Кемоплат

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Використання при порушенням функції нирок
Інші особливі випадки при прийомі
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Цисплатин (цис-діаміндіхлорплатіна), являє собою протипухлинний препарат, що містить важкий метал платину. Цисплатин має властивості, подібні до властивостей біфункціональних алкилірующих агентів, що утворюють межтяжевие і внутрітяжевие зшивання в ДНК, тим самим порушуючи її функції, що призводить до загибелі клітин при цьому препарат не має циклічної і фазової специфічністю. Володіє імуносупресивними і радіосенсібілізірующего властивостями.

Показання до застосування

Цисплатин, зазвичай у складі комбінованої хіміотерапії, широко застосовується при лікуванні наступних солідних пухлин:
- Герміногенні пухлини жінок і чоловіків-
- Рак яєчників і яічка-
- Дрібноклітинний і недрібноклітинний рак легкого-
- Плоскоклітинний рак голови та шеі-
- Рак сечового міхура.

Крім того, цисплатин має протипухлинну активність при наступних видах пухлин:
- рак шийки матки-
- остеосаркома-
- меланома-
- нейробластома-
- рак стравоходу.

Форма випуску

концентрат для приготування розчину для інфузій 0.5 мг / мл-флакон (флакончик) темного скла 100 мл, коробка (коробочка) картонна 1
концентрат для приготування розчину для інфузій 0.5 мг / мл-флакон (флакончик) темного скла 20 мл, коробка (коробочка) картонна 1

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Після швидкої в / в інфузій (15 хв - 1 год) поява цисплатину в плазмі крові і Cmax визначається негайно після введення. При в / в інфузій протягом 6-24 годин концентрація препарату в плазмі зростає поступово протягом інфузій, досягаючи максимуму до кінця введення. Цисплатин характеризується екстенсивним розподілом в біологічних рідинах організму і в тканях- при цьому найбільш високі концентрації досягаються в нирках, печінці і в передміхуровій залозі.

Біотрансформація цисплатину здійснюється шляхом швидкого неферментного перетворення з утворенням неактивних метаболітів. Цитотоксичною дією володіє лише цисплатин непов`язаний з білками, або його платиновмісні метаболіти.

Після струменевого ін`єкції або в / в вливання тривалістю від 2 до 7 год в інтервалі доз від 50 до 100 мг / м2 T1 / 2 цисплатину з плазми крові становить приблизно 30 хв. Після введення дози 100 мг / м співвідношення між цисплатином і загальної вільної (ультрафільтри) платиною в плазмі крові становить від 0.5 до 1.1. Через 3 години після болюсного введення і через 2 години після закінчення 3-годинної інфузії 90% загальної вільної платини в плазмі виявляється в пов`язаному з білками стані. При повторних курсах терапії відбувається накопичення платини в тканинах організму, і платина виявляється в деяких тканинах ще протягом 6 місяців після введення останньої дози лікарського засобу. T1 / 2 загальної платини носить дуже широку індивідуальну варіабельність і коливається в межах 2-72 год у здорових людей, і 1-240 ч при вираженій нирковій недостатності. Через 1 год після введення препарату більша частина цисплатину виводиться через нирки в незміненому вигляді.

Нирковийкліренс вільної (ультрафільтри) платини також перевищує кліренс креатиніну, є нелінійним і залежить від дози, швидкості відтоку сечі і індивідуальних особливостей канальцевоїсекреції і реабсорбції у хворого суворої кореляції між нирковим кліренсом вільної (ультрафільтри) платини або цисплатину і кліренсом креатиніну не встановлено. При щоденному введенні препарату існує небезпека накопичення вільної (ультрафільтри) платини в плазмі крові. При інших режимах введення такого ризику немає. Після введення препарату невеликі концентрації платини виявляються в жовчі і товстому кишечнику, але шлях виведення платини через травний тракт незначний.

