Анафраніл ср

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Умови зберігання
13. Термін придатності
14. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Трициклічний антидепресант, інгібітор зворотного захоплення норадреналіну і серотоніну.

Показання до застосування

дорослі
- Лікування депресивних станів різної етіології, що перебігають з різною симптоматикою: ендогенні, реактивні, невротичні, органічні, замасковані, інволюційні форми депрессіі-
- депресія у хворих на шизофренію і псіхопатіямі- депресивні синдроми, що виникають у старечому віці, обумовлені хронічним больовим синдромом або хронічними соматичними заболеваніямі- депресивні порушення настрою реактивної, невротичної або психопатичної природи-
- Обсесивно-компульсивні сіндроми-
- Хронічний больовий синдром-
- Фобії і панічні атакі-
- Катаплексія, супутня нарколепсії.

Діти і підлітки
- Обсесивно-компульсивні сіндроми-
- Нічний енурез (тільки у пацієнтів у віці старше 5 років і за умови виключення органічних причин захворювання).

До початку терапії Анафранілом при нічному енурезі у дітей і підлітків слід оцінити співвідношення потенційної користі та ризику для пацієнта. Слід враховувати можливість проведення альтернативної терапії.

В даний час не отримано достатніх доказів ефективності і безпеки застосування кломіпраміна у дітей і підлітків при лікуванні депресивних станів різної етіології, що перебігають з різною симптоматикою, фобій і панічних атак, катаплексіі, супутньої нарколепсії і хронічного больового синдрому. Тому застосування Анафранілу у дітей і підлітків (0-17 років) при цих показаннях не рекомендується.

Форма випуску

таблетки пролонгованої дії, вкриті плівковою оболонкою 75 мг-блістер 10, пачка картонна 1.
таблетки пролонгованої дії, вкриті плівковою оболонкою 75 мг-блістер 10, пачка картонна 2.
таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії 75 мг-блістер 10, пачка картонна 1.
таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії 75 мг-блістер 10, пачка картонна 2.

Фармакодинаміка

Трициклічний антидепресант, інгібітор зворотного захоплення норадреналіну і серотоніну. Вважається, що лікувальна дія кломіпраміну здійснюється за рахунок його здатності інгібувати зворотне нейрональний захоплення норадреналіну (НА) і серотоніну (5-HT), що вивільняються в синаптичну щілину, причому найбільш важливим є придушення зворотного захоплення серотоніну.

Кломіпраміну, крім того, властивий широкий спектр інших фармакологічних дій: альфа 1 адренолитическое, антихолинергическое, антигістамінний і антисеротонінергічні (блокада 5-HT-рецепторів).

Анафраніл діє на депресивний синдром у цілому, в т.ч. особливо на такі його типові прояви як психомоторна загальмованість, пригнічений настрій і тривожність. Клінічний ефект відмічається звичайно через 2-3 тижні лікування.

Крім того, Кломіпрамін надає специфічне (відмінне від його антидепресивної ефекту) дію при обсесивно-компульсивних розладах.

Дія кломіпраміну при хронічних больових синдромах, як обумовлених, так і не обумовлених соматичними захворюваннями, пов`язана, ймовірно, з полегшенням передачі нервового імпульсу, опосередкованої серотоніном і норадреналіном.

Фармакокінетика

всмоктування

Після прийому всередину кломипрамин повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Системна біодоступність незміненого кломіпраміна становить близько 50%. Таке зниження біодоступності обумовлено ефектом "першого проходження" через печінку з утворенням активного метаболіту N-десметилкломіпрамін. Прийом їжі не робить істотного впливу на біодоступність кломіпраміна. Можливо лише деяке уповільнення його абсорбції і, отже, збільшення часу досягнення Cmax в плазмі крові. Анафраніл (таблетки, вкриті оболонкою) і анафраніл СР (таблетки пролонгованої дії, вкриті оболонкою) біоеквівалентен.

Після прийому препарату всередину в постійній добовій дозі Css кломіпраміна в плазмі крові в значній мірі варіюють у різних пацієнтів.

