Плаквенил

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Особливі вказівки при прийомі
13. Умови зберігання
14. Термін придатності
15. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Плаквенил володіє протималярійними властивостями і також має протизапальну і імунодепресивну дію при хронічній дискоидной або системний червоний вовчак (ВКВ) і гострому і хронічному ревматоїдному артриті (РА). Механізм його дії при малярії, ВКВ і РА до кінця не відомий.

Гидроксихлорохин має властивості помірного імуносупресорів, пригнічуючи синтез ревматоїдного фактора і компонентів реакції гострої фази. Він також накопичується в лейкоцитах, стабілізуючи лізосомальнімембрани, і пригнічує активність багатьох ферментів, в т.ч. колагенази і протеаз, які викликають розпад хряща.

Ефективність при ВКВ і РА зв`язується з наступними протизапальними та імуномодулюючими ефектами гідроксихлорохіну:

- підвищення внутрішньоклітинного рН призводить до уповільнення антигенного відповіді і зменшує зв`язування пептидів рецепторів головного комплексу гістосумісності (ГКГ). Менша кількість рецепторів антиген-ГКГ досягає поверхні клітини, що призводить до зниження аутоімунного ответа-

- зниження активності фосфоліпази А2 при високих концентраціях, лізосомальних ферментов-

- зниження концентрацій цитокінів ІЛ-1 і ІЛ-6, що веде до зменшення клінічних та лабораторних показників аутоімунного відповіді. Так як відсутня порушення синтезу інтерферону гамма, ці ефекти можуть бути пов`язані з селективним впливом на цітокіни-

- інгібування пре- і / або посттранскріпціі ДНК і РНК.

Показання до застосування

- ревматоїдний артрит-

- ювенільний ревматоїдний артріт-

- червоний вовчак (системна і дискоїдний) -

- малярія (за винятком викликаної хлорохин-резистентними штамами Plasmodium falciparum):

- для профілактики і лікування гострих нападів малярії, викликаної Plasmodium vivax, Plasmodium ovale і Plasmodium malariae, а також чутливими штамами Plasmodium falciparum-

- для радикального лікування малярії, викликаної чутливими штамами Plasmodium falciparum.

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 200 мг-блістер 10 пачка картонна 6

Фармакодинаміка

Препарат активно пригнічує безстатеві еритроцитарні форми, а також гамети Plasmodium vivax і Plasmodium malariae, які зникають з крові майже одночасно з безстатевими формами. Плаквенил не діє на гамети Plasmodium falciparum. Плаквенил неефективний відносно резистентних до хлорохину штамів Plasmodium falciparum, а також неактивний відносно внеерітроцітарних форм Plasmodium vivax, Plasmodium malariae і Plasmodium ovale і тому не може попередити зараження цими мікроорганізмами при його призначенні в профілактичних цілях, а також не може запобігти рецидиву захворювання, викликаного цими збудниками.

Фармакокінетика

Після прийому всередину гидроксихлорохин швидко і майже повністю всмоктується. У здорових добровольців після одноразової дози 400 мг Cmax гідроксихлорохіну в плазмі досягалася через 1,83 год і коливалася від 53 до 208 нг / мл. Зв`язування з білками плазми - 45%. Середнє значення T1 / 2 з плазми варіює залежно від часу, що пройшов після прийому препарату в такий спосіб: 5,9 ч (від досягнення Cmax до 10 год) - 26,1 год (від 10 до 48 год) і 299 ч (від 48 до 504 ч). У печінці він частково перетворюється в активні етілірованниє метаболіти. Незмінений препарат і його метаболіти добре розподіляються в організмі. Обсяг розподілу становить 5-10 л / кг. Препарат накопичується в тканинах з високим рівнем обміну (в печінці, нирках, легенях, селезінці - в цих органах концентрація перевищує плазмову в 200-700 раз-ЦНС, еритроцитах, лейкоцитах), а також в сітківці ока і тканинах, багатих меланіном. Гидроксихлорохин і його метаболіти виводяться в основному з сечею і в меншій мірі - з жовчю. Виділення препарату повільне, термінальний T1 / 2 становить близько 50 днів (з цільної крові) і 32 дня (з плазми). За 24 годин із сечею виводиться 3% від введеної дози препарату.

Гидроксихлорохин проникає через плацентарний бар`єр і в незначних кількостях виявляється в грудному молоці.

Використання під час вагітності

Гидроксихлорохин проникає через плаценту. Відносно його застосування під час вагітності дані обмежені. Слід зазначити, що 4-амінохіноліни в терапевтичних дозах можуть викликати внутрішньоутробні пошкодження ЦНС, в т.ч. слухового нерва (порушення з боку слуху та вестибулярного апарату, вроджена глухота), крововиливи в сітківку ока і аномальну пігментацію сітківки. Тому слід уникати застосування гідроксихлорохіну при вагітності, за винятком випадків, коли потенційна користь для матері перевищує ризик для плода.

Слід ретельно зважувати необхідність застосування препарату під час годування груддю, тому що показано, що він в невеликих кількостях виділяється в материнське молоко, а маленькі діти особливо чутливі до токсичних ефектів 4-амінохінолінів.

Протипоказання до застосування

- гіперчутливість до похідних 4-амінохіноліна-

- ретінопатія-

- вагітність (див. «Вагітність і лактація») -

- спадкова непереносимість лактози, недостатність лактази, галактоземія або синдром мальабсорбції глюкози / галактози (через присутність у складі препарату лактози).

- дитячий вік при необхідності тривалої терапії (у дітей є підвищений ризик розвитку токсичних ефектів) -

- дитячий вік до 6 років (таблетки по 200 мг не призначені для дітей з «ідеальною» масою тіла менше 31 кг).

З обережністю:

- зорові розлади (зниження гостроти зору, порушення колірного зору, звуження полів зору), одночасний прийом препаратів, здатних викликати несприятливі офтальмологічні реакції (небезпека прогресування ретинопатії і зорових розладів) -

- гематологічні захворювання (в т.ч. і в анамнезі) -

- важкі неврологічні захворювання, психози (в т.ч. і в анамнезі) -

- пізня шкірна порфірія (ризик загострення), псоріаз (ризик посилення шкірних проявів захворювання), одночасний прийом препаратів, здатних викликати шкірні реакції-

- ниркова недостатність і / або печінкова недостатність, гепатит, одночасний прийом препаратів, здатних несприятливо впливати на функцію печінки і / або нирок (при тяжких порушеннях функції нирок або печінки доза повинна підбиратися під контролем плазмових концентрацій гідроксихлорохіну) -

- дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази-

- важкі шлунково-кишкові захворювання-

- гіперчутливість до хініну (можливість перехресних алергічних реакцій).

Побічна дія

З боку органу зору: може розвиватися, хоча і рідко, ретинопатія зі змінами пігментації і дефектами в полях зору. У ранній формі ці явища зазвичай оборотні після припинення прийому гідроксихлорохіну. Якщо стан залишається недіагностованим і ураження сітківки продовжують розвиватися далі, то може виникнути ризик їх прогресування навіть після відміни препарату.

Зміни сітківки спочатку можуть бути безсимптомними, або проявлятися скотомами парацентральная або періцентральная типів, минущими скотомами і порушеннями колірного зору.

Можливі зміни рогівки, включаючи набряк і помутніння. Вони можуть бути безсимптомними або викликати такі порушення зору, як поява ореолів, нечіткість зору або світлобоязнь. При припиненні лікування ці зміни можуть піддатися зворотному розвитку.

Також можуть виникати порушення зору, пов`язані з порушеннями акомодації, є дозозалежними і оборотними.

З боку шкірних покривів: іноді зустрічаються шкірні висипанія- описані також свербіж, зміни пігментації шкіри та слизових оболонок, знебарвлення волосся та алопеція. Ці зміни зазвичай швидко минають після припинення лікування. Повідомлялося про розвиток бульозної висипки, включаючи поодинокі випадки мультиформної еритеми та синдрому Стівенса-Джонсона, фоточутливості та окремих випадків ексфоліативного дерматиту.

Дуже рідкісні випадки гострого генералізований екзантематозний пустульоз (ОГЕП) необхідно відрізняти від псоріазу, хоча гидроксихлорохин може провокувати і загострення псоріазу. ОГЕП може супроводжуватися підвищенням температури і гіперлейкоцитозом. Після відміни препарату результат зазвичай сприятливий.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея, анорексія, болі в животі і рідко блювота. Ці симптоми зазвичай проходять відразу ж після зниження дози або відміни препарату.

З боку гепатобіліарної системи: при тривалому застосуванні у великих дозах можливий розвиток гепатотоксичної дії. Є повідомлення про поодинокі випадки порушень функції печінки і декількох випадках раптово розвинулася печінкової недостатності.

З боку центральної нервової системи: нечасто - запаморочення, шум у вухах, втрата слуху, головний біль, дратівливість, емоційна нестійкість, психози, судоми, м`язова слабкість, атаксія.

З боку периферичної нервової системи і м`язів: відзначені випадки міопатії скелетних м`язів або нейроміопатії, що призводять до прогресуючої слабкості та атрофії проксимальних м`язових груп. Міопатія може бути оборотною після відміни препарату, але для повного відновлення може знадобитися кілька місяців. Одночасно можуть спостерігатися слабкі сенсорні зміни, пригнічення сухожильних рефлексів і зниження нервової провідності.

З боку серцево-судинної системи: є повідомлення про розвиток кардіоміопатії.

Хронічна кардиальная токсичність може бути запідозрений при виявленні порушень провідності (блокада ніжок пучка Гіса / порушення AV провідності) або гіпертрофії обох шлуночків. При відміні препарату можливий зворотний розвиток цих змін.

З боку органів кровотворення: рідко відзначалися випадки пригнічення кістковомозкового кровотворення. Повідомлялося про поодинокі випадки анемії, в т.ч. апластичної, агранулоцитозу, лейкопенії і тромбоцитопенії.

Гидроксихлорохин може провокувати або викликати загострення порфірії.

З боку імунної системи: кропив`янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм.

Спосіб застосування та дози

Примітка: всі дози наведені для гідроксихлорохіну сульфату, і не еквівалентні дозам для заснування.

Всередину, під час їжі або запиваючи склянкою молока.

Лікування РА. Гідроксихлорохін має кумулятивної активністю. Для прояву його терапевтичної дії необхідно кілька тижнів прийому препарату, у той час як побічні ефекти можуть виявлятися відносно рано. Необхідний терапевтичний ефект розвивається після декількох місяців прийому препарату. У разі відсутності об`єктивного поліпшення в стані хворого протягом 6 міс прийому гідроксихлорохіну, застосування препарату слід припинити.

Дорослим (включаючи осіб похилого віку) слід приймати мінімальні ефективні дози. Вони не повинні перевищувати 6,5 мг / кг / добу (розраховується по «ідеальної» маси тіла, а не за реальною масі тіла) і можуть становити або 200, або 400 мг / сут.

У пацієнтів, здатних приймати 400 мг щодня

Спочатку - по 400 мг щодня, в кілька прийомів. При досягненні очевидного поліпшення стану доза може бути знижена до 200 мг. При зменшенні ефекту підтримуюча доза може бути збільшена до 400 мг.

Дітям. Слід використовувати мінімальну ефективну дозу. Доза не повинна перевищувати 6,5 мг / кг (виходячи з «ідеальною» маси тіла). Тому таблетки 200 мг не підходять для дітей з «ідеальною» масою тіла менше 31 кг.

Використання препарату Плаквеніл для комбінованої терапії РА. Плаквенил може безпечно використовуватися в комбінації з ГКС, саліцилатами, нестероїдними протизапальними препаратами, метотрексатом та іншими терапевтичними засобами другого ряду. Після декількох тижнів застосування препарату Плаквеніл дози ГКС і саліцилатів можуть бути зменшені або може бути припинений прийом цих препаратів. Дози кортикостероїдів повинні знижуватися поступово кожні 4-5 днів: доза кортизону - не більше ніж на 5-15 мг, доза гідрокортизону - не більше ніж на 5-10 мг, доза преднізолону і преднизона - не більше ніж на 1-2,5 мг , доза метилпреднізолону і триамцинолона - не більше ніж на 1-2 мг і дексаметазону - не більше ніж на 0,25-0,5 мг.

Лікування ВКВ. Первісна середня доза у дорослих становить 400 мг 1 або 2 рази на добу. Він повинен призначатися протягом декількох тижнів або місяців в залежності від реакції пацієнта. Для тривалої підтримуючої терапії досить застосування препарату в меншій дозі - від 200 до 400 мг.

лікування малярії

Профілактика гострих нападів малярії, викликаних P. malariae, і чутливими штамами Plasmodium falciparum

Дорослим - 400 мг щотижня в один і той же день тижня.

Дітям щотижнева доза становить 6,5 мг / кг (для розрахунку береться «ідеальна» маса тіла), проте незалежно від маси тіла вона не повинна перевищувати дозу для дорослих.

Якщо умови дозволяють, то профілактичну терапію слід починати за 2 тижні до в`їзду впливу сонячного світла. Якщо це неможливо, то можна призначити початкову подвійну (навантажувальну) дозу: дорослим - 800 мг, дітям - 12,9 мг / кг «ідеальної» маси тіла (але не більше 800 мг), розділену на два прийоми з 6-годинним інтервалом. Профілактичне лікування слід продовжувати протягом 8 тижнів після виїзду з ендемічної зони.

Лікування гострих нападів малярії

Для дорослих за початковою дозою 800 мг слід доза 400 мг через 6 або 8 год, а потім - по 400 мг в 2 наступні дні (в цілому - 2 грами гідроксихлорохіну сульфату).

Альтернативний спосіб лікування: була доведена також ефективність одноразового прийому 800 мг.

Дози для дорослих можуть бути також розраховані по «ідеальної» маси тіла, аналогічно розрахунку доз у дітей (див. Нижче).

Для дітей сумарна доза 32 мг / кг «ідеальної» маси тіла (але не вище 2 г) призначається протягом 3 днів таким чином:

перша доза - 12,9 мг / кг (одноразовий прийом не більше 800 мг) - друга доза - 6,5 мг / кг (не більше 400 мг) через 6 годин після першої-третя доза - 6,5 мг / кг (але не більше 400 мг) через 18 годин після другої дози-четверта доза - 6,5 мг / кг (не більше 400 мг) через 24 годин після третьої дози.

Радикальне лікування малярії, викликаної Plasmodium malariae і Plasmodium vivax

Для радикального лікування малярії, викликаної Plasmodium malariae і Plasmodium vivax, необхідний одночасний прийом похідних 8-амінохінолона.

Передозування

Передозування 4-амінохінолінів особливо небезпечна у дітей, навіть 1-2 г препарату можуть призвести до смертельного результату.

Симптоми: головний біль, порушення зору, колапс, судоми, гіпокаліємія, порушення ритму і провідності, за якими слідує зупинка серця і дихання.

Лікування: тому що ці ефекти можуть розвинутися дуже швидко після прийняття великої дози препарату, в цих випадках слід негайно починати проведення відповідних заходів. Повинна бути негайно проведена індукція блювоти або промивання шлунка через зонд. Для уповільнення абсорбції - призначення активованого вугілля в дозі, як мінімум в 5 разів перевищує прийняту дозу препарату. Доцільно парентеральне введення діазепаму (описано зменшення кардіотоксичності хлорохина на його тлі).

При необхідності слід проводити штучну вентиляцію легенів та протишокову терапію.

Після купірування симптомів передозування потрібне продовження постійного медичного спостереження протягом не менше 6 год.

Взаємодії з іншими препаратами

Дигоксин. Повідомлялося про те, що гидроксихлорохин здатний збільшувати плазмові концентрації дигоксину, тому, щоб уникнути розвитку глікозидної інтоксикації при одночасному прийомі цих препаратів, необхідно знижувати дозу дигоксину під контролем його плазмових концентрацій.

Препарати, що використовуються для лікування цукрового діабету. Оскільки гидроксихлорохин може посилювати ефекти інсуліну і пероральних гіпоглікемічних засобів, може знадобитися зменшення доз цих гіпоглікемічних препаратів при початку прийому гідроксихлорохіну.

Антациди. Можуть зменшувати абсорбцію гідроксихлорохіну. Тому при одночасному застосуванні антацидів і гідроксихлорохіну інтервал між їх прийомом повинен становити не менше 4 годин.

У гідроксихлорохіну також не можна виключити перерахованих нижче взаємодій з іншими ЛЗ, які були описані для хлорохина, але поки не спостерігалися при прийомі гідроксихлорохіну.

Аміноглікозиди. Потенціювання їх прямого блокуючого дії на нервово-м`язову передачу.

Циметидин. Пригнічує метаболізм антималярійних препаратів, що може призвести до підвищення їх плазмових концентрацій і збільшити ризик розвитку їх побічних ефектів, особливо токсичних.

Неостигмін і піридостигмін. Антагонізм дії.

Будь-яка інтрадермально людська диплоїдно-клітинна вакцина проти сказу. Зменшення утворення антитіл у відповідь на первинну імунізацію інтрадермально людської диплоїдно-клітинної вакциною проти сказу.

Особливі вказівки при прийомі

загальні

Токсична дія на сітківку є в значній мірі залежить від його дози. Частота виникнення ретинопатії при застосуванні доз до 6,5 мг / кг «ідеальної» маси тіла є невеликою. Перевищення рекомендованої добової дози різко збільшує ризик розвитку ретинопатії і прискорює її появу.

Перед початком тривалого курсу лікування препаратом слід провести ретельне обстеження обох очей. Обстеження повинно включати визначення гостроти зору, огляд очного дна, оцінку колірного зору і полів зору. Під час терапії таке обстеження має проводитися не рідше 1 разу на 6 міс.

Обстеження повинно бути більш частим в наступних ситуаціях:

- при добовій дозі, що перевищує 6,5 мг / кг «ідеальної» маси тіла (у огрядних хворих використання абсолютної маси тіла для розрахунку дози може привести до передозування) -

- при нирковій недостатності-

- при сумарній дозі понад 200 г-

- у осіб похилого віку-

- при зниженій гостроті зору.

При виникненні будь-яких зорових розладів (зниження гостроти зору, зміна колірного зору) препарат слід негайно відмінити і проводити ретельне спостереження за станом зору пацієнта, тому що зміни сітківки (і зорові розлади) можуть прогресувати навіть після відміни препарату.

Рекомендується дотримуватися обережності при призначенні гідроксихлорохіну хворим із захворюваннями печінки і нирок, у яких може знадобитися зниження доз препарату, а також у зв`язку з можливістю впливу препарату на функцію цих органів (при тяжких порушеннях функції нирок або печінки доза повинна підбиратися під контролем плазмових концентрацій гідроксихлорохіну) .

У хворих, які отримують тривале лікування, періодично слід проводити повний аналіз крові, при виникненні гематологічних порушень гидроксихлорохин повинен бути скасований.

Діти особливо чутливі до токсичних ефектів 4-амінохінолінів, тому слід ретельно стежити за тим, щоб гидроксихлорохин зберігався в місцях, недоступних для дітей.

Всі хворі, які тривалий час отримують препарат, повинні періодично обстежуватися у невролога щодо функцій скелетних м`язів і вираженості сухожильних рефлексів. При виникненні слабкості в м`язах препарат слід відмінити.

при малярії

Плаквенил неефективний відносно резистентних до хлорохину штамів Plasmodium falciparum, а також неактивний відносно внеерітроцітарних форм Plasmodium vivax, Plasmodium malariae і Plasmodium ovale і тому не може попередити зараження цими мікроорганізмами при його призначенні з метою профілактики гострих нападів малярії, а також не може запобігти рецидиву захворювання, викликаного цими збудниками.

Вплив на здатність керувати автомобілем і виконувати роботи, пов`язані з підвищеною небезпекою. Хворі повинні дотримуватися обережності при водінні транспорту або виконання робіт, що потребують підвищеної уваги, тому що гидроксихлорохин може порушувати акомодацію і чіткість бачення. Якщо цей стан не проходить саме по собі, доза може бути тимчасово знижена.

Умови зберігання

Список Б .: При температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

P Протипаразитарні препарати, інсектициди й репеленти

Відео: Плаквеніл при ревматоїдному артриті

P01 Протипротозойні препарати

P01B Препарати для лікування малярії

P01BA амінохіноліну

P01BA02 Гидроксихлорохин

Відео: Meizu m2 note як вставити сімку (nano sim)

Увага, тільки СЬОГОДНІ!