВООЗ)

10 мг / кг 1 раз на 2 тижні або 15 мг / кг один раз в 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, які тривалий час.

При появі ознак прогресування захворювання терапію препаратом Авастин слід припинити.

Режим дозування у особливих груп пацієнтів

Діти і підлітки. Безпека і ефективність бевацізумаба у дітей і підлітків не встановлена.

Пацієнти похилого віку (старше 65 років). Корекції дози у пацієнтів у віці старше 65 років не потрібно.

Пацієнти з нирковою недостатністю. Безпека і ефективність бевацізумаба у пацієнтів з нирковою недостатністю не вивчалась.

Пацієнти з печінковою недостатністю. Безпека і ефективність бевацізумаба у пацієнтів з нирковою недостатністю не вивчалася.

Інструкції із застосування, обігу і знищення

Перед застосуванням розчин необхідно оглянути на предмет механічних включень і зміни кольору.

Авастин не містить протимікробний консервант, тому необхідно забезпечувати стерильність приготованого розчину і використовувати його негайно. Якщо препарат не використовується відразу, то час і умови зберігання приготовленого розчину є відповідальністю користувача. Зберігати приготовлений розчин можна не більше 24 годин при температурі 2-8 ° C, якщо розведення проводять у контрольованих і валідованих асептичних умовах.

Хімічна і фізична стабільність приготовленого розчину зберігаються протягом 48 год при температурі від 2-30 ° C в 0,9% розчині натрію хлориду. Невикористаний розчин, що залишився у флаконі, знищують, тому що він не містить консервантів.

Передозування

Симптоми: при призначенні бевацізумаба в максимальній дозі 20 мг / кг кожні 2 тижні в / в у декількох пацієнтів відзначена головний біль високого ступеня тяжкості. При передозуванні можливе посилення перерахованих вище побічних явищ.

Лікування: симптоматичне. Специфічного антидоту немає.

Взаємодії з іншими препаратами

Вплив протипухлинних препаратів на фармакокінетику препарату Авастин

Не було зареєстровано клінічно значимого впливу на фармакокінетику препарату Авастин при спільному застосуванні з хіміотерапією. Не виявлено статистично або клінічно значущих відмінностей кліренсу препарату Авастин у пацієнтів, які отримували монотерапію, і у пацієнтів, які отримували Авастин в комбінації з інтерфероном альфа-2а чи іншими хіміотерапевтичних препаратів (ІФЛ, ФУ / ЛВ, карбоплатин-паклітаксел, капецитабин / доксорубіцин або цисплатин / гемцитабін).

Вплив препарату Авастин на фармакокінетику інших протипухлинних препаратів

Авастин не робить значного впливу на фармакокінетику іринотекану і його активного метаболіту (SN38) - капецитабіну і його метаболітів, а також оксалиплатина (визначалося по вільному і загальному рівню платини) - інтерферону альфа-2а- цисплатину.

Достовірних даних про вплив препарату Авастин на фармакокінетику гемцитабіну немає.

При комбінованому застосуванні варфарину (лікування венозних тромбозів) і препарату Авастин збільшення частоти серйозних кровотеч не відзначено.

При застосуванні препарату Авастин (10 мг / кг 1 раз на 2 тижні) в комбінації з сунітінібом (50 мг щодня) у пацієнтів з метастатичним нирково-клітинним раком зареєстровані випадки розвитку мікроангіопатичною гемолітична анемія (МАГА). МАГА відноситься до підгрупи гемолітичних анемій, яка може проявлятися фрагментацією еритроцитів, анемією і тромбоцитопенією. У деяких пацієнтів додатково відзначаються неврологічні порушення, підвищений рівень креатиніну, артеріальна гіпертензія (включаючи гіпертонічний криз). Ці симптоми були оборотними після припинення терапії бевацизумабом і сунітінібом.

Променева терапія

Безпека і ефективність препарату Авастин в комбінації з променевою терапією не встановлена.

Авастин фармацевтичні несумісний з розчинами глюкози.

Особливі вказівки при прийомі

Лікування препаратом Авастин можна проводити тільки під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинної терапії.

У пацієнтів, які отримують Авастин, існує підвищений ризик розвитку перфорації шлунково-кишкового тракту. Спостерігалися тяжкі випадки перфорації шлунково-кишкового тракту, в т.ч. і фатальні (у 0,2-1% всіх пацієнтів, які отримували Авастин). Клінічна картина перфорації ШКТ відрізнялася по тяжкості і варіювала від ознак наявності вільного газу при рентгенографії черевної порожнини, які зникали без лікування, до перфораций з абсцесом черевної порожнини і летальним результатом. У деяких випадках мало місце вихідне внутрішньочеревне запалення в результаті виразкової хвороби шлунка, некрозу пухлини, дивертикулита або коліту, асоційованого з хіміотерапією. Зв`язок між розвитком внутрибрюшинного запалення і перфорацій ШКТ з прийомом препарату Авастин не встановлена. Однак необхідно проявляти обережність при лікуванні препаратом Авастин пацієнтів з ознаками внутрішньочеревного запалення. При розвитку перфорації лікування препаратом Авастин слід припинити.