Цисплатин може виводитися з системного кровотоку шляхом діалізу, але тільки протягом перших 3 год після введення препарату.

Використання під час вагітності

Протипоказаний при вагітності і в період лактації.

Жінкам дітородного віку рекомендується під час лікування цисплатином використовувати протизаплідні засоби.

Чоловіки, які отримують терапію цисплатином, повинні використовувати бар`єрні методи контрацепції.

Використання при порушенням функції нирок

Інші особливі випадки при прийомі

Гепатотоксична дія: зрідка можуть відзначатися незначні і транзиторні підвищення рівня ACT, АЛТ і білірубіну в сироватці крові.

Протипоказання до застосування

- Порушення функції нирок (рівень креатиніну в сироватці більше 115 мкмоль / л) -

- Пригнічення кістково-кроветворенія-

- вагітність-

- Період лактаціі-

- Підвищена чутливість до цисплатину або інших сполук, що містять платину.

З обережністю - зниження слуху, поліневрит, гострі інфекційні захворювання, вітряна віспа (в т.ч. недавно перенесена або недавній контакт з хворим), оперізуючий лишай, подагра в анамнезі, нефролітіаз, променева або хіміотерапія в анамнезі.

Побічна дія

З боку сечовидільної системи: нефротоксичність носить кумулятивний характер і є основним токсичним фактором, що обмежує дозу цисплатину. Ураження нирок, які супроводжуються пошкодженням ниркових канальців, можуть вперше виявлятися на 2-му тижні після введення дози і проявлятися підвищенням рівня креатиніну, сечовини, сечової кислоти в сироватці крові та / або зниженням кліренсу креатиніну. Ниркова токсичність, як правило, буває незначною або помірною і має оборотний характер при звичайних дозах цисплатину.

З боку електролітного балансу: гіпомагніємія, гіпокальціємія, гіпонатріємія, гіпокаліємія і гіпофосфатемія. Гіпомагніємія і / або гіпокальціємія можуть проявлятися клінічно підвищеної м`язової чутливістю або судомами, тремором, карпопедальним спазмом (судоми в кистях і стопах) і / або тетанією. Гипонатриемия зазвичай обумовлена синдромом неадекватної продукції антидіуретичного гормону.

З боку травної системи: нудота і блювота, які зазвичай починаються протягом 1-го ч терапії і тривають протягом 24 год і більше, зустрічаються майже у всіх хворих. Ці побічні ефекти лише частково усуваються при застосуванні стандартних протиблювотних препаратів. Тяжкість цих симптомів може бути зменшена шляхом поділу загальної дози, розрахованої на цикл терапії, на менші дози, які вводяться 1 раз / добу протягом 5 днів.

З інших часто спостерігаються небажаних явищ з боку травної системи відзначені біль в області живота, діарея і запор.

З боку системи кровотворення: на тлі терапії цисплатином часто розвивається депресія кісткового мозку, проте в більшості випадків вона виражена незначно або помірно, і при застосуванні звичайних доз має оборотний характер. Найнижчі рівні лейкоцитів і тромбоцитів, як правило, спостерігаються з 18-го по 23-й день після введенія- у більшості пацієнтів ці показники відновлюється до 39 дня. Також може спостерігатися анемія.

З боку органу слуху: односторонній або двосторонній шум у вухах, з втратою слуху або без втрати, відзначається приблизно у 10% пацієнтів, які отримували цисплатин, зазвичай цей побічний ефект має оборотний характер. Встановлено, що ураження органу слуху носить дозозалежний і кумулятивний характер, і цей побічний ефект частіше спостерігається у пацієнтів дуже молодого або старечого віку. Є повідомлення про токсичну дію препарату на вестибулярний апарат.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: периферичні невропатії виникають нечасто. Зазвичай вони мають сенсорну природу (наприклад, парестезії верхніх і нижніх кінцівок), але також можуть виникати моторні порушення (зниження рефлексів і слабкість в нижніх кінцівках). Також можуть відзначатися вегетативна пейропатія, судоми, невиразна мова, втрата смаку і втрата пам`яті. Повідомлялося про розвиток симптому Лермітта, миелопатия хребетного стовпа і автономна невропатія. Лікування препаратом слід припинити при першій появі таких симптомів.