При щоденному прийомі препарату в дозі 75 мг / сут Css кломіпраміна в плазмі встановлюється в діапазоні від 20 до 175 нг / мл. Значення Css активного метаболіту N-десметилкломіпрамін на 40-85% вище, ніж концентрація кломіпраміну.

розподіл

Зв`язування кломіпраміна з білками плазми крові становить 97.6%. Vd, що становить близько 12-17 л / кг маси тіла. Концентрації кломіпраміну в спинномозковій рідині становлять близько 2% від рівня його в плазмі крові. Кломіпрамін проникає в материнське молоко, де визначається в концентраціях, близьких до концентрацій в плазмі крові.

метаболізм

Кломіпрамін метаболізується, головним чином, шляхом деметилювання з утворенням активного метаболіту N-деcметілкломіпраміна. У цій реакції беруть участь декілька ізоферментів цитохрому Р450, але в основному CYP3A4, CYP2C19 і CYP1A2. Кломіпрамін і N-десметилкломіпрамін гідроксилюється до 8-гідроксікломіпраміна і 8-гідрокси-N-десметилкломіпрамін. Активність 8-гідроксиметаболітів in vivo не визначена. Кломіпрамін також гідроксилюється в положенні 2 N-десметилкломіпрамін може в подальшому деметильовані до дідесметілкломіпраміна. 2- і 8-гідрокси метаболіти виводяться головним чином у вигляді глюкуронідів з сечею. Елімінація двох активних компонентів - кломіпраміна і N-десметилкломіпрамін шляхом утворення 2- і 8- гідроксікломіпраміна каталізується CYP2D6.

виведення

Близько 2/3 від одноразової дози кломіпраміну виводиться у вигляді водорозчинних кон`югатів із сечею і приблизно 1/3 дози - з калом. У незміненому вигляді з сечею виводиться близько 2% від прийнятої дози кломіпраміну і близько 0.5% десметилкломіпрамін. T1 / 2 з плазми кломіпраміну становить в середньому 21 год (діапазон коливань від 12 до 36 год), а дезметілкломіпраміна - в середньому 36 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів похилого віку, незалежно від використовуваної дози Анафранілу, внаслідок зниження інтенсивності метаболізму концентрації кломіпраміну в плазмі вище, ніж у пацієнтів молодшого віку.

Даних про вплив порушень функції печінки і нирок на фармакокінетичні параметри кломіпраміна до теперішнього часу не отримано.

Використання під час вагітності

Досвід застосування Анафранілу при вагітності обмежений. Оскільки відомі окремі повідомлення про можливий зв`язок між прийомом трициклічних антидепресантів і порушеннями розвитку плода, слід уникати використання Анафранілу при вагітності, за винятком тих випадків, коли очікуваний ефект лікування матері безсумнівно перевищує потенційний ризик для плоду.

У тих випадках, коли трициклічніантидепресанти застосовувалися при вагітності аж до настання пологів, у новонароджених протягом перших декількох годин або днів розвивався синдром відміни, що виявлявся задишкою, сонливістю, коліками, дратівливістю, артеріальноюгіпотензією або гіпертензією, тремором, спастичними явищами або судомами. Щоб уникнути розвитку даного синдрому Кломіпрамін повинен бути по можливості поступово скасований, по крайней мере, за 7 тижнів до очікуваних пологів.

Так як активна речовина препарату виділяється з грудним молоком, слід або припиняти грудне вигодовування, або поступово скасувати Кломіпрамін.

Протипоказання до застосування

- Підвищена чутливість до кломіпраміну і інших компонентів препарату, перехресна підвищена чутливість до трициклічних антидепресантів з групи дібензазепіна-

- Одночасне застосування інгібіторів МАО, а також період менше 14 днів до і після їх застосування-

- Одночасне застосування селективних інгібіторів МАО типу А оборотної дії (таких як моклобемід) -

- Недавно перенесений інфаркт міокарда-

- Вроджений синдром подовження інтервалу QT.

