Ленуксін

Відео: Страшні антидепресанти

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Відео: Жити Здорово! депресія

Опис фармакологічної дії

Механізм антидепресивної дії імовірно пов`язаний з посиленням серотонинергической активності в ЦНС в результаті інгібування зворотного захоплення серотоніну. У дослідженнях in vitro та in vivo на тваринах показана здатність есциталопраму Високоселективний інгібувати зворотне нейрональний захоплення серотоніну в ЦНС з мінімальним ефектом щодо зворотного захоплення норадреналіну і дофаміну. Есциталопрам є щонайменше в 100 разів більш потужним інгібітором зворотного захоплення серотоніну, ніж R-енантіомер. Толерантність при моделюванні антидепресивної ефекту не розвивається при тривалому (до 5 тижнів) введенні щурам. Есциталопрам не взаємодіє або має дуже слабку здатність зв`язуватися з серотоніновими (5-HT1-7) або іншими рецепторами, в т.ч. з альфа- і бета-адренорецепторами, дофаміновими (D1-5), гістаміновими (H1-3), мускариновими (M1-5) і бензодіазепіновими рецепторами (антагонізм до мускаринових, гістамінових і адренергічних рецепторів, імовірно, обумовлює різні антихолінергічні, седативні, кардіоваскулярні побічні ефекти інших психотропних ЛЗ). Есциталопрам також не зв`язується або має дуже низьку спорідненість по відношенню до різних іонним каналам, включаючи Na +, K +, Cl- та Ca2 + канали.

Показання до застосування

Показаний для лікування депресії, панічних розладів (в т.ч. з агорафобією), великого депресивного розладу, генералізованого тривожного розладу.

Форма випуску

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг-флакон (флакончик) поліпропіленовий 14 пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг-флакон (флакончик) поліпропіленовий 28 пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг-флакон (флакончик) поліпропіленовий 14 пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг-флакон (флакончик) поліпропіленовий 28 пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 20 мг-флакон (флакончик) поліпропіленовий 14 пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 20 мг-флакон (флакончик) поліпропіленовий 28 пачка картонна 1

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Фармакокінетика есциталопраму носить лінійний і дозозалежний характер при прийомі одноразової і багаторазових доз (в діапазоні 10-30 мг / добу). Таблетки і розчин для прийому всередину, що містять есциталопраму оксалат, біоеквівалентні. Абсорбція есциталопраму не залежить від прийому їжі. При прийомі внутрішньо одноразової дози 20 мг Tmах становить близько 5 ч. Зв`язування есциталопраму з білками плазми людини - приблизно 56%. При прийомі 1 раз на добу рівноважна концентрація в плазмі встановлюється протягом приблизно 1 тижня терапії. У рівноважному стані рівень есциталопраму в плазмі у молодих здорових суб`єктів в 2,2-2,5 рази перевищує концентрацію після прийому одноразової дози.

Метаболізується переважно в печінці з утворенням S-деметилциталопраму (S-ДЦТ) і S-дідеметілціталопрама (S-ДДЦТ). Дослідження in vitro з використанням мікросом печінки людини свідчать про залученість ізоферментів CYP3A4 та CYP2С19 в процес N-деметилювання есциталопраму. У плазмі крові людини переважає есциталопрам в незміненому вигляді. У рівноважному стані концентрація S-ДЦТ в плазмі становить приблизно 1/3 від концентрації есциталопраму. Рівень S-ДДЦТ не виявлявся у більшості суб`єктів. Дослідження in vitro показали, що фармакологічна активність есциталопраму (інгібування зворотного захоплення серотоніну) перевищує таку S-ДЦТ принаймні в 7 разів, S-ДДЦТ - в 27 разів, що свідчить про те, що метаболіти не вносять істотного внеску в антидепресивну дію есциталопраму . S-ДЦТ і S-ДДЦТ також не взаємодіють або мають дуже слабкою Аффинной серотоніновими (5-HT1-7) або іншими рецепторами, в т.ч. альфа- і бета-адренорецепторів, дофамінових (D1-5), гістамінового (H1-3), мускаринових (M1-5) і бензодіазепінових рецепторів, що не зв`язуються з різними іонними каналами, включаючи Na +, K +, Cl- та Ca2 + канали.

