Псевдогіпопаратиреоз
зміст
- Що таке Псевдогіпопаратиреоз -
- Що провокує / Причини псевдогіпопаратиреоз
- Патогенез (що відбувається?) Під час псевдогіпопаратиреоз
- симптоми псевдогіпопаратиреоз
- діагностика псевдогіпопаратиреоз
- лікування псевдогіпопаратиреоз
- профілактика псевдогіпопаратиреоз
Що таке Псевдогіпопаратиреоз -
псевдогіпопаратиреоз (Грец. Pseud s помилковий + гипопаратиреоз- синонім: спадкова остеодистрофія Олбрайта, хвороба Олбрайта) - рідкісне спадкове захворювання кісткової системи, що імітує гипопаратиреоз і характеризується порушенням обміну кальцію і фосфору- часто супроводжується затримкою розумового та фізичного розвитку.
Що провокує / Причини псевдогіпопаратиреоз
Причиною виникнення псевдогіпопаратиреоз є вроджений дефект - нечутливість периферичних тканин до дії ПТГ.
Патогенез (що відбувається?) Під час псевдогіпопаратиреоз
Вважають, що в основі псевдогіпопаратиреоз лежить генетично обумовлена резистентність нирок і скелета до дії паратгормону внаслідок дефекту комплексу специфічний циторецепторів - паратгормон - аденилатциклаза, що порушує процес утворення в нирках циклічного 3 `, 5`-АМФ, що є внутрішньоклітинним посередником дії паратгормону на метаболічні процеси . Псевдогіпопаратиреоз є генетично гетерогенним захворюванням. У частини хворих дефектний сам циторецепторів, що зв`язує паратгормон (тип Ia псевдогіпопаратиреоз), в інших відзначається дефект нуклеотідсвязивающего білка, локалізованого в ліпідному Біслі клітинної мембрани і функціонально зв`язує рецептор заденілатциклази (тип Іб псевдогіпопаратиреоз). У деяких хворих спостерігається ферментативна недостатність самої аденілатциклази (псевдогіпопаратиреоз II типу). Дефіцит цАМФ, що виходить внаслідок цих дефектів, веде до порушення синтезу специфічних білків, що визначають біологічний ефект паратгормону. Таким чином, втрачається чутливість органів-мішеней, зокрема нирок, до паратгормону. В результаті зменшується екскреція фосфору з сечею, виникає гіперфосфатемія, вдруге розвивається гіпокальціємія. Так як при псевдогіпопаратиреоз паращитовидні залози інтактні, то у відповідь на гіпокальціємію, стимулюючу продукцію паратгормона, може розвинутися вторинний гиперпаратиреоз. Підвищене утворення паратгормону не викликає збільшення виведення фосфору і цАМФ з сечею через генетично обумовленої резистентності ниркових канальців до паратгормону, але супроводжується змінами в кістковій тканині, характерними для гіперпаратиреозу, що свідчить про збереження нормальної чутливості остеокластів до паратгормону. При псевдогіпопаратиреоз активність лужної фосфатази в сироватці крові підвищена або знаходиться в межах норми (0,5-1,3 мкмоль неорганічного фосфору на 1 мл сироватки крові за 1 ч інкубації при 37 ° - визначення по Боданський). Всі варіанти псевдогіпопаратиреоз є спадкове захворювання, характер успадкування аутосомно-домінантний. Низька плодючість чоловіків, які страждають псевдогіпопаратиреоз, пояснює рідкість його передачі від батька до сину- жінки хворіють в 2 рази частіше, ніж чоловіки.
Зазвичай при псевдогіпопаратиреоз виявляють компенсаторну гіперплазію паращитоподібних залоз (наявність в них аденом не характерно). У кісткової тканини відзначають зміни, типові для гіперпаратиреозу - дифузний остеопороз, поява кіст (так звані бурі пухлини, гігантоклітинні пухлини). Вивільняється з кісток кальцій відкладається у вигляді кальцинатів в підшкірній клітковині, а також в нирках, м`язах, міокарді, стінках великих артерій, кон`юнктиві очі і по периферії рогівки.
симптоми псевдогіпопаратиреоз
Клінічні ознаки псевдогіпопаратиреоз схожі з симптомами идиопатического гипопаратиреоза. Відзначаються напади тонічнихсудом, що виникають спонтанно або під впливом будь-яких подразників. Кальцинати в підшкірній клітковині виявляють тенденцію до виразки. Підшкірна осифікація часто виражена настільки, що імітує осифікуючий міозит. Характерні затримка розумового розвитку, відставання в рості, місяцеподібне обличчя, ожиріння і брахидактилия, особливо укорочення першої, четвертої та п`ятої п`ясткових і плеснових кісток. Можуть спостерігатися множинні екзостоз, дисхондроплазії, прояви вторинного гіперпаратиреозу у вигляді суперіостальної розробці кісток пальців рук-зміни в епіфізах кісток такі ж, як при фіброзної остеодисплазії. Часто відзначають блювоту, а також гематурію внаслідок утворення оксалатних каменів у сечових шляхах, виявляють лентикулярному катаракту, гіпоплазію зубної емалі.
У хворих спсевдогіпопаратіреозом поряд зі зниженням чутливості до паратгормону органів-мішеней може спостерігатися резистентність до інших гормонів, залежним від аденілатціклазной системи, наприклад статевих залоз до гонадотропних гормонів, щитовидної залози до тиреотропного гормону, органів-мішеней до глюкагону і антидіуретичного гормону. Відзначається підвищена частота аутоімунних хвороб і діабету цукрового, спостерігаються гіпотиреоз і гіпертиреоз.
Виділяють також псевдопсевдогіпопаратіреоз, який характеризується відсутністю гипокальциемии, гиперфосфатемии, судом і остеомаляції.
діагностика псевдогіпопаратиреоз
Діагноз в типових випадках захворювання встановлюють у дітей в 5-10 років на підставі характерної клінічної картини, множинних аномалій розвитку кісткового скелета, наявності гіпокальціємії, гіперфосфатемії, нормальної або підвищеної активності лужної фосфатази в сироватці крові, зменшеного виділення кальцію і фосфору з сечею, підвищеного вмісту паратгормону в крові. Наявність резистентності ниркових канальців до паратгормону підтверджує тест, заснований на визначенні кількості фосфатів і цАМФ, що виводяться з сечею. Відсутність достовірного підвищення вмісту фосфатів і цАМФ в сечі після введення хворому паратгормону свідчить про резистентність нирок до дії паратгормону. У хворих з ідіопатичним і післяопераційним гіпопаратиреозом, навпаки, після внутрішньовенного введення 200 ОД паратгормону в сечі вміст фосфатів і цАМФ протягом 4 ч збільшується в 2-10 разів у порівнянні з вихідним рівнем. Виділення з сечею оксипроліну у нелікованих хворих з псевдогіпопаратиреоз знаходиться в нормі або дещо підвищений, а при гипопаратиреозе - знижений. Рентгенодіагностика псевдогіпопаратиреоз заснована на виявленні специфічних змін в кістках і м`яких тканинах.
Псевдогіпопаратиреоз в поєднанні з гіпогонадизмом у осіб жіночої статі необхідно диференціювати з Шерешевського - Тернера синдромом, з яким псевдопсевдогіпопаратіреоз подібний фенотипически. При синдромі Шерешевського - Тернера статевої хроматин відсутній, на місці яєчників розташовуються сполучнотканинні тяжі, не можуть бути визначені при ректальному і ультразвуковому дослідженні.
лікування псевдогіпопаратиреоз
Лікування при гіпокальціємії полягає в призначенні препаратів кальцію в дозах, достатніх для підтримки нормальної концентрації кальцію в крові. Велике значення має терапія вітаміном D. Початкову дозу розраховують з 2000 МО /кг маси тіла на добу, але не більше 100 000 МО на добу. Щоб уникнути передозування препаратів вітаміну D необхідний контроль за концентрацією кальцію в крові кожні 3-7 днів протягом перших двох тижнів лікування і кожен місяць протягом наступних 2-3 місяців. Після досягнення стабільної концентрації кальцію в крові досить перевіряти її 1 раз в 2-3 місяці. Можна застосовувати кальцитрин, дігідротахістерол, оксидевит, а також інші препарати активних форм вітаміну D. Дієта з обмеженням фосфору допомагає нормалізувати концентрацію кальцію в крові і усунути симптоми вторинного гіперпаратиреозу. При недостатності інших залоз внутрішньої секреції проводять замісну терапію відповідними гормонами. Лікування паратгормоном неефективне. Для купірування судомних нападів внутрішньовенно вводять 10% розчин кальцію хлориду або кальцію глюконата- всередину - 5-10% розчин кальцію хлориду по 1 столовій ложці 3-4 рази на день: кальцію глюконат, кальцію лактат - до 10 г в день.
Прогноз при раціональній терапії сприятливий. З огляду на спадковий характер псевдогіпопаратиреоз, необхідно медико-генетичне консультування щодо можливості появи псевдогіпопаратиреоз у потомства.