Не рекомендується застосовувати препарат при вагітності та в період грудного вигодовування.

Препарат не рекомендують застосовувати у дітей віком до 5 років.

Побічна дія

Небажані реакції перераховані за частотою, починаючи з найчастіших: виникають дуже часто ( 10%) - часто ( 1%, але lt; 10%) - іноді ( 0.1%, але lt; 1%) - рідко ( 0.01%, але lt; 0.1%) - дуже рідко (lt; 0.01%, включаючи окремі випадки).

З боку ЦНС і периферичної нервової системи. Психічний статус: дуже часто - сонливість, відчуття втоми, занепокоєння, підвищення аппетіта- часто - сплутаність свідомості, дезорієнтація, галюцинації (особливо у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з хворобою Паркінсона), тривожний стан, ажитація, порушення сну, маніакальний стан, гіпоманіакальний стан, агресивність, порушення пам`яті, деперсоналізація, посилення депресії, порушення концентрації уваги, безсоння, нічні кошмари, зевота- іноді - активація симптомів психозу. Неврологічний статус: дуже часто - запаморочення, тремор, головний біль, міоклонус- часто - делірій, порушення мови, парестезії, м`язова слабкість, підвищення тонусу м`язів-іноді - судоми, атаксія- дуже рідко - зміни на ЕЕГ, підвищення температури тіла.

Ефекти, обумовлені антихолінергічною активністю: дуже часто - сухість у роті, підвищена пітливість, запори, порушення акомодації, нечіткість зору ("пелена перед очима"), Порушення мочеіспусканія- часто - припливи, мідріаз- дуже рідко - глаукома, затримка сечі.

З боку серцево-судинної системи: часто - синусова тахікардія, відчуття серцебиття, ортостатична гіпотензія, клінічно незначущі зміни на ЕКГ (наприклад, інтервалу ST або зубця T) у пацієнтів без патології серця-іноді - аритмії, підвищення АТ- дуже рідко - порушення внутрішньосерцевої провідності (наприклад розширення комплексу QRS, подовження інтервалу QT, зміни інтервалу PQ, блокада ніжок пучка Гіса, двонаправлена веретеноподібна шлуночкова тахікардія / шлуночкові порушення ритму типу "пірует"/), Особливо у пацієнтів з гіпокаліємією).

З боку травної системи: дуже часто - тошнота- часто - блювання, дискомфорт у животі, діарея, анорексія, підвищення рівня трансаміназ- дуже рідко - гепатит з жовтяницею або без неї.

Дерматологічні реакції: часто - алергічні шкірні реакції (висип, кропив`янка), фотосенсибілізація, зуд- дуже рідко - набряки (місцеві або загальні), випадання волосся.

З боку ендокринної системи та обміну речовин: дуже часто - підвищення маси тіла, порушення лібідо і потенціі- часто - галакторея, збільшення молочних залоз- дуже рідко - синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону.

Реакції підвищеної чутливості: дуже рідко - алергічний альвеоліт (пневмоніт) з еозинофілією або без неї, системні анафілактичні / анафілактоїдні реакції, включаючи гіпотензію.

З боку системи кровотворення: дуже рідко - лейкопенія, агранулоцитоз, еозинофілія, тромбоцитопенія, пурпура.

З боку органів чуття: часто - порушення смакових відчуттів, шум у вухах.

Інші Після раптової відміни або швидкого зниження дози Анафранілу часто виникають такі симптоми: нудота, блювота, болі в животі, діарея, безсоння, головний біль, дратівливість, відчуття тривоги.

Спостерігаються небажані явища зазвичай слабо виражені і транзиторні, проходять в ході продовження лікування або після зниження дози Анафранілу. Вони не завжди корелюють з концентрацією активної речовини препарату в плазмі крові або з його дозою. Деякі небажані явища, такі як загальна слабкість, порушення сну, хвилювання, відчуття тривоги, запор, сухість у роті, часто буває важко відрізнити від проявів депресії.