Показано, що після прийому всередину есциталопрам визначається в сечі в незміненому вигляді (близько 8%) і у вигляді S-ДЦТ - 10%. Оральний кліренс есциталопраму - 600 мл / хв, з них приблизно 7% - нирковий. Термінальний Т1 / 2 близько 27-32 год.

Використання під час вагітності

При вагітності можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду (адекватних і строго контрольованих досліджень безпеки застосування есциталопраму у вагітних жінок не проведене).

Категорія дії на плід по FDA - C.

Введення вагітним щурам есциталопраму в дозах 6, 12, 24 або 48 мг / кг / сут, починаючи з пізніх термінів вагітності і до відібрання від грудей, призводило до незначного збільшення смертності нащадків і затримки росту при дозі 48 мг / кг / добу (приблизно в 24 рази перевищує МРДЧ, при розрахунку в мг / м2). При цій же дозі відзначалася слабка токсичність для материнського організму (клінічні ознаки, зменшення збільшення маси тіла та споживання їжі). Доза 12 мг / кг / сут, при якій не спостерігалося несприятливих ефектів, приблизно в 6 разів вище МРДЧ, при розрахунку в мг / м2.

За результатами дослідження ембріо / фетального розвитку у щурів, введення есциталопраму вагітним щурам всередину в дозах 56, 112 або 150 мг / кг / сут в період органогенезу супроводжувалося зниженням маси тіла плодів і затримкою осифікації при 2 вищих дозах (приблизно в 56 разів перевищують МРДЧ - 20 мг / добу, при розрахунку в мг / м2). Токсичність для материнського організму (клінічні ознаки, зменшення збільшення маси тіла та споживання їжі), помірна при дозі 56 мг / кг / сут, спостерігалася при всіх рівнях доз. Доза 56 мг / кг / сут, при якій не спостерігалося впливу на розвиток плода, приблизно в 28 разів перевищувала МРДЧ, при розрахунку в мг / м2. Не було виявлено тератогенності ні при одній з тестованих доз (до більш ніж в 75 разів вище МРДЧ, при розрахунку в мг / м2).

Нетератогенние ефекти

У новонароджених, які піддавалися впливу есциталопраму та інших СИОЗС або інгібіторів зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну в кінці III триместру вагітності матері, розвивалися ускладнення, що вимагають продовження госпіталізації, підтримки дихання, харчування через зонд. Такі ускладнення можуть проявлятися негайно після пологів. Зазначені клінічні симптоми включали: розлад дихання, ціаноз, апное, судоми, нестабільну температуру, труднощі при годуванні, блювання, гіпоглікемія, гіпотонію, гіперрефлексія, тремор, нервове збудження, дратівливість, постійний плач. Ці симптоми пов`язані або з прямим токсичною дією СИОЗС або інгібіторів зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну, або, можливо, є проявами реакції відміни у новонародженого. У деяких випадках клінічна картина була схожа з розвитком серотонінового синдрому.

Якщо пацієнтка приймає есциталопрам протягом III триместру вагітності, лікар повинен ретельно оцінити співвідношення ризик / користь, при цьому необхідно враховувати можливість розвитку реакцій відміни (a drug discontinuation syndrome) у новонародженого. Лікар може прийняти рішення про поступове припинення лікування есциталопраму в III триместрі.

Вплив есциталопраму оксалату на пологи і пологи в людини не відомо.

Годування груддю. Годуючим жінкам слід припинити або грудне вигодовування, або прийом есциталопраму оксалату.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, одночасний прийом інгібіторів МАО, вік до 18 років (див. «Застереження»).