При терапії препаратом Авастин зареєстровані серйозні випадки освіти свищів, включаючи випадки з летальним результатом. Свищі шлунково-кишкового тракту найчастіше виникали у пацієнтів з метастатичним колоректальний рак (до 2% пацієнтів), рідше при інших локалізаціях пухлини. Нечасто ( 0,1-lt; 1%) реєструвалися випадки освіти свищів інших локалізацій (Бронхоплевральние, урогенітальні, біліарние). Освіта свищів частіше спостерігається в перші 6 місяців лікування препаратом Авастин, але можливо як через 1 тиждень, так і через 1 рік і пізніше після початку терапії.

При виникненні трахео-езофагеального свища або свища будь-якої локалізації 4 ступеня тяжкості терапію препаратом Авастин слід скасувати. При виникненні внутрішньої свища, що не проникає в шлунково-кишковому тракті, питання про відміну препарату Авастин вирішується індивідуально.

У пацієнтів, які отримують Авастин, підвищений ризик виникнення кровотеч, особливо, пов`язаних з пухлиною. Авастин слід відмінити при виникненні кровотечі 3 або 4 ступеня тяжкості. Загальна частота виникнення кровотеч 3-5 ступеня тяжкості при прийомі препарату Авастин по усім показанням становить 0,4-5,0%. Найчастіше кровотечі були пов`язані з пухлиною або були невеликими слизисто-шкірними (наприклад носова кровотеча). Частота невеликих слизисто-шкірних кровотеч залежить від дози препарату. Рідше виникали кровоточивість ясен або вагінальні кровотечі.

Рясні або масивні легеневі кровотечі / кровохаркання спостерігалися в основному при недрібноклітинному раку легкого. Прийом противоревматических / протизапальних препаратів, антикоагулянтів, попередня променева терапія, атеросклероз, центральне розташування пухлини, освіта каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч / кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легкого встановлена статистично достовірний зв`язок з розвитком кровотеч. Пацієнти, нещодавно мали кровотеча / кровохаркання (більше 2,5 мл крові), не повинні отримувати Авастин.

У пацієнтів з колоректальний рак можливі кровотечі в шлунково-кишковому тракті, пов`язані з пухлиною (у т.ч. ректальні кровотеча і мелена).

Рідко спостерігалися кровотечі при інших типах пухлин, що включають випадки кровотечі в ЦНС у пацієнтів з метастатичним ураженням ЦНС і у пацієнтів з гліобластомою.

Необхідно проводити моніторинг симптомів кровотеч в ЦНС і скасувати терапію препаратом Авастин в разі виникнення внутрішньочерепної кровотечі.

У пацієнтів з вродженим геморагічним діатезом, придбаної коагулопатией або отримували повну дозу антикоагулянтів з приводу тромбоемболії, перед призначенням препарату Авастин слід дотримуватися обережності через відсутність інформації про профіль безпеки препарату у таких пацієнтів. Чи не спостерігалося підвищення частоти виникнення кровотечі 3 ступеня тяжкості і вище у пацієнтів, які отримували Авастин і варфарин в повній дозі в зв`язку з виникненням венозного тромбозу.

У пацієнтів, які отримували Авастин, спостерігалася підвищена частота виникнення артеріальної гіпертензії, при цьому частота всіх ступенів тяжкості склала 34%. Артеріальна гіпертензія 4 ступеня тяжкості спостерігалася у 1% пацієнтів.

Клінічні дані з безпеки дозволяють припустити, що частота випадків підвищення артеріального тиску, ймовірно, залежить від дози бевацізумаба. Авастин може бути призначений тільки хворим з попередньо компенсованій артеріальною гіпертензією з подальшим контролем АТ. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, що вимагає лікарської терапії, рекомендується тимчасово припинити терапію препаратом Авастин до досягнення нормалізації артеріального тиску. У більшості випадків нормалізація артеріального тиску досягається за допомогою стандартних антигіпертензивних засобів (інгібіторів АПФ, діуретиків та блокаторів кальцієвих каналів), підібраних індивідуально для кожного хворого. Прийом препарату Авастин необхідно припинити за відсутності нормалізації АТ, розвитку гіпертонічного кризу або гіпертензивної енцефалопатії.

При терапії препаратом Авастин зареєстровані поодинокі випадки оборотної пізньої лейкоенцефалопатії. Діагноз можна підтвердити за допомогою методів візуалізації головного мозку. У разі розвитку ускладнення слід призначити симптоматичну терапію, ретельно контролювати артеріальний тиск і скасувати Авастин. Безпека повторного призначення препарату Авастін® у таких пацієнтів не встановлена.