Підвищена чутливість: іноді відзначаються алергічні реакції, які проявляються у вигляді почервоніння і набряку обличчя, свистячих хрипів в легенях, тахікардії та артеріальної гіпотензії. Ці реакції можуть виникати протягом кількох хвилин після початку введення цисплатину. У рідкісних випадках можуть спостерігатися кропив`янка і плямисто-папульозний шкірний висип.

З боку органу зору: в окремих випадках відзначаються неврит зорового нерва, набряк соска зорового нерва, коркова сліпота. Також можуть спостерігатися зміна сприйняття кольорів, особливо в жовто-блакитній частині спектра, єдиною зміною очного дна може бути нерегулярна пігментація сітківки в області жовтої плями. Ці побічні ефекти зазвичай мають оборотний характер і зникають після відміни препарату.

Гепатотоксична дія: зрідка можуть відзначатися незначні і транзиторні підвищення рівня ACT, АЛТ і білірубіну в сироватці крові.

Інші: порушення з боку серцево-судинної системи (ІХС, інфаркт міокарда, інсульт, застійна серцева недостатність, аритмії, ортостатична гіпотензія, тромботична мікроангіопатія, церебральні артеріїти), гіперурикемія, підвищення рівня амілази в сироватці крові, незначна алопеція, міалгія, пропасниця, гикавка і десневая лінія платини. При потраплянні препарату під шкіру можливий розвиток флебіту, запалення підшкірно-жирової клітковини і некрозу шкіри.

Відзначено випадки порушення сперматогенезу і азооспермії.

Спосіб застосування та дози

Кемоплат може застосовуватися як ізольовано, так і в комбінації з іншими цитостатиками в різних дозах залежно від схеми терапії. При індивідуальному підборі дози слід керуватися даними спеціальної літератури. Кемоплат вводиться в / в або при показаннях (інтраперітонеальним пухлини) в черевну порожнину.

Кемоплат в монотерапії та в поєднанні з іншими хіміопрепаратами зазвичай вводиться в дозі 50-100 мг / м2 у вигляді в / в інфузії кожні 3-4 тижні або 15-20 мг / м2 в / в крапельно щоденно протягом 5 днів кожні 3-4 тижні.

Рекомендації з приготування і введення розчинів для в / в інфузій

З метою стимуляції діурезу (до 100 мл / год) і для максимального зменшення нефротоксичної дії препарату проводять гідратацію. Перед введенням цисплатину в / в крапельно вводиться до 2-х л рідини. Рясне споживання рідини і підтримання діурезу необхідно дотримуватися протягом 24 год. Якщо інтенсивна гідратація для підтримки адекватного діурезу виявиться недостатньою, можна ввести осмотичний діуретик (наприклад, маніт).

Цисплатин вводиться в / в крапельно зі швидкістю не більше 1 мг / хв. Тривалі інфузії проводяться протягом 6-8-24 год за умови достатнього діурезу до введення і під час введення препарату.

Цисплатин розбавляють в одному з наступних інфузійних розчинів: 0,9% розчин натрію хлориду 0.9%, 0.45% або 0.3% розчин натрію хлориду в 5% розчині глюкози. Розбавлені розчини препарату стабільні протягом 6-8 годин при температурі не вище 25 ° С в захищеному від світла місці.

Примітка: тому що алюміній реагує з цисплатином і інактивує його, а також викликає утворення осаду, дуже важливо при приготуванні і при введенні цисплатину не використовувати голки та інше обладнання, що містять алюміній.

Передозування

Сімпотоми: порушення функції нирок, печінки, порушення зору (включаючи відшарування сітківки) і слуху (глухота), виражена мієлосупресія, неприборкана нудота і блювота і / або неврит. При передозуванні можливий летальний результат.

Лікування: антидот в разі передозування препарату Кемоплат невідомий. Ефект, хоча б частковий, досягається тільки за допомогою гемодіалізу, якщо він застосовується протягом перших 3 год після передозування, оскільки платина швидко зв`язується з білками плазми. Для усунення симптомів передозування застосовується симптоматична терапія.

Взаємодії з іншими препаратами

Одночасне або послідовне застосування цисплатину з антибіотиками-аміноглікозидами (гентаміцин, канаміцин, стрептоміцин) або з іншими потенційно нефротоксичними препаратами (наприклад, амфотерицин В) може потенціювати його нефротоксичний і ототоксичну дію.

"петльові" діуретики (фуросемід, клопамід, етакринова кислота) можуть посилювати ототоксичність цисплатину.

Відомо, що цисплатин може порушувати виведення через нирки блеомицина і мечотрексата (можливо, внаслідок викликаного цисплатином нефротоксичної дії) і посилювати токсичність цих препаратів.

При одночасному застосуванні цисплатину, гексаметілмеламіна і піридоксину при лікуванні раку яєчників відмічено скорочення тривалості ремісії.

У пацієнтів, які отримують цисплатин і протисудомні препарати, концентрація цих сполук у сироватці може знижуватися до субтерапевтических значень.

Цисплатин може викликати підвищення концентрації сечової кислоти в крові. Тому у пацієнтів, які одночасно приймають лікарські засоби для лікування подагри, такі як алопуринол, колхіцин, пробенецид або сульфінпіразон, може виникнути необхідність корекції дозування цих препаратів, щоб контролювати гіперурикемію і напади подагри.

При взаємодії цисплатину з алюмінієм утворюється осад.

Особливі вказівки при прийомі

Препарат повинен застосовуватися під контролем лікаря, який має досвід застосування протипухлинних препаратів.

Хворі на тлі лікування цисплатином періодично повинні оглядатися невропатологом. При явних симптомах токсичної дії на ЦНС терапію цисплатином слід припинити.

Перед початком терапії слід проводити аудіометрію, і в тих випадках, коли з`являються симптоми ураження органу слуху або виявляються клінічні порушення слуху, показана повторна аудіометрія. При клінічно значущих порушеннях слуху може виникнути потреба в регулюванні дозування або припинення лікування.

У процесі лікування цисплатином необхідний періодичний аналіз крові, визначення вмісту лейкоцитів, тромбоцитів, гемоглобіну, формених елементів крові, ниркових і печінкових функціональних тестів, а також рівня електролітів у сироватці крові.

Повторно препарат не слід призначати доти, поки вміст креатиніну сироватки крові не знизиться до 1.5 мг / 100 мл і менше і / або азот сечовини крові не знизиться до 25 мг / 100 мл і менше, вміст тромбоцитів в крові не стане 100 000 / мм3, лейкоцитів - не менше 4000 / мм3.

При розвитку алергічних реакцій у вигляді набряку обличчя, бронхоспазм, тахікардії і гіпотонії слід застосувати адреналін, кортикостероїди і антігіс Гаміні препарати.

При застосуванні цисплатину повинні дотримуватися всі звичайні інструкції, прийняті для застосування цитотоксичних препаратів.

У разі потрапляння препарату в очі їх необхідно негайно промити великою кількістю води або розчину хлориду натрію. У разі потрапляння препарату на шкіру необхідно негайно промити місце зіткнення з препаратом великою кількістю води. У разі вдихання препарату або потрапляння його в рот необхідно негайно звернутися до лікаря.

Умови зберігання

Список А .: У захищеному від світла місці, при температурі 15-25 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L01 Протипухлинні препарати

L01X Інші протипухлинні препарати

L01XA З`єднання платини

L01XA01 Cisplatin

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!