Адельфан-езідрекс

зміст

1. Показання до застосування
2. Форма випуску
3. Фармакодинаміка
4. Фармакокінетика
5. Використання під час вагітності
6. Протипоказання до застосування
7. Побічна дія
8. Спосіб застосування та дози
9. Передозування
10. Взаємодії з іншими препаратами
11. Особливі вказівки при прийомі
12. Умови зберігання
13. Термін придатності
14. Належність до ATX-класифікації

Показання до застосування

Артеріальна гіпертензія.

Форма випуску

таблетки- блістер 10, пачка картонна 5.
таблетки- блістер 10, пачка картонна 2.
таблетки- блістер 10, пачка картонна 25.
таблетки- блістер 10, пачка картонна 3.

Фармакодинаміка

Адельфан-Езидрекс являє собою комбінацію трьох антигіпертензивних компонентів, що мають різні точки прикладання дії і взаємно доповнюють антигіпертензивні ефекти один одного.

Резерпін - симпатолітики, викликає виснаження депо катехоламінів у закінченнях постгангліонарних симпатичних волокон і в ЦНС. Внаслідок цього здатність депонувати катехоламіни порушується на досить тривалий період часу. Виснаження запасів катехоламінів призводить до порушення передачі імпульсів в закінченнях симпатичних нервів, що, в свою чергу, призводить до зниження тонусу симпатичної нервової системи (при цьому активність парасимпатичної нервової системи не змінюється). Таким чином, резерпін знижує підвищений артеріальний тиск і частоту серцевих скорочень. Крім того, резерпін викликає седативний ефект. Резерпін виснажує запаси і інших нейромедіаторів, в т.ч. серотоніну, дофаміну, нейропептидів в центральних і периферичних нейронах. Ці ефекти резерпіну можуть відігравати роль в реалізації його фармакологічних ефектів та антигіпертензивної дії. Після прийому резерпіну внутрішньо антигіпертензивний ефект розвивається повільно-максимум дії досягається лише через 2-3 тижнів і підтримується протягом тривалого часу.

Дигідралазин - артеріальна вазодилататор, знижує тонус гладкої мускулатури артеріальних судин (переважно артеріол) і зменшує ОПСС. Механізм цієї дії на клітинному рівні залишається незрозумілим. Більшою мірою судинний опір знижується в судинах серця, головного мозку, нирок та інших внутрішніх органів і в меншій мірі - в судинах шкіри і скелетних м`язів. Якщо зниження АТ не носить вираженого характеру, кровотік у розширеному кровоносному руслі в цілому посилюється. Переважне розширення артеріол, а не венул, зменшує вираженість ортостатичної гіпотензії і сприяє підвищенню серцевого викиду.

Розширення судин, що призводить до зниження артеріального тиску (в більшій мірі ДАТ, ніж сад), супроводжується рефлекторним збільшенням ЧСС, ударного об`єму і серцевого викиду. Рефлекторне збільшення частоти серцевих скорочень і серцевого викиду може нівелюватися за рахунок комбінування дигідралазину з резерпіном, який пригнічує симпатичну нервову систему.

Гідрохлортіазид - тіазидний діуретик, діє в кортикальному сегменті петлі Генле і дистальних відділах ниркових канальців. Гальмує реабсорбцію іонів хлору і натрію (за рахунок антагоністичної взаємодії з транспортним ферментом Na + Cl-) і посилює реабсорбцію іонів кальцію (механізм невідомий). Підвищення кількості і / або швидкості надходження іонів натрію і води в кортикальний сегмент збиральних трубочок призводить до збільшення секреції і виведення іонів калію і водню. У хворих з нормальною функцією нирок збільшення діурезу відзначається після одноразового прийому гідрохлортіазиду в дозі 12,5 мг. Збільшення виведення з сечею іонів натрію і хлору і дещо менш виражене збільшення виведення іонів калію залежать від дози гідрохлортіазиду. Після прийому гідрохлортіазиду всередину діуретичний і натрійуретичний ефект розвиваються через 1-2 год, досягають максимуму через 4-6 год і зберігаються протягом 10-12 годин. Діурез, викликаний тіазидами, спочатку призводить до зменшення об`єму циркулюючої крові, серцевого викиду і системного АТ. Можлива активація системи ренін-ангіотензин-альдостерон. При тривалому застосуванні гідрохлортіазиду підтримання гіпотензивного ефекту забезпечується, можливо, за рахунок зменшення ОПСС. Серцевий викид повертається до вихідних значень, зберігається незначне зменшення об`єму плазми і збільшення активності реніну плазми.

Фармакокінетика

Всмоктування і концентрації в плазмі

Резерпін швидко всмоктується після прийому всередину. Системна біодоступність становить 50%.

Дигідралазин швидко всмоктується після прийому всередину. У плазмі крові дигідралазин знаходиться переважно у формі незміненого дигідралазину і гідразонових речовин, що утворюються в результаті метаболізму основної речовини. Приблизно 10% дигидралазина знаходиться в плазмі крові в формі гидралазина.

Гідрохлортіазид після прийому внутрішньо всмоктується на 60-80%. Час досягнення Cmax в плазмі крові - 1,5-3 ч. Зміни всмоктування під впливом прийому їжі не мають клінічного значення. У діапазоні терапевтичних доз системна біодоступність гідрохлортіазиду приблизно пропорційна величині дози. При регулярному прийомі гідрохлортіазиду його фармакокінетика не змінюється.

розподіл

Відносний VSS резерпина становить в середньому 9,1 л / кг (коливання від 6,4 до 11,8 л / кг). Зв`язування з білками плазми крові становить більше 96% (альбуміни і ліпопротеїни).

Гідрохлортіазид накопичується в еритроцитах. У фазі виведення його концентрація в еритроцитах у 3-9 разів більше, ніж в плазмі крові. Зв`язування з білками плазми крові - 40-70%. VSS в кінцевій фазі виведення становить 3-6 л / кг (що еквівалентно 210-420 л при масі тіла 70 кг).

метаболізм

Резерпін метаболізується в кишечнику і печінці. Основними метаболітами є метилрезерпат і триметоксибензойна кислота.

Дигідралазин метаболізується в значній мірі шляхом окислення (з утворенням гідразонів) і ацетилювання.

Гідрохлортіазид метаболізується в дуже малому ступені. Його єдиним виявленим в невеликій кількості метаболітом є 2-аміно-4-хлоро-М-бензендисульфанамід.

виведення

Виведення резерпіну та його метаболітів з плазми крові відбувається в дві фази: T1 / 2 I фази становить 4,5 год-II фази - 271 ч. Середнє значення T1 / 2 незмінної речовини складає 33 ч. Загальний кліренс резерпина становить в середньому 245 мл / хв. Протягом перших 96 годин після прийому внутрішньо 8% дози виводиться нирками, головним чином у вигляді метаболітів, і 62% - через кишечник, переважно в незміненому вигляді.

T1 / 2 незміненого дигидралазина становить в середньому 4 год. Загальний кліренс становить в середньому 1450 мл / хв. Після прийому всередину близько 46% прийнятої дози виводяться протягом 24 годин, переважно у вигляді метаболітів, головним чином через кишечник. Близько 0,5% прийнятої дози виявляється в сечі у вигляді незміненої речовини. Виведення гідрохлортіазиду із плазми двофазне: T1 / 2 початкової фази становить 2 год, кінцевої фази (через 10-12 год після прийому) - близько 10 год. У пацієнтів з нормальною функцією нирок виведення здійснюється майже виключно нирками. В цілому 50-75% прийнятої внутрішньо дози виводиться з сечею в незміненому вигляді.

Фармакокінетика в окремих групах пацієнтів (похилий вік, ниркова недостатність, порушення функції печінки)

У літніх хворих і хворих з порушенням функції нирок кліренс гідрохлортіазиду суттєво знижується, що призводить до значного збільшення його концентрації в плазмі крові. Зниження кліренсу, що відмічається у хворих похилого віку, мабуть, пов`язано зі зниженням функції нирок. У хворих на цироз печінки змін фармакокінетики гідрохлортіазиду не відзначається. У літніх хворих і хворих з порушенням функції нирок середні терапевтичні дози препарату Адельфан-Езидрекс можуть бути нижче, ніж у більш молодих хворих з нормальною функцією нирок.

У хворих з порушеннями функції нирок і / або печінки може спостерігатися кумуляція дигідралазину. У хворих з нирковою недостатністю відзначається уповільнення виведення резерпіну, що, однак, компенсується збільшенням його виведення через кишечник. У цих випадках, щоб уникнути кумуляції резерпина в організмі, потрібна корекція разової дози препарату Адельфан-Езидрекс або збільшення інтервалів між прийомами, з урахуванням динаміки АТ і переносимості.

Використання під час вагітності

Препарат протипоказаний при вагітності з таких причин. Резерпін, у випадку його призначення перед пологами, може викликати у новонародженого виражену сонливість, набряклість слизової оболонки носа та анорексію. Вплив тіазиднихдіуретиків, в т.ч. гідрохлортіазиду, призводило до виникнення у плода та новонародженого тромбоцитопенії. Оскільки тіазидні діуретики не запобігають виникненню і ніяк не впливають на вираженість проявів токсикозу вагітних (набряки, протеїнурія, артеріальна гіпертензія), їх не слід призначати за цим показанням.

Резерпін, дигідралазин і гідрохлортіазид проникають в грудне молоко. У новонародженого немовляти резерпін може викликати описані вище реакції. Гідрохлортіазид може пригнічувати лактацію. Застосовувати препарат Адельфан-Езидрекс в період лактації не рекомендується.

Протипоказання до застосування

Підвищена чутливість до резерпіну і споріднених речовин, дигідралазин або іншим гідразінофталазінам, гідрохлортіазиду або іншим сульфонамідних похідним, а також до допоміжних веществам-
депресія (в даний час або в анамнезі) -
хвороба Паркінсона-
епілепсія-
електросудорожна терапія-
виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у фазі загострення, виразковий коліт-
феохромоцітома-
супутнє або нещодавнє лікування інгібіторами МАО-
системний червоний вовчак (ідіопатична) -
виражена тахікардія і серцева недостатність на фоні високого серцевого викиду (в т.ч. при тиреотоксикозі) -
серцева недостатність внаслідок механічної перешкоди (в т.ч. наявність аортального
або мітрального стенозу або констриктивного перикардиту) -
ізольована правожелудочковаянедостатність внаслідок легеневої гіпертензії ( «легеневе» серце) -
анурія, виражена ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 30 мл / хв) -
печінкова недостатність-
рефрактерні гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, а також гіперурикемія з клінічними проявленіямі-
вагітність-
вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).

З обережністю - у випадках коли слід уникати різкого зниження АТ, тому що це може привести до зниження кровотоку:
хворі, які перенесли інфаркт міокарда (не слід призначати до закінчення періоду стабілізації після перенесеного інфаркту міокарда) -
коронарний і церебральний атеросклероз (як і в разі призначення будь-яких антигіпертензивних препаратів з вираженим гіпотензивним ефектом).

Викладені нижче застережені заходи відносяться не тільки до кожного компонента окремо, але і до препарату Адельфан-Езидрекс в цілому.

Резерпін - оскільки резерпін підвищує моторику і секрецію в ШКТ:
виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки в анамнезе-
ерозивнийгастрит і жовчнокам`яна хвороба-
серцева недостатність, синусова брадикардія, порушення проводімості-
хворі, які недавно перенесли інфаркт міокарда.

Дигідралазину сульфат - хворі з підозрою на ІХС (викликається дигідралазином тахікардія може привести до виникнення нападу стенокардії та змін на ЕКГ, що свідчать про ішемії міокарда- в деяких випадках не виключалась можливість зв`язку інфаркту міокарда з прийомом дигидралазина).

Гідрохлортіазид

пацієнти, що приймають АПФ (особливо при прийомі разом з препаратами калію або з калійзберігаючимидіуретиками) -
цукровий діабет і подагра (як і при застосуванні інших тіазиднихдіуретиків).

Побічна дія

Компоненти препарату Адельфан-Езидрекс присутні в ньому в більш низьких дозах, в порівнянні з дозами тих же препаратів, що призначаються для лікування артеріальної гіпертензії окремо. Проте, можуть спостерігатися такі небажані явища, які характерні для окремих компонентів препарату. Використовувалися такі критерії оцінки частоти виникнення небажаних явищ: часто (більш, ніж у 10% пацієнтів) - іноді (1-10%), рідко (0,001-1%) - в окремих випадках (менше, ніж у 0,001% пацієнтів).

резерпін

З боку шлунково-кишкового тракту: іноді - діарея, сухість у роті, підвищення секреції шлункового соку, підвищене слюноотделеніе- рідко - нудота, блювота, підвищення апетиту, язвообразованіе- в окремих випадках - шлунково-кишкова кровотеча.

З боку серцево-судинної системи: часто - синусова брадикардія, отекі- рідко - аритмія, біль за грудиною, що дозволяють припустити стенокардію- ортостатичнагіпотензія, припливи крові до особі-в окремих випадках - непритомність, серцева недостатність, порушення мозкового кровообігу.

З боку органів дихання: іноді - набряк слизової оболонки носа, одишка- в окремих випадках - носова кровотеча.

З боку центральної нервової системи: іноді - запаморочення, депресія, дратівливість, кошмарні сновидіння, підвищена утомляемость- рідко - екстрапірамідні порушення (включаючи паркінсонізм), головний біль, стан тривоги, порушення концентрації уваги, ступор, порушення орієнтації-в окремих випадках - набряк головного мозку.

З боку сечостатевої системи: рідко - порушення потенції і еякуляціі- в окремих випадках - дизурія, гломерулонефрит.

З боку ендокринної системи та обміну речовин: іноді - збільшення маси тіла-рідко - підвищення секреції пролактину, галакторея, гінекомастія- в окремих випадках - набухання молочних залоз.

З боку органів чуття: іноді - затуманення зору, гіперемія кон`юнктиви, слезотеченіе- в окремих випадках - порушення слуху.

Інші: рідко - екзема, свербіж, зниження лібідо- в окремих випадках - пурпура, анемія, тромбоцитопенія.

дигідралазину сульфат

З боку серцево-судинної системи: часто - тахікардія, сердцебіеніе- іноді - припливи крові до обличчя, виражене зниження артеріального тиску, стенокардія- рідко - набряки, серцева недостатність.

З боку шлунково-кишкового тракту: іноді - диспепсичні явища, нудота, блювота, діарея.

З боку печінки: рідко - жовтяниця, порушення функції печінки, гепатит.

З боку центральної і периферичної нервової системи: часто - головний біль іноді - головокруженіе- рідко - збудження, анорексія, дратівливість, стан неспокою, тривоги, периферичний неврит, парестезії (ці побічні ефекти усуваються при застосуванні піридоксину) - в окремих випадках - пригнічений настрій .

З боку системи кровотворення: рідко - анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія.

Алергічні та імунопатологічні реакції: рідко - вовчакоподібний синдром.

Інші: іноді - артралгія- рідко - зниження маси тіла, лихоманка, слабкість, шкірний висип, свербіж.

Гідрохлортіазид

З боку водно-електролітного балансу та обміну речовин: часто - переважно при застосуванні високих доз, гіпокаліємія, підвищення рівня ліпідів у крові-іноді - гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіперурікемія- рідко - гіперкальціємія, гіперглікемія, глюкозурія, посилення метаболічних порушень при цукровому діабете- в окремих випадках - гіпохлоремічний алкалоз.

Дерматологічні реакції: іноді - кропив`янка, шкірний сипь- рідко - фотосенсібілізація- в окремих випадках - некротичний васкуліт, токсичний епідермальний некроліз, шкірні прояви волчаночноподобного синдрому, загострення шкірних проявів червоного вовчака.

З боку шлунково-кишкового тракту, печінки і підшлункової залози: іноді - втрата апетиту, нудота, рвота- рідко - дискомфорт, запор, діарея, внутрішньопечінковий холестаз, желтуха- в окремих випадках - панкреатит.

З боку серцево-судинної системи: іноді - ортостатична гіпотензія (яка може ускладнюватися при одночасному вживанні алкоголю і при одночасному застосуванні анестетиків і седативних засобів) - рідко - аритмія.

З боку ЦНС та органів чуття: рідко - головний біль, запаморочення, порушення сну, депресія, парестезіі- порушення зору (особливо в перші тижні лікування).

З боку системи кровотворення: рідко - тромбоцитопенія, іноді з пурпурой- в окремих випадках - лейкопенія, агранулоцитоз, пригнічення кістково-мозкового кровотворення, гемолітична анемія.

Інші: іноді - імпотенція- в окремих випадках - реакції підвищеної чутливості, порушення з боку органів дихання, включаючи пневмоніт і набряк легенів.

Спосіб застосування та дози

Всередину, під час їжі, запиваючи водою.

Дозу препарату слід підбирати індивідуально. Лікування починають з призначення мінімальної дози, яку можна поступово (не частіше, ніж через кожні 2-3 тижні) підвищувати, залежно від відповіді хворого на лікування. Добова доза становить зазвичай 1-3 табл. Максимальна добова доза - 3 табл. Кратність прийому препарату - 2-3 рази на добу.

Якщо адекватного контролю артеріального тиску досягти не вдається, слід переглянути лікування і, можливо, перейти на препарат іншої фармакологічної групи (бета-адреноблокатор, БКК, інгібітор АПФ).

Застосування у хворих з порушенням функції нирок, печінки, а також хворих похилого віку. Зазначені вище дози рекомендовані для хворих з нормальною функцією нирок. У хворих похилого віку, а також хворих з порушенням функції печінки і / або слабо вираженими порушеннями функції нирок разову дозу препарату або інтервал між його призначеннями слід встановлювати з обережністю, враховуючи необхідну клінічну відповіді на лікування та переносимості.

Передозування

Симптоми: можливі головний біль, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, кома, екстрапірамідні розлади, судоми, парестезії, стійкий міоз. Можуть спостерігатися нудота, блювання, діарея. Повідомлялося також про виникнення тахікардії, вираженому зниженні артеріального тиску, коллапсе- іноді - про ішемію міокарда з такими проявами як стенокардія та аритмія. Можуть виникнути пригнічення дихання, порушення водно-електролітного балансу, м`язова слабкість, судоми м`язів (особливо литкових), олігурія.

Лікування: якщо хворий у свідомості, слід викликати блювоту або провести промивання шлунка, призначити активоване вугілля. При вираженому зниженні артеріального тиску хворого необхідно укласти з піднятими ногами, показано введення плазмозамінників і корекція електролітних нарушеній- при необхідності з обережністю - вазоактивні засоби. У разі діареї - антихолинергическое засіб. У разі розвитку судом показано застосування протисудомних засобів - повільне в / в введення діазепаму. У разі вираженого пригнічення дихання - ШВЛ. Тривалість спостереження за пацієнтом становить не менше 72 год, оскільки резерпін виявляє пролонговану дію.

Взаємодії з іншими препаратами

Гіпотензивний ефект препарату Адельфан-Езидрекс посилюється при одночасному прийомі інших антигіпертензивних препаратів: гуанетидину, альфа-метилдопи, бета-блокаторів, вазодилататорів, БКК, інгібіторів АПФ.

Можливий також ряд взаємодій, пов`язаних з окремими компонентами препарату.

Резерпін. Необхідно скасувати інгібітори МАО щонайменше за 14 днів до початку терапії резерпіном. При необхідності призначення інгібіторів МАО пацієнту, що одержував резерпін, інгібітори МАО слід призначати не менше, ніж через 14 днів після відміни резерпіну. При одночасному застосуванні резерпіну та інгібіторів МАО можливі гіперактивність, гіпертонічний криз.

Резерпін посилює пригнічувальний вплив на ЦНС алкоголю, засобів для загальної анестезії, деяких антигістамінних препаратів, барбітуратів та трициклічних антидепресантів. Резерпін послаблює дію леводопи. Одночасне застосування резерпіну і трициклічних антидепресантів може послаблювати гіпотензивну дію резерпіну.

Резерпін слід відмінити за кілька днів до проведення планової операції, щоб уникнути надмірного зниження артеріального тиску під час загальної анестезії. Призначення резерпіну у поєднанні з антиаритмічними засобами або препаратами наперстянки може призвести до виникнення синусової брадикардії.

Резерпін може посилювати ефекти адреналіну (адреналіну) або інших симпатоміметичних речовин (слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні з містять їх протикашльовими засобами, краплями у ніс, очними краплями).

Дигідралазину сульфат. Одночасне застосування трициклічних антидепресантів, нейролептичних засобів, а також етанолвмісних засобів може посилювати гіпотензивну дію дигідралазину. Призначення дигидралазина незадовго до або незабаром після призначення діазоксиду може викликати виражене зниження артеріального тиску.

Гідрохлортіазид. При одночасному застосуванні гідрохлортіазиду і препаратів літію можливе підвищення концентрації літію в крові, тому в цьому випадку необхідний систематичний контроль концентрації літію в крові. У тих випадках, коли препарати літію викликають поліурію, гідрохлортіазид може викликати парадоксальний антидіуретичний ефект.

Гідрохлортіазид може посилювати ефекти недеполяризуючих міорелаксантів.

Гіпокаліємічний ефект, викликаний діуретиками, може посилюватися при одночасному застосуванні ГКС, АКТГ, амфотерицину, карбеноксолона. Гіпокаліємія та гіпомагніємія (небажані ефекти тіазидних діуретиків) можуть сприяти розвитку порушень серцевого ритму у хворих, які отримують серцеві глікозиди.

При застосуванні гідрохлортіазиду у хворих на цукровий діабет може знадобитися корекція доз інсуліну і пероральних гіпоглікемічних засобів. Одночасне призначення НПЗЗ (в т.ч. индометацина) може послабити діуретичний, натрійуретичний і антигіпертензивний ефекти гідрохлортіазиду. Є окремі повідомлення про погіршення функції нирок у схильних хворих.

Всмоктування гідрохлортіазиду порушується у присутності аніонообмінних смол. Всмоктування гідрохлортіазиду із ШКТ при одночасному одноразовому застосуванні холестираміну і колестипола зменшується на 85 і 43% відповідно внаслідок зв`язування з цими сполуками.

Одночасне застосування тіазидних діуретиків, у т.ч. гідрохлортіазиду, може збільшувати ризик виникнення реакцій підвищеної чутливості на алопуринол, збільшувати ризик побічної дії амантадину, посилювати гіперглікемічний ефект діазоксиду, знижувати ниркову екскрецію цитотоксичних засобів (в т.ч. циклофосфамида, метотрексату) і посилювати їх мієлосупресивну дію.

Антихолінергічні препарати (в т.ч. атропін, біпериден) можуть підвищувати біодоступність гідрохлортіазиду, що пов`язано зі зниженням перистальтики шлунково-кишкового тракту і швидкості випорожнення шлунка.

Одночасний прийом гідрохлортіазиду з вітаміном D або препаратами кальцію може призводити до підвищення рівня кальцію в крові.

При одночасному застосуванні гідрохлортіазиду і циклоспорину збільшується ризик розвитку гіперурикемії і подагри.

Є повідомлення про розвиток гемолітичної анемії при одночасному прийомі гідрохлортіазиду і препаратів метилдопи.

Оскільки при призначенні гідрохлортіазиду з карбамазепіном можливий розвиток гіпонатріємії, пацієнтам, які отримують препарат Адельфан-Езидрекс з карбамазепіном, слід повідомити про можливі прояви гипонатриемии і забезпечити належний контроль.

Особливі вказівки при прийомі

При появі ознак депресії препарат слід негайно відмінити, оскільки існує ризик суїцидальних дій. Депресія, спровокована резерпіном (особливо у випадках застосування високих доз препарату Адельфан-Езидрекс), може бути досить важкою, щоб спровокувати суїцидальні дії. Вона може зберігатися протягом декількох місяців після відміни препарату.

Застосування дигидралазина може привести до затримки натрію і води в організмі і, отже, до розвитку набряків і зниження діурезу.

Потрібно систематично контролювати стан хворих з порушеннями функції печінки, з огляду на можливість виникнення з боку печінки рідкісних, але серйозних побічних ефектів дигидралазина. Слід також враховувати, що навіть незначні порушення водно-електролітного балансу, викликані тіазидовим диуретиком, можуть спровокувати печінкову кому, особливо у хворих на цироз печінки. В даний час є незначна кількість повідомлень про випадки виникнення волчаночноподобного синдрому, пов`язаного з прийомом дигидралазина. Легкі форми цього синдрому проявляються болем у суглобах, іноді супроводжується лихоманкою і шкірними висипаннями, при відміні препарату ці симптоми проходять самостійно. У більш важких випадках клінічна картина схожа з проявами системного червоного вовчака. Повне зникнення симптомів може бути досягнуто тільки при тривалому лікуванні ГКС. Частота виникнення цього синдрому знаходиться в прямій залежності від величини дози і тривалості лікування. У зв`язку з цим для проведення тривалої підтримуючої терапії рекомендується застосовувати мінімальні ефективні дози.

Під час лікування дигідралазином за доцільне визначати антинуклеарних фактор в плазмі крові кожні 6 міс. У разі виявлення антинуклеарних фактора, слід систематично визначати його титри. Якщо розвиваються клінічні прояви волчаночноподобного синдрому, препарат слід негайно відмінити. Резерпін слід відмінити як мінімум за 7 днів до проведення ЕСТ.

Скасування резерпина перед операцією не є гарантією того, що в ході операції не виникне нестабільність гемодинаміки. Важливо попередити анестезіолога про те, що хворий приймає резерпін, щоб він враховував це при веденні хворого (відомі випадки зниження артеріального тиску у хворих, які отримують препарати раувольфії). В ході хірургічного втручання у хворих, які отримують дигідралазин, може відзначатися виражене зниження артеріального тиску.

На тлі застосування гідрохлортіазиду розвивається гіпокаліємія. Гіпокаліємія може підвищувати чутливість міокарда або посилювати відповідну реакцію серця а токсичний вплив препаратів наперстянки. Ризик виникнення гіпокаліємії підвищений при цирозі печінки, що швидко розвивається диурезе, недостатньому надходженні калію з їжею, супутньої терапії ГКС, стимуляторами бета-блокатори або АКТГ. З метою своєчасного виявлення можливих порушень електролітного балансу необхідно визначати вміст електролітів у плазмі на початку лікування і через певні інтервали в процесі лікування.

Неспецифічними проявами порушень електролітного балансу, які спостерігалися в ряді випадків, були сухість у роті, спрага, слабкість, сонливість, занепокоєння, м`язові болі і судоми, м`язова слабкість, зниження артеріального тиску, олігурія, тахікардія, нудота.

Діуретики викликають зменшення екскреції кальцію. У декількох хворих, які тривалий час отримували тіазидні діуретики, були виявлені патологічні зміни в паращитовидній залозі, що супроводжувалися гіперкальціємією та гіпофосфатемією. У разі виявлення гіперкальціємії потрібно провести додаткові обстеження з метою уточнення діагнозу. Не було відзначено ніяких ускладнень, які зазвичай бувають пов`язані з гіперпаратиреоїдизмом, таких як утворення ниркових конкрементів, кісткова резорбція, пептичні виразки.

Діуретики викликають підвищення екскреції з сечею магнію, що може призвести до гіпомагніємії.

При застосуванні у високих дозах тіазидні діуретики можуть викликати зниження толерантності до глюкози і призвести до підвищення концентрації в плазмі холестерину, тригліцеридів і сечової кислоти.

Застосування резерпіну впливає на результати визначення в сечі 17-кетостероїдів і 17-гідроксикортикостероїдів колориметричним методом, призводячи до заниження цих результатів.

Вплив на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами. Адельфан-Езидрекс може порушити здатність пацієнта до швидких реакцій, особливо на початку лікування. Як і при призначенні інших антигіпертензивних препаратів, пацієнти, які керують транспортними засобами і механізмами, повинні бути попереджені про можливість зниження швидкості психомоторних реакцій, і необхідність дотримуватися обережності.

Умови зберігання

Список Б .: В захищеному від світла і вологи місці, при температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

48 міс.

Належність до ATX-класифікації

C Серцево-судинна система

C02 Антигіпертензивні препарати

C02L Антигіпертензивні препарати в комбінації з діуретиками

C02LA Алкалоїди раувольфії в комбінації з діуретиками

C02LA51 Резерпін і діуретики в комбінації з іншими препаратами

Увага, тільки СЬОГОДНІ!