Хлорбутин

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Запобіжні заходи при прийомі
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності

Опис фармакологічної дії

Ароматичне похідне з групи азотовмісного іприту, біфункціонального алкилірующего типу, ціклонеспеціфіческого дії. Гідролізується в воді. Білий або білий зі слабо-рожевим або кремовим відтінком кристалічний порошок. Практично не розчиняється у воді, легко розчинний у спирті.

Показання до застосування

Лімфогранулематоз, неходжкінські лімфоми (лімфо- і ретикулосаркома), хронічний лімфолейкоз, волосатоклітинний лейкоз, мієломна хвороба, макроглобулінемія Вальденстрема, хвороба Леттерера-Сиве, рак яєчника, молочної залози, хоріонепітеліома матки, нефротичний синдром.

Форма випуску

Субстанція 0,5-2 кг-банку (баночка) темного скла
субстанція 0,5-2 кг-банку (баночка) темного скла.

Фармакодинаміка

Зв`язується з нуклеопротеїдами клітинних ядер. Впливає на ланцюзі ДНК шляхом алкілування за допомогою освіти високоактивних радикалів етіленімонія, викликає зшивання або розриви ниток ДНК і порушує їх реплікацію. У меншій мірі змінює синтез РНК. Надає токсичну вплив як на діляться, так і на клітки, що не. Гнітюче впливає на пухлинну і кровотворну тканину. Більш вибірково діє на лімфоїдну тканину, ніж на гранулоцитарні елементи. Клінічний ефект проявляється через 3-4 тижні. У частини пацієнтів при лікуванні протягом перших 2 років нормалізується загальна кількість лейкоцитів крові, відносний вміст лімфоцитів в кістковому мозку становить 20%, усувається спленомегалія і редукуються збільшені лімфатичні вузли. Максимально переносима доза - 400 мг / м2. Дозозалежно і необоротно (при тривалому лікуванні, а також при використанні в препубертатном віці) пригнічує функцію статевих залоз, викликаючи аменорею або азооспермію. Тривале застосування може викликати розвиток вторинних злоякісних пухлин (віддалений ефект). Надає тератогенну дію: в дослідах на щурах відзначено формування вроджених вад сечостатевої системи (включаючи відсутність нирки). Викликає хроматидні і хромосомніаберації в клітинах людини і тварин in vitro і in vivo. У дослідах на мишах виявляв канцерогенні властивості. У пацієнтів відзначали розвиток гострого лейкозу і формування інших мієлодиспластичні процесів.

Фармакокінетика

Швидко і повністю абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Зв`язується з білками плазми на 99%, переважно з альбуміном. Розпадається до фенілуксуснокіслого іприту (основного метаболіту), що зберігає протипухлинну активність і циркулюючого в крові в 1,6 рази довше, ніж хлорамбуцил. Cmax досягається протягом 0,25-2 год. T1 / 2 становить 1,5 год (хлорамбуцил) і 2,5 год (активний метаболіт). Проходить гістогематичні бар`єри, включаючи плацентарний. Хлорамбуцил і його активний метаболіт (AUC останнього перевищує в 1,33 AUC хлорамбуцила) спонтанно практично повністю переходять в моно- і дігідроксільние похідні і в незначній кількості (менше 1%) виводяться з сечею.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, в т.ч. до інших алкилирующим препаратів, гіпоплазія кісткового мозку (виражені лейкопенія, тромбоцитопенія), епілепсія, ниркова недостатність, тяжкі порушення функції печінки.

Побічна дія

З боку органів шлунково-кишкового тракту: шлунково-кишкові кровотечі, афтозний стоматит, нудота, блювання, діарея, порушення функції печінки (некроз, цироз), жовтяниця.

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): мієлодепресія - лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, лімфопенія, гострий лейкоз, кровотечі і крововиливи.

З боку респіраторної системи: кашель, задишка, пневмосклероз, інтерстиціальна пневмонія.

З боку сечостатевої системи: хворобливе, утруднене сечовипускання, гематурія, гіперурикемія, асептичний цистит, набряки, аменорея, азооспермія.

З боку нервової системи та органів чуття: тремор, м`язова тремтіння, збудження, порушення свідомості, атаксія, периферична нейропатія, мляві паралічі, галюцинації, парціальні та / або системні епілептичні припадки (нейротоксическое дію).

З боку шкірних покривів: мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроз, синдром Стівенса - Джонсона, висип, дерматит та інші шкірні алергічні реакції.

Інші: больовий синдром (біль в спині, суглобах), розвиток інфекцій, підвищення температури тіла, озноб, вторинна малигнизация.

Спосіб застосування та дози

Всередину. Дозу підбирають індивідуально, коригують на підставі клінічного ефекту і в залежності від вираженості гематотоксичних дії.

Передозування

Симптоми: панцитопенія, порушення функцій центральної нервової системи (від неадекватних поведінкових реакцій у вигляді ажитації до великих епіпріпадков), посилення інших побічних симптомів.