У разі розвитку серйозних побічних ефектів з боку нервової системи або психічного статусу Анафраніл повинен бути скасований.

Особи похилого віку особливо чутливі до дії Анафранілу на нервову систему, серцево-судинну систему, впливу препарату на психічний статус, а також до антихолінергічному дії Анафранілу. Метаболізм і виведення лікарських засобів у цьому віці можуть уповільнюватися, що призводить до підвищення концентрацій препаратів у плазмі крові навіть при використанні в середніх терапевтичних дозах.

Спосіб застосування та дози

Всередину, ковтаючи цілими, не ділячи, не розжовуючи.

Перед початком терапії слід усунути гіпокаліємію.

Режим дозування і спосіб застосування препарату встановлюють індивідуально, з урахуванням стану пацієнта. Мета лікування полягає в досягненні оптимального ефекту при застосуванні якомога менших доз препарату і обережному їх підвищенні. Слід дотримуватися особливої обережності при підвищенні доз у пацієнтів похилого віку і підлітків, які в цілому більш чутливі до препарату Кломіпрамін CP, ніж пацієнти проміжних вікових груп.

Депресія, обсесивно-компульсивні синдроми і фобії
Початкова добова доза становить 75 мг-призначають прапарати Кломіпрамін по 25 мг 2-3 рази на добу або препарат Кломіпрамін CP по 75 мг 1 раз на добу (краще ввечері). Потім протягом 1-го тижня лікування дозу поступово підвищують, наприклад на 25 мг через кожні кілька днів (в залежності від переносимості), до досягнення добової дози, що становить 100-150 мг. У тяжких випадках добова доза може бути підвищена до максимальної, що становить 250 мг. Після того, як буде досягнуто поліпшення стану, пацієнта переводять на підтримуючу дозу, що становить 50-100 мг (1 табл. Препарату Кломіпрамін CP або 2-4 табл. Препарату Кломіпрамін).

Панічні атаки, агорафобія
На початку лікування призначають препарат Кломіпрамін в дозі 10 мг / сут. Потім, в залежності від переносимості, дозу препарату Кломіпрамін підвищують до досягнення бажаного ефекту. Добова доза в значній мірі варіює і може становити від 25 до 100 мг. При необхідності можливе підвищення дози до 150 мг / сут. Рекомендується не припиняти лікування протягом, принаймні, 6 міс, повільно знижуючи протягом цього часу підтримуючу дозу.

Катаплексія, супутня нарколепсії

Добова доза становить 25-75 мг.

Хронічні больові синдроми
Режим дозування встановлюють індивідуально. Добова доза в значній мірі варіює і може становити від 10 до 150 мг. При цьому слід враховувати супутній прийом аналгетичних засобів і можливість зменшення використання останніх.

Пацієнти похилого віку. На початку лікування призначають препарат Кломіпрамін в дозі 10 мг / сут. Потім поступово, приблизно протягом 10 днів, добову дозу підвищують до оптимального рівня, який становить 30-50 мг.

Діти і підлітки

Обсесивно-компульсивні синдроми
Починають лікування з призначення препарату Кломіпрамін. Початкова доза становить 25 мг / добу. Протягом перших 2 тижнів дозу поступово підвищують, з урахуванням переносимості, до досягнення добової дози або дорівнює 100 мг, або обчисленої з розрахунку 3 мг / кг - в залежності від того, яка доза менше. Протягом наступних кількох тижнів дозу продовжують поступово підвищувати до досягнення добової дози або рівною 200 мг, або обчисленої з розрахунку 3 мг / кг - в залежності від того, яка доза менше.

Нічний енурез
Початкова добова доза препарату Кломіпрамін для дітей у віці 5-8 років становить 20-30 мг-для дітей у віці 9-12 років - 25-50 мг-для дітей старше 12 років - 25-75 мг. Застосування більш високих доз показано тим пацієнтам, у яких повністю відсутня клінічний ефект після 1 тижня лікування. Зазвичай вся добова доза препарату призначається в один прийом після вечері, але в тих випадках, коли мимовільне сечовипускання відмічається у ранні нічні години, частина дози препарату Кломіпрамін призначають раніше - в 16 ч. Після досягнення бажаного ефекту лікування слід продовжувати протягом 1-3 міс , поступово знижуючи дозу препарату Кломіпрамін.

Передозування

Симптоми, що розвиваються при передозуванні Анафранілу, подібні до тих, які описані при передозуванні інших трициклічних антидепресантів. Головними ускладненнями є порушення з боку діяльності серця і неврологічні розлади. У дітей випадковий прийом препарату в будь-якій дозі всередину повинен розцінюватися як вельми серйозне і загрожує летальним результатом подія.

Симптоми зазвичай з`являються в межах 4 годин після прийому препарату і досягають максимальної виразності після 24 год. Внаслідок уповільненого всмоктування (антихолінергічну дію препарату), тривалого періоду напіввиведення і гепатоентеральной рециркуляції активної речовини, період часу, протягом якого пацієнт залишається в "зоні ризику", Становить 4-6 днів.

З боку центральної нервової системи: сонливість, ступор, кома, атаксія, занепокоєння, ажитація, посилення рефлексів, ригідність м`язів, хореоатетоїдні руху, судоми. Крім того, можуть спостерігатися прояви серотонінового синдрому (підвищення температури тіла, міоклонус, делірій, кома).

З боку серцево-судинної системи: надмірне зниження артеріального тиску, тахікардія, подовження інтервалу QTc, аритмії (включаючи шлуночкові порушення ритму типу "пірует") Порушення провідності, шок, серцева недостатність- в дуже рідкісних випадках - зупинка серця.

Інші: можливі пригнічення дихання, ціаноз, блювання, лихоманка, мідріаз, пітливість, олігурія або анурія.

Лікування: специфічного антидоту не існує, лікування є, в основному, симптоматичним і підтримуючим. При підозрі на передозування Анафранілу, особливо у дітей, пацієнта слід госпіталізувати і уважно спостерігати протягом як мінімум 72 годин.

Якщо пацієнт у свідомості, слід якнайшвидше провести промивання шлунка або викликати блювоту. Якщо пацієнт без свідомості, перед початком промивання шлунка для профілактики аспірації слід провести інтубацію трахеї за допомогою трубки з манжетой- блювоту в цьому випадку не викликають. Зазначені заходи рекомендується проводити в тому випадку, якщо з моменту передозування пройшло 12 год і навіть більше, тому що антихолінергічну дію Анафранілу може сповільнювати випорожнення шлунка. Для уповільнення всмоктування препарату корисно використання активованого вугілля.

Лікування грунтується на застосуванні сучасних методів інтенсивної терапії з постійним мониторированием функції серця, газового складу та електролітів крові, а також на застосування в разі потреби таких невідкладних заходів, як протисудомна терапія, ШВЛ і методи реанімації. З тих пір, як з`явилися повідомлення про те, що фізостигмін може викликати виражену брадикардію, асистолию і судоми, застосовувати цей препарат для лікування передозування Анафранілу не рекомендується. Гемодіаліз і перитонеальний діаліз не ефективні, тому що концентрації кломіпраміну в плазмі крові низькі.

Взаємодії з іншими препаратами

При спільному застосуванні етанолу і ЛС, що пригнічують ЦНС (в т.ч. ін. Антидепресантів, барбітуратів, бензодіазепінів і загальних анестетиків) можливе значне посилення пригнічувальної дії на ЦНС, пригнічення дихання і гіпотензивний ефект. Підвищує чутливість до напоїв, що містять етанол. Підвищує антихолінергічну дію амантадину і ін. ЛС з антихолінергічну активність (наприклад, фенотіазинів, протипаркінсонічних ЛЗ, атропіну, біперидену, антигістамінних ЛЗ), що збільшує ризик виникнення побічних ефектів (з боку ЦНС, зору, кишечника і сечового міхура). При спільному застосуванні з антигістамінними ЛЗ, клонідином - посилення пригнічувальної дії на ЦНС-з атропіном - збільшує ризик виникнення паралітичної кишкової непроходімості- з ЛЗ, що викликають екстрапірамідні реакції, - збільшення тяжкості і частоти екстрапірамідних ефектів. При одночасному застосуванні кломіпраміна і непрямих антикоагулянтів (похідних кумарину або індадіону) можливе підвищення антикоагулянтної активності останніх. Кломіпрамін може посилювати депресію, викликану ГКС. При спільному застосуванні з протисудомними ЛС можливе посилення пригнічувальної дії на ЦНС, зниження порога судомної активності (при використанні у високих дозах) і зниження ефективності останніх. ЛЗ для лікування тиреотоксикозу підвищують ризик розвитку агранулоцитозу. Знижує ефективність фенітоїну і альфа-адреноблокаторів. Інгібітори мікросомального окислення (циметидин) подовжують T1 / 2, підвищують ризик розвитку токсичних ефектів кломіпраміна (може знадобитися зниження дози кломіпраміну на 20-30%), індуктори ферментів печінки (барбітурати, карбамазепін, фенітоїн, нікотин і пероральні контрацептиви) знижують концентрацію в плазмі і зменшують ефективність кломіпраміна. Флуоксетин і флувоксамін збільшують концентрацію кломіпраміна в плазмі (може знадобитися зниження дози кломіпраміну на 50%). При спільному застосуванні з холиноблокаторами, фенотіазинами і бензодіазепінами - взаємне посилення седативного і центрального холіноблокуючого ефектів і підвищення ризику виникнення епілептичних припадків (зниження порога судомної активності) - фенотіазини, крім того, можуть підвищувати ризик виникнення нейролептичного злоякісного синдрому. При одночасному застосуванні кломіпраміна з клонідином, гуанетидином, бетанідином, резерпіном і метилдопою - зниження гіпотензивного ефекту последніх- з кокаїном - ризик розвитку аритмій серця. Естрогенвмісні протизаплідні ЛЗ і естрогени можуть підвищувати біодоступність кломіпраміна- антиаритмические ЛЗ (типу хінідину) - ризик розвитку порушень ритму (можливе уповільнення метаболізму кломіпраміну). Спільне застосування з дисульфірамом та ін. Інгібіторами ацетальдегідрогенази провокує делірій. Несумісний з інгібіторами МАО (можливе збільшення частоти періодів гіперпірексії, тяжкі судоми, гіпертонічні кризи і смерть пацієнта). Пімозид і пробукол можуть посилювати аритмії серця, що проявляється в подовженні інтервалу Q-T на ЕКГ. Підсилює дію на ССС адреналіну, норадреналіну, ізопреналіну, ефедрину та фенілефрину (у т.ч. і тоді, коли ці ЛЗ входять до складу місцевих анестетиків) і підвищує ризик розвитку порушень серцевого ритму, тахікардії, тяжкої артеріальної гіпертензії. Спільне застосування з альфа-адреностимуляторами для інтраназального введення або для застосування в офтальмології (при значному системному всмоктуванні) може посилюватися судинозвужувальнудію останніх. При спільному прийомі з гормонами щитовидної залози - взаємне посилення терапевтичного ефекту і токсичної дії (включаючи аритмії серця і стимулююча дія на ЦНС). М-холіноблокатори і антипсихотичні лікарські засоби (нейролептики) підвищують ризик розвитку гіперпірексії (особливо при спекотній погоді). Розчин для ін`єкцій несумісний з розчином диклофенаку для ін`єкцій. При спільному призначенні з ін. Гематотоксичності ЛЗ можливе посилення гематотоксичності.

Умови зберігання

Список Б .: При температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

60 міс.

Належність до ATX-класифікації

N Нервова система

N06 Психоаналептикі

N06A Антидепресанти

N06AA Неселективні інгібітори зворотного захоплення моноамінів

N06AA04 Clomipramine

Увага, тільки СЬОГОДНІ!