При терапії препаратом Авастин в комбінації з хіміотерапією частота артеріальної тромбоемболії, включаючи інсульт, транзиторну ішемічну атаку і інфаркт міокарда та інші явища артеріальної тромбоемболії була вище, ніж при призначенні тільки хіміотерапії. Загальна частота виникнення випадків артеріальної тромбоемболії склала 3,8%.

При виникненні артеріальної тромбоемболії терапію препаратом Авастин необхідно припинити. Артеріальна тромбоемболія в анамнезі або вік старше 65 років асоціюються з підвищеним ризиком виникнення артеріальної тромбоемболії під час лікування препаратом Авастин. При лікуванні таких пацієнтів необхідно проявляти обережність.

Під час лікування препаратом Авастин є підвищений ризик розвитку венозної тромбоемболії (легенева емболія, тромбоз глибоких вен, тромбофлебіт). Загальна частота виникнення венозної тромбоемболії (тромбоз глибоких вен і легенева емболія) варіює від 2,8 до 17,3%. Терапію препаратом Авастин необхідно припинити при виникненні жізнеугрожающих легеневої тромбоемболії (4 ступінь тяжкості), а при ступеня тяжкості 3 слід проводити ретельний моніторинг за станом пацієнта.

Застійна серцева недостатність (ЗСН) виникала при застосуванні препарату Авастин по усім показанням, але в основному при метастатичному раку молочної залози. Застійна серцева недостатність спостерігалася у 3,5% пацієнтів, які отримували Авастин.

Спостерігалися як безсимптомне зниження фракції викиду лівого шлуночка, так і ЗСН, яка вимагала терапії або госпіталізації.

У більшості випадків ЗСН виникала у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, які отримували терапію антрациклінами і / або променеву терапію на область грудної клітини в анамнезі, а також з іншими факторами ризику розвитку ЗСН, такими як ішемічна хвороба серця або супутня Кардіотоксичність терапія.

Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату Авастин пацієнтам з клінічно значущим серцево-судинним захворюванням ЗСН в анамнезі.

Авастин може мати негативний вплив на загоєння ран. Лікування бевацизумабом слід починати не менше ніж через 28 днів після хірургічного втручання або при повному загоєнні хірургічної рани. При розвитку під час лікування ускладнень, пов`язаних з загоєнням рани, Авастин необхідно тимчасово відмінити до повного загоєння рани. Прийом препарату Авастин також необхідно тимчасово припинити у разі проведення планового хірургічного втручання.

Протеїнурія спостерігалася у 0,7-38% пацієнтів, які отримували Авастин. За ступенем тяжкості протеїнурія варіювала від транзиторного безсимптомного виявлення слідів білка в сечі і, рідко (у 1,4% пацієнтів), до нефротичного синдрому. Протеїнурія не асоціювати з порушенням функції нирок.

Ризик розвитку протеїнурії підвищений у пацієнтів з артеріальною гіпертензією в анамнезі. При розвитку протеїнурії 4 ступеня Авастин необхідно скасувати. До початку і під час терапії препаратом Авастин рекомендується проводити аналіз сечі на протеїнурію.

При терапії препаратом Авастин в комбінації з мієлотоксичність режимами хіміотерапії спостерігалося підвищення частоти розвитку тяжкої нейтропенії, фебрильної нейтропенії або інфекцій з тяжкою нейтропенією (включаючи випадки з летальним результатом).

Пацієнти старше 65 років: при призначенні препарату Авастин пацієнтам старше 65 років існує підвищений ризик виникнення артеріальної тромбоемболії (включаючи розвиток інсульту, транзиторної ішемічної атаки, інфаркту міокарда), лейкопенії 3-4-го ступеня тяжкості і тромбоцитопенії, а також нейтропенії (всіх ступенів тяжкості ), діареї, нудоти, головного болю та астенії. Підвищення частоти розвитку інших побічних реакцій, пов`язаних із застосуванням препарату Авастин (перфорації шлунково-кишкового тракту, ускладнення, пов`язані з загоєнням ран, артеріальна гіпертензія, протеїнурія, застійна серцева недостатність і кровотечі), у літніх пацієнтів не відзначено.

Чоловікам і жінкам дітородного віку під час лікування препаратом Авастин і, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції.

Вигодовування грудним молоком не рекомендується, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення терапії препаратом Авастин.

Умови зберігання

В захищеному від світла місці, при температурі 2-8 ° C (Не заморожувати).

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L01 Протипухлинні препарати

L01X Інші протипухлинні препарати

Відео: Авастин в інтернет аптеці Wer.ru

L01XC Моноклональні антитіла

L01XC07 Bevacizumab

Відео: Авастин в офальмологіі в Україні заборонений

Увага, тільки СЬОГОДНІ!