Побічна дія

Дуже часто (gt; 1/10):
- нудота
Часто (gt; 1/100, lt; 1/10):
- зниження апетиту, діарея, запор
- стомлюваність
- зниження лібідо (жінки і чоловіки), аноргазмія, порушення еякуляції, імпотенція
- безсоння, позіхання, сонливість, запаморочення
- синусит
- підвищена пітливість, пірексія
Рідко (gt; 1/1000, lt; 1/100):
- порушення смаку
- порушення сну
Наступні побічні реакції відносяться до терапевтичного класу-селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну:
- гіпонатріємія, недостатня секреція антидіуретичного гормону
- галюцинації, манія, сплутаність свідомості, збудження, тривожність, деперсоналізація, панічні розлади, нервозність
- конвульсії, тремор, порушення руху, серотоніновий синдром (збудження, тремор, міоклонус, гіпертермія)
- порушення зору
- постуральна гіпотензія
- нудота, блювання, сухість у роті, діарея, анорексія
- відхилення лабораторних показників функції печінки
- висип, екхімоз, свербіж
- артралгія, міалгія, ангіоневротичний набряк
- затримка сечі
- галакторея
- анафілактичніреакції

Спосіб застосування та дози

Ленуксін®прінімается всередину, один раз на добу, незалежно від прийому їжі.
депресія
Звичайна доза становить 10 мг один раз на добу. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта дозу можна збільшити максимум до 20 мг на добу.
Після зникнення симптомів депресії, необхідно продовжувати терапію для закріплення отриманого ефекту протягом 6 місяців.
Панічні стану з або без агорафобії
Рекомендована початкова доза 5 мг на добу протягом першого тижня, потім по 10 - 20 мг на добу. Максимальна добова доза - 20 мг на добу.
Максимальна ефективність досягається приблизно через 3 місяці. Тривалість лікування - кілька місяців.
Социофобия
Звичайна доза становить 10 мг один раз на добу. Зазвичай необхідно 2-4 тижні для пом`якшення симптомів. Дозу можна поступово, залежно від індивідуальної реакції пацієнта, знизити до 5 мг або збільшити до 20 мг на добу.
Генералізовані тривожні розлади
Початкова доза становить 10 мг один раз на добу. Максимальна добова доза - 20 мг. Тривалість лікування не менше 6 місяців.
Літні пацієнти ( gt; 65 років)
Рекомендована доза 5 мг на добу, максимальна добова доза - 10 мг.
Порушення функції нирок
При легкої і помірної ниркової недостатності корекція дози не потрібна. Рекомендується обережність у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (CLCR менше 30 мл / хв).
Порушення функції печінки
Рекомендована початкова доза 5 мг на добу при зниженій функції печінки протягом перших двох тижнів. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта доза може бути збільшена до 10 мг на добу. Обережність і вкрай обережне збільшення дози рекомендується у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки.
Недостатній метаболізм CYP2C19
Для пацієнтів зі слабкою активністю ізоферменту CYP2C19 рекомендована початкова доза 5 мг на добу протягом перших двох тижнів лікування. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта доза може бути збільшена до 10 мг на добу.
припинення лікування
При припиненні лікування доза повинна поступово знижуватися протягом 1 - 2 тижні для того, щоб уникнути виникнення синдрому «відміни».

Передозування

Симптоми: запаморочення, тремор, збудження, сонливість, несвідомий стан, конвульсії, тахікардія, зміни ЕКГ зі змінами ST-T, розширення комплексу QRS, подовження інтервалу QT, аритмії, пригнічення дихання, блювота, рабдоміоліз, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія.
Лікування: специфічного антидоту немає. Забезпечують шляху надходження повітря, достатню оксигенацію і функцію дихання. Слід якомога швидше провести промивання шлунка після перорального введення. Застосовують активоване вугілля. Рекомендується проводити спостереження за функцією серця і основними показниками стану організму, а також проводити загальну симптоматичну підтримуючу терапію.

Взаємодії з іншими препаратами

ЛЗ, що діють на центральну нервову систему. Необхідно дотримуватися обережності при одночасному прийомі з іншими ЛЗ центральної дії.

Алкоголь. Хоча есциталопрам НЕ потенціює ефекти алкоголю (дані клінічних досліджень), як і у випадку з іншими психотропними ЛЗ, одночасне застосування есциталопраму і алкоголю не рекомендується.

Інгібітори МАО. Несумісний c інгібіторами МАО (див. «Протипоказання» і «Застереження»).

Засоби, що впливають на згортання крові (НПЗЗ, ацетилсаліцилова кислота, варфарин та ін.). Вивільнення серотоніну з тромбоцитів відіграє важливу роль в гемостазі. Епідеміологічні дослідження (і дослідження випадок-контроль, і когортне дослідження) продемонстрували зв`язок між використанням психотропних засобів, що впливають на зворотне захоплення серотоніну і частотою кровотеч з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту. У двох дослідженнях одночасне застосування НПЗЗ, в т.ч. ацетилсаліцилової кислоти, потенціювало ризик кровотечі. Хоча ці дослідження були сфокусовані на кровотечах з нижніх відділів шлунково-кишкового тракту, є підстави вважати, що можливі кровотечі та інших локалізацій, тому при одночасному прийомі есциталопраму і засобів, що впливають на згортання крові, необхідна обережність і контроль показників згортання крові.

Літій. Літій може посилювати серотонінергічний ефект есциталопраму, тому при одночасному застосуванні необхідно дотримуватися обережності.

Суматриптан. Є рідкісні постмаркетингові повідомлення про розвиток у пацієнтів слабкості, гіперрефлексії та порушення координації рухів при використанні СИОЗС і суматриптану. У разі, якщо застосування суматриптану і СИОЗС (таких як флуоксетин, флувоксамін, пароксетин, сертралін, циталопрам, есциталопрам) клінічно обгрунтовано, рекомендується відповідне спостереження за пацієнтом.

Карбамазепін. Карбамазепін, індукуючи мікросомальні ферменти печінки, може збільшувати кліренс есциталопраму, що слід мати на увазі при одночасному призначенні цих ЛЗ.

Ритонавір. Спільне застосування одноразової дози ритонавіру (600 мг), що є і субстратом, і потужним інгібітором CYP3A4, і есциталопраму (20 мг) не супроводжувалося зміною фармакокінетики ні ритонавіру, ні есциталопраму.

У дослідженнях in vitro не виявлено інгібуючого ефекту есциталопраму на CYP3A4, CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19 та CYP2E1. Грунтуючись на цих даних, передбачається слабку дію на метаболізм, опосередкований цією групою ферментів цитохрому P450 in vivo.

CYP3A4 і 2С9 інгібітори. Дослідження in vitro показують, що CYP3A4 і 2С9 є основними ферментами, залученими в метаболізм есциталопраму. Однак спільний прийом есциталопраму (20 мг) і ритонавіру (600 мг), сильного інгібітору CYP3A4, не чинив значимого впливу на фармакокінетику есциталопраму. Оскільки есциталопрам метаболізується різними ферментними системами, інгібування одного ферменту не може істотно знижувати кліренс есциталопраму.

ЛЗ, які метаболізуються за участю ізоферменту CYP2D6 цитохрому P450. Дослідження in vitro не виявили інгібуючого ефекту есциталопраму на CYP2D6. Крім того, рівноважні рівні рацемату циталопрама значуще не відрізняються у слабких і сильних CYP2D6 метаболізантов. Це свідчить про малу ймовірність клінічно значущого впливу інгібіторів CYP2D6 на метаболізм есциталопраму. Однак обмежені дані in vivo показують помірний CYP2D6-інгібуючий ефект есциталопраму: спільне застосування есциталопраму (21 мг / добу протягом 21 дня) з трициклическим антидепресантом дезипраміну (одноразова доза 50 мг), субстратом CYP2D6, призводило до 40% збільшення максимальної концентрації і 100% збільшення AUC дезипраміну. Клінічна значимість цього спостереження невідома. Проте, при спільному прийомі есциталопраму і ЛЗ, які метаболізуються за участю CYP2D6, показана обережність.

Метопролол. Прийом здоровими добровольцями 20 мг / сут есциталопраму протягом 21 дня призводив до 50% збільшення максимальної концентрації і 82% збільшення AUC метопрололу (одноразова доза 100 мг). При підвищенні плазмового рівня метопрололу спостерігалося зниження кардиоселективности. Спільний прийом есциталопраму і метопрололу не мав клінічно значущого ефекту на АТ і ЧСС.

Електросудомна терапія. Немає клінічних досліджень по спільному використанню ЕСТ і есциталопраму.

Оскільки есциталопрам - активний ізомер рацемату циталопрама, не можна застосовувати ці два ЛЗ одночасно.

Особливі вказівки при прийомі

Ленуксін®следует призначати тільки через 2 тижні після відміни необоротних інгібіторів МАО і через 24 години після припинення терапії оборотним інгібітором МАО. Неселективні інгібітори МАО можна призначати не раніше ніж через 7 днів після відміни Ленуксіна®.
У деяких пацієнтів з панічним розладом на початку лікування Ленуксіном® може спостерігатися посилення тривоги, яка зникає зазвичай протягом наступних 2 тижнів лікування. Щоб знизити ймовірність виникнення тривоги, рекомендується використовувати низькі початкові дози.
Слід відмінити препарат у разі розвитку епілептичних припадків або їх почастішання при фармакологічно неконтрольованої епілепсії.
При розвитку маніакального стану Ленуксін®должен бути скасований.
Ленуксін®может збільшувати концентрацію глюкози в крові при цукровому діабеті, що може зажадати корекції доз гіпоглікемічних препаратів.
Клінічний досвід використання Ленуксіна® свідчить про можливе збільшення ризику реалізації суїцидальних спроб в перші тижні терапії, в зв`язку з чим дуже важливо здійснювати ретельне спостереження за пацієнтами в цей період.
Гипонатриемия, викликана зниженням секреції антидіуретичного гормону, на тлі прийому Ленуксіна®вознікает рідко і зазвичай зникає при відміні препарату.
При лікуванні селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну відзначалися випадки незвичайних шкірних кровотеч, як екхімоз або пурпура. Рекомендується дотримуватися обережності у пацієнтів, що приймають селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, особливо при одночасному застосуванні пероральних антикоагулянтів, з лікарськими засобами, які можуть впливати на функцію тромбоцитів (наприклад, нетипові антипсихотики і фенотіазини, більшість трициклічних антидепресантів, ацетилсаліцилова кислота та нестероїдні протизапальні препарати (NSAID ), тиклопідин і дипіридамол), а також у пацієнтів з відомою схильністю до кровотеч.
При розвитку серотонінового синдрому препарат повинен бути негайно скасований і призначено симптоматичне лікування.
При припиненні лікування Ленуксіном® дозу слід поступово знижувати протягом однієї або двох тижнів для уникнення можливих реакцій відміни.
Внаслідок нестачі клінічного досвіду рекомендується дотримуватися обережності у пацієнтів з коронарною хворобою серця.
Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом або потенційно небезпечними механізмами
В період лікування необхідно утримуватися від керування автотранспортом і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

Умови зберігання

При температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

N Нервова система

Відео: Психіатр про антидепресанти

N06 Психоаналептикі

N06A Антидепресанти

Відео: Як працюють антидепресанти - Научпок

N06AB Cелектівние інгібітори зворотного захоплення серотоніну

N06AB10 Escitalopram

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!