Лікування: госпіталізація, моніторинг і підтримання життєво важливих функцій, промивання шлунка, симптоматична терапія, призначення антибіотиків широкого спектру дії. Гемодіаліз неефективний.

Взаємодії з іншими препаратами

Підвищуючи концентрацію сечової кислоти, знижує ефект протиподагричних препаратів (алопуринолу, колхіцину, пробенециду або сульфінпіразону) при лікуванні гіперурикемії і подагри (необхідне коригування доз останніх). Урикозурические кошти збільшують ризик нефропатії. На тлі прийому трициклічнихантидепресантів, галоперидолу, мапротиліну, інгібіторів МАО (включаючи фуразолідон, прокарбазин, селегілін), фенотіазинів або тіоксантенів підвищується ризик розвитку судомних нападів (знижують судомний поріг). Послаблює ефективність імунізації інактивованих вакцінамі- при використанні вакцин, що містять живі віруси, підсилює реплікацію вірусу і побічні ефекти вакцинації. При одночасному застосуванні з іншими імунодепресантами (азатіоприн, глюкокортикоїди, кортикотропін, циклофосфамід, циклоспорин, цитарабін і ін.) Підвищується ризик розвитку інфекції і вторинних пухлин. При одночасному застосуванні з ловастатином (при трансплантації серця) зростає ризик гострого некрозу скелетних м`язів і гострої ниркової недостатності. Інші мієлотоксичність препарати, променева терапія можуть потенціювати розвиток мієлодепресії (нейтропенія, тромбоцитопенія). Сумісний з іншими цитостатичними препаратами в комбінованій хіміотерапії (метотрексат, фторурацил), а також з преднізолоном.

Запобіжні заходи при прийомі

Застосування можливо тільки під наглядом лікаря, який має досвід проведення хіміотерапії. До початку, під час і після лікування (не менше 3 разів на тиждень) необхідно визначення гемоглобіну або гематокриту, кількості лейкоцитів (загальне, диференціальне), тромбоцитів, активності АСТ, АЛТ, ЛДГ, ЛФ, концентрації сечової кислоти. При розвитку токсичної дії на легені або появі виражених шкірних реакцій препарат слід відмінити. Для запобігання розвитку необоротної мієлосупресії дозу необхідно редукувати при зниженні кількості лейкоцитів або тромбоцитів і повністю скасувати препарат при більш вираженою панцитопении. При початково зниженому рівні лейкоцитів і тромбоцитів лікування повинно проводиться низькими дозами. Після одноразового прийому в дозі більшій максимально низький рівень лейкоцитів і тромбоцитів можливий в 1-2 тижнів лікування з подальшим відновленням протягом 2-3 тижнів-при короткому курсі мієлодепресія може не відзначатися (до 3 тижнів). При виникненні тромбоцитопенії рекомендується крайня обережність при виконанні інвазивних процедур, регулярний огляд місць в / в введень, шкіри і слизових оболонок (для виявлення ознак кровоточивості), обмеження частоти венопункцій і відмова від в / м ін`єкцій, контроль вмісту крові в сечі, блювотних масах, калі. Таким пацієнтам необхідно з обережністю голитися, робити манікюр, чистити зуби, користуватися зубними нитками і зубочісткамі- слід проводити профілактику запору, уникати падінь і інших ушкоджень, а також прийому алкоголю і ацетилсаліцилової кислоти, що підвищують ризик шлунково-кишкових кровотеч. Нудота і блювання виникають при одноразовому прийомі (всередину в дозах 20 мг і понад), тривають менше 24 годин і стають більш рідкісними при подальшому лікуванні. У дітей з нефротичним синдромом і у пацієнтів, які отримують великі дози в режимі пульстерапіі, високий ризик розвитку генералізованого судомного синдрому. З метою профілактики нефропатії, обумовленої підвищеним утворенням сечової кислоти (найбільш часто виникає в початковий період лікування), необхідно споживання достатньої кількості рідини, подальше посилення діурезу, призначення алопуринолу (у деяких випадках) і застосування засобів, що викликають подщелачивание сечі. Важливо не приймати більшу або меншу кількість препарату-якщо прийом був пропущений, доза не заповнюється, а подальшому не подвоюється. Слід відстрочити графік вакцинації (проводити не раніше ніж через 3 міс, до 1 року після завершення останнього курсу хіміотерапії) хворому та іншим членам сім`ї, які проживають з ним (слід відмовитися від імунізації пероральної вакциною проти поліомієліту). Виключити контакт з інфекційними хворими або використовувати неспецифічні заходи для профілактики (захисна маска і т.п.). Під час лікування слід використовувати адекватні засоби контрацепції. У разі контакту препарату зі шкірою або слизовими оболонками - ретельно промивати водою (слизові оболонки) або водою з милом (шкіру).

Особливі вказівки при прийомі

При роботі з препаратом медичний персонал повинен керуватися правилами безпеки, прийнятими для токсичних і дратівливих шкіру речовин.

Умови зберігання

Список А .: У прохолодному, захищеному від світла місці, в закритій упаковці.

Термін придатності

24 міс.

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!