Ластет

Відео: "Страхування і медицина: разом проти раку"

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Запобіжні заходи при прийомі
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Надає фазоспеціфічное цитотоксичну дію (впливає на клітини в пізню S і G2 фази клітинного циклу). Дія на клітини залежить від його дози. У високих концентраціях (10 мкг / мл і більше) викликає лізис клітин, що входять в стадію мітозу. У низьких концентраціях (0,3-10 мкг / мл) гальмує вступ клітин в профазу мітозу. Переважаючим макромолекулярних ефектом етопозиду є вплив на ДНК. Пригнічує активність топоізомерази II, впливаючи на просторову (топологічну) структуру ферменту, тим самим порушує процес реплікації ДНК, гальмує клітинний цикл, затримує проліферацію клітин. Може пригнічувати транспорт нуклеотидів, перешкоджаючи таким чином синтезу і відновленню ДНК.

Показання до застосування

Герміногенние пухлини яєчка і яєчників, рак легені, рак кори надниркових залоз, рак сечового міхура, гострий монобластний і мієлобластний лейкоз, неходжкінська лімфома, лімфогранулематоз, саркома Капоші, саркома Юінга, рак шлунка, хоріонепітеліома, нейробластома.

Форма випуску

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл-ампула 5 мл піддон картонний 10 пачка картонна 1

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

При прийомі всередину абсорбція з шлунково-кишкового тракту вариабельна (знижується при збільшенні дози), біодоступність в середньому становить 50% (у діапазоні від 25% до 75%). Після в / в введення кінетика етопозиду описується двофазної моделлю з T1 / 2 в 1-ю фазу близько 1,5 ч, в термінальну - 4-11 ч. Загальний кліренс становить 33-48 мл / хв, або 16-36 мл / хв / м2. Загальний кліренс і термінальний T1 / 2 не залежать від дози в діапазоні доз 100-600 мг / м2. Не акумулюється в плазмі при призначенні протягом 4-5 днів в дозі 100 мг / м2. Обсяг розподілу в рівноважному стані становить 18-29 л, або 7-17 л / м2. Слабо проходить через гематоенцефалічний бар`єр. Концентрації в спинномозковій рідині і в тканинах пухлини мозку нижче, ніж в плазмі. Зв`язування з білками плазми становить 97%. Виявлено пряму кореляцію між коефіцієнтом зв`язування етопозиду і рівнем сироватковогоальбуміну у хворих на рак і у здорових добровольців. Незв`язана фракція етопозиду у хворих на рак в значній мірі корелює з рівнем білірубіну. Метаболізується в печінці. Виводиться нирками (44-60%, з них 67% - в незміненому вигляді), з фекаліями (до 16% - в незміненому вигляді і у вигляді метаболітів), біліарним шляхом - 6% і менше.

Використання під час вагітності

Протипоказано при вагітності (можливо мутагенну, тератогенну, канцерогенну дію).

Категорія дії на плід по FDA - D.

На час лікування слід припинити грудне вигодовування (невідомо, чи проникає етопозид в грудне молоко).

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, виражена мієлосупресія (лейкопенія менш 1,5 · 109 / л, тромбоцитопенія менше 75 · 109 / л), гострі інфекції, ниркова і / або печінкова недостатність.

Побічна дія

За об`єднаним даними різних досліджень, що включали 2081 пацієнта, який одержував етопозид в якості монотерапії як всередину, так і в / в з використанням різних режимів дозування при лікуванні різних злоякісних новоутворень, спостерігалися такі побічні ефекти.

Гематологічна токсичність: лейкопенія менше 1 х 109 / л (3-17%), лейкопенія менше 4 · 109 / л (60-91%), тромбоцитопенія менше 50 · 109 / л (1-20%), тромбоцитопенія менше 100 · 109 / л (22-41%), анемія (0-33%).

Мієлосупресія є дозозалежним і дозолімітуючим ефектом. У разі лейкопенії максимальне зниження числа гранулоцитів зазвичай спостерігається через 7-14 днів після введення. Найменший рівень тромбоцитів відзначається через 9-16 днів після введення. Відновлення функції кісткового мозку відбувається зазвичай до 20-го дня. Про кумулятивної мієлосупресії не повідомлялося.

Були відзначені поодинокі випадки гострого лейкозу (як з передлейкозною фазою, так і без неї) у пацієнтів, які отримували етопозид в монотерапії або в поєднанні з іншими протипухлинними препаратами.

Гастроинтестинальная токсичність: нудота і блювота (31-43%), біль у животі (0-2%), анорексія (10-13%), діарея (1-13%), стоматит (1-6%), гепатотоксичність (0 -3%), в т.ч. транзиторна гіпербілірубінемія, підвищення рівня печінкових трансаміназ.

Нудота і блювання - найбільш часто виникають побічні ефекти зазвичай помірної або середнього ступеня вираженості, що вимагають відміни лікування у 1% пацієнтів, зазвичай трохи більше виражені при пероральному прийомі, ніж при в / в введенні. Для контролю цих побічних ефектів показані протиблювотні засоби.

Гіпотензія: (1-2%).

Після швидкого в / в введення відзначалася транзиторна гіпотензія, не пов`язана з кардиотоксичностью або ЕКГ-змінами. Для запобігання цьому ускладненню рекомендується проводити інфузію етопозиду повільно (протягом 30-60 хв). При виникненні гіпотензії зазвичай припиняють інфузію і вводять рідини або проводять іншу підтримуючу терапію. При поновленні введення швидкість вливання слід зменшити.

Алергічні реакції: (1-2%).

Анафілактоїдні реакції: озноб, лихоманка, тахікардія, бронхоспазм, задишка і / або зниження артеріального тиску - відзначалися у 0,7-2% пацієнтів при в / в введенні етопозиду і у 1% пацієнтів при прийомі всередину. Ці реакції зазвичай спостерігалися під час або відразу після введення етопозиду (див. «Застереження»). Повідомлялося також про випадки гіпертензії і / або приливів крові до обличчя. Нормалізація АТ зазвичай відбувається протягом кількох годин після припинення інфузії етопозиду.

Іноді виникали набряклість обличчя або язика, кашель, рясне потовиділення, ціаноз, відчуття здавлювання в горлі, ларингоспазм, біль в спині, втрата свідомості. Про виникнення апное, пов`язаного з гіперчутливістю, повідомлялося рідко. У рідкісних випадках анафілаксія може призводити до летального результату.

Дерматологічні реакції: оборотна алопеція (8-66%), іноді призводить до повної втрати волосся. При застосуванні в рекомендованих дозах можуть спостерігатися висипання, кропив`янка і / або свербіж. При використанні етопозиду в дозах, що знаходяться в стадії дослідження, повідомлялося про розвиток генералізованих зудять еритематозних плямисто-папульозні висипань, що супроводжуються періваскулітов.

Інші токсичні прояви. Периферична нейротоксичність (1-2%). Зрідка відзначаються: залишковий присмак у роті, лихоманка, пігментація, дисфагія, сліпота коркового генеза- спостерігався рецидив променевого дерматиту (1 випадок), метаболічний ацидоз, токсична дія на ЦНС (незвичайна втома, утруднення при ходьбі, відчуття оніміння або поколювання в пальцях рук і ніг, слабкість), м`язові судоми, гіперурікемія- флебіт (біль в місці ін`єкції), при попаданні під шкіру - виражене местнораздражающее дію.

Спосіб застосування та дози

В / в крапельно, всередину. Режим дозування встановлюють індивідуально, залежно від показань, стадії захворювання, стану кровотворної системи і схеми хіміотерапії.

Передозування

Симптоми: посилення токсичності (гематологічної, з боку шлунково-кишкового тракту).

Лікування: симптоматична терапія. Специфічний антидот не відомий.

Взаємодії з іншими препаратами

При одночасному або послідовному застосуванні з препаратами, що спричиняють пригнічення функції кісткового мозку, або променевою терапією підвищується ризик розвитку мієлосупресії. На тлі лікування етопозидом може знижуватися дію інактивованих вірусних вакцин, а також можуть посилюватися побічні ефекти живих вірусних вакцин. Фармацевтично несумісний з розчинами, що мають лужні значення pH.

Запобіжні заходи при прийомі

Лікування повинно проводитися лікарем, який має досвід проведення хіміотерапії, і при наявності умов, необхідних для купірування ускладнень лікування (стерильний бокс, достатній арсенал антибіотиків, можливість проведення замісної терапії компонентами крові).

З обережністю застосовувати при гіпоальбумінемії (можливе підвищення ризику токсичної дії етопозиду).

Реакції гіперчутливості можуть спостерігатися після першого введення препарату. У разі виникнення таких реакцій (озноб, лихоманка, тахікардія, бронхоспазм) необхідно припинити застосування препарату і почати лікування кортикостероїдами та / або антигістамінними препаратами, а також провести інше підтримуючу терапію.

До початку, в період лікування і перед кожним наступним курсом необхідний контроль складу периферичної крові. У разі зниження кількості тромбоцитів нижче 50 · 109 / л і / або абсолютного числа нейтрофілів до 0,5 · 109 / л терапію необхідно припинити.

У хворих з розвиненої в результаті лікування тромбоцитопенией необхідно дотримуватися крайню обережність при виконанні інвазивних процедур і стоматологічних втручань. У таких хворих необхідні регулярний огляд місць в / в введень, шкіри і слизових оболонок (для виявлення ознак кровоточивості), обмеження частоти венопункцій і відмова від в / м ін`єкцій, контроль вмісту крові в сечі, блювотних масах, калі. Таким пацієнтам слід з обережністю голитися, робити манікюр, чистити зуби, користуватися зубними нитками і зубочистками, здійснювати профілактику запору, уникати падінь і інших ушкоджень, а також прийому алкоголю і аспірину, що підвищують ризик шлунково-кишкових кровотеч.

У зв`язку з можливим ризиком інфекційних захворювань хворим з розвиненої лейкопенією може знадобитися призначення антибіотиків. Необхідно відстрочити графік вакцинації хворому і проживають з ним членам сім`ї (проводити після 3-12 міс після завершення останнього курсу хіміотерапії), слід відмовитися від імунізації пероральної вакциною проти поліомієліту.

Слід уникати екстравазального введення (внаслідок вираженого дратівної дії на навколишні тканини). При випадковому екстравазальний введенні слід припинити ін`єкцію і продовжити введення в іншу вену (введення припиняють як тільки з`явиться відчуття печіння). Навколо ураженого місця проводять підшкірні ін`єкції гідрокортизону і накладають пов`язку з 1% маззю гідрокортизону до зникнення еритеми (зазвичай на 24 ч).

Жінкам і чоловікам репродуктивного віку слід використовувати надійні методи контрацепції. Жінкам необхідно негайно повідомити лікаря про передбачуваної вагітності.

Особливі вказівки при прийомі

Медичному персоналу рекомендується працювати з препаратом в рукавичках (при контакті зі шкірою може викликати висипання). У разі контакту зі шкірою або слизовими оболонками уражені ділянки необхідно негайно промити водою з милом.

Етанол в складі розчину етопозиду для в / в введення може бути чинником ризику для пацієнтів, які страждають захворюваннями печінки, алкоголізмом, епілепсією, а також для дітей.

Умови зберігання

Список Б .: При температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L01 Протипухлинні препарати

L01C Алкалоїди рослинного походження

Відео: Відпочинок в Червоній Поляні - готелі готелі

L01CB Похідні подофіллотоксіна

L01CB01 Etoposide

Відео: Орігіналніте і генеричних ліків - інтервю з Огнян Донев